ÁCIDO GAMA –

AMINOBUTÍRICO

GABA

historia

La presencia de GABA en el SNC fue comunicada

en 1950 por Jorge Awapara y Eugene Roberts.

Roberts encontró que la deficiencia de B6 inducia

crisis epilépticas, que podían detenerse con

administración de B6.

Estas observaciones condujeron a que K.A.C Elliot

y E. florey buscaran una sustancia cerebral

(sustancia “I”) que inhibiera las convulsiones.

1970, Bowery et al., en un intento por identificar losreceptores de GABA en las terminaciones nerviosasperiféricas, señaló que la aplicación GABA reducia laliberación de noradrenalina en el corazón de rata y que esteefecto no fue bloqueado por bicuculina. Esta acción deGABA fue imitado por el baclofeno. un compuesto que notuvo ningún efecto sobre las neuronas centrales. El nuevoreceptor fue nombrado GABA B para diferenciarlo del masconocido, que fue denominado GABA A.

En un intento por descubrir si la conformación de GABA eraresponsable de la activación del receptor, Johnson et al.sintetizaron una serie de análogos de conformaciónrestringida de GABA y señaló que 4-aminocrotónico ácido(ACAC) y deprime la descarga de las neuronas espinales delgato de una manera insensible bicuculina. Estos efectosdepresores no podría ser reproducido por baclofeno, lo quesugiere una farmacología distinta de la GABA A o GABA B. Elreceptor se hizo conocido como GABA C

Síntesis y degradación

Ubicación y vías

receptores

los receptores GABA A con 3

clases de subunidades se

encuentran principalmente en el

los espacios sinapticos y los de 5

subunidades se localizan a lo

largo de sitios extrasinapticos

Tija C. Jacob et al. GABAA receptor trafficking and its role in the dynamic modulation of neuronal inhibition. Nature Reviews

Neuroscience 9, 331-343 (May 2008)

funciones

Acción relajante sobre fibras musculares estriadas

Inhibe:

Sobreexcitación nerviosa

Alteración de la conducta

Actividad epileptogenica

Vias del estriado – sustancia nigra cotrolan los

movimientos extrapiramidales

Vias del estriado – globo palido inhiben la

aparicion de movimientos coreiformes.

Patologías asociadas al GABA

Transtornos de ansiedad

En esquizofrenia se ha encontrado una disminución en el numero y anormalidades en la distribución de neuronas GABAergicas de la corteza. (Con un incremento en la densidad de receptores GABA.)

Corea de Huntington

Epilepsia

Enfermedad de parkinson

Discinesia tardia

Trastornos del sueño