FARMACOLOGIA UTERINA

ESTIMULANTES : OXITOCICOS

Factores que modulan la contracción uterina

a) Automatismo

b) Uniones intercelulares

c) Sensibilidad a las hormonas ováricas

OXITOCICOS

Oxites = acelerar Tocos = parto

Farmacos que aceleran las contracciones uterinas

OXITOCINA - PROSTAGLANDINAS

ALCALOIDES DEL ERGOT

OXITOCINA

Nonapéptido cíclico secretado por la neurohipófisis

Secretada por estímulos sensitivos a partir del cuello uterino y vagina y de la succión de mamas

El estradiol estimula su secreción

La relaxina inhibe su liberación

Dosis farmacológicas pueden inhibir la depuración de agua libre por el riñón y causar intoxicación hídrica ( grandes volumenes hipotónicos)

ACCIONES DE LA OXITOCINA

Fisiología y Farmacología

Farmacocinética

No absorbible en TGI

Vía de administración : IV o infusión

Semivida : 5 a 12 minutos

Su [ ] se incrementa en líquido amniótico y circulación fetal al final de embarazo y en el parto. La perdida de oxitocina hipofisiaria no interfiere con al inicio del parto.

Metabolizada en hígado y riñón por oxitocinasa

Oxitocina cont……

La [ ] de oxitocinasa producida por la placenta durante el embarazo antes del parto

Las PGs disminuyen la actividad de la enzima y t 1/2 de la oxitocina

Acciones

Utero : dependen de la madurez y de los estrógenos.

La progesterona inhibe el efecto estimulante de la oxitocina in vitro

Utero

Mecanismo de acción

Acción mediada por receptores acoplados a proteína Gq

Facilita la entrada de calcio extracelular

Moviliza calcio de la reserva intracelular

Inicia y estimula la frecuencia y fuerza de contracción uterina

A la mitad del embarazo la sensibilidad del útero a la hormona por del Nº de receptores

En la glándula mamaria

La succión contrae las células mioepiteliales de los alveolos mamarios la eyección de leche

USOS CLINICOS

a) Inducción del trabajo de parto (de elección)

Para casos en que la continuación del embarazo sea un riesgo para la madre o feto : Ruptura prematura de membranas, Isoinmunización , retraso de crecimiento intrauterino, insuficiencia placentaria ( diabetes, pre o eclampsia)

Primero verificar q’ los pulmones estén maduros (lecitina/colesterol > 2 en liquido amniótico )

Contraindicaciones potenciales para inducción del parto con oxitocina

Desproporción feto -pélvica

Posición fetal anormal

Sufrimiento fetal

Anormalidades placentarias

Cirugía uterina previa ruptura uterina

Se administra IV lenta en soluciones diluidas

Vigilar continuamente a la madre

cuantificar la FC fetal y materna y CU y PA madre

No usada para intensificar la primera etapa del parto

b) Trabajo de parto :Parto disfuncional ( pacientes nuliparas) eficaz en latencia prolongada de dilatación cervical

c) Tercera etapa del trabajo de parto y puerperio

♣Reduce la incidencia y magnitud de la

hemorragia v.IM

d) Eyección deficiente de leche

e) Para determinar reservas circulatorias placentarias ( diabetes , hipertensión )

Prueba de exposición a la oxitocina

Antagonista de receptores para Oxitocina

Atosiban : útil en trabajo de parto pretérmino para disminuir las contracciones uterinas

PROSTAGLANDINAS

Distribución en el organismo

Liquido seminal

En el aparato reproductor femenino : ovario, miometrio , fluido menstrual , concentraciones varían de acuerdo al ciclo ovulatorio ( contraen el músculo uterino y sensibilizan las fibras aferentes del dolor)

Al final del embarazo las [ ]s aumentan en líquido amniótico, sangre del cordón umbilical y sangre materna

Acciones farmacológicas PGs

●Hormonas locales

♦ PGs E2 y F2alfa : útero, líquido amniotico y menstrual

♦PGI2: Utero,cordón umbilical y vasculatura fetal ( proporcionan adecuado flujo de sangre en el ductus arterioso)

♥ Miometrio :

Administración en 2do o 3er trimestre del embarazo( E2, F2alfa, misoprostol provocan fuertes contracciones uterinas

♥Cervix

● Instilación local de PGs a dosis bajas inducen maduración cervical

●Ablandamiento del cuello uterino las complicaciones fetales y maternas en el parto

USOS CLINICOS

a) 1er y 2do trimestre :Aborto terapéutico( Inf. I.v) 80 % de efectividad , depende de dosis , duración de la infusión , paridad

vía intramniótica o intravaginal 100% eficaz

PGs ( Usos )….

b) Facilitación del parto ( maduración y dilatación del cuello uterino )

c) Inicio de parto en embarazos postérmino( vía intracervical)

d) En casos de muerte fetal, abortos incompletos, gestación molar, ruptura de membrana amniótica

e) Mantener abierto el ductus arterioso (en neonatos con cardiopatias congénitas

f) Impotencia PGE1 alprastodil , via intracavernosa )

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL CENTENO

Son obtenidos del hongo Claviceps purpurea

La intoxicación con centeno contaminado ergotismo ( espasmos prolongados ,gangrena alucinaciones, demencia , estimulación uterina)

Derivados amídicos del ácido lisérgico Fármacos : Ergotamina, ergonovina , metilergonovina Agonistas parciales de receptores alfa y 5HT

Farmacocinética (Alcaloides del Ergot)

●Ergotamina :poco absorbida en TGI ,

su absorción y biodisponibilidad mejoran

con la cafeína

●Ergonovina y metilergonovina : absorción

rápida en TGI

Dosis de 200 ug oral produce efecto

uterotónico a los 10 minutos

Semivida : 0.5 a 2 horas

Acciones Farmacológicas ( Alcaloid. del ergot

Utero: Aumentan notablemente la actividad motora del utero

Dosis pequeñas la frecuencia y fuerza de contracción seguidas de relajación

Dosis mayores : el tono en reposo y aparece contractura sostenida ( tetanización )

Sensibilidad del útero depende de la madurez y estado de gestación

La ergonovina y su derivado son mas activas y menos tóxicas que la ergotamina

Mecanismo de acción ( Alcaloid. del ergot)

♥Estimulación de receptores alfa 1

●Usos Clínicos

Para prevenir hemorragias posparto y

facilitar la involución uterina en el puerperio

Ergotamina : tratamiento de migraña

●Contraindicaciones :

Inducción y trabajo de parto

FARMACOLOGIA UTERINA

INHIBIDORES :TOCOLITICOS

TOCOLITICOS

Tokos : parto( nacimiento) lisis= disolución

Agentes utilizados para disminuir la motilidad uterina entre la 24 y 37 semanas de gestaciòn

Finalidad : Favorecer la maduración fetal

Aumentar la producción del

surfactante pulmonar

Asegurar mayor crecimiento y

ganancia de peso intrauterino

RIESGOS EN INHIBIR EL PARTO

•Propios del fármaco y de mantener el feto en el útero , cuando sería mejor su salida ( ejm. corioamnionitis , abrupto placentae , hemorragia incoercible , muerte fetal, enfermedad grave de la madre, sufrimiento fetal)

RIESGOS EN NO INHIBIR EL PARTO

●Pueden ser mas graves:

Si la edad gestacional es menor de 34-36 semanas y las membranas no están rotas

TOCOLITICOS

1. AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS

Ritodrina, Isosxuprina, Salbutamol, fenoterol , orciprenalina

♥ Acciones farmacológicas

Efecto es dependiente de dosis

Disminuyen la motilidad uterina espontánea

Antagonizan la contracción uterina y revierten la hipertonia producida por oxitocina, alcaloides del ergot,5HT, PGs

Acciones farmacológicas / Agonistas beta2

Aumentan el flujo sanguíneo en la arteria

iliaca interna , en la arteria uterina ;

Facilitan la irrigación utero-placentaria

mejorando el estado metabólico fetal

Deprimen la actividad eléctrica en los

marcapasos uterinos por aumento del

potencial en reposo y disminución de la

velocidad de depolarización

Mecanismo de Acción (Beta 2 adrenérgicos )

Dependientes de AMPc

del AMPc PK* fosforilación de proteínas

la actividad de la ATPasa Na+/K+ [K+] i

y ↓la [Na+] i activa el intercambio Na+/Ca++

entrada de sodio y la salida de calcio la contractilidad

del AMPc estimula captación de Ca++ por RE

la [Ca++] libre inhibe la fosforilación de la CLM y el acoplamiento actina- miosina

Agonistas B2

USOS TERAPEUTICOS

a) Parto prematuro

●Todos muestran la misma eficacia en la disminución de las contracciones uterinas

●Son mas eficaces que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas y el etanol

●Disminuyen notablemente la mortalidad neonatal .Mejoran la tasa de membrana hialina , número de niños con peso superior a 2,500g al nacer

Usos Terapeuticos B2 agonistas ( cont…)

b) Utiles en profilaxis de parto pretérmino en embarazos múltiples

c) Hipertonía por oxitocina, PGs, prolapso

d) Para facilitar la versión en la presentación no deseada

e) Trasporte de embarazadas

Vía de administración :Infusión i.v ( aguda )

oral ( mantenimiento)

AGONISTAS BETA2

Reacciones adversas

a) Hipotensión taquicardia arritmias

b) Edema agudo de pulmón (5%)

( retención de agua , taquicardia la presión osmótica capilar)

( Potenciado por corticoides y AINEs )

c) Hiperglucemia , acidosis láctica

d) En feto, recién nacido : Hipotensión , taquicardia, hipoglicemia transitoria

e) Temblor de manos , cefalea ,nauseas ( 10%)

AGONISTAS BETA2

●Contraindicaciones

a) Gestación inferior a 20 semanas

b) Dilatación del cuello de 4 cm o mas

c) Eclampsia, preeclampsia

d) Enfermedad cardiaca grave

e) Diabetes mal controlada

f) Tirotoxicosis

g) Hipovolemia

2. SULFATO DE MAGNESIO

El Mg++ a concentraciones crecientes afecta la excitabilidad, el acoplamiento excitación –contracción y la contractilidad del miometrio

es un espasmolitico uterino

El Mg++ es vasodilatador sistémico y placentario

Relajante del músculo esquelético

Mecanismo de acción :

●Reduce la frecuencia de los potenciales de acción

la entrada de Ca++ y la movilización de Ca++ i

Farmacocinética ( Sulfato de Magnesio )

●Se administra por vía iv

●Pasa la placenta

●Se elimina por el riñón rápidamente , su eliminación ↓ en insuficiencia renal

Farmacodinamia

●En [ ]s de 4 –8 mg /dL inhibe las contraccio- nes uterinas espontáneas y por oxitocina

●Con membranas intactas y dilatación menor de 4 cm. ,el embarazo se prolonga una semana o mas

●El uso de sulfato de Mg exige monitoreo ( reflejos tendinosos profundos) y determinación de [ Mg++ ] sérico

Reacciones adversas

Sensación de calor y rubor, nauseas, cefalea y palpitaciones ,sudoración, nistagmo, mareo, sequedad de boca

●[> de 4- 8mg/ dL] progresiva depresión cardiaca paro cardiaco 30 mg/dL , la transmisión neuromuscular

●El feto esta igualmente afectado

●Tratamiento de sobredosis de magnesio : Gluconato de calcio i.v

CONTRAINDICACIONES (sulfato de Mg)

Mujeres con insuficiencia renal y bloqueo de la conducción

Uso prolongado puede producir demineralización del feto

USOS CLINICOS

Preeclampsia

Parto pretérmino

3. Inhibidores de Síntesis de Prostaglandinas

Indometacina , aspirina, ibuprofeno y otros

♦Eficacia menor que los Beta2 agonistas

♦Indometacina : cierre prematuro del ductus arterioso , hipertensión pulmonar, diátesis hemorrágica,

4. Bloqueadores de canales de calcio

5. Alcohol :Inhibe la liberación de oxitocina hipofisiaria .

♦Puede causar insuficiencia respiratoria en el feto y muerte neonatal.