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ENSAYOS MICROBIOLOGICOS EN CONTROL DE CALIDAD:
DISPOSITIVOS MÉDICOS, PRODUCTOS SANITARIOS Y FARMACÉUTICOS
MSc. María Salas Arruz
Gerente General de Hypa6a S.A. Profesora Principal de la UPCH
II Reunión Técnica “Inspecciones de Buenas Prác6cas de Manufactura y Autorizaciones Sanitarias de Laboratorios Nacionales”-‐ Del 30 al 31 de Julio 2018
ENSAYOS MICROBIOLOGICOS EN CONTROL DE CALIDAD: Disposi<vos Médicos y Productos Sanitarios
Temas:
• Ensayos Microbiológicos que corresponden a Disposi<vos Médicos y productos Sanitarios
• Ensayos frecuentes: Control Microbiológico (Limite Microbiano), Esterilidad, Endotoxinas Bacterianas – Norma<va Fundamento e Interpretación de cada ensayo.
• Manejo de Cepas ATCC • Infraestructura requerida para realizar los ensayos
microbiológicos Areas, Equipos, personal-‐ Requerimientos mínimos para implementar los ensayos
• Controles ambientales requeridos en las áreas microbiológicas
Productos Estériles y No estériles (Asép<cos) Medicamentos Dispositivos Médicos Sanitarios Inyectables Tabletas Jarabes Gotas Etc………
Catéteres Suturas Guantes Agujas Jeringas Vías de transfusión sanguíneas Etc…….
Productos cosméticos Productos de higiene doméstica Productos absorbentes de higiene personal Productos sanitarios para bebé
¿Qué es estéril? a) Que no <ene gérmenes b) Puede tener gérmenes pero
muertos o no viables.
No estériles (Asép<cos) Según el producto puede tener un límite de germenes pero NO PATÖGENOS
TÉCNICAS Y ESPECIFICACIONES (Norma<va) ENSAYO MEDICAMENTOS DISPÓSITIVOS
MÉDICOS COSMÉTICOS PRODUCTOS SANITARIOS
CONTROL MICROBIOLÓGICO (ANTES LÍMITE MICROBIANO)
USP, BP EUROPEA OTRAS
-‐-‐-‐ Técnicas Propias
DECISIÓN 516 RESOLUCION 1482 (JULIO 2011
ESTERILIDAD USP, BP EUROPEA, OTRAS
USP, BP EUROPEA OTRAS
-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐
ENDOTOXINAS BACTERIANAS
USP, BP EUROPEA OTRAS
USP BP OTRAS
-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐
POTENCIA ANTIBIÓTICA
USP, BP EUROPEA OTRAS
-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐ -‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐
Ensayos frecuentes
FUNDAMENTO E INTERPRETACIÓN : • Control Microbiológico (Limite Microbiano), • Esterilidad, • Potencia An<bió<ca, • Endotoxinas Bacterianas –
Cepas Control
Preparación de medios y diluyentes
Promoción de Crecimiento Validación
O Aptitud del método de
prueba
Fase Analítica:
Fase Pre – analítica
Control Microbiológico o Limite Microbiano Objetivo:
Permite determinar el número de bacterias mesófilas
(aerobias) y hongos que pueden desarrollarse en una
muestra así como determinar si en la misma se
encuentran microorganismos de riesgo para la Salud
(patógenos) como:
Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomona
aeruginosa , Salmonella yBacterias gram negativas
tolerantes a la bilis
Control Microbiológico -‐ FUNDAMENTO:
Mediante medios de cultivos óptimos se evalúa si la muestra tiene gérmenes dentro de los límites establecidos y que éstos no sean patógenos. Medio de cultivo óptimo: se encuentra libre de gérmenes y aptos para que sean capaces de generar el crecimiento de microorganismos si estos estuvieran presenten en la muestra.(Control de medios - Pruebas de Promoción de crecimiento) Se prevee y evalúa si la ausencia de crecimiento en la muestra corresponde a inactivantes que se encuentren en la formulación.(Pruebas de aptitud)
Control Microbiológico o Limite Microbiano Medios de Cultivos: Se debe evaluar que esten libres de gémenes, para lo cual se les incuba por lo menos 48 horas y no debe presentar crecimiento alguno. Se debe evaluar que esten óptimos es decir que se compruebe que puedan crecer microorganismos si la muestra las tuviera, para lo cual se realiza la prueba de promoción de crecimiento
APTITUD DE LA PRUEBA - Validación
• Se debe establecer la ap<tud del método es decir la capacidad de la prueba para detectar los microorganismos previamente inoculados (en can<dad conocida) en presencia del producto a examinar.
• Permite comprobar que el método sirve para el fin previsto en la formulación a evaluar.
• Para estas pruebas de ap<tud se deben u<lizar suspensiones
estandarizadas de cepas (ATCC: American Type Culture Collec<on)
Control Microbiológico -‐Partes El ensayo consta de 3 partes:
A. Recuento Total de microorganismos aerobios. (microorganismos aerobios que requieren oxigeno para su desarrollo) TSA ( Tripticasa soya agar)
B. Recuento total combinado de Hongos Filamentosos y
Levaduras. Sabouraud agar C. Determinación de patógenos. Se siembra la muestra
en caldo TSB tripticas soya borth y luego pasa a medios diferenciales o selectivos.
Control Microbiológico -‐ Partes C. Determinación de patógenos. Se siembra la muestra en caldo TSB tripticas soya borth y luego pasa a medios diferenciales o selectivos. 1 g muestra en TSB 10 g muestra en TSB 10 g muestra en TSB
Manitol salado –Staphylococcus aureus Agar Cetrimide –Pseudomona aeruginosa Mac Conkey -‐ E. Coli
Caldo Mosel/ VRD Bacterias gram nega<vas resistentes a la bilis
Caldo Rappaport / XLD –Salmonella sp
Inac<vantes
• En alguno productos con posibles inac<vantes es necesario adicionar un neutralizante. Se requiere evaluar cual es el apropiado previo al ensayo
• Leci<na ó Tween 80 • Hacer inoculo de menos de 100 ufc y la recuperación de ser de la mitad al doble (factor 2)
PRUEBA DE MICROORGANISMOS ESPECÍFICOS
Pseudomona aeruginosa
Escherichia coli
Staphylococcus aureus
Salmonella sp.
Especificaciones – USP/BP
Expresión de resultados Ensayo Especificación Resultado
CONTROL MICROBIOLOGICO
• Recuento microbiano de aerobios totales
102 UFC/g (Máximo aceptable 200 UFC/g) Menor de 10 UFC/g
• Recuento combinado de de hongos y levaduras
10 1 UFC/g (Máximo aceptable 20 UFC/g) Menor de 10 UFC/g
• Determinación de patógenos: Salmonella sp Ausente en 1g Ausente en 1g
Pseudomona aeruginosa Ausente en 1g Ausente en 1g
Staphylococcus aureus Ausente en 1g Ausente en 1g
Escherichia coli Ausente en 1g Ausente en 1g
Salmonella sp Ausente en 10g Ausente en 10g
Dec 516-‐ Res 1482 Comunidad Andina(Julio 2011) -‐ Cosmé<cos
ÁREA DE APLICACIÓN Y FASE ETARIA LÍMITES DE ACEPTABILIDAD
Productos para uso en infantes (hasta 3 años)
Productos para uso en área de ojos.
Productos que entran en c o n t a c t o c o n l a s membranas mucosas.
a. Recuento de microorganismos mesófilos aerobios totales. Límite máximo 5 x 102 UFC/g ó ml.
b. Ausencia de Pseudomonas aeruginosa en 1 g ó ml.
c. Ausencia de Staphylococcus aureus en 1 g ó ml.
d. Ausencia de Escherichia coli en 1 g ó ml. D e m á s p r o d u c t o s
cosméticos susceptibles d e c o n t a m i n a c i ó n microbiológica.
a. Recuento de microorganismos mesófilos aerobios totales. Límite máximo 5 x 103 UFC/g ó ml.
b. Ausencia de Pseudomonas aeruginosa en 1 g ó ml.
c. Ausencia de Staphylococcus aureus en 1 g ó ml.
d. Ausencia de Escherichia coli en 1 g ó ml. P r o d u c t o s a s e r
utilizados en los órganos genitales externos
a. Ausencia de Candida albicans.
Esterilidad
Consiste en evaluar si la muestra esta libre gérmenes viables. Esta prueba se realiza en medios de cultivo controlados y óptimos (TSB y THIO) También se evalúa la Aptitud de la prueba, es decir si la muestra no es capaz de inhibir el crecimiento (6 gérmenes)
Ensayo de Esterilidad/Inhibidores
Para Antibióticos: Beta-lactamasa ó Penicinilasa PENASA es el nombre comercial, enzima que degrada la estructura de los an<bió<cos conocidos como b-‐lactámicos. Los an<bió<cos de este <po son hidrolizados por las b-‐lactamasas, pierden su ac<vidad an<microbiana
Especificación y forma de expresión de resultados
doEnsayo Especificación Resulta Esterilidad Estéril Estéril -‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐ Ausencia de crecimiento microbiano El ensayo no se debe repe<r si se verifica que no se ha come<do error ó
contaminación
Valoración microbiológica (Potencia an<bió<ca)
• Se compara la ac<vidad an<microbiana de la muestra frente a un estándar de concentración conocida.
Potencia An<bió<ca . USP Método Cilindro placa Se emplean 15 placas, de manera que se ob<ene: S1= 9 lecturas S2= 9 lecturas S3= 45 lecturas S4= 9 lecturas S5= 9 lecturas M3= 9 lecturas
Valoración microbiológica (Potencia An<bió<ca)
USP BP
Emplea curva de 5 concentraciones de estándar y 1 de muestra
Emplea 2 curvas, una del del estándar y otra de la muestra, cada una de 3 concentraciones.
La curva debe tener como máximo factor de dilución 1.25
………..
Se debe realizar 3 repe<ciones independientes
Se debe realizar 2 repe<ciones independientes
En ambos casos los promedios de las repe<ciones se ob<ene de los logaritmos
Diferencia entre USP y BP Halo
S1
S2
S3
S4
S5
M3
USP
S1
S2
S3
M1
M2
M3
BP
Log de Dosis Log de Dosis
Halo
Endotoxinas Bacterianas
• Son los pirógenos mas toxigénicos. • Es fac<ble cuan<ficar la endotoxina mediante una técnica in vitro denominada LAL
Valoración microbiológica -‐especificación y expresión de resultados
Ensayo Especificación Resultados Valoración Microbiológica
90.0% -‐110.0% de lo declarado
95.2 de lo declarado
Los promedios de las repeticiones se obtiene de los logaritmos Ejm
Forma errada Forma adecuada
Primer Ensayo 97.00 % Segundo Ensayo 99.00 % Promedio 98,00%
Primer Ensayo 1.986771734 (97) Segundo Ensayo 1.995635195 (99) Promedio 1,991203465 97.995%
¿QUE SON LAS ENDOTOXINAS BACTERIANAS?
Son lipopolisacáridos que se encuentran en la
membrana externa de la pared celular de las
bacterias gram negativas, compuestos por un
polisacárido y el lípido A.
Inicialmente se les llamó endotoxinas ya que las
bacterias no la excretan al medio sino son
liberadas durante la lisis de la bacteria
¿QUE ES LAL?
LAL (Limulus Amebocyte Lysate) o Lisado de amebocitos del género Limulus, es un extracto acuoso de amebocitos de la sangre de una especie de cangrejo l lamado “Limulus polyphemus” (“Horseshoe Crab”), animal prehistórico cuyo origen data del periodo Cámbrico, de hace más de 500 millones de años, por lo que se ha considerado como “fósil viviente” encontrados en áreas costeras del este de EE.UU y el Golfo de México.
Curso de Validación de Procesos y Técnicas Analí<cas, dictado por Hypa<a para IPEN-‐
2014
ETAPAS DE LA PRUEBA DE LAL METODO GEL-CLOT
Confirmación de la Sensibilidad del reactivo de
LAL
Prueba de Factores de Interferencia (Inhibición
y magnificación)
Prueba del Límite de endotoxina
LA PRUEBA DE LIMULUS (GEL CLOT)
Fundamento: • Las proteínas
coagulables del lisado de amebocitos de Límulus gelifican en presencia de las endotoxinas baterianas
FOTO: ASSOCIATES OF CAPE COD.
PRUEBA DE LIMITE Y CUANTIFICACIÓN
Ejemplo: Sensibilidad Etiquetada (lambda) 0.25 EU/mL MVD = 64
DILUCIONES DE LA MUESTRATubos D.I. 1:2 1:4 1:8 1:16 1:32 1:64 Control
Negativo
1 + + + - - - - -2 + + + - - - - -C.P.1 + + + + + + + +C.P.2 + + + + + + + +
Concentración de endotoxinas= λ x IE
Concentración de endotoxinas = 0.25 x 4 = 1EU/mL
D.I.= Dilución inicial C.P.= Control positivo
λ = Sensibilidad del reactivo IE= Inversa de la última dilución positiva
PRUEBA DE INHIBICIÓN Y MAGNIFICACIÓN
Tubos
Concentración CSE en Agua LAL (UE/mL) Agua
LAL
Concentración CSE en la Solución de Muestra (UE/mL) Solució
n de Muestr
a (MDV)
2 λ λ 0,5 λ 0,25 λ 2 λ λ 0,5 λ 0,25 λ
1 + + -‐ -‐ -‐ + + -‐ -‐ -‐ 2 + + -‐ -‐ -‐ + + -‐ -‐ -‐ 3 + + -‐ -‐ -‐ + + -‐ -‐ -‐ 4 + + -‐ -‐ -‐ + + -‐ -‐ -‐
Especificación y forma de expresión
Ensayo
Especificación Resultado
Endotoxinas Bacterianas
No mayor de 10 UE/mg
Menor a 10UE/mg
MANEJO DE CEPAS ATCC
Cepas ATCC
• Staphylococcus aureus ATCC 6538
• Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
• Escherichia coli ATCC 8739
• Salmonella typhimurium ATCC 14028
• Bacillus subtilis ATCC6633
• Candida albicans ATCC 10231
• Aspergillus brasiliensis ATCC 16404
TIPOS DE CEPAS
- Cepas de colección: Microorganismos definidos por lo menos a nivel de género y especie, depositados y mantenidos en una Colección de Cultivos (CC) o Centro de Recursos Biológicos (BRC) y catalogados con el acrónimo de la colección/BRC seguido de un número identificativo.
- En dicho catálogo se reseña el origen de la cepa, sus condiciones de cultivo y, en muchas ocasiones, algunas de sus características, así como la equivalencia, si la hay, con otras colecciones. Es equivalente a cepas de referencia, el proveedor más conocido es ATCC.
CEPAS
- Cepas de reserva: cepas idénticas obtenidas mediante un único subcultivo de una cepa de referencia suministrada por el proveedor, o que proceden directamente del proveedor como tales.
- Cepas de trabajo: subcultivos primarios obtenidos
de una cepa de reserva. La USP indica que la cepa sólo debe ser utilizada hasta la quinta generación.
- Cepas comerciales: cepas suministradas por casas comerciales diferentes de las colecciones de cultivo o Centros de Recursos Biológicos, y que pueden o no proceder de una colección de cultivos.
- Cepas salvajes: No proceden de CC ni de BRC.
Solo es válido hasta el quinto pasaje
LIOFILO DE LA ATCC
Primer Pasaje
Primer Pasaje
Primer Pasaje
Primer Pasaje
Primer Pasaje
Primer Pasaje
Primer Pasaje
Primer Pasaje
Primer Pasaje
CEPAS DE RESERVA
Segundo Pasaje
CEPAS DE TRABAJO
Segundo Pasaje
Segundo Pasaje
Las cepas se u<lizan en A Promoción de crecimiento de los
medios
B
C
Prueba de las propiedades inhibitorias de los medios
D
Prueba de las Propiedades indicadoras de los medios
Ensayos de Aptitud del método de prueba
Medio de cultivo
Microorganismo de prueba
Características
C (-) C(+)
Agar VRB S.aureus ATCC 6538
E.coli ATCC 8739 P.aeruginosa ATCC 9027
Colonias rojas con precipitado rojo al rededor
Agar Mac Cokey S.aureus ATCC 6538
E.coli ATCC 8739
Colonias rojas o rosadas, que puede tener precipitado al rededor
Agar Manitol Salado E.coli ATCC 8739
S.aureus ATCC 6538
Colonias amarillas con zona amarilla al rededor
Agar Cetrimide S.aureus ATCC 6538
P.aeruginosa ATCC 9027
Colonias verdosas por formación de piocianina
Agar XLD S.aureus ATCC 6538
Salmonella ATCC 14028
Colonias negras
C a l d o R a p p a p o r t Vasiliadis
S.aureus ATCC 6538
Salmonella ATCC 14028
Turbidez del medio. Se pone ligeramente amarillo
Caldo Mossel S.aureus ATCC 6538
E.coli ATCC 8739 P.aeruginosa ATCC 9027
El medio se enturbia
Infraestructura requerida para realizar los ensayos microbiológicos Areas, Equipos, personal-‐ Requerimientos mínimos para implementar los ensayos
Instrumentos necesarios
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Buenas Prác<cas de la OMS para laboratorios de Microbiología farmacéu<ca WHO Technical Report Series, N° 961, 2011 45 Report – Annex 2
Estas guías están des6nadas a todos los laboratorios microbiológicos implicados en las ac6vidades mencionadas anteriormente… están basadas y suplementan los requisitos descritos en las BPL reporte 44…
Para laboratorios microbiológicos se encuentra desarrollada específicamente la Guía:
Personal (BPL Microbiología)
• La gerencia debe asegurar que todo el personal haya recibido entrenamiento incluyendo técnicas básicas…
• Monitorear competencia de manera con<nua para prever reentrenamiento
• Cuando un método no se usa regularmente se debe verificar la competencia del personal en el ensayo antes de realizarlo
45
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Parte dos: MATERIALES, EQUIPOS, INSTRUMENTOS Y OTROS DISPOSITIVOS
Calificación o Validación de Equipos Calificación de
Diseño
Calificación de Instalación
Calificación de Opera<vidad
Calificación de Desempeño
CALIFICACION DE EQUIPOS C. Diseño
• Evidencia documentada que el diseño propuesto es conveniente para el propósito proyectado
C. Instalación
• Evidencia documentada sobre todos los aspectos de instalación se encuentran en concordancia con los diseños especificados y aplicables a los códigos regulatorios
C. Opera<vidad
• Evidencia documentada que los sistemas o sub-‐ sistemas en la totalidad de sus partes están opera<vas y que se encuentran dentro de los límites establecidos
C. Desempeño
• Iden<fica los parámetros crí<cos para producir lo deseado, Verificación documentada que los sistemas opera<vos funcionan adecuadamente el <empo dentro de las especificaciones y parámetros definidos
Cabinas de Bioseguridad
• Existen tres clases básicas, conocidas como: – Clase I: protegen al personal, ambiente pero no al producto
– Clase II (Tipos: A, B1, B2 y B3): protegen al personal, ambiente y producto
– Clase III: Es totalmente cerrada. Para nivel de bioseguridad 4.
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PERSONAL Los ensayos microbiológicos deben ser realizados y supervisados por una persona experimentada, calificada en microbiología o su equivalente. El personal debe tener entrenamiento básico en microbiología y experiencia prác<ca relevante antes de ser autorizado a realizar el trabajo que implican los ensayos microbiológicos.
INSTALACIONES -‐ Microbiología
Laboratorio de microbiología; Separado de áreas como las de producción Diseñada para sus ac<vidades y evitar la contaminación y la contaminación cruzada Materiales de construcción para limpieza, desinfección y minimizar los riesgos de contaminación De acceso a personal autorizado
INSTALACIONES
Personal del laboratorio debe conocer; Procedimientos de entrada y salida El uso de las áreas Las restricciones de trabajo en cada área Razón de las restricciones Niveles de contención
INSTALACIONES
Sistemas de aire acondicionado; Separado de áreas como las de producción Incluir temperatura y humedad controlada El aire no debe ser fuente de contaminación
INSTALACIONES
Clasificación de áreas ; De acuerdo a los productos y ac<vidades a desarrollar El ensayo de esterilidad debe ser ejecutada en condiciones de operaciones de manufactura estéril/ asép<ca
Equipamiento; NO DEBE SER COMPARTIDO
AREAS –IMPLEMENTACION:
Definir hacer, solo para lo que ha espacio suficiente
Control Microbiológico
Esterilidad Potencia An6bió6ca
LAL
Preparación de medios
X X X …….
Área de lavado de sucio
X X X X
Área de lavado de limpio
X X X x
Áreas clasificadas
-‐-‐-‐-‐-‐-‐ x ……. -‐-‐-‐-‐-‐-‐
Área no clasificada
x x x
Espacio para Incubadoras
2 2 1 a 3 ….,
Validación de métodos de ensayo
Los métodos de ensayo estándares (farmacopeicos) se consideran validados. Sin embargo, se necesita demostrar que el método de ensayo es adecuado para su uso en la recuperación de microorganismos en presencia del producto específico. Los métodos de ensayo que no se basan en las farmacopeas u otras referencias reconocidas deben ser validados antes de su uso. La validación debe incluir, cuando sea apropiado, determinación de la exactitud, precisión, especificidad, límite de de- tección, límite de cuantificación, linealidad y robustez. Los potenciales efectos inhibitorios de la muestra deben tomarse en cuenta al analizar diferentes tipos de muestra. Los resultados deben evaluarse con métodos estadísticos apropiados,
Equipamiento
Cada equipo, instrumento u otro dispositivo utilizado para el análisis, verificación y calibración debe identificarse individualmente. La validación inicial debe incluir estudios de desempeño (distribución espacial de la temperatura) para cada ciclo operativo y cada configuración de carga usada en la práctica. Se debe repetir este proce- so después de cualquier reparación o modificación significativa
ENSAYOS MICROBIOLOGICOS
CABINA DE FLUJO LAMINAR HORIZONTAL (solo protege a la muestra)
ENSAYOS MICROBIOLOGICOS
Cabina de bioseguridad que permite el manejo de cepas y sustancias peligrosas como por ejemplo : citostá<cos
PRINCIPALES EQUIPOS–IMPLEMENTACION: Control
Microbiológico Esterilidad Potencia
An6bió6ca LAL
Incubadoras dedicadas 2 3 1-‐3 …….
Incubadora común para medios
1 1 1
pH metro X X X x
Cabina de flujo laminar ó de bioseguridad
X x
Cabina de bioseguridad
x …… x -‐-‐-‐-‐-‐-‐
balanza x x x
Autoclave de limpio x x x x
Autoclave de sucio x x x
CAMBIOS RELEVANTES USP, BP, BPL
ENSAYO USP BP
CONTROL MICROBIOLÓGICO
………armonizada -‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐armonizada
ESTERILIDAD -‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐armonizada -‐-‐-‐-‐-‐-‐armonizada VALORACIÓN MICROBIOLÓGICA
Mayor énfasis estadís<co
-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐
LAL -‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐armonizada -‐-‐-‐-‐-‐-‐armonizada
EN EL 2011 SE PÚBLICA BPL DE LA OMS ESPCÍFICA PARA MICROBIOLOGÍA
Buenas prac<cas de la OMS para laboratorios de microbiología farmacéu<ca
WHO TRS 961. 2011
7. Instalaciones
Los ensayos microbiológicos, si fueran realizados, deben ser conducidos en una unidad del laboratorio diseñada y construida apropiadamente. Para mayor orientación ver el proyecto del documento de trabajo Guía de la OMS sobre buenas prác7cas para laboratorios farmacéu7cos de microbiología (referencia QAS/09.297)
INSTALACIONES
• CONTROLES AMBIENTALES
CONTROLES AMBIENTALES
• Los controles ambientales permiten evaluar la eficacia de las prác<cas de limpieza y desinfección realizadas y que podrían afectar la biocarga del ambiente.
• Dichos controles deben darse cuando los materiales estén en la zona, se estén desarrollando las ac<vidades de procesamiento y este presente el personal opera<vo.
MONITOREO AMBIENTAL
Programa Monitoreo de aire Plaqueo (placas de sedimentación) Placas de contacto Temperatura Diferenciales de presión Limites de acción y de alerta Análisis de tendencias
LIMPIEZA, DESINFECCION E HIGIENE
Programa Resultados del monitoreo ambiental Procedimientos en caso de derrame Lavado y desinfección de manos
INSTALACIONES PARA ENSAYO DE ESTERILIDAD
Area clasificada Control y registro de presión posi<va Ves<dor
• El nuevo nombre en la USP , que define mucho mejor el alcance de sus contenidos y de su aplicación, es el de “Control y Monitorización Microbiológica de Ambientes para Procesos Asép6cos” (Microbiological Control and Monitoring of Asep6c processing Environments).
M.Salas -‐ Hypa<a S.A-‐ Laboratorio de Control de Calidad
Por Volumen de aire
Por contacto
Métodos para realizar los controles microbiológicos
M.Salas -‐ Hypa<a S.A-‐ Laboratorio de Control de Calidad
Estos controles se pueden realizar At rest (cuando las instalaciones no están siendo utilizadas para la producción) ó At work (cuando las instalaciones están en pleno proceso de producción). Los métodos utilizados son:
Exposición de placas
LIMITES RECOMENDADOS PARA CONTAMINACIÓN MICROBIANA SEGÚN Anexo 6 Tabla 3 WHO Technical
Report 961
Capítulo 797-‐USP 40
LIMITES RECOMENDADOS PARA CONTAMINACIÓN MICROBIANA SEGÚN Anexo 6 Tabla 3 WHO Technical
Report 961
!Gracias por su atención!