REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA INSTITUTO DE ONCOLOGA DR. MIGUEL PREZ CARREO SERVICIO DE MEDICINA INTERNA ONCOLGICADRA. NURIA M. MARRERODICIEMBRE 2011

Faslodex autorizado FDA 25-04-2002.

10-03-2004 la Comisin Europea autoriza la comercializacin en toda la Comunidad Europea.

Postmenopusica.FULVESTRANT FASLODEX

PROPIEDADES FARMOCODINMICASAntagonista puro de los receptores estrognicos.

Carece de efectos agonistas estrognicos intrnsecos parciales.

Unin Competitiva

Afinidad 35 veces a la del tamoxifeno.

PROPIEDADES FARMOCODINMICASLa unin con los receptores estrognicos del fulvestrant forma un complejo inestable que no permite la dimerizacin del receptor y facilita su degradacin.

La accin del fulvestrant conduce a una reduccin de la presencia de receptores estrognicos en las clulas tumorales, asociada con una regulacin a la baja de la protena del receptor estrognico.

ASPECTOS MOLECULARES Nombre Qumico: 7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-penta fluoropentilsulfinil) nonil]estra-1,3,5-(10)- triene-3,17-beta-diol.Frmula Molecular: C32H47F5O3SEstructura Molecular:

PROPIEDADES FARMACOCINTICASABSORCIN:Despus de la administracin de Fulvestrant intramuscular, se absorbe lentamente.Las Cmax se alcanzan despus de unos 7 das. La absorcin contina durante un mes, y la administracin mensual da lugar a una acumulacin aproximada del doble. Los niveles en estado de equilibrio se alcanzan despus de unas 3-6 inyecciones mensuales.

PROPIEDADES FARMACOCINTICASDISTRIBUCIN:Distribucin rpida y extensa.

La distribucin es en gran medida extravascular.

Est unido 99% a las protenas plasmticas: (VLDL), (LDL) y (HDL) son los componentes de unin principales.

PROPIEDADES FARMACOCINTICASMETABOLISMO:Implica un nmero de combinaciones de posibles vas de biotransformacin anlogas a las de los esteroides endgenos incluyendo: Oxidacin, Hidroxilacin aromtica, conjugacin con cido glucurnico y/o sulfatos en la posicin 2,3 y 17 de ncleos esteroides.

Los metabolitos identificados son menos activos.

CYP3A4 es el nico isoenzima de P450 involucrado en la oxidacin de fulvestrant.

PROPIEDADES FARMACOCINTICASELIMINACIN:

Se elimina principalmente en forma metabolizada.

La va de excrecin principal es la fecal aproximadamente 90% y con menos del 1% excretado en la orina.

EFICACIA CLNICA

EFICACIA EN EL CNCER DE MAMADos ensayos clnicos comparativos con anastrozol, uno doblemente ciego (norteamericano) y el otro abierto (internacional: Europa, Sudfrica y Australia). Se compararon la eficacia y seguridad de una nica administracin mensual de 250 mg de fulvestrant con una dosis diaria de 1 mg de anastrozol, en mujeres con cncer de mama localmente avanzado o metasttico, receptor estrognico positivo y que nunca haba recibido inhibidores de la aromatasa.

CONCLUSIN:

Fulvestrant a la dosis mensual de 250 mg fue al menos tan eficaz como Anastrozol en trminos de tiempo hasta la progresin, respuesta objetiva y tiempo hasta el fallecimiento.

EFICACIA CLNICA

EFECTOS EN EL ENDOMETRIO

No existen datos sobre los efectos a largo plazo de fulvestrant sobre el endometrio postmenopusico.

EFICACIA CLNICA

EFECTOS EN EL ESQUELETO:

No existen datos a largo plazo sobre el efecto de fulvestrant sobre el hueso.EFICACIA CLNICA

INDICACIONES TERAPUTICASMujeres postmenopusicas con cncer de mama avanzado local o metastsico, con:Receptores de estrgenos positivosProgresin de enfermedad durante el tratamiento antiestrognico o recidiva despus del tratamiento antiestrognico adyuvante.Activo en enfermedad HER2+. Pacientes previamente tratadas con inhibidores de aromatasa.

POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACINFORMA DE ADMINISTRACIN:Inyeccin intramuscular lenta en el glteo

DOSIS APROBADA:250 MG AL MES

REGIMEN DE DOSIS DE CARGA Y REGIMEN DE ALTAS DOSISRobertson JF: Fulvestrant (Faslodex) how to make a good drug better. Oncologist 2007, 12(7):774-784

Fulvestrant + IA (terapia combinada)La disminucin de los niveles de estrgenos plasmticos puede incrementar potencialmente la unin del fulvestrant-RE Aumentando su eficacia.

Varios estudios estn evaluando los regmenes combinados de Fulvestrant + Anastrozol (0226 fase III) como primera lnea de tratamiento.

Fulvestrant solo o en combinacin con trastuzumab en pacientes HER 2 +Limita la posibilidad de interferencia por el receptor del factor de crecimiento retrasando el inicio de la resistencia endocrina.

Futuro: Empleo de estrategias de tratamientos combinados.

PRECACIN:Insuficiencia heptica de leve a moderada.Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).Pacientes con ditesis hemorrgica, trombocitopenia, o en tratamiento con anticoagulantes.Pacientes con alto riesgo de evento tromboemblico.

CONTRAINDICACIONES:Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes.Embarazo y lactanciaInsuficiencia heptica graveNios y adolescentes.

REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES ADVERSAS

********************