envejecimiento cutáneo

CCIIRRUUGGAA PPLLSSTTIICCAA IIBBEERROO--LLAATTIINNOOAAMMEERRIICCAANNAA

Cir.plst. iberolatinoam.-Vol. 39 - N 1Enero - Febrero - Marzo 2013 / Pag. 89-102

ResumenEl envejecimiento es la perdida progresiva y gradual de

nuestras funciones fisiolgicas debido al paso de los aos; con-duce a una disminucin de la salud y de la sensacin de bien-estar, aumentando el riesgo de contraer enfermedades y laprobabilidad de muerte.

En la actualidad hay cada vez ms inters en el estudio delenvejecimiento humano y surgen muchas preguntas, que ne-cesitan respuestas que nos hagan comprender mejor el com-plejo proceso que lleva a la senectud.

El envejecimiento es un proceso complejo y multifactorial queresulta de la acumulacin de varios cambios funcionales y estti-cos en el organismo que se producen en el tiempo. La piel tam-bin se ve afectada por estos cambios a travs de factoresintrnsecos y extrnsecos. La percepcin de la edad, as como la be-lleza, dependen en gran medida de la exposicin de la piel almedio ambiente. El envejecimiento intrnseco o el envejecimientobiolgico es un proceso inevitable, genticamente determinado,que progresa lentamente a medida que avanzamos en edad, peropuede acelerarse por factores ambientales. Los principales facto-res responsables del envejecimiento extrnseco son la exposicinsolar y el consumo de tabaco. No se trata solo, por tanto, de pro-cesos celulares, sino que es tambin una respuesta al proceso deadaptacin a los factores externos propios del medio ambiente.

El objetivo de esta revisin es conocer mejor cules son losmecanismos responsables del envejecimiento intrnseco e identi-ficar los principales factores extrnsecos que influyen en el mismo,y cmo stos pueden acelerar los procesos celulares biolgicos.

Palabras clave Envejecimiento, Envejecimientointrnseco, Envejecimiento extrnseco,Fotoenvejecimiento.

Cdigo numrico 101-104

AbstractAs human life expectancy increases, more interesting stu-

dies arise in order to better understand the complex processthat aging involves. The perception of age is largely dependenton the appearance of exposed skin.

Aging is a complex and multifactorial process resulting inthe accumulation of several functional and aesthetic changes inan organism over time. The skin is also affected by these chan-ges through intrinsic and extrinsic factors. Intrinsic aging orbiological aging is an inevitable process, genetically determi-ned that progresses slowly over the years as we age. It can beaccelerated by environmental factors. The main factors res-ponsible for extrinsic aging are primally cumulative sun-ex-posure and tobacco smoke. Aging is not only about the cellularprocesses involved, but it is also a response to the adaptationof environmental stressors.

The focus of this review is to better understand the mecha-nisms responsible for the intrinsic aging and to identify theprincipal extrinsic factors and how they can accelerate the ce-llular processes.

Key words Aging, Intrinsic aging, Extrinsic aging, Photoaging.

Numeral Code 101-104

Alves, R.

Factores intrnsecos y extrnsecos implicadosen el envejecimiento cutneo

Intrinsec and extrinsec factors related to cutaneous aging

Alves, R.*, Castro Esteves, T.*, Trelles, M.A.**

* Dermatlogo, Departamento de Dermatologa Hospital Central de Funchal, Portugal.** Cirujano Plstico, Instituto Mdico Vilafortuny, Fundacin Antoni de Gimbernat, Cambrils, Tarragona, Espaa.

Alves, R., Esteves, T., Trelles, M.A.

Introduccin

El envejecimiento es un proceso continuo y multifacto-rial que puede ser considerado como la acumulacin de di-ferentes cambios perjudiciales en las clulas y en los tejidos.Hace referencia a la disminucin de las funciones biolgi-cas y a la capacidad del organismo para adaptarse al estrsmetablico en el tiempo adecuado (1). Los procesos biol-gicos involucrados en el mismo conducen a la reduccinde la funcin y de la capacidad de tolerar las lesiones.

El envejecimiento cutneo es la consecuencia de unaserie de procesos intrnsecos y extrnsecos. El envejeci-miento intrnseco o biolgico es inevitable, est determi-nado genticamente, se produce naturalmente en elcuerpo, incluso en la piel fotoprotegida. Adems, es exa-cerbado por el envejecimiento extrnseco que a su vez esinducido por factores ambientales (2).

El envejecimiento extrnseco se produce como resul-tado de la exposicin diaria a los radicales libres proce-dentes de fuentes variadas tales como: exposicin a laradiacin ultravioleta, al humo de tabaco y a la polucin.Estos radicales libres daan lpidos, protenas y ADN, locual limita la capacidad de las clulas para funcionar ypara mantener su integridad.

Nuestra percepcin de la edad, as como la belleza,depende en gran medida la apariencia que presente la pielexpuesta (1).

Teoras del envejecimiento cutneoSe han propuesto varias teoras para intentar explicar

el progresivo proceso de envejecimiento. Las caracters-ticas que definen las 4 teoras ms importantes se detallanen el algoritmo de la figura 1. La gentica, el envejeci-miento celular, el acortamiento de los telmeros, el es-trs oxidativo, las mutaciones del ADN mitocondrial yla disminucin de los niveles de varias hormonas, estnimplicados en estas teoras del envejecimiento (2).

TelmerosLos cromosomas son estructuras condensadas de

cido desoxirribonucleico (ADN) que contienen la in-formacin bsica sobre la que se construye y organiza lavida. Los telmeros son los extremos de los cromosomas,que desempean un papel fundamental en la proteccinde su integridad.

Cada vez que una clula se divide, la informacin pre-sente en el ADN se copia. Cuando el proceso no copiatoda la informacin del ADN, los telmeros que no se co-

Ciruga Plstica Ibero-Latinoamericana - Vol. 39 - N 1 de 2013

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Teoras del envejecimiento cutneo

* Papel fundamental en laproteccin e integridadde los cromosomas

* La disminucin de sulongitud est asociadacon el envejecimientocutneo

* La longitud puedeutilizarse para estimar laedad biolgica delindividuo

*Mejor marcadormolecular del grado deenvejecimiento delorganismo

* Secundario a laalteracin de lahomeostasis xido-reduccin intracelular

*El desequilibrio entrepro-oxidantes yantioxidantes lleva a unaumento de produccinde ERO

*Responsable delenvejecimientoprematuro

* Asociado connumerosas enfermedadescardiovasculares,neurolgicas,degenerativas y ciertostipos de cncer

* Presentes en sndromesasociados con elenvejecimientoprematuro

* La disminucin de lacapacidad de reparacindel ADN y /o mutacionesest asociada con unenvejecimiento acelerado*El dao del ADNacumulativo tiene unpapel importante en elproceso deenvejecimiento

*La produccin dehormonas sexuales en lasgnadas, hipfisis yglndulas suprarrenalesdisminuye gradualmentecon la edad

* Esta disminucinconlleva el deterioro devarias funciones de lapiel

Figura 1. Teoras del Envejecimiento(ERO: especies reactivas de oxgeno)

Telmeros Estrs oxidativo Mutaciones delADN mitocondrial Hormonas

Factores intrnsecos y extrnsecos implicados en el envejecimiento cutneo

pian pierden una parte de su longitud (3). La funcin delos telmeros es proteger los extremos de los cromoso-mas de las actividades de reparacin y degradacin delADN, asegurando, por tanto, la correcta funcionalidad yviabilidad de las clulas. Su longitud, a una determinadaedad, es uno de los mejores marcadores moleculares (bio-marcadores) del grado de envejecimiento del organismo,y por tanto puede utilizarse para estimar la edad biolgicadel mismo (3). La longitud de las repeticiones telomricasse erosiona progresivamente con el incremento de la edaddel organismo como consecuencia de la multiplicacincelular necesaria para regenerar los tejidos. Por lo tanto,los telmeros parecen servir como reloj biolgico deter-minante de la vida proliferativa de la clula (3).

Estrs oxidativo y mutaciones del ADN mitocondrialLa oxidacin es un proceso bioqumico de prdida de

electrones asociado a otro de captacin (reduccin). Esfundamental para la vida, pues participa en la obtencinde la energa celular. El estrs oxidativo aparece cuandose altera la homeostasis xido-reduccin intracelular.Este desequilibrio entre pro-oxidantes y antioxidantes sepuede producir por una excesiva produccin de especiesreactivas de oxgeno (ERO).

La principal fuente endgena de ERO son las mitocon-drias, que afectan a los componentes celulares tales comomembranas, enzimas, ADN, conduciendo al dao celular,de rganos y tejidos (2,5). Los cambios se producen enparte como resultado del dao acumulativo endgeno de-bido a la formacin continua de ERO, que son generadaspor el metabolismo oxidativo celular. El estrs oxidativo esresponsable del envejecimiento prematuro y est involu-crado en numerosas enfermedades (cardiovasculares, neu-rolgicas, degenerativas y ciertos tipos de cncer).

Las mutaciones del ADN mitocondrial son importan-tes en sndromes tales como el de Cockayne, Ataxia-te-langiectasia y Progeria (5). Estos sndromes, asociadoscon el envejecimiento prematuro sugieren que la dismi-nucin de la capacidad de reparacin del ADN se rela-

ciona con un envejecimiento acelerado y que el dao delADN acumulativo tiene un papel importante en el pro-ceso de envejecer.

HormonasEl envejecimiento intrnseco de la piel est fuerte-

mente influenciado por alteraciones hormonales (2,6). Laproduccin de las hormonas sexuales en las gnadas, hi-pfisis y glndulas suprarrenales disminuye gradual-mente con la edad. Las mejor conocidas son la dismi-nucin de estrgenos, testosterona, dehidroepiandroste-rona (DHEA) y su ster sulfato (DHEAS) (6).

El estrgeno ejerce sus acciones a travs de recepto-res en la piel donde acta sobre los fibroblastos. Adems,se ha demostrado que disminuye el tejido de degradacinde las metaloproteinasas (6). Despus de la menopausia,su produccin es mnima, lo que conlleva efectos delet-reos en varios rganos y sistemas (5,6). Junto con la pro-gesterona contribuyen al mantenimiento de la fibraelstica, por lo que su deficiencia causa diversas altera-ciones cutneas tales como arrugas, sequedad, atrofia, de-gradacin del colgeno, laxitud, mala cicatrizacin deheridas y atrofia vulvar.

La disminucin de otras hormonas como la melato-nina, la insulina, el cortisol, la tiroxina y la hormona delcrecimiento, tambin conduce al deterioro de diversasfunciones de la piel (6,7).

Envejecimiento Intrnseco o BiolgicoEl envejecimiento es un proceso continuo, universal e

irreversible que determina una prdida progresiva de lacapacidad de adaptacin. El envejecimiento intrnseco obiolgico no se debe a factores ambientales modificables,pero se asocia al avance de la edad (Fig. 2), con el que seproducen, incluso en la piel protegida del sol, cambiosclnicos, histolgicos y fisiolgicos.

Las manifestaciones clnicas del envejecimiento in-trnseco o biolgico incluyen el adelgazamiento de lapiel, xerosis, laxitud, arrugas y atrofia, que da lugar a la


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Figura 2. Factores relacionados con el envejecimiento intrnseco

Envejecimiento intrnseco

* Envejecimiento cronolgico, asociado con el avance de la edad* Proceso continuo, universal e irreversible

* Sin relacin con factores ambientales modificables

* Manifestaciones clnicas: adelgazamiento de la piel, xerosis, arrugas finas y atrofia; sincambios en la pigmentacin


prominencia de la vasos sanguneos, a la prdida de elas-ticidad y a una mayor fragilidad cutnea (2,7).

Hay caractersticas histolgicas que acompaan aestos cambios. El estrato crneo permanece relativamentesin cambios, pero se afina la epidermis y se produce unaestabilizacin de la unin dermoepidrmica (7). En ladermis, hay una disminucin considerable de su espesoras como de la vascularizacin, y una reduccin en el n-mero y en la capacidad de biosntesis de los fibroblastos,y, con ello, una disminucin del nivel de colgeno (tipo Iy tipo III) (8).

Otros factores que contribuyen a la formacin de arru-gas incluyen cambios en los msculos, la prdida de grasadel tejido subcutneo, las fuerzas gravitacionales y la pr-dida de sustancia de los huesos faciales y del cartlago.

A medida que la piel envejece se vuelve laxa y el so-porte de tejido blando se ve disminuido. Los efectos de lagravedad se hacen evidentes alrededor de los 50 aos, quees cuando la elasticidad de la piel disminuye drstica-mente. De esta forma, el envejecimiento cronolgico de lapiel se caracteriza por laxitud y arrugas finas, as comopor el desarrollo de tumores benignos tales como quera-tosis seborreicas, telangiectasias y angiomas, pero no estasociado con cambios en la pigmentacin o a arrugas,que son caractersticas de la piel expuesta al sol (9).

Envejecimiento extrnsecoEl envejecimiento extrnseco de la piel es un proceso

de evolucin distinta, causado por factores ambientales

(Fig. 3). Se produce como resultado de la exposicin dia-ria a una variedad de fuentes que incrementan la produc-cin de radicales libres que a su vez daan lpidos,protenas y ADN y conducen al estrs oxidativo, con laconsiguiente incapacidad de las clulas para mantener suintegridad y funcin.

De todas las causas extrnsecas, la que tiene ms efec-tos negativos documentados sobre la piel es la exposi-cin a la radiacin ultravioleta. El 80% del enveje-cimiento de la piel de la cara se atribuye a exposicinsolar (1,7,8). Otros factores relevantes son la exposicinal humo del tabaco y la contaminacin. El consumo de ta-baco aumenta la produccin de radicales libres y puededisminuir la produccin de colgeno y elastina. Losdaos producidos por la contaminacin sobre la piel au-mentan tambin la produccin de radicales libres e in-crementan los efectos de la radiacin ultraviolenta (RUV)(2,9). De esta forma, los factores ambientales puedendaar los telmeros y las ERO llevan a la induccin de lasenescencia celular. Aos de estrs ambiental acumuladoen las estructuras celulares tienen como resultado un en-vejecimiento prematuro de la piel.

FotoenvejecimientoEs el trmino utilizado para definir los cambios de la

piel causados por la exposicin crnica a la RUV. En ladermis, la RUV provoca una reaccin molecular en ca-dena que promueve la expresin de metaloproteinasas dela matriz estimulando la produccin de colagenasa en fi-


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Figura 3. Factores relacionados con el envejecimiento extrnseco

Envejecimiento extrnseco

* Asociado con factores externos ambientales: radiacin ultravioleta, tabaco, contaminacin,ingestin calrica

* Se produce como resultado de la exposicin diaria a diversas fuentes que incrementan laproduccin de radicales libres

* El principal factor exgeno de envejecimiento es la exposicin crnica a la radiacinultravioleta, responsable del fotoenvejecimiento* La severidad del fotoenvejecimiento es proporcional a la exposicin solar acumulada einversamente relacionada con el grado de pigmentacin de la piel

* El tabaquismo es un factor de riesgo independiente para la aparicin prematura de arrugasfaciales, incluso controlando la exposicin al sol, la edad, el sexo y la pigmentacin de la piel

* La exposicin a la contaminacin atmosfrica est correlacionada con signos cutneos deenvejecimiento extrnseco, como las alteraciones en la pigmentacin, lo que indica que lacontaminacin puede tambin influir en envejecimiento cutneo* La restriccin calrica est asociada a largo plazo con un menor dao oxidativo del ADNmitocondrial


broblastos y queratinocitos, con lo cual disminuye la sn-tesis de procolgeno (3,5,9). Como respuesta a la agre-sin externa, el organismo desarrolla defensas antioxi-dantes enzimticas y no enzimticas, activa los procesosde reparacin y la eliminacin de las clulas daadas, conel fin de mantener la estabilidad del genoma.

Debido a los efectos acumulativos de la RUV sobre lapiel, la reparacin del dao en el ADN mitocondrial delos fibroblastos se deteriora y conduce a la disminucinde colgeno y elastina (9) (Fig.4).

En la piel fotoenvejecida, la produccin de colgeno(tipo I y III) se reduce en aproximadamente un 40% encomparacin con la piel no expuesta (9). Es probable quetales cambios en los precursores del colgeno puedanconducir a niveles reducidos y/o alteracin de la organi-zacin de colgeno fibrilar, y por lo tanto, contribuir a laaparicin de arrugas en la piel fotodaada (1).

En el fotoenvejecimiento estn asociados cambios cu-tneos e histolgicos secundarios a exposicin solar alargo plazo. Clnicamente, el fotoenvejecimiento cutneose caracteriza por elastosis solar, cambios en el color dela piel y en su textura, mayor rugosidad, as como desa-rrollo precoz de arrugas ms profundas, queratosis, len-tigos solares y aparicin gradual de telangiectasias ypurpura (4,8,9). Estos cambios se producen con mayorfrecuencia en reas expuestas al sol, tales como la cara,el cuello, el escote, las manos y los antebrazos. Glogau ycol. (4) desarrollaron una escala de arrugas que des-cribe el envejecimiento cutneo provocado por la expo-sicin crnica a la RUV (Fig.5).

La severidad del fotoenvejecimiento es proporcionala la exposicin solar acumulada e inversamente relacio-nada con el grado de pigmentacin de la piel (Fig. 6).


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Fig. 4. A) Piel con signos evidentes de envejecimiento: epidermis plana y elastina en grumos y disgregada con perdida de su arquitectura normal. B) Pielde caractersticas ms joven, con epidermis ondulada y pequeas papilas. Unin dermoepidermica bien estructurada y elastina compacta y paralela a launin dermoepidermica y en buena estructura (semifinos x 200, tincin de Verheoff).Fig. 4. A) Pele com sinais evidentes de envelhecimento. Epiderme plana e elastina desagregada com perda da sua arquitectura normal. B) Pele mais jovem,com epiderme ondulada e pequenas papilas. Juno dermo-epidrmica bem estruturada com presena de elastina compacta e paralela juno dermo-epidrmica (semifina x 200, colorao de Verheoff).

Figura 5. Clasificacin de Glogau

Fotoenvejecimiento: clasificacin de Glogau* Tipo I - sin arrugas ( Medio) Fotoenvejecimiento temprano Cambios pigmentarios medios Sin queratosis Mnimas arrugas Edad del paciente entre 20 y 30 aos Sin maquillaje o al mnimo Tipo II - arrugas con movimiento (Moderado) Fotoenvejecimiento temprano a moderado Lentigos seniles visibles tempranamente Queratosis palpable pero no visible Comienzan a aparecer lneas paralelas a la sonrisa Edad del paciente entre 30 y 40 aos Uso de maquillage ligero.

Tipo III - arrugas en reposo (Avanzado) Fotoenvejecimiento avanzado Obvia discroma Telangiectasias Queratosis visibles Arrugas visibles an sin movimiento Edad del paciente: 50 aos o ms Uso de base compacta

Tipo IV - arrugas (Severo) Severo fotoenvejecimiento Lesiones malignas de piel tempranas Arrugas por toda la cara No hay zonas de piel normal Edad del paciente entre 60 o 70 aos El maquillaje no puede usarse


Hay caractersticas histolgicas que acompaan a loscambios clnicos del fotoenvejecimiento: aunque el es-pesor de la epidermis disminuye con la edad, es mayor enla piel expuesta al sol (7,10) (Fig. 7); hay un aplana-miento de la unin dermo-epidrmica que puede condu-cir a la aparicin de atrofia (10) y, la caracterstica clavede la piel fotoenvejecida es la acumulacin de elastinaamorfa con degradacin de la fibrina que se encuentradebajo de la unin dermo-epidrmica (7,10) (Fig. 8).

La desorganizacin de la elastina, debida a los efectosde la inflamacin crnica, suele ser ms grave en la pielfotoenvejecida en comparacin con la piel cronolgica-

mente envejecida. El colgeno, que compone ms del90% de las protenas totales de la piel, se desorganiza,observndose una disminucin acentuada en el colgenotipo I y tipo III en la piel expuesta al sol (7).

La exposicin a la RUV acelera el envejecimiento in-trnseco directamente a travs del dao del ADN y la for-macin de ERO, e indirectamente, interfiriendo con lasenzimas involucradas en la reparacin del ADN.

FotocarcinognesisLa RUV est asociada con la carcinognesis y se con-

sidera un factor de riesgo importante para el desarrollo


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Fig. 6. A) Labios con eritema crnico por sobre-exposicin solar. El labio superior presenta lneas y pequeas lesiones actnicas. Arrugas grado I en la es-cala de Glogau. B) La misma paciente 6 aos despus. Las arrugas son evidentes, Grado II en la escala de Glogau.Fig. 6. A) Lbios com eritema crnico secundrio a excesso de exposio solar. O lbio superior apresenta linhas e pequenas leses actnicas. Rugas grauI, segundo a Escala de Glogau. B) A mesma paciente aps 6 anos. As rugas so evidentes, Grau II da escala de Glogau.

Fig. 7. A) Tejido con caractersticos efectos de dao solar crnico y envejecimiento: epidermis firme de pocas capas celulares, y dermis laxa con notablesespacios interfibrilares. B) Piel ms joven con epidermis multicelular y fibras en dermis mejor constituidas (Piel x 200, tincin con Hematoxilina/Eosina).Fig. 7. A) Pele com caractersticas tpicas de leso solar crnica e envelhecimento. Presena de epiderme firme com poucas camadas celulares e dermelaxa com evidentes espaos interfibrilares B) Pele mais jovem, com epiderme multicelular e derme com fibras elsticas bem constitudas (Pele x 200,colorao de Hematoxilina/Eosina).


de tumores cutneos malignos como el melanoma, el car-cinoma de clulas escamosas (CCE) y el carcinoma ba-socelular (CBC). El ms reconocido carcingenoambiental es la luz solar. La exposicin acumulada a laRUV conduce directamente al dao del ADN con for-macin de mutaciones que pueden inducir carcinogne-sis y que promueven el crecimiento de tumores a travsde procesos inflamatorios. El aumento de la poblacinanciana, la exposicin a la luz solar, las actividades alaire libre y las personas con tipos de piel clara, suponenun incremento en la incidencia de tumores cutneos

Los factores de riesgo relacionados con el melanomason: marcadores genticos (mutacin CDKN2A), ante-cedentes familiares y personales de nevus displsicos omelanoma, nevus congnito, sndrome de nevus atpico,el nmero (> 50) y el tamao (> 5 mm) de nevus mela-nocticos (11,12). Existe un mayor riesgo si se han pade-ciedo quemaduras solares en la infancia, se ha estadosometido a exposicin intermitente al sol y si la piel esclara (12). Sin embargo, el melanoma puede surgir acualquier edad y en individuos sin antecedentes de ex-posicin solar importante. Como en todas las neoplasias,el pronstico depende de la etapa en el momento deldiagnstico.

El CBC es el cncer de piel ms comn en los sereshumanos, lo que representa aproximadamente el 75-80%de todos los tumores cutneos malignos no melanoma(13). La exposicin ultravioleta, la raza, la edad, el sexoy la disminucin de la capacidad de reparacin del ADNson los principales factores de riesgo para el desarrollodel CBC. La dosis acumulada de RUV recibida en eltiempo es un factor de riesgo significativo. El supresorde la protena p53 se encuentra mutado en la mayora deestos tumores. Un artculo publicado por Zhang y col.

(14) demuestra que los genes p53 y PTCH estn impli-cados en el desarrollo de la aparicin temprana de CBC,lo que sugiere que la exposicin solar es un factor deriesgo importante en la aparicin temprana de este tumor.

La mayora de los CCE estn asociados con exposi-cin ultravioleta acumulativa y se producen con mayorfrecuencia en reas expuestas al sol, como la cabeza y elcuello (90%) (13).

TabacoEl consumo de tabaco puede causar o exacerbar una

serie de enfermedades y acortar la esperanza de vida. Eltabaquismo est fuertemente asociado al envejecimientoprematuro de la piel y a numerosas enfermedades der-matolgicas, cicatrizacin deficiente de las heridas, CCE,psoriasis, lupus, carcinomas orales, entre otros (8,14).

El tabaquismo es un factor de riesgo independientepara la aparicin prematura de arrugas faciales, inclusosin tener en cuenta la exposicin al sol, la edad, el sexoy la pigmentacin de la piel. Fumar conduce a la altera-cin de la funcin celular inflamatoria e induce la expre-sin de metaloproteinasas de matriz que degradan lamatriz extracelular en la piel humana. Esto se cree quecausa una cascada de efectos negativos en la funcinnormal de las clulas inflamatorias mediante la atenua-cin de la fagocitosis y mecanismos bactericidas con au-mento de la liberacin de enzimas proteolticas. Fumartambin induce defectos en los mecanismos de repara-cin y en la progresin de la degradacin extracelular deelastina y de la sntesis de colgeno (tipo I y III) (9). Al-gunos autores estn de acuerdo en que el envejecimientode la piel por efecto de fumar puede ser debido a unamayor produccin de colagenasa (5).

El tabaquismo est fuertemente asociado con la elas-tosis cutnea en ambos sexos y con las aparicin de te-langiectasias en los hombres (9). Los efectos dainos deltabaco en la piel son irreversibles, y es probable que sepueda evitar un deterioro mayor dejando de fumar.

Otros factores exgenosAunque la exposicin a la RUV y al humo del tabaco

son los principales factores de riesgo del envejecimientoextrnseco, tenemos que considerar otros factores ex-genos como la contaminacin e ingesta de caloras quetambin son responsables, aunque en una escala menor,de acelerar el proceso de envejecimiento prematuro de lapiel (15).

La contaminacin se ha demostrado que tiene efectosnegativos en rganos internos tales como el corazn, lospulmones y tambin sobre la piel (15). Se plantea la hi-ptesis de que las partculas del ambiente daan la piel atravs del aumento de la produccin de radicales libresque conducen a un estrs oxidativo y a la formacin deERO. En su ensayo clnico, Vierkotter y col. (15) de-muestran que la exposicin a la contaminacin atmosf-rica se correlaciona significativamente con signos cut-


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Fig. 8. Piel con signos de envejecimiento; en epidermis puentes intercelu-lares que pierden su homogeneidad; la unin dermoepidermica aparecefracturada (semifinos x 400, tincin con Tricrnico de Masson).Fig. 8. Pele com sinais de envelhecimento. Na epiderme as pontes interce-lulares perdem a sua homogeneidade e a juno dermo-epidrmica apa-rece fracturada (semifina x 400, Tri-cromo de Masson.


neos de envejecimiento extrnseco; en particular con al-teraciones en la pigmentacin, lo que indica que la con-taminacin puede tambin influir en el envejecimientocutneo.

Otro factor exgeno implicado en el envejecimientoes el consumo diario de caloras. Investigaciones reali-zadas durante los ltimos aos en roedores muestran cla-ramente que la reduccin de la ingesta calrica,disminuye a largo plazo los niveles de dao oxidativo ce-lular. Tambin, que la restriccin calrica disminuye eldao oxidativo del ADN mitocondrial, ralentizando elmetabolismo y por consiguiente la produccin de ERO.A medida que envejecemos, hay una disminucin de lamxima capacidad funcional y la restriccin calrica des-acelera tal circunstancia. Por el contrario, la obesidad conconsumo calrico alto conduce a la produccin alta deespecies de radicales libres que aceleran el proceso deenvejecimiento e inducen un envejecimiento prematuro.

Conclusiones

En las ltimas dcadas, la preocupacin por el enve-jecimiento ha aumentado de manera significativa. Tratarde entender los mecanismos por los que se envejece yqu factores estn implicados en el envejecimiento pre-maturo ha llevado a investgar el proceso de envejeci-miento.

Se han formulado diversas teoras para tratar de ex-plicar este proceso progresivo, como por ejemplo las quehacen referencia al acortamiento de los telmeros, al es-trs oxidativo, a las mutaciones del ADN mitocondrial yal papel de diferentes hormonas.

El envejecimiento afecta a todos los rganos en pro-porciones muy variables. A medida que envejecemos, lapiel sufre alteraciones caractersticas tanto por factoresintrnsecos como extrnsecos. Si bien el envejecimientoes un proceso biolgico determinado genticamente e in-evitable, que se produce lentamente en el cuerpo, el en-vejecimiento extrnseco se puede prevenir. Evitar laexposicin al sol, eliminar el consumo de tabaco y seguiruna correcta nutricin, ayudan a prevenir el envejeci-miento prematuro de la piel.

La piel es un rgano visible, y la preocupacin acercade la belleza y la apariencia van en aumento. El conoci-miento de los mecanismos del proceso de envejecimientoayuda a prevenir y tratar el envejecimiento prematuro, loque lleva a una mejor calidad de vida, a un aumento de laautoestima y de la felicidad.

Direccin del autorDra. Rubina AlvesEstrada Monumental, 364 3F, 9000-100 Funchal, Portugale-mail: [email protected]

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Factores intrnsecos e extrnsecos implicados no envelhecimento cutneo


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RESUMOO envelhecimento caracteriza-se pela perda progres-

siva e gradual das funes fisiolgicas do organismo, de-vido ao passar do tempo. Actualmente h cada vez maisinteresse no estudo do envelhecimento humano e surgemcada vez mais estudos que nos ajudam a compreendermelhor este complexo processo que leva senescncia.

O envelhecimento um processo complexo e multi-factorial que resulta da acumulao de diversas altera-es funcionais e estticas no organismo, ao longo dotempo. A pele tambm afectada por estes cmbios atra-vs de factores intrnsecos e extrnsecos. A percepo daidade assim como da beleza dependem em grande parteda aparncia da pele, nas reas expostas.

O envelhecimento intrnseco ou biolgico um pro-cesso inevitvel, geneticamente predeterminado, que pro-gride lentamente medida que avanamos na idade. Oenvelhecimento intrnseco pode ser acelerado por facto-res ambientais ou extrnsecos. Os principais factores res-ponsveis pelo envelhecimento extrnseco so aexposio solar e o consumo de tabaco.

Assim, o envelhecimento, alm de todos os processoscelulares envolvidos tambm uma resposta ao processode adaptao do nosso organismo aos factores externosprprios do meio ambiente.

O objectivo desta reviso conhecer melhor quais osmecanismos envolvidos no envelhecimento intrnseco,assim como identificar os principais factores extrnsecose de que modo estes podem acelerar os processos biol-gicos celulares.PALAVRAS-CHAVE: Envelhecimento, Envelheci-

mento intrnseco, Envelhecimento extrnseco, Foto-en-velhecimento.

Introduo

O envelhecimento um processo contnuo e multi-factorial que pode ser considerado como a acumulaode diferentes alteraes prejudiciais nas clulas e tecidos.O envelhecimento refere-se diminuio das funesbiolgicas e capacidade do organismo em adaptar-se aostress metablico, num tempo adequado (1). Os proces-sos biolgicos envolvidos no envelhecimento levam re-

Factores intrnsecos e extrnsecos implicados noenvelhecimento cutneoAlves, R.*, Castro Esteves, T.*, Trelles, M.A.**

* Dermatologista, Servio de Dermatologia de Hospital Central do Funchal, Portugal.** Cirurgio Plstico do Instituto Mdico Vilafortuny, Fundacin Antoni de Gimbernat, Cambrils, Tarragona, Espaa.

duo da funo celular e menor capacidade de toleraressas alteraes.

O envelhecimento cutneo surge como consequnciade processos intrnsecos e extrnsecos.

O envelhecimento intrnseco ou biolgico um processoinevitvel, determinado geneticamente, que se produz natu-ralmente em todo o corpo, incluindo na pele foto-protegida. exacerbado pelo envelhecimento extrnseco, que por suavez induzido por factores ambientais (2).

O envelhecimento extrnseco surge como resultado deexposio diria a radicais livres, a partir de una varie-dade de factores externos como a exposio radiaoultravioleta, tabaco e poluio (1). Os radicais livreslesam os lpidos, protenas e ADN, o qual limita a capa-cidade das clulas em manter a sua integridade.

A nossa percepo de idade, assim como de beleza de-pende em grande parte da aparncia da pele exposta (1).

Teoras del envelhecimento cutneoForam propostas vrias teorias para tentar explicar

este processo progressivo que o Envelhecimento. Ascaractersticas que definem as quatro teorias mais im-portantes se detalham no algoritmo (Fig. 1). A gentica,o envelhecimento celular, o encurtamento dos telmeros,o stress oxidativo, as mutaes do ADN mitocondrialassim como a diminuio dos nveis de vrias hormonasesto implicadas nas teorias do envelhecimento ( 2 ).

TelmerosOs cromossomas so estruturas condensadas do cido

desoxirribonucleico (ADN), que contm a informaobsica sobre a qual se constri e organiza a vida. Os te-lmeros so os extremos dos cromossomas, e desempen-ham um papel fundamental na proteco da suaintegridade.

Cada vez que uma clula se divide, a informao pre-sente no ADN copiada. Quando o processo no copiatoda a informao do ADN, os telmeros que no se co-piam perdem um pouco da sua longitude (3).

A funo dos telmeros proteger os extremos doscromossomas das actividades de reparao e degradaodo ADN, assegurando assim a correcta funcionalidade eviabilidade das clulas.

A longitude dos telmeros, a una determinada idade,


um dos melhores marcadores moleculares (biomarca-dores) do grau de envelhecimento do organismo, razopela qual pode ser utilizada para estimar a idade biol-gica do mesmo (3). A longitude das repeties telomri-cas lesam-se progressivamente com o aumento da idadedo organismo, como consequncia da multiplicao ce-lular necessria para regenerar os tecidos.

Desta forma, os telmeros parecem servir como umrelgio biolgico que determina a vida proliferativa daclula (3).

Stress oxidativo e mutaes do ADN mitocondrialA oxidao um processo bioqumico de perda de

electres, associado a outro de captao (reduo). A oxi-dao fundamental para a vida, uma vez que est im-plicada na obteno da energia celular. O stress oxidativosurge quando se altera a homeostasia oxidao-reduointracelular. Este desequilbrio entre pr-oxidantes e an-tioxidantes pode-se desenvolver por uma excessiva pro-duo de espcies reactivas de oxignio (ERO).

A principal fonte endgena de ERO so as mitocn-drias, que afectam os componentes celulares, tais comomembranas, enzimas, ADN e conduzem leso celular,em rgos e tecidos (2,5). As alteraes produzem-se em

parte como o resultado da leso endgena cumulativa de-vido formao contnua de espcies reactivas de oxig-nio, que so geradas pelo metabolismo oxidativo celular.

O stress oxidativo responsvel pelo envelhecimentoprematuro e est envolvido em numerosas patologias(cardiovasculares, neurolgicas, degenerativas e certostipos de neoplasias).

As mutaes do ADN mitocondrial so importantesem determinados sndromes tais como sndrome de Coc-kayne, Ataxia-telangiectasia e Progeria. Estes sndromes,associados com o envelhecimento prematuro, sugeremque a diminuio da capacidade de reparao do ADNest associada com um envelhecimento acelerado, e quea leso cumulativa do ADN tem um papel importante noprocesso de envelhecer.

HormonasO envelhecimento intrnseco da pele est fortemente in-

fluenciado por alteraes hormonais (2,6). A produo dashormonas sexuais nas gnadas, hipfise e glndulas supra-rrenais diminuem gradualmente com a idade. As mais con-hecidas relativamente ao envelhecimento intrnseco so adiminuio de estrognio, testosterona, dehidroepiandros-terona (DHEA) e o seu ster sulfato (DHEAS) (6).


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Teorias do envelhecimento cutneo

* Papel fundamental naproteco da integridadedos cromosomas

* A diminuio da sualongitude est associadacom o envelhecimentocutneo

* A longitude telomricapode ser utilizada paraestimar a idade biolgicado indivduo

* Melhor marcadormolecular do grau deenvelhecimento doorganismo

*Secundario alteraoda homeostasia oxidao-reduo intracelular

* Desequilbrio entre pr-oxidantes e antioxidantesorigina a produoexcessiva de ERO

*Responsvel peloenvelhecimentoprematuro

* Associado comdiversas patologiascardiovasculares,neurolgicas,degenerativas e certostipos de cancro

* Presentes emSndromes associadoscom envelhecimentoprematuro

* A diminuio dacapacidade de reparaodo ADN e /ou presenade mutaes estassociada com umenvelhecimentoacelerado

*As leses cumulativasdo ADN tm um papelimportante no processode envelhecer

* A produo dashormonas sexuais nasgnadas, hipfise eglndulas suprarrenaisdiminuem gradualmentecom a idade

* Esta diminuio leva deteriorao de vriasfunes da pele

Figura 1. Teorias do Envelhecimento(ERO- Espcies Reactivas de Oxignio)

Telmeros Stress oxidativo Mutaes do ADNmitocondrial Hormonas


O estrognio exerce as suas aces atravs de recep-tores na pele e dirige-se aos fibroblastos e tem demons-trado que diminui o tecido de degradao dasmetaloproteinases (6). Aps o inicio da menopausa, a suaproduo mnima, o que resulta em efeitos deletriosem vrios rgos e sistemas(5,6).

O estrognio e a progesterona contribuem para a ma-nuteno da fibra elstica e a sua deficincia causa di-versas alteraes cutneas tais como secura, atrofia,rugas, degradao do colagnio, laxidez, m cicatrizaode feridas e atrofia vulvar.

Existem outras hormonas como a melatonina, insu-lina, cortisol, tiroxina, hormona do crescimento, cuja di-minuio tambm conduzem deteriorao de vriasfunes da pele (6,7).

Envelhecimento intrnseco ou biolgicoO envelhecimento intrnseco ou biolgico no se deve

a factores ambientais modificveis, um processo cont-nuo, universal e irreversvel e que determina uma perdaprogressiva da capacidade de adaptao. Com o aumentoda idade, produzem-se, na pele protegida do sol, altera-es clnicas, histolgicas e fisiolgicas, mas associa-secom o avano da idade (Fig. 2).

As manifestaes clnicas incluem uma pele maisfina, laxidez, xerose, rugas e a atrofia que levam perdada elasticidade e a uma maior fragilidade cutnea (2, 7).

H caractersticas histolgicas que acompanham estasalteraes: o estrato crneo mantm-se sem alteraes,com diminuio discreta da espessura da epiderme e comuna estabilizao da unio dermoepidrmica (7).

Na derme, verifica-se una diminuio considervel daespessura e da vascularizao, assim como uma reduono nmero e na capacidade de biossntese dos fibroblas-tos, levando desta forma a uma diminuio dos nveis decolagnio (tipo I e tipo III) (8).

Outros factores que contribuem para a formao derugas so as alterao na musculatura, perda de gordurado tecido celular subcutneo e as foras gravitacionais.

medida que a pele envelhece torna-se laxa e o su-porte dos tecidos moles est diminudo. Os efeitos da gra-vidade tornam-se mais evidentes por volta dos 50 anos,altura em que a elasticidade da pele diminui drasticamente.

O envelhecimento cronolgico da pele tambm se ca-racteriza pelo desenvolvimento de tumores benignos, taiscomo queratoses seborreicas, telangiectasias e angiomas,no entanto, no est associado com alteraes na pig-mentao ou com a presena de rugas profundas, carac-tersticas da pele foto-exposta (8).

Envelhecimento extrnsecoO envelhecimento extrnseco da pele um processo

de evoluo distinto causado por factores externos am-bientais (Fig.3). Produz-se como resultado da exposiodiria a diversas fontes que aumentam a produo de ra-dicais livres.

De todas as causas extrnsecas, a radiao ultravioleta a que apresenta maior nmero de efeitos negativos do-cumentados. Cerca de 80% do envelhecimento facial secundrio exposio solar (1,7,8).

Outros factores relevantes so a consumo de tabaco ea contaminao. O consumo de tabaco aumenta a produ-o de radicais livres e pode diminuir a produo de co-lagnio e elastina. Os efeitos da contaminao na peleaumentam a produo de radicais livres assim como osefeitos da radiao UV (2,9). Assim, os factores ambien-tais podem lesar os telmeros e estimular a produo deespcies reactivas de oxignio, levando senescncia ce-lular. Anos de stress ambiental acumulado nas estruturascelulares tm como resultado um envelhecimento pre-maturo cutneo.

Foto-envelhecimentoO foto-envelhecimento o termo utilizado para defi-

nir as alteraes cutneas causadas pela exposio cr-nica radiao ultravioleta (RUV).

Na derme, a radiao ultravioleta provoca una reacoem cadeia molecular que promove a expresso de metalo-


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Figura 2. Factores relacionados com o envelhecimento intrnseco

Envelhecimento intrnseco

* Envelhecimento cronolgico, associado com o aumento da idade

* Processo contnuo, universal e irreversvel

* Sem relao com factores ambientais modificveis

* Manifestaes clnicas: pele mais fina, xerose, rugas finas e atrofia; sem alteraes napigmentao


proteinases da matriz, estimulando a produo de colage-nase nos fibroblastos e queratincitos, o que por sua vez,diminui a sntese de procolagenio (3,5,9). Como resposta agresso externa, o organismo desenvolve defesas an-tioxidantes enzimticas e no enzimticas, activando osprocessos de reparao e a eliminao das clulas lesadascom o fim de manter a estabilidade do genoma da RUV.

Devido aos efeitos cumulativos da radiao ultravioletana pele, a reparao da leso no ADN mitocondrial dos fi-broblastos deteriora-se e conduz diminuio de colag-nio e de elastina (9) (Fig. 4). Na pele foto-envelhecida, aproduo de colagnio (colagnio tipo I e III) est diminu-da cerca de 40%, quando comparada com a pele no ex-posta (9). provvel que tais alteraes nos precursores decolagnio possam levar a nveis reduzidos e/ou alterao daorganizao de colagnio fibrilhar, e por isso coNtribuirpara o aparecimento de rugas na pele fotoenvelhecida (1).

Existem alteraes clnicas e histolgicas caractersti-cas do foto-envelhecimento, que so secundrias expo-sio solar cumulativa. Clinicamente, caracterizam-se porelastose solar, alteraes na pigmentao e textura cut-nea, maior rugosidade, aparecimento precoce de rugasmais profundas, queratoses, lntigos solares, e desenvol-vimento gradual de telangiectasias e prpura (4,8,9). Estasalteraes surgem em reas expostas ao sol, tais como aface, pescoo, decote, mos e antebraos.

Glogau et al (4) desenvolveu uma Escala de Rugasque descreve o envelhecimetno cutneo provocado pelaexposio crnica radiao ultravioleta (Fig. 5).

A gravidade do foto-envelhecimento directamenteproporcional exposio solar acumulada e inversamenterelacionada com o grau de pigmentao da pele. (Fig.6)

As caractersticas histolgicas principais que acom-panham as alteraes clnicas caracterizam-se por umadiminuio acentuada da espessura da epiderme (Fig.7),pelo aplanamento da unio dermo-epidrmica e pela acu-mulao da elastina amorfa com consequente degrada-o da fibrina (7,10) (Fig.8) . O colagnio, que compemais de 90% das protenas totais da pele, desorganiza-se e verifica-se una diminuio acentuada no colagniotipo I y tipo III (7).

A exposio a radiao ultravioleta acelera o envel-hecimento intrnseco directamente atravs da leso doADN e na formao de espcies reactivas de oxignio(ERO) e indirectamente, interferindo com as enzimas en-volvidas na reparao do ADN.

FotocarcinogneseA radiao ultravioleta est associada com a carcino-

gnese e considera-se um factor de risco importante parao desenvolvimento de tumores cutneos malignos comoo Melanoma, Carcinoma Espinocelular (CEC) e o Carci-noma Basocelular (CBC). O principal carcinognio aluz solar. A exposio cumulativa radiao ultravioletaconduz directamente leso do ADN com formao demutaes que podem promover o crescimento de tumo-res atravs dos processos inflamatrios.

A maioria dos factores de risco relacionados com o


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Figura 3. Factores relacionados com o envelhecimento extrnseco

Envelhecimento extrnseco

* Associado com factores externos ambientais: radiao ultravioleta, tabaco, contaminao,ingesto calrica

* Surge como resultado da exposio diria a uma variedade de fontes que aumentam a produode radicais livres

* O principal factor exgeno de envelhecimento a exposio crnica radiao ultravioleta,responsvel pelo foto-envelhecimento

* A gravidade do foto-envejelhecimento directamente proporcional exposio solaracumulada e inversamente relacionada com o grau de pigmentao da pele

* O tabagismo um factor de risco independiente para o aparecimento prematuro de rugasfaciais, mesmo depois de controlada a exposio solar, a idade, o sexo e a pigmentao da pele55

* A exposio contaminao atmosfrica est correlacionada com alteraes cutneas doenvelhecimento extrnseco, nomeadamente, com alteraes na pigmentao, o que indica que acontaminao de partculas pode tambm influenciar no envelhecimento cutneo

* A restrio calrica a longo prazo diminui o stress oxidativo do ADN mitocondrial,lentificando o metabolismo e diminuindo a produo de espcies reactivas de oxignio


da protena p53 encontra-se mutado na maioria destestumores. A maioria destes tumores surgem com maiorfrequncia em reas expostas ao sol, como cabea e pes-coo (90%)(13).

No artigo publicado por Zhang et al (14),, verifica-se que os genes p53 y PTCH esto implicados no desen-volvimento de Carcinomas Basocelulares, o que sugereque a exposio solar um factor de risco importante noaparecimento precoce deste tumor.

A radiao ultravioleta est associada com a carcino-gnese e considera-se um factor de risco importante parao desenvolvimento de tumores na pele. Um aumento donmero de idosos, a exposio luz solar, actividades aoar livre e pessoas com fototipos baixos tm uma incidn-cia aumentada de tumores cutneos.

TabacoO consumo de tabaco pode causar ou exacerbar uma

srie de patologias e diminuir a esperana de vida. O taba-gismo est fortemente associado com diversas patologiasdermatolgicas, como o envelhecimento prematuro da pele,cicatrizao deficiente de feridas, carcinoma espinocelular,psorase, lpus, carcinomas orais, entre outros (8,14).

O tabagismo considerado um factor de risco inde-pendente para o aparecimento prematuro de rugas fa-ciais, mesmo depois de controlada a exposio solar, aidade, o sexo e a pigmentao da pele.

Fumar conduz alterao da funo celular inflama-tria e origina um aumento de metaloproteinases que de-gradam a matriz extracelular na pele humana. Istodeve-se a uma cascata de efeitos negativos na funo nor-mal das clulas inflamatrias, mediante a diminuio dafagocitose e mecanismos bactericidas, com aumento dalibertao de enzimas proteolticas. Fumar tambm induzdefeitos nos mecanismos de reparao e conduz pro-gresso da degradao extracelular de elastina e da sn-tese de colagnio (tipo I y III) (5,9).

O tabagismo est fortemente associado com a elastosecutnea em ambos os sexos, e com telangiectasias em ho-mens (9). Os efeitos deletrios do tabaco na pele so irre-versveis.

Outros factores exgenosEmbora a exposio radiao ultravioleta e ao fumo

do tabaco so os principais factores de risco do envelheci-mento extrnseco, temos que considerar outros factoresexgenos como a contaminao e ingesto de calorias quetambm so responsveis (numa escala menor), em acele-rar o processo de envelhecimento prematuro da pele (15).

Relativamente contaminao, existem estudos quedemonstram os efeitos negativos em rgos internoscomo o corao, pulmes e pele (15). Coloca-se a hip-tese de que as partculas do meio ambiente lesam a peleatravs do aumento da produo de radicais livres queconduzem a um stress oxidativo e formao de esp-cies reactivas de oxgeno.


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Figura 5. Clasificao de Glogau

Foto-Envelhecimento: classificao de Glogau

* Tipo I - sem rugas ( Medio) Foto-envelhecimento ligeiro Alteraes pigmentares mdias Sem queratoses Rugas mnimas Idade do paciente entre 20 e 30 anos Sem maquilhagem ou mnima

Tipo II - rugas com movimento (Moderado) Foto-envelhecimento ligeiro a moderado Lntigos seniles visveis precocemente Queratoses palpveis, no visveis Incio de linhas paralelas que surgem com o sorriso Idade do paciente entre 30 e 40 anos Uso de maquilhagem ligeira

Tipo III - rugas em repouso (Avanado) Foto-envelhecimento avanado bvia discromia Telangiectasias Queratoses visveis Rugas visveismesmo sem movimento Idade do paciente: mais de 50 anos Uso de base compacta

Tipo IV - rugas (Severo) Foto-envelhecimento severo Leses cutneas malignas Rugas em toda a face Ausncia de reas com pele normal Idade do paciente entre 60 e 70 anos No se consegue utilizar maquilhagem

Melanoma so: marcadores genticos (mutaoCDKN2A), antecedentes pessoais e familiares de nevosdisplsicos ou melanoma, nevo congnito, sndrome denevos atpicos assim como o nmero (> 50) e o tamanho(> 5 mm) de nevos melanocticos (11,12). Os pacientescom histria prvia de queimaduras solares na infncia,de exposio intermitente ao sol e pele clara tm umrisco superior de desenvolver neoplasias (12). No en-tanto, importante referir que o melanoma pode surgirem qualquer idade e em pessoas sem antecedentes de ex-posio solar importante. Como em todas as neoplasias,o prognstico depende do momento do diagnstico.

O Carcinoma Basocelular (CBC) a neoplasia cut-nea mais comum e representa aproximadamente 75-80%de todos os Tumores Cutneos Malignos No-Melanoma(TCNM) (13). O Carcinoma Espinocelular (CEC) re-presenta cerca de 15% dos TCNM. A exposio ultra-violeta, raa, idade, sexo e diminuio da capacidade dereparao do ADN so os principais factores de riscopara o desenvolvimento do CBC e do CEC. O supressor


Num ensaio clnico, Vierkotter et al (15) demonstramque a exposio contaminao atmosfrica se correla-cionou significativamente com aspectos cutneos do en-velhecimento extrnseco, nomeadamente, com alteraesna pigmentao, o que indica que a contaminao de par-tculas pode tambm influenciar no envelhecimento cut-neo.

Outro factor exgeno implicado no envelhecimento o consumo dirio de calorias. Investigaes realizadasdurante os ltimos anos, mostram claramente que a di-minuio da ingesto calrica a longo prazo, diminui osnveis de leso oxidativo celular.

Estas investigaes mostraram que a restrio cal-rica diminui o stress oxidativo do ADN mitocondrial, len-tificando o metabolismo e consequentemente diminuindoa produo de ERO. medida que envelhecemos, h unadiminuio da mxima capacidade funcional celular e arestrio calrica responsvel por desacelerar esse pro-cesso.

A obesidade, por outro lado, associada a um consumocalrico elevado conduz produo aumentada de ERO,que aceleram o processo de envelhecimento e induzem oenvelhecimento prematuro.

Concluso

Nas ltimas dcadas, a preocupao pelo envelheci-mento tem aumentado de maneira significativa. Tentarentender os mecanismos porque se envelhece e que fac-tores esto direta ou indiretamente implicados, levaram realizao de diversos estudos sobre o processo de en-velhecimento.

Foram formuladas algumas teorias que tentam expli-car este processo progressivo, taies como o encurtamentodos telmeros, o stress oxidativo, as mutaes no ADNmitocondrial e o papel de vrias hormonas.

O envelhecimento afecta todos os rgos e tecidos. medida que envelhecemos, a pele sofre alteraes carac-tersticas tanto de factores intrnsecos como extrnsecos.Embora o envelhecimento intrnseco seja um processobiolgico determinado geneticamente e inevitvel que seproduz lentamente em todo o organismo, o envelheci-mento extrnseco pode ser prevenido.

Evitar a exposio ao sol, eliminando o consumo detabaco e seguir una correta nutrio com baixa inges-to calrica, ajuda a prevenir o envelhecimento prema-turo da pele.

O conhecimento de todos os mecanismos envolvidosno processo de envelhecimento ajuda a prevenir e a tra-tar os aspectos caractersticos do envelhecimento prema-turo, o que leva a uma melhor qualidade de vida, aumentoda autoestima e da felicidade.

Endereo

Dra. Rubina AlvesEstrada Monumental, 364 3F, 9000-100 Funchal, PortugalE-mail: [email protected]


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envejecimiento cutáneo

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