exposicion-antiepilépticos, antiparkinsonianos y antiespásticos[1]

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ANTIEPILÉPTICOS, ANTIPARKINSONIANOS, ANTIESPÁSTICOS

I. ANTIEPILÉPTICOS :

I.1. Concepto: Es un fármaco, u otra substancia destinada a combatir,

prevenir o interrumpir las convulsiones o los ataques epilépticos. Suele

llamársele antiepiléptico aunque existen otros tipos de convulsiones no

asociadas a la epilepsia como: el síndrome convulsivo febril del niño y las

convulsiones producidas por la retirada brusca de tóxicos y fármacos

depresores del sistema nervioso central, sin embargo estos eventos no

requieren de un uso regular de un fármaco. Los antiepilépticos se han

estado usando en el tratamiento del trastorno bipolar, debido a que actúan

como estabilizantes del humor. A pesar de que al controlar las

convulsiones se previene considerable daño cerebral, se han asociado a

los antiepilépticos con una disminución del coeficiente intelectual.

Las crisis epilépticas son episodios limitados en los que se altera la

función cerebral causada por una actividad anormal y excesiva de grupos

de neuronas corticales. La activación neuronal viene dada por el potencial

de membrana y este depende de las concentraciones de iones en el

espacio intra y extracelular y del flujo de los mismos a través de la

membrana. Simplificando, las crisis se originan ante un desequilibrio

entre los procesos excitadores e inhibidores. En el sistema nervioso

central el glutamato es el más importante entre los neurotransmisores

excitadores y el ácido gamma-aminobutírico (GABA) entre los

inhibidores. Cada uno de ellos tiene receptores específicos que cambian

de configuración cuando el glutamato o el GABA o cualquier agonista se

unen a ellos. Esto supone la apertura o cierre de distintos canales iónicos

que originan intercambio de iones entre los espacios intra y extracelular

alterando el potencial de membrana. Los anticomiciales clásicos actúan

básicamente sobre canales iónicos de sodio o calcio dependientes de

voltaje. Los nuevos fármacos antiepilépticos (FAE) han pretendido una

acción más marcada sobre los principales neurotransmisores,

favoreciendo la acción del GABA a distintos niveles (análogos,

inhibidores de la recaptación y de la degradación) o mediante efecto

antiglutaminérgico. No obstante, en general actúan a varios niveles y con

mecanismos todavía parcialmente conocidos.

El mecanismo de acción es propio de cada antiepiléptico. Suelen actuar

reduciendo la actividad eléctrica anormal del cerebro y aumentando la

cantidad de unas sustancias químicas naturales, que se llaman

neurotransmisores.

I.1.1. Epilepsia :

Es una enfermedad crónica que se caracteriza por la presencia de

episodios críticos recurrentes denominados crisis epilépticas. La

crisis epiléptica consiste en un núcleo neuronal, o foco epiléptico,

cuya actividad bioeléctrica es paroxística, sincrónica y fuera de

control. Esta hiperactividad neuronal es muy variable en duración,

puede estar circunscrita al foco o propagarse y extenderse a áreas

vecinas, o a áreas distantes no contiguas del foco inicial. No

obstante, no toda crisis convulsiva puede tacharse de epilepsia,

como es el caso de la convulsión febril. La sintomatología clínica

de una crisis afecta el estado de conciencia y la actividad motora o

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sensorial, según el área del cerebro donde se genera la

hiperactividad.

I.2. Clasificación:

Los aspectos farmacológicos de los agentes antiepilépticos empleados

actualmente se conocen limitadamente y además de que no son capaces de

controlar las crisis en todos los enfermos, a menudo inducen efectos

secundarios cuya intensidad varía desde una alteración mínima del sistema

nervioso central (SNC) hasta la muerte por anemia aplásica o insuficiencia

hepática. Por lo tanto en la farmacoterapia de la epilepsia es importante

seleccionar al agente o la combinación de agentes más apropiada para el

control de las crisis de cada individuo, con un nivel aceptable de efectos

secundarios.

En la actualidad consideramos tres generaciones de drogas antiepilépticas

(DAE) usadas en la clínica, la primera incluye el fenobarbital, la

difenilhidantoína, las benzodiacepinas y la etoxusimida. En la segunda

generación consideramos a la carbamazepina y al valproato, y en la tercera

están la vigabatrina, el gabapentin, el felbamato, la lamotrigina, el

topiramato, la fosfenitoína, la tiagabina, el levetiracetam, la zonisamida y la

oxcarbazepina. La tercera generación de DAE fue aprobada en los Estados

Unidos de Norteamérica durante la “Década del cerebro”, son más costosas

que las drogas de la primera y segunda generaciones y deben tenerse

cuidados específicos durante el tratamiento con ellas, dados los efectos

adversos que se han reportado.

I.2.1. Primera Generación:

A. FENOBARBITAL:

Acciones farmacológicas y mecanismo de acción:

Barbitúrico de acción prolongada, tienen actividad sedante,

hipnótica, anestésica, y antiepiléptica, esta última se acompaña

de un grado de sedación o sueño tolerable.

A concentraciones terapéuticas facilita la acción del GABA; a

concentraciones más altas inhibe el canal de sodio y la

propagación de descargas paroxísticas, e inhibe también los

canales de calcio L y N a niveles presináptico reduciendo la

liberación de neurotransmisores tanto excitadores como

inhibidores. Además deprime la actividad de algunos focos

epilépticos, lo que indica que actúa sobre neuronas

normalmente activas. Es poco selectivo por lo que interfiere

con actividades cognitivas.

Es frecuente que se desarrolle tolerancia a su acción sedante, y

que aparezca síndrome de abstinencia cuando se deprime la

medicación, lo que puede provocar la reaparición de crisis.

Farmacocinética:

Su absorción por VO es buena, de forma IV se utiliza como

tratamiento en convulsiones neonatales. Se une en 50% a la

albúmina del plasma, por lo que sus concentraciones en los

líquidos son del 40% – 50% de las concentraciones sericas. Su

vida media es de 50 a 170 horas. Se elimina por oxidación

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microsomita hepática (30%) y en parte por la orina en forma

inalterada (30% – 70%).

Reacciones adversas

Cuando se instaura el tratamiento bruscamente produce

somnolencia. A dosis alta afecta al SNC produciendo torpeza,

sedacion, somnolencia e incapacidad para concentrarse; también

puede producir hiperexitabilidad y depresión; a dosis muy altas

puede producir sedacion intensa y ataxia. Crónicamente se tolera

pero tiene efectos secundarios como alteraciones cognitivas; en

el niño puede producir excitación y en el anciano confusión.

Otras reacciones adversas son hipocalcemia, depleción del ácido

fólico, trastornos del tejido conjuntivo, hombro doloroso y

contractura de Dupuytren; ocasionalmente produce exantemas,

dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens – Jonson y síndrome

de Lyell; raramente aparece hepatitis y anemia aplasica.

La intoxicación por fenobarbital puede producir sedacion,

estupor, coma y muerte por parada cardiorrespiratoria.

Aplicaciones terapéuticas

El fenobarbital es eficaz en las convulsiones tónicoclónicas

generalizadas y en las crisis parciales, en la prevención de las

convulsiones febriles y en algunos casos de mioclonias, en la

epilepsia alcohólica y en el estado de mal epiléptico resistentes a

otros tratamientos.

En adultos comenzar el tratamiento con 50 mg/día hasta llegar a

100 – 200 mg/día en una o dos tomas al día; en niños la dosis

puede ser de 5 a 7 mg/kg en una o dos tomas al día. El intervalo

óptimo de niveles sericos es de 15 a 30 mg/l. en el tratamiento

del estado de mal convulsivo resistentes a otros tratamientos se

administra una dosis inicial de 15 a 20 mg/kg por vía IV o bien

por VO repartida en tres o cuatro tomas, cada 2 a 8 horas.

Ocasionalmente el fenobarbital se utiliza para inducir la

glucuronil transferasa en caso de hiperbilirrubinemia en el recién

nacido

Utilización en circunstancias especiales

En el recién nacido la dosis depende de los grados de madurez y

de inducción del metabolismo; en un recién nacido a término no

expuesto a fenobarbital ni primidona la dosis es de 3,5

mg/kg/día; si es prematuro o tiene oliguria la dosis es inferior a

2 mg/kg/ día, mientras que si es a término y expuesto al

fenobarbital durante el embarazo es mayor a 5 mg/kg/ día.

En el embarazo disminuyen los niveles de fenobarbital por

incumplimiento y aumento de la excreción renal, por lo que

puede ser necesario el aumento de la dosis y reducirla de nuevo

después del parto. La lactancia está contraindicada si el recién

nacido no ha recibido fenobarbital durante el embarazo, por el

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riesgo de depresión respiratoria; si ha recibido fenobarbital

durante el embarazo el riesgo es menor y puede mejorar el

síndrome de abstinencia.

En el anciano es conveniente evitar el fenobarbital por el mayor

riesgo de confusión, agitación, ideas delirantes y demencia.

B. PRIMIDONA: La primidona carece de un oxígeno en el C2 de su anillo,

por lo que pierde su carácter barbitúrico, pero se hidroxila en el

organismo pasando a fenobarbital y a feniletilmalonamida (PEMA), los

cuales tiene actividad antiepiléptica propia. En la epilepsia el efecto de la

primidona se debe a la suma de los tres compuestos pero principalmente

al fenobarbital.

Farmacocinética:

Posee un vida media de 9 – 22 h, se elimina en parte por eliminación

por oxidación microsomita hepática (50%) y en parte por la orina

(50%). La semivida del PEMA es de 24 h. y la del fenobarbital de

70 a 130 h.

Reacciones adversas:

Al comienzo del tratamiento suele ser mal tolerado produciendo

alteraciones gastrointestinales, vértigo y sedacion. Sus efectos

secundarios crónicos son similares al del fenobarbital: produce

aumento de las transaminasas, exantemas y ocasionalmente

dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens – Jonson y

excepcionalmente hepatitis y lupus. En una intoxicación aguda gran

parte de la sintomatología se debe a la propia pirimidona, niveles de

100mg/l producen ataxia, disartria, vértigo, náuseas y estupor.

Interacciones:

Son similares a las del fenobarbital. La fenitoina y la carbamazepina

provocan el paso de primidona a fenobarbital a aumentando los

niveles de este último.


Se utiliza como una opción para el fenobarbital en las epilepsias

generalizadas ideopaticas, con convulsiones tonicoclonicas

generalizadas, en las epilepsias parciales y en la profilaxis de

algunas convulsiones febriles. Puede utilizarse en el tratamiento del

temblor esencial.

Su supresión se debe hacer en forma lenta por la probabilidad del

síndrome de abstinencia.

C. BENZODIACEPINA: Son varias las benzodiazepinas que se utilizan

como anticonvulsivos y antiepilépticos. En el estado del mal epiléptico

los más utilizados son el diazepam y el lorazepam. Como antiepilépticos

de uso crónico los más utilizados son el clonazepam y el clobazam.

Acciones farmacológicas y mecanismos de acción

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Eficaz en las convulsiones tonicoclonicas generalizadas y en las

crisis parciales, y también en las ausencias miclonicas, pero su

eficacia a largo plazo es limitada por el desarrollo de tolerancia.

Facilita la acción GABA enérgica fijándose al lugar

benzodiazepinico del receptor GABAA y aumentando la

afinidad de este receptor por el GABA; a altas concentraciones

inhibe los canales de sodio, reduciendo las descargas de alta

frecuencia; a dosis altas inhibe los canales L y N de calcio

reduciendo la liberación de neurotransmisores.

Características farmacocinéticas

El diazepam se administra por VI, con una acción rápida pero breve,

desaparece por fenómeno de redistribución, para conseguir un efecto

más prolongado debe administrarse dosis múltiples o utilizar una

infusión continua. Se metaboliza a nordiazepam cuyos efectos son

similares a los del diazepam. Puede administrarse por vía rectal en la

prevención de convulsiones febriles y en el tratamiento de crisis

convulsivas. El lorazepam tiene un volumen de distribución menor y

una acción más prolongada.

El clobazam se metaboliza a desmetilclobazam que es activo y

alcanza concentraciones mayores al clobazam. Su semivida de

eliminación es de 10-30 h. el clobazepam se metaboliza a

metilclonazepam que es inactivo su vida media de eliminación es de

20-40 h.

Reacciones adversas

Los efectos secundarios más frecuentes son somnolencia,

letárgica y cansancio; también pueden observarse incoordinación

muscular, hipotonía, ataxia y disartria y, en niños alteraciones

cognitivas hipersalivación y broncorrea; a dosis altas pueden

provocar mioclonias.

Aplicaciones terapéuticas.

La principal indicación es en el tratamiento agudo de un estado

de mal epiléptico, crisis prolongadas, epilepsia alcohólica,

convulsiones neonatales y prevención de las convulsiones

febriles.

D. ETOXUSIMIDA:

Acciones farmacológicas y mecanismo de acción

Es eficaz en las ausencias típicas y algunas mioclonias, su

eficacia en ausencias atípicas es mucho menor. El efecto

antiausencias podría deberse a que inhibe la corriente T de calcio

en las neuronas talamicas y bloque el circuito caudado-tálamo-

cortical que facilita la generalización de las crisis de baja

frecuencia, pero no las de frecuencia alta, lo que explica su

reducido espectro terapéutico.

Farmacocinética

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Su absorción es oral, no se una a proteínas y su concentración en

líquidos y tejidos es igual a la del plasma, su vida media es de 60

h. Se elimina principalmente por metabolismo hepático (80%).

Reacciones adversa

Al comienzo del tratamiento se presentan alteraciones digestivas

y somnolencia; también se ha descrito eritema, lupus y

ocasionalmente depresión de la medula ósea. En caso de

intoxicación se observa somnolencia, estupor, incoordinación,

confusión y cefaleas.

Interacciones

Su nivel sérico puede ser reducido por la carbamazepina, la

fenitoina y el fenobarbital, por el contrario el valproato lo

aumenta.


Eficaz en el tratamiento de la epilepsia generalizada idiopatica

con ausencia, pero puede desencadenar convulsiones

tonicoclonicas generalizadas en algunos pacientes. Se utiliza

asociado al valproato en pacientes con ausencias típicas

resistentes, con síndrome de Lennox-Gastaut y síndrome de

Landau- kleffne

I.2.2. Segunda Generación:

A. CARBAMAZEPINA: Es un iminoestilbeno relacionado

químicamente con los antidepresivos tricíclicos del tipo de la

imipramina.

Acciones farmacológicas y mecanismo de acción:

Es eficaz en las convulsiones tonicoclónicas generalizadas y en

las crisis parciales, pero no en las ausencias típicas, mioclonias

ni en las convulsiones febriles. La carbamazepina inhibe la

entrada de sodio bloqueando selectivamente las descargas de alta

frecuencia. A dosis altas es posible que su acción presinaptica

reduzca la entrada de calcio e inhiba la liberación de

neurotransmisores.


Su absorción oral es lenta e incompleta, especialmente a dosis

altas, por lo que debe aumentarse el número de tomas o utilizar

preparados de liberación sostenida.

Se une en un 75% a la albúmina; su concentración cerebral es

similar a la plasmática. Se metaboliza en más de un 95%,

principalmente por metabolización microsomica hepática

mediante el CYP3A4.

Provoca autoinducción enzimática que reduce su semivida de

eliminación de 30 horas tras una dosis a 15 horas a las 2

semanas de tratamiento.

Reacciones adversas:

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En general es bien tolerada. Al comienzo del tratamiento puede

producir algunas molestias (náuseas, cefaleas, mareo,

somnolencia, diplopía) que suelen desaparecer con el tiempo.

Aplicaciones Terapéuticas

Es igual de eficaz que el fenobarbital, la fenitoina y el valproato

en las convulsiones tonicoclónicas generalizadas y en las crisis

parciales. Tambien puede ser útil en el síndrome de Lenox-

Gastaut con convulsiones tonococlónicas genralizadas. Es útil

también en el tratamiento agudo de la mania.

Dosis en adulto: 200 mg/día aumentando gradualmente la dosis

hasta conseguir una buena eficacia.

Dosis en niños: 50 – 100 mg/día, aumentando gradualmente

hasta 20 mg/kg/día.

B. VALPROATO: El ácido valproico o dipropilacético se halla relacionado

estructuralmente con el GABA. Se utiliza habitualmente como sal sódica

que es soluble en agua.

Acciones farmacológicas y mecanismo de acción.

Se utiliza como antiepiléptico, como analgésico y como antimaníaco.

Es de amplio espectro. También es eficaz en la profilaxis de las

convulsiones febriles.

Este amplio espectro puede atribuirse a sus múltiples mecanismos de

acción: Inhibe los canales de sodio, facilita la acción del GABA

aumentado su síntesis y reduciendo su degradación (por inhibición de

la ácido succínico deshidrogenasa y de la GABA transaminasa).

Tambien bloquea la vía caudado-tálamo-cortical que facilita la

generación de las descargas.

Características farmacocinéticas.

Su absorción oral es rápida y completa, en los preparados con cubierta

entérica, el comienzo de la absorción se retrasa 2 horas cuando se

administra en ayunas y de 4 a 8 horas cuando se administra con

alimentos. Se une el 95% a la albúmina a concentraciones de 50 mg/L.

Se elimina con rapidez (6 a 18 horas) por metabolismo por

glucuronidacion y beta oxidación hepática.

Reacciones adversas.

En general es bien tolerado, al comienzo del tratamiento puede

producir alteraciones gastroinstestinales (dispepsias, náuseas, vómitos,

anorexia, diarrea y estreñimiento), aumento de peso, alopecia,

temblor, agitación y sedación.

Aplicaciones Terapéuticas.

Por su eficacia y amplio espectro es de elección en el tratamiento de

las epilepsias generalizadas idiopáticas de la infancia, en el síndrome

de Lennox-Gastaut y en el síndrome de West. También se puede

utilizar en el tratamiento agudo de la manía.

C. VIGABATRINA:


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Es un aminoácido sintético derivado del GABA. Actúa aumenta

el GABA cerebral por inhibición irreversible y suicida de la

GABA transaminasa que lo cataboliza. Es eficaz en las crisis

parciales y en los espasmos infantiles.


Buena absorción oral, se elimina por vía renal (80%). Su

semivida de eliminación es pequeña 5-8 h. no influye en el

metabolismo de otros fármacos, ni otros fármacos influyen en

su metabolismo.

Reacciones adversas e interacciones

Los efectos dependen de la dosis, en el SNC presenta somnolencia,

agitación e insomnio, astenia, ataxia, mareo y depresión; pérdida de

peso; las alteraciones visuales aparecen paulatinamente y pueden ser

irreversibles; en los niños se presenta alteración en la conducta,

agitación con insomnio y psicosis.

I.2.3. Tercera Generación:

A. GABAPENTINA:

Es una molécula análoga del GABA aunque su efecto

terapéutico no se produce como agonista gabaérgico y no se

conoce bien su mecanismo de acción.

Farmacocinética .

La absorción oral es rápida y la biodisponibilidad es dosis

dependiente aunque no de manera lineal con dosis a partir

de 1800mg/día por una saturación en su absorción

intestinal. No se une a proteínas plasmáticas ni produce

inducción o interacción de los enzimas microsomales

hepáticos. La excreción es renal y en caso de insuficiencia

renal requiere ajuste de dosis. Entre sus indicaciones están

el empleo como monoterapia o tratamiento añadido en

crisis parciales o secundariamente generalizadas en adultos

y niños a partir de 12 años, y como politerapia en niños a

partir de 3 años. No es eficaz en crisis generalizadas. La

experiencia clínica acumulada a lo largo de varios años

indica que el beneficio se obtiene con dosis más altas

(1200-3600mg/d) que las utilizadas en los ensayos clínicos

iniciales.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos son escasos y dosis dependientes:

somnolencia, mareo, ataxia e incremento de peso. No se

han descrito reacciones adversas graves ni idiosincrásicas.

Por tanto, es un fármaco con unas características

farmacocinéticas ideales, ausencia de interacciones con

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otros fármacos, escasos efectos secundarios pero con una

eficacia modesta como antiepiléptico.

B. FELBAMATO:

Es un dicarbamato que bloquea canales de sodio y calcio voltaje

dependientes y antagoniza receptores N-metil-D-aspartato

(MNDA).

Farmacocinética.- La disponibilidad oral es elevada y se une

escasamente a proteínas (20-25%). Es un potente inhibidor

del sistema hepático P450 con lo que eleva los niveles de

otros fármacos, especialmente de VPA, cuya dosis debe

reducirse en un 20-30% si se administran conjuntamente.

Indicaciones.- Aunque presenta un amplio espectro de acción

tanto sobre crisis parciales como generalizadas su uso queda

muy limitado por su toxicidad potencial. Sólo está autorizado

para emplearlo como coadyuvante en pacientes mayores de 4

años con Síndrome de Lennox-Gastaut resistentes a otros

FAE y debe aportarse un consentimiento informado. Precisa

monitorización de hemograma y perfil hepático.

Reacciones adversas.- Los efectos adversos idiosincrásicos

son los más graves: aplasia medular (1 de cada 4000-8000) y

hepatotoxicidad severa. Los efectos más frecuentes son leves

y consisten en molestias gastrointestinales, anorexia e

insomnio.

C. LAMOTRIGINA:

Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.

Es una feniltriazina derivada de los antimetabolitos del

ácido fólico. Tiene un espectro clínico amplio ya que es

eficaz en las crisis tonicoclonicas generalizadas, crisis

parciales, ausencias típicas y atípicas, mioclonicas y crisis

atonicas. Su principal mecanismo de acción es la inhibición

de los canales N de calcio presinaptico reduciendo la

liberación de ac. Glutámico, inhibe la liberación de ON y la

recaptacion de serotonina.


Se absorbe por VO, se une a proteínas en un 55%, se

elimina por glucuronidacion hepática (65%). Su semivida

es de 24 h, pero disminuye a 15 h si hay inductores de

fenitoina y aumenta a 60 h si ha y inhibidores como el

valproato.


Puede producir ataxia, diplopía, vértigo y nauseas. Otros

efectos que dependen de la dosis afectan en el SNC son

somnolencia, visión borrosa, nistagmo, temblor, apatía y

alteraciones del sueño y al sistema gastrointestinal

anorexia, dolor abdominal náuseas y vomito.

No influye en el metabolismo de otros fármacos, pero sus

niveles sericos son reducidos por fenitoina, carbamazepina,

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fenobarbital y primidona, y son aumentados por el

valproato.


Se utiliza en el tratamiento de las epilepsias, en el síndrome

de Lennox-Gastaut y de las epilepsias generalizadas

ideopaticas. No se administra a niños menores de 2 años.

D. LEVETIRAZETAM


Es un etil análogo del piracetam, es eficaz en la epilepsia

parcial y en las epilepsias mioclonicas. Su mecanismo de

acción no es conocido pero tiene cierta acción facilitadora

GABA enérgica, inhibe la sustancia negra y los procesos

dependientes de calcio.


Absorción oral buena, no se una a proteínas, se elimina por el

riñón de forma inalterada, su vida media es de 6-8 h. no

interactúa con otros fármacos.


En general es bien tolerada. Sus principales efectos

secundarios son somnolencia y vértigo que suelen

desaparecer tras 2-4 semanas de tratamiento.


Se utiliza como tratamiento en epilepsias parciales, epilepsias

idiopaticas generalizadas, como la epilepsia mioclonica

juvenil resistente a otros tratamientos y las epilepsias

fotosensibles, así como en las epilepsias mioclonicas y en el

síndrome de Lennox-Gastaut.

E. TOPIRAMATO: Es un sulfamato derivado de la Dfructosa.

Tiene múltiples mecanismos de acción: bloquea canales de sodio

y calcio dependiente de voltaje, refuerza la actividad del GABA

y es un antagonista glutaminérgico.

Farmacocinética .- La absorción oral es rápida y la unión a

proteínas muy baja (menor del 15%). Apenas hay

metabolismo hepático y el 80% se elimina por orina sin

modificar. Su semivida es de 20-30 horas.

Precisa ajuste de dosis en la insuficiencia renal. Disminuye

los niveles de digoxina y estradiol, por lo que si se administra

con anticonceptivos orales estos deben contener al menos 50

microgramos de estradiol (igual que cuando se administran

PTH o CBZ). Probablemente esta última interacción es poco

significativa con dosis menores de 200 mg/d.

Indicaciones .- Es un fármaco de amplio espectro. Se emplea

como monoterapia en adultos y niños mayores de 11 años.

Está indicado como adyuvante para el control de crisis

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parciales o generalizadas en niños y adultos y en las crisis del

Síndrome de Lennox.

Reacciones adversas.- La mayoría de los efectos adversos

aparecen en las 6-8 semanas iniciales del tratamiento y

guardan relación con la dosis iniciada y la velocidad de

ascenso. Los más frecuentes son pérdida de peso (20-30%) y

anorexia y efectos sobre SNC (cefalea, nistagmo, temblor,

somnolencia y dificultades en el lenguaje en los adultos,

depresión). Otros efectos son parestesias y formación de

cálculos renales (1,5%, sobre todo en pacientes con

antecedentes de nefrolitiasis por lo que debe sopesarse su

empleo en estos casos), anhidrosis, hipertermia, miopía y

glaucoma.

F. FOSFENITOINA: Es profarmaco de la fenitoina, posee una

semivida de 33 minutos. Su espectro mecanismo de acción,

características farmacocinéticas, toxicidad e interacciones

corresponden a las de la fenitoina. Su principal utilidad es

sustituir a la fenitoina intravenosa en el tratamiento del estado de

mal epiléptico.

G. TIAGABINA: Tiene una estructura química relacionada con el

ácido nipecótico y actúa inhibiendo la recaptación de GABA en

las sinapsis con lo que aumenta la concentración del principal

neurotransmisor inhibidor.

Farmacocinética .- Como casi todos los demás FAE, la

absorción oral es rápida aunque la semivida es más corta

(debe administrarse tres veces al día). Se une en más del 95%

a proteínas plasmáticas. Se metaboliza en hígado a través de

la enzima CYP3A del citocromo P450 (precisa reducir dosis

en insuficiencia hepática) aunque no es inhibidor ni activa los

sistemas enzimáticos microsomales. A dosis bajas no

interacciona con anticonceptivos orales.

Indicaciones .- Se emplea en politerapia con indicación en

crisis parciales. Varios estudios han mostrado su eficacia en

este sentido, aunque con resultados modestos.

Reacciones adversas.- Predominan los efectos adversos de

tipo neurológico (mareo, temblor, dificultad en la

concentración) y psiquiátrico (irritabilidad, depresión,

psicosis) en las primeras semanas y son menores cuando la

dosis se reparte en tres o cuatro tomas. En un 1% aparece

hipotonía con debilidad muscular intensa. No se han descrito

alteraciones del campo visual pero sí algunos casos en los

que ha desencadenado un estatus epiléptico no convulsivo.

H. LEBETIRACETAN: Su molécula es muy similar al piracetam.

El mecanismo de acción, todavía poco conocido, no se parece al

de otros FAE.

Farmacocinética.- Por vía oral se absorbe muy rápidamente

y la biodisponibilidad es del 100%. Apenas se une a

proteínas plasmáticas y el metabolismo es renal, por lo que

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la dosis debe ser menor en caso de insuficiencia renal. No

interacciona con otros FAE ni la mayoría de fármacos.

Indicaciones.- Es el último de los nuevos FAE introducidos

hasta ahora en España. Está indicado como adyuvante en el

tratamiento de crisis parciales con o sin generalización en

adultos y adolescentes mayores de 16 años. Hay estudios

que muestran eficacia en epilepsias generalizadas y empleo

en niños aunque todavía no está indicado para tales usos.

Reacciones adversas.- Los efectos secundarios más

habituales son somnolencia, cefalea, astenia y cuadros

catarrales (no debidos a neutropenia). Se pueden producir

alteraciones del comportamiento (agitación, irritabilidad,

ansiedad, depresión) al inicio del tratamiento hasta en un

13%, en raros casos cuadros psicóticos.

I. OXCARBACEPINA: Es un cetoderivado de la carbamazepina.

El mecanismo de acción es similar al de ésta, bloqueando

canales de sodio dependientes de voltaje. Aparece como un

fármaco alternativo a la carbamazepina, con menos efectos

adversos e igual eficacia.

Farmacocinética .- La biodisponibilidad oral es alta e

inmediatamente se convierte en su metabolito activo MHD

(un 10-monohidroxi derivado) que se une en un 40% a

proteínas plasmáticas. Su metabolismo es hepático, tiene

escasa capacidad inhibidora del sistema citocromo P450 pero

induce a un subgrupo enzimático de este sistema, el CYP3A,

involucrado en el metabolismo de los anticonceptivos orales,

por lo que deben administrarse compuestos con un contenido

estrogénico alto (mayor de 50 microgramos de estradiol) para

evitar fallos en la eficacia del anticonceptivo. Adiferencia de

la carbamazepina no autoinduce su metabolismo. Precisa

ajuste de dosis en la insuficiencia renal.

Indicaciones.- La oxcarbazepina está indicada para el

tratamiento de crisis parciales con o sin generalización

secundaria, ya sea como monoterapia o fármaco añadido. En

estudios comparativos con carbamazepina, fenitoína o

valproico no ha mostrado diferencias en cuanto a eficacia.

Reacciones adversas.- Los efectos adversos más frecuentes

son dosis dependientes y afectan básicamente al SNC

(sedación, ataxia, diplopia, nauseas…). No produce

leucopenia ni alteración de otros parámetros hematológicos

pero sí se incrementa el riesgo de hiponatremia frente a la

carbamazepina, sobre todo en ancianos. Las reacciones

cutáneas de hipersensibilidad también son menos frecuentes

y, en teoría, sólo se producen en un tercio de los pacientes

que ya la han presentado a carbamazepina.

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II. ANTIPARKINSONIANOS:

II.1.CONCEPTO: Los fármacos antiparkinsonianos son drogas de utilidad

terapéutica, actúan disminuyendo la rigidez o el temblor en la enfermedad

de Parkinson.

Si bien sabemos que, la enfermedad de Parkinson es trastorno

degenerativo que afecta a las neuronas que producen la dopamina, ellas

mueren o no funcionan adecuadamente. Normalmente, la dopamina envía

señales que ayudan a coordinar los movimientos musculares, aparecen los

síntomas cuando se disminuye en torno al 80% de dopamina,

evidenciando un desequilibrio entre la dopamina (que se pierde) y la

acelticolina, predominando el tono colinergico del sistema motor

extrapiramidal, las personas con la enfermedad pueden tener dificultades

para caminar o hacer labores simples. (Temblor, rigidez y bradicinesia y

alteraciones posturales).

Entonces el objetivo de los fármacos antiparkinsonianos sería restaurar la

actividad normal en el cuerpo estriado: Reduciendo la actividad

colinérgica e incrementando la función dopaminérgica.

Su acción está determinada por la estimulación dopaminérgica y por los

efectos vagolíticos centrales. Las Estructuras fundamentales del sistema

nervioso en que ejercen su acción son: se acumulan en las

estructuras extrapiramidales del tronco cerebral y diencéfalo, sobre todo

en la formación reticular, sustancia negra y cuerpo estriado.

Toxicidad y Efectos colaterales: Se derivan fundamentalmente de sus

potentes efectos vagolíticos (del nervio vago, décimo de los nervios

craneales, este nervio da sensibilidad a: región amigdalina, parte

posterior de la nariz y la garganta, la laringe, el oído, el estómago,

aporta el componente parasimpático a distintas vísceras: corazón,

bronquios, estómago, esófago, intestino, páncreas o hígado). Los efectos

adversos más frecuentes son: constipación (dificultad evacuatoria

caracterizada por el paso dificultoso de escasa cantidad de heces duras,

movimientos intestinales secos), xerostomía (sensación subjetiva de

sequedad bucal debido a la disminución de saliva) o asialia, trastornos de

acomodación, retención de orina, disfunciones sexuales, confusión

mental, cuadros maniformes (elevación patológica del ánimo) y

taquicardia.

También poseen efectos dopaminérgicos y alucinóticos, por lo que

poseen elevado riesgo adictivo que los convierten en fármacos de

potencial abusivo.

II.2.CLASIFICACIÓN:

II.2.1. POTENCIADORES DOPAMINÉRGICOS:

a) LEVODOPA: Es considerado el fármaco más efectivo para

el tratamiento de la EP. Al administrarlo se aprecia una

mejoría de todos los síntomas parkinsonianos. Precursor de

la dopamina que se absorbe en el tracto gastrointestinal y

atraviesa la barrera hematoencefálica. Cuando se administra

por vía oral se metaboliza a nivel periférico por la enzima

decarboxilasa (I-AAADC) y la COMT, obteniendo

14

metabolitos activos que causan efectos secundarios a nivel

sistémico.

Farmacocinética: Se absorbe rápidamente del intestino y

alrededor del 30 al 50% alcanza la circulación general,

la acidez del estómago y la presencia de medicamentos

retarda su absorción. Se distribuye en la mayoría de los

tejidos corporales, pero no en el sistema nervioso

central. El 95% de la levodopa es convertida en

dopamina por la enzima L-aromático aminoácido

decarboxilasa en el lumen del estómago e intestino,

sufre efecto del primer paso hepático. Se elimina por

vía renal.

Farmacodinamia: El mecanismo de acción se

desconoce. Se cree que el pequeño porcentaje de cada

dosis que cruza la barrera hematoencefálica se

descarboxila a dopamina. La dopamina estimula luego

los receptores dopaminérgicos de los ganglios basales

para mejorar el equilibrio entre las actividades

colinérgica y dopaminérgica, que conducen, mejorando

la modulación de los impulsos nerviosos voluntarios

transmitidos a la corteza motora.

Contraindicaciones : Arritmias cardíacas, Bloqueo A.V.,

Hipotensión ortostática. Glaucoma de ángulo cerrado.

Melanoma maligno. Lactancia.

Efectos Adversos : Náuseas, vómitos, diarrea,

estreñimiento, hemorragia gastrointestinal, hipotensión

ortostática, cefalea, retención urinaria, visión borrosa,

discinesias de la musculatura orofacial (tics), estos

ceden con la vitamina b6, pero a la vez esta disminuye

la efectividad de la levodopa.

b) AMANTADINA: Fármaco antiviral con eficacia

sintomática limitada sobre la EP. Actúa bloqueando los

receptores de la NMDA (N – metil-D –aspartato),

aminoácido excitatorio que al encontrarse en

concentraciones desequilibradas que provoca una

neurodegeneración, favoreciendo la aparición de la EP.

Farmacocinética: Se administra vía oral,

biodisponibilidad de 86-90%, alcanza la Cmáx. entre 2-

4 hrs., se distribuye ampliamente por todo el organismo,

su metabolismo es hepático y su excreción es renal.

Farmacodinamia: Amantadina actúa inhibiendo la

recaptura de dopamina y mejorando la utilización de

este neurotransmisor, por otra parte, inhibe las vías

excitatorias glutamatérgicas desde la corteza cerebral

hasta el cuerpo estriado, con lo cual reduce la actividad

15

cortical y consigue la mejoría de los síntomas

característicos de la enfermedad de Parkinson.

Efectos Adversos: Es bien tolerada, pero al igual que

los otros antiparkinsonianos provoca efectos adversos

tales como: cambios en el humor, mareos, retención

urinaria, ataxia (movimientos descoordinados),

xerostomía, confusión alucinaciones.

Contraindicaciones : Insuficiencia hepática, insuficiencia

cardíaca congestiva, epilepsia. Ajustar dosis en

insuficiencia renal.

c) Pergolida: Es el más potente y uno de los que más vida

media presenta. Los efectos adversos son similares a los de

la Bromocriptina. Tiene el mismo origen de la

Bromocriptina. Potente alucinógeno y es comercializado

sólo en Europa. Se administra vía oral.

Farmacocinética

Biodisponibilidad 20%

Unión proteica 90%

Metabolismo Extensamente hepático

Vida media 27 horas

Excreción Vía Renal

Farmacodinamia

Es un agonista dopaminérgica de receptores D1 y D2,

presentando mayor afinidad por los receptores D2 y

bloqueador de los alfa receptores.

Contraindicaciones: Embarazadas, madres lactantes,

valvulopatías, enfermedades cardíacas, mentales,

Insuficiencia hepática y renal.

d) BROMOCRIPTINA: La bromocriptina necesita la

presencia de dopamina para actuar, sino es así la destrucción

de las neuronas nigrales es masiva.

Farmacodinamia : Sólo el 28% de una dosis oral de

Bromocriptina se absorbe en el tracto digestivo, más del

90% de su metabolización ocurre a nivel hepático, sólo

el 6 % alcanza la circulación sistémica. Tiene una vida

media de 3 horas, uniéndose a las proteínas plasmáticas

de un 90-96%. La Bromocriptina no sufre el efecto del

primer paso, pero es hidrolizada en metabolitos inactivos

que se excretan por vía biliar y sólo una pequeña porción

es eliminada por la vía urinaria.

Farmacocinética : Es un agonista del receptor de

dopamina, el cual activa los receptores post-sinápticos

de la dopamina. Actuando sobre los receptores

dopaminérgicos D2 estriados, encargados de inhibir la

corteza motora.

16

Contraindicaciones: Insuficiencia cardíaca. Psicosis.

Efectos Adversos: Náusea, vómitos, cefalea fatiga,

somnolencias, arritmias, congestión nasal, dolor

abdominal, Síndrome de Raynaud, confusión, delirio,

alucinaciones y discinesias. Entre un 2-3% presentó

engrosamiento pleural.

e) LISURIDA: Es más hidrosoluble que bromocriptina, por lo

que puede utilizarse por vía parenteral, tanto para pruebas

diagnósticas como para situaciones donde no se puede usar

la vía oral (postoperatorios). Su vida media es de alrededor

de 2 horas.

Farmacocinética : Administrada por vía oral se absorbe

rápida y completamente. Al cabo de 30 a 60 minutos

posteriores a la administración de 0,2mg de

hidrogenmaleato de lisurida se alcanzaron los niveles

plasmáticos máximos de 590 a 740 pmol/L. Como

consecuencia, las concentraciones en plasma

disminuyen con una vida media de aproximadamente 2

horas.Sólo 10% a 20% de la dosis permanece

biodisponible en forma inalterada, ya que la

metabolización empieza en forma inmediata después de

la absorción o durante el primer paso por el hígado.

Alrededor del 70% de la dosis de lisurida se fija a las

proteínas plasmáticas y se elimina aproximadamente en

las mismas proporciones, con la orina y las heces, en

forma de metabolitos. La eliminación renal de los

metabolitos ocurre de manera bifásica con vida media

de 10 a 24 horas.

Farmacodinamia: Actúa de manera directa sobre las

células secretoras de prolactina, de este modo inhibe

también funciones prolactinodependientes de las

glándulas mamarias y de las gónadas. La lisurida actúa

también sobre otros sistemas dopaminérgicos y además

tiene una elevada afinidad por los receptores de

serotonina.

Efectos adversos: Náuseas, cefaleas, cansancio, mareos,

obnubilación, sudor y, raramente, vómitos.

f) PRAMIPEXOL: Es un compuesto no ergolínico. Efecto

clínico más importante es sobre el temblor y la depresión.

Farmacocinética: Después de su administración oral, el

pramipexole se absorbe rápida y completamente. La

biodisponibilidad absoluta es mayor del 90%,

obteniéndose concentraciones plasmáticas máximas al

cabo de 1-3 horas. El rango de absorción del

medicamento disminuye con los alimentos. Se

17

metaboliza mínimamente en los seres humanos. La

principal vía de eliminación es la renal 98% y un 2% en

las heces. Tiene una vida media de 8 horas en un adulto

joven, mientras que en un adulto mayor su vida media

alcanza las 12 horas.

Farmacodinamia: Es un agonista de la dopamina, se une

con elevada afinidad y especificidad a la subfamilia D2

de receptores y sobre todo con los receptores D3,

relacionados con la liberación de la dopamina,

expresión de las acciones motoras y trastornos

depresivos.

Controla las deficiencias motoras de la enfermedad de

Parkinson mediante estimulación de los receptores de la

dopamina en el cuerpo estriado.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al Pramipexol,

embarazo, lactancia, insuficiencia renal y hepática.

Efectos Adversos: Sueños anormales, confusión,

constipación, delirio, mareos, fatiga, cefalea,

alucinaciones, aumenta el apetito, insomnio.

g) DEPRENIL O SELEGILINA: La inhibición de la enzima

MAO tipo B interfiere con el metabolismo de la dopamina,

ubicadas en su mayoría en los ganglios basales del cerebro

en un 80%. Esto inhibe la destrucción de la dopanima Hace

una década atrás se creía que esta terapia retrasaba la

aparición de la EP, en la actualidad se sabe que la Selegilina

actúa para mejorando los efectos de la levodopa teniendo

una actividad antiparkinsoniana leve.

Farmacocinética : Se absorbe rápidamente del tracto

gastrointestinal y cruza la barrera

hematoencefálica. Es sometida a un extenso

metabolismo de primer paso en hígado, para

producir por lo menos 5 metabolitos. Se excreta

principalmente en forma de metabolitos en la orina

y aproximadamente un 15% aparece en la materia

fecal. Se encuentra unida a proteínas en

aproximadamente un 94%.

Farmacodinamia : Selegilina es un inhibidor de la

monoamino oxidasa B (MAO B), destinado al

tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Selegilina inhibe selectivamente, en el cerebro, la

monoamino oxidasa B (MAO B), que es la

responsable principal de la degradación de

dopamina. Mediante esta acción, se produce un

aumento de la concentración de dopamina en los

segmentos cerebrales nigroestriados, que tiene

como consecuencia una mejora de la función

motora. De esta manera, selegilina prolonga y

18

refuerza el efecto de la levodopa, administrada

simultáneamente al paciente. Selegilina también

suprime el efecto oxidante asociado al metabolismo

de la dopamina, el cual puede favorecer la muerte

celular a través de los radicales libres. En animales

de experimentación se ha puesto de manifiesto el

efecto neuroprotector de selegilina

Efectos Adversos : Náuseas, alucinaciones,

confusión, depresión hipotensión ortostática,

insomnio arritmias, bradicinesia y discinesias.

Interacciones : Con cualquier opioide ocurre,

estupor, coma rigidez, agitación grave e

hipertermia. Nunca administrar con demerol,

provoca consecuencias fatales.

II.2.2. ANTICOLINÉRGICOS :

a) TRIHEXIFENIDILO:

Mecanismo de acción: Bloquean receptores

muscarínicos del cuerpo estriado reduciendo la

hiperactividad colinérgica y tienden de esta forma a

restaurar hacia la normalidad el balance colinérgico-

dopaminérgico.

Farmacocinética: Se absorbe bien a través del tracto

gastrointestinal y su acción comienza en 1 h. La

duración de su acción es de 6 a 12 h, con un tiempo de

vida media de 3 a 7 h. La fase inicial de eliminación

es 3-5 h y la fase de eliminación terminal es 32,7 h.

Farmacodinamia : Es un antagonista competitivo de la

acetilcolina y de otros agonistas de receptores

muscarínicos. Su acción es central, tiene poca acción

sedativa.

Efectos adversos : Boca seca y caries dental por

disminución en la producción de saliva, disminución

de secreciones bronquiales, midriasis, fotofobia,

visión borrosa, glaucoma agudo en sujetos

susceptibles, taquicardia, retención urinaria,

constipación, inhibición de la secreción gástrica y de

la motilidad intestinal, disturbio en la memoria.

Contraindicaciones : Hipertrofia prostática, íleo

paralítico, estenosis pilórica.

b) Biperideno:

Farmacocinética : Se absorbe bien en el tracto

gastrointestinal, hasta un 87 % de la dosis

19

administrada y tras una dosis única de 4 mg por vía

oral. Se logra un volumen de distribución de 24L/Kg.

Siendo este generalmente en el SNC y en menor

proporción en los tejidos del SNP. Logrando

concentraciones plasmáticas entre 4 y 5 ng/ml a las

1.5 horas después de su administración. El fármaco

administrado sufre de hidroxilación hepática y no se

han reportado metabolitos activos. Se eliminan

principalmente por las heces y la orina y a las 48

horas de una administración única, solo se detectan

concentraciones plasmáticas entre 0.1-0.2 ng/ml.

Farmacodinamia: El mecanismo de acción de la

actividad anticolinérgica central de Biperideno se

produce por un antagonismo competitivo con la

acetilcolina por los receptores colinérgicos en varias

estructuras cerebrales, pero en especial en el cuerpo

estriado y sustancia negra.

Contraindicaciones: glaucoma de ángulo cerrado;

retención urinaria no tratada; hipertrofia prostática;

miastenia gravis; obstrucción gastrointestinal.

Efectos adversos: Somnolencia, sequedad de boca,

estreñimiento, visión borrosa; retención urinaria,

mareo, taquicardia, arritmias; confusión, excitación,

agitación, alucinaciones y trastornos psiquiátricos con

dosis altas, sobre todo en pacientes de edad avanzada

y otros pacientes susceptibles, puede ser necesario

retirar el tratamiento; alteración de la memoria.

III. ANTIESPÁSTICOS:

Desde un punto de vista fisiopatológico, la espasticidad es un aumento

exagerado del tono muscular y ocurre simultáneamente con el incremento

en la liberación de aminoácidos estimulantes desde las interneuronas.

Constituye una pérdida o desestructuración de los mecanismos de control

supraespinal, que son los reguladores de los mecanismos de control

espinales y de sus arcos reflejos.

Además se aplica, de forma global, a todas aquellas anomalías de la

regulación del tono del músculo esquelético que resultan de lesiones a

varios niveles del sistema nervioso central.

Un elemento clínico que se encuentra casi siempre en estas alteraciones

es la hiperexcitabilidad de los llamados reflejos de estiramiento tónicos.

Estos reflejos ocurren cuando un músculo esquelético se estira. Hay

entonces una contracción refleja brusca, que puede llegar a ser dolorosa,

y hace que el control muscular se deteriore.

No debemos confundir la espasticidad con los espasmos musculares.

Ambos términos representan diferentes tipos de tono muscular

aumentado que resultan de patologías diferentes. La espasticidad no es en

sí una enfermedad, sino consecuencia de alteraciones como la esclerosis

múltiple, enfermedades cerebrovasculares (hemorragias o embolias

cerebrales), parálisis cerebral o lesiones traumáticas del cerebro o de la

médula espinal. Por otra parte, los espasmos musculares significan un

20

aumento involuntario de la tensión muscular, que resulta de alteraciones

de tipo inflamatorio del músculo esquelético.

El tratamiento farmacológico de la espasticidad y de los espasmos

musculares es en la actualidad puramente sintomático, dado que es un

cuadro que puede ocurrir en varias situaciones y obedecer a diferentes

fisiopatologías.

La espasticidad es uno de los componentes de daño neurológico

llamados positivos, los cuales incluyen exceso de actividad motora

involuntaria (tono, reacciones tendinosas, espasmos flexores, reflejos en

masa, distonía, respuesta reflejas anormales, etc.), en relación con los

signos y síntomas negativos, como son la debilidad, parálisis, tendencia a

la fatiga y pérdida del control fino de los movimientos.

En la actualidad sólo existe tratamiento farmacológico para los signos y

síntomas positivos, a pesar de que los negativos son tan incapacitantes

para el paciente como los primeros.

Los principales neurotransmisores presentes en la médula espinal

son:

La acetilcolina, y los aminoácidos GABA.

Glicina (inhibitorios) y glutamato y aspartato (excitatorios).

Los relajantes musculares tipo antiespásticos, disminuyen el tono de la

musculatura estriada o esquelética y por lo tanto inhiben los movimientos

voluntarios al actuar a nivel del SNC, con la excepción del

DANTROLENO, que su acción la ejerce sobre el aparato contráctil,

inhibiendo la liberación de calcio desde el retículo sarcoplásmico.

III.1. Concepto: Los antiespásticos con acción central deprimen los reflejos

espinales polisinápticos, sin alterar la conducción neuronal ni la transmisión

neuromuscular ni tampoco la excitabilidad muscular.

Es una característica común de este tipo de fármacos el producir sedación y en

algunos de ellos esta acción puede ser más significativa que su actividad

específica como relajante muscular. Es conocido el hecho que sedantes y

ansiolíticos como las benzodiacepinas (diazepam) también presentan efectos

relajantes musculares.

III.2. Clasificación :

A. BACLOFENO: Agonista del receptor GABA y deprime la conducción

mono y polisináptica en la médula espinal y también deprime el SNC.

- La estimulación que ejerce sobre el terminal presináptico, provoca la

disminución de la liberación de glutamato y aspartato.

- Se absorbe en forma rápida por la vía oral y su unión a proteínas

alcanza hasta un 30%.

- Su tiempo de vida media es de 3 a 4 horas y se excreta por vía renal

entre 70 a 80% en forma inalterada.

- Atraviesa la barrera hematoencefálica.

- Se utiliza para el alivio sintomático del espasmo muscular esquelético

provocado por la esclerosis múltiple y en mielopatías de diferente

etiología: infecciosa, degenerativa, traumática y neoplásica.

21

- También se usa en la espasticidad muscular de origen cerebral

especialmente en la parálisis cerebral. En enfermos con lesiones

cerebrales, puede ser de poca utilidad.

Reacción adversa de medicamentos:

- Por dosificación elevada o por un rápido incremento de la dosis.

- Puede inducir somnolencia, náuseas, vómitos, confusión, fatiga,

hipotonía, vértigos, hipotensión, euforia, alucinaciones, depresión,

cefalea, parestesias, dificultad en la locución, diarrea o estreñimiento,

temblor, insomnio, alteraciones visuales, reacciones alérgicas cutáneas,

prurito, trastornos urinarios, insuficiencia hepática. También se puede

observar un efecto paradójico de aumento de la espasticidad.

- Los ancianos son más propensos a exhibir efectos adversos.

Interacciones: En conjunto con depresores del SNC o alcohol se incrementa la

sedación.

- Los tricíclicos aumentan su potencia miorrelajante.

- Aumentan los efectos de antihipertensivos.

- Su brusca suspensión después de un tratamiento prolongado puede

provocar estados de ansiedad, alucinaciones, alteraciones visuales,

taquicardia y un cuadro de rebote, por aumento de la espasticidad.

B. CICLOBENZAPRINA: Es un análogo estructural de los antidepresivos

tricíclicos.

Indicaciones :

- Se utiliza en contracturas músculo-esqueléticas, tortícolis,

desgarro muscular, distensión.

- Patología músculoarticular postraumática o posoperatoria.

- Se utiliza en la fisioterapia de rehabilitación.

- Sufre un importante fenómeno de primer paso hepático, se

transforma por conjugación glucurónica y los metabolitos se

eliminan por la orina.

- Se une en 93 % a proteínas plasmáticas.

- Vida media plasmática: 1-3 días.

Reacciones Adversas Medicas (RAM)

- Se asemeja bastante a los antidepresivos tricíclicos, compartiendo

con ellos muchos de sus efectos no deseados. Somnolencia,

náuseas, vómitos, dispepsia, estreñimiento, dolor gastrointestinal,

taquicardia, arritmias, cefalea, nerviosismo, ansiedad, confusión

desorientación, depresión, agitación, alucinaciones, parestesias,

temblores, visión borrosa, tinnitus, disfunción hepática, retención

urinaria, rash, urticaria, edema facial y lingual.

- Posee propiedades atropínicas, induciendo sensación de mareo,

sequedad bucal y constipación.

Interacciones :

- IMAOs (inhibidores de monoaminooxidasa), alcohol, barbitúricos

y otros depresores del SNC.

22

- Por sus efectos anticolinérgicos, no deben usarse en pacientes con

glaucoma, retención urinaria e íleo paralítico.

- No usar en el embarazo y durante la lactancia.

- Pacientes deben descontinuar la conducción de vehículos, por

disminución del estado de alerta.

- No administrar por períodos superiores a 2 o 3 semanas.

C. CLORMEZANONA: Deprime reflejos polisinápticos a nivel de la médula

espinal, aunque también exhibe una inhibición periférica a nivel de la unión

neuromuscular.

Indicaciones:

- Alivio del espasmo muscular doloroso en la tortícolis, lumbago y

en enfermedades neurológicas.

- Tratamiento breve de estados emocionales agudos caracterizados

por tensión y ansiedad.

Reacciones Adversas Medicas (RAM):

- Náusea, mareo, vértigo, sedación, rash cutáneo, urticaria, eritema

ampollar, edema.

- Depresión.

Contraindicaciones:

- Hipersensibilidad, estados depresivos, tendencias suicidas.

- Uso simultáneo de otros depresores del SNC.

- Otros miorrelajante de este tipo: Tizanidina, Clorzoxanona,

Carisoprodol y Orfenadrina.

D. DANTROLENO: Especialmente útil en pacientes cuya espasticidad

requiere una cuidadosa atención primaria a causa de contracciones

musculares graves y prolongadas. Por lo general, no es adecuado en

pacientes ambulatorios.

- Su absorción por vía oral es de 20% de la dosis. Tiempo de vida

media, 1 hora, cuya duración de efecto es alrededor de 9 horas.

- Metabolismo hepático principalmente, metabolitos activos. Excreción

renal.

- Sus acciones terapéuticas se deben a que actúa directamente sobre el

músculo esquelético.

- Presenta un efecto diferencial en los tipos de fibras musculares: las

unidades rápidas (las que se contraen rápidamente por cortos

periodos) son debilitadas significativamente más que las fibras lentas

(aquellas que tienden a contraerse tónicamente por largos periodos y

son más resistentes a la fatiga), sin afectar la transmisión

neuromuscular.

- Su eficacia es en pacientes con espasticidad de origen cerebral o

espinal, a excepción de la esclerosis múltiple, en la que la espasticidad

parece ser más resistente a este agente.

Indicaciones:

23

- Tratamiento de la espasticidad derivada de trastornos crónicos severos

como lesión medular, accidente vascular cerebral, parálisis cerebral y

esclerosis múltiple.

- Profilaxis y tratamiento de la hipertermia maligna, caracterizada por

un incremento exagerado del metabolismo y aparición de ciclos fútiles

de energía liberadoras de gran cantidad de calor en el músculo

esquelético.

Reacciones Adversas Medicas (Ram):

- Debilidad muscular, somnolencia, toxicidad hepática (daño al hígado)

en tratamientos prolongados (más de 2 meses), con mayor incidencia

en mujeres bajo tratamiento estrogénico.

- Aparición precoz de síntomas de euforia, delirio, vértigo, letargo,

fatiga, reversibles.

- Se ha reportado hepatitis fatal en 0.1 a 0.2% de pacientes tratados con

este fármaco por más de 60 días. Por esta razón, es conveniente

suspender el tratamiento con dantroleno si después de 45 días no se ha

observado mejoría o ante alteraciones hepáticas, que pueden

detectarse mediante pruebas de laboratorio.

Interacciones:

- Alcohol, otros depresores del SNC, fármacos hepatotóxicos.

- Su asociación con verapamilo, diltiazem u otros bloqueadores del

calcio, puede originar fibrilación ventricular. No administar durante

embarazo y lactancia.

exposicion-antiepilépticos, antiparkinsonianos y antiespásticos[1]

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