Exposure to Air Pollution and Pollutant as a

Trigger Factor for the causes of Lung Cancer

Dr dr Harun Iskandar Sp. P(K)

Departemen Pulmonologi & Kedokteran Respirasi

Umur Warga Indonesia Bisa 'Hilang' Lima Tahun Disebabkan Paparan Polusidan Lingkungan

• Kabar duka datang dari aktor komedi senior Indonesia, Indro Warkop yang baru saja di 2018 kehilangan istrinya, akibat kanker paru.

• Sebelumnya, di 2012 mantan menteri kesehatan, DrEndang Rahayu juga meninggal karena kanker paru

• Jenis kanker paru yang hingga kini juga masihmenggerogoti Kepala Pusat Data dan Humas BNPB (Badan Nasional Penanggulangan Bencana) Sutopo PN.

• Ketiga kasus ini memberi pelajaran, kanker paru takmelulu terjadi pada perokok aktif.

Paparan Polusi Juga Tingkatkan Risiko Kanker Paru, DetikHealth, 2018

Paparan Polusi Udara & Polutan Faktor Penyebab Kanker Paru

Paparan Polusi Juga Tingkatkan Risiko Kanker Paru, DetikHealth, 2018

• Salah satu faktor risiko terbesar kanker paru adalah polusiudara, yang datang dari rokok dan aktivitas manusia setiaphari.

• Level polusi dan bahaya rokok sama terkait kanker paru. Risetmenemukan, peningkatan tiap 10 mikrogram per kubikkonsentrasi materi polusi dalam tubuh, memperbesar risikokematian akibat kanker paru sebesar 27 %.

• Responden dalam riset ini adalah orang yang tidak merokok.

• Risiko tersebut mungkin lebih besar pada kota megapolitanseperti Jakarta, New Delhi, dan Beijing. Negara berkembangumumnya berbagi risiko karena masih minim infrastrukturterkait kebersihan udara.

• Masyarakat di kota tersebut harus menghirup udara yang tercampur asap kendaraan, pabrik, rumah tangga, danperalatan pembangunan

Paparan Polusi Udara & Polutan Faktor Penyebab Kanker Paru

Paparan Polusi Udara Faktor Penyebab Kanker Paru-paru, Pikiran Rakyat, 2019

• Berdasarkan data internasional, sekitar 3-5 % penderita kanker paru berhubungan dengan pajanan polusi udara. Bahkan, data hasil penelitian di RSUP Persahabatan pada 2013 terhadap 300 penderita kanker paru yang terbukti sebanyak 4 % pasienterpapar polusi udara.

• Saat ini salah satu yang menjadi pembahasan oleh OrganisasiKesehatan Dunia (WHO) bahwa kanker bisa muncul karenadampak dari polusi udara.

• Polutan yang paling berpengaruh terhadap penyakit kanker ialah particulat matter (PM) 2,5 atau partikel halus denganukuran di bawah 2,5 mikron yang bisa masuk ke dalam organ-organ dalam tubuh manusia.

• PM 2,5 kalau terhirup dari saluran napas, selama kontinyu akanmerangsang terjadinya perubahan sel yang ada di dalamsaluran napas dan paru-paru dari yang normal menjadiabnormal, dan terjadilah kanker.

Eckel et al. Air Pollution Affects Lung Cancer Survival, Thorax author manuscript PMC 2017

Air Pollution Exposures based on Stages at Diagnosis of Lung Cancer

Eckel et al. Air Pollution Affects Lung Cancer Survival, Thorax author manuscript PMC 2017

Median Survival and 5-Year Survival Rate, by stage at diagnosis and air pollution exposure

Paparan Asap Rokok Faktor Penyebab Kanker Paru

Paparan Polusi Juga Tingkatkan Risiko Kanker Paru, DetikHealth, 2018

• Rokok saat ini memang masih jadi faktor risiko terbesar kanker paru. Namun efek yang ditimbulkan cenderung bersifatpersonal, sedangkan paparan asap dan polusi mampumenjangkau lebih banyak orang

• Sebanyak 15 % kanker paru ternyata terjadi pada orang yang tidak merokok.

• Usaha preventif sedini mungkin untuk mencegah risiko kanker paru. Salah satunya dengan penggunaan masker, menjaga polamakan, tidak merokok, dan olahraga.

Incidence of EGFR mutation-positive tumours in NSCLC

patients

1. Krawczyk et al. Oncol Lett. 2017;13(6):4433-4444

2. Lindeman et al. J Thorac Oncol. 2013;8(7):823-59

3. Shi et al. J Thorac Oncol. 2014; 9(2): 154-162

1

2

3

Mechanism Of Action

1. Soria et al. Cancer Treat Rev. 2012;38(5):416-30

2. Chong et al. Nat Med. 2013;19(11):1389–1400

Inhibiting the activity of EGFR and its signalling prevents the proliferation and survival of EGFR mutation-positive NSCLC1

EGFR mutation-positive tumours are hyper-dependent on EGFR signalling for their survival1,2

Tarceva provides PFS of 15,3 Months in sub-patients in Exon 19 Deletion 1

A s i a n p a t i e n t s

( O P T I M A L s t u d y ) 1

Tarceva (n=82)Chemotherapy (n=72)

HR=0.16 (95% CI:0.11–0.26)

Log-rank p<0.0001

4.6

13.7

1.0

0.8

0.4

0.2

0

0 5 10 15 20 25 30 35 45

0.6

PF

S E

ST

IMA

TE

TIME (MONTHS)

40

84% Reduce Risk

of Progression

1. Zhou, C., Wu, Y. & Chen, G. (2011). Lancet Oncol 12: 735-742

ITT = intention-to-treat.

4,6 Chemoterapy

15,3 (Tarceva Exon 19)

13,1 (Tarceva ITT)

0 5 10 15 20

OPTIMAL

Median PFS (Months)

PFS (Months)

First-line treatment with Tarceva provides above 1 year (13.7 months) of survival in

EGFR Mut+ advanced NSCLC

• Meta-Analysis of 3 EGFR TKIs

• 16 of Phase III Trials

• With 2,962 patient cases of EGFR Mut+

PLoS One 2016 : Meta-Analysis of Efficacy & Safety of 3 EGFR TKIs1

Efficacy Safety

Erlotinib High Moderate

Gefitinib Moderate Moderate

Afatinib High High

1. Optimized selection of three major EGFR-TKIs in advanced EGFR-positive non-small cell lung cancer:a network meta-analysis by Yaxiong Zhang

Tarceva provides a similar or higher PFS benefit versus chemotherapy than

gefitinib or afatinib in different meta-analyses

1. Paz-Ares, et al. J Cell Mol Med 2014; 2. Petrelli, et al. Clin Lung Cancer 2012

3. Haaland, et al. J Thorac Oncol 2014; 4. Greenhalgh, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016

Time (months)

All lines

0 6 12 18

Tarceva (n=731)

Gefitinib (n=1,802)

Chemotherapy (n=984)

A p o o l e d a n a l y s i s o f d a t a f r o m

> 9 0 p u b l i s h e d s t u d i e s 1

A n e t w o r k

a n a l y s i s o f

d a t a f r o m

p h a s e I I I

c l i n i c a l t r i a l s 3

0.05 0.1 0.25 0.5 1.0

Favours EGFR TKI

0.19

0.39

Tarceva

Gefitinib

Favours chemotherapyHR

A m e t a - a n a l y s i s o f p a t i e n t s i n 9 r a n d o m i s e d ,

c o n t r o l l e d t r i a l s 2

HR

0.2 0.4 0.6 1.5

Favours

Tarceva

Favours

afatinib

1.0

0.56

HR0.2 0.4 0.6 1.5

Favours

Tarceva

Favours

gefitinib

1.0

0.57

Tarceva

Gefitinib

Afatinib

HRFavours

EGFR TKI

Favours

chemotherapy

0.2 0.4 0.6 2.01.00.0

C o c h r a n e

s y s t e m a t i c

a n a l y s i s o f

s t u d i e s o f E G F R

T K I s i n t h e

f i r s t - l i n e s e t t i n g 4

Tarceva has a favourable safety profile, with lower rates of dose reductions and

treatment discontinuations compared with second-generation EGFR TKIs

AE = adverse event; TKIs = tyrosine kinase inhibitors

1. Rosell, et al. Lancet Oncol 2012; 2. Wu, et al. Ann Oncol 2015; 3. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 4. Sequist, et al. J Clin Oncol

2013; 5.Yang, et al. Ann Oncol 2016; 6. Wu, et al. Lancet Oncol 2014; 7. Gilotrif SmPC; 8. Takeda, et al. Lung Cancer 2015

10

4

2

0Gefitinib

8

Pa

tien

ts (

%)

AfatinibTarceva

**

6

D o s e R e d u c t i o n s

0

10

20

30

40

50

60

Pa

tien

ts (

%)

0

10

20

30

40

50

60

EURTAC ENSURE OPTIMALLUX-LUNG

3

LUX-LUNG

6

Dose reductions due to AEs were required by up to 21% of

patients treated with Tarceva1–3

Afatinib dose reductions due to AEs were required by up to

57% of patients7

Tarceva

phase III studies1–3

Afatinib

phase III studies4–6

T r e a t m e n t D i s c o n t i n u a t i o n s 8

21.0% 19.1%

6.0%

53.3%

28.0%

*Statistically significant

Incidence of rash, diarrhoea, paronychia are lower with Tarceva than with second-

generation TKIs

Hepatotoxicity are lower with Tarceva than with other first-generation TKI

*Statistically significant

SmPC = summary of product characteristics 1. Takeda, et al. Lung Cancer 2015; 2. Wu, et al. Ann Oncol 2015; 3 Gilotrif SmPC

20

10

5

0

Gefitinib

15

Fre

qu

en

cy o

f g

rad

e ≥

3 t

oxic

ity (

%)

D i a r r h o e a 1

AfatinibTarceva

*

0

10

20

30

40

50

60

Fre

qu

en

cy o

f a

ll g

rad

e to

xic

ity (

%)

P a r o n y c h i a 2 , 3

AfatinibTarceva

20

10

5

0

Gefitinib

15

R a s h 1

AfatinibTarceva

**

A p o o l e d a n a l y s i s o f d a t a f r o m 2 2 p u b l i s h e d

p h a s e I I a n d I I I c l i n i c a l s t u d i e s 1

D a t a f r o m p h a s e I I I T a r c e v a

s t u d y a n d a f a t i n i b S m P C 2 , 3

8.8

15.0

3.5

9.6

2.7

1.1

15.5

58.0

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

H e p a t o t o x i c i t y 2 , 3

GefitinibTarceva

6

18

Re-evaluation of every 2 weeks

Tarceva Dose

Maintained

Recommended of

dose reduction

and/or discontinue

Topical Therapy

Steroid

Antibiotic

Steroid

Antibiotic

Steroid

Antibiotic

Systemic Therapy

–

Antibiotic

Antibiotic

CorticosteroidSevere

(Stage 3–4)

Moderate

(Stage 2)

Mild

(Stage 1)

1. Lynch, T., Kim, E. & Eaby, B. (2007). Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor–Associated Cutaneous Toxicities: An Evolving

Paradigm in Clinical Management. The Oncologist 12:610-621. Retrieved from www.theoncologist.com (on April 26, 2016)

Maintained

Management of Skin Rash of Tarceva1

Dosing & Administration Tarceva1

Dosing :• Oral (2 Strengths – 150 mg & 100 mg)• The recommended daily dose of Tarceva is 150mg• Recommended of dose reduction in adverse events

of grade 3 – 4

Administration :• Tarceva should be taken on an empty stomach• At least 1 hour before or 2 hours after the

ingestion of food

1. BPOM Product Information Tarceva ( Erlotinib ) December 2018

Summary

• Polusi udara factor risiko kanker paru

• Polutan yang paling berpengaruh terhadap penyakit kanker ialah particulat matter (PM)

2,5 atau partikel halus dengan ukuran di bawah 2,5 mikron yang bisa masuk ke dalam

organ-organ dalam tubuh manusia

• Mekanisma air polutan menyebabkan kanker paru adalah menginduksi onkogen dan

inaktivasi tumor suppressor

21

Tarceva provides EGFRmut+ patients an

p optimal balance of efficacy and safety compared

with other first-/ second-generation EGFR TKIs1-4

1. Zhang Y, et al. Oncotarget. Vol. 7, No. 15 (2016)

2. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 12: 735–42 (2011)

3. Takeda M, et al. Lung Cancer. 88 : 74–79 (2015)

4. BPOM Product Information Tarceva ( Erlotinib ) December 2018

THANK YOU

23

Slide AE and MI

• NPM-ID-0266-11-2018

24