I. F. Herrmann und A. Schauer: Untersuchungen der Ratteneeruminaldriise 473

aktivit~t yon 100~ bezeichnet. Das Aktivit/~tsoptimum der yon uns untersuchten Keime liegt fast aussehliel31ich im physiologisehen Bereich.

Die Hemmbarkeit der proteolytischen Aktivit/it wird an Hand ver- schiedener Proteinaseninhibitoren un~ersueht: Humanserum hemmt die proteoly~ische Aktivit~t aller yon uns untersuchten Bakterienproteasen zum grSBten Tell. Die Hemmbarkei~ yon bakteriellen Proteasen mib Serum auf dem Gehalt an alpha-2-Makroglobulin.

Die Ergebnisse zeigen, da$ bakterielle Proteasen nieht yon alpha-1- Antitrypsin, niedermolekularen Inhibitoren der oberen Luftwege oder Inhibitoren pflanzhchen Ursprungs gehemmt werden. Die inhibitorische Wirkung des Humanserums beruht auf seinem Gehalt an alpha-2-~akro- globulin. Bei einigen bakteriellen Infektionen wird das natfirliehe t temm- system iiberfordert, da alpha-2-Nfakroglobulin in Sehleimhau~sekreten auf Grund seines hohen Nfolekulargewichtes yon 820000 nur in sehr geringer Konzen~at ion auftritt.

Ausffihrliche BeriehSerstattung und Literaturverzeiehnis erseheint demn/~ehst in der Zeitschrift fiir Laryngologie.

W. Giebel (Tfibingen): Ieh m6chto darauf hinweisen, dall in den Vortr~gen fiber Proteasen und Proteasenlnhlbitoren absolute Werte ffrr die Enzymaktivit~ten an- gegeben werden sollten. So wiirde deutlich, mit welchen proteolytischen Aktivit~tten man beim entzi)mdeten Mittelohr rechnen mull.

27. I. F. tIerrmann und A. Schauer (Miinchen): Histochemische und autoradiographische Untersuehungen zur Zelltransformation der Ratten- eeruminaldriise, induziert dutch trans-4-Dimethylaminostilben (trans-4- DAS) und 3,3'-Diehlor-4,4-diaminodiphenyl~ther (3,3'-D-4,4'-DDJ~)

Histoehemieal and Autoradiographical Investigations on Celltrans- formation in the Ceruminous Gland of the Rat Induced by trans-4- dimethylaminostilbene and 3,3'-dichloro-4,4'-diaminodiphenylether

Summary. Hist~ehemieal and autoradiographie investigations were carried out in serial sections of the ceruminous glands of a total of 640 male Wistar rats treated with trans-4-dimethylaminostilbene (1 mg/kg b.w./day by mouth. Average weight of animals 300 g). By means of enzymatic histochemical criteria, four precancerous stages could be reeognised, chronologically consecutive and clearly distinct from each other.

The 3H-thymidine index corresponded to that of the normal cerumiaons gland in all stages (5.3~ Only in the infiltrating growing carcinomata is there an in- crease to an average of 13 ~ Consequently there is no increased proliferation in any stage.

Identical changes could be induced by 3.3'-dichloro-4.4'-diaminodiphenylether. This finding is of interest because the two carcinogens have very different chemical structures.

474 I. Lakaf~s ~md I. F. Herrmann

Im vergangenen Jahr beriehteten wir fiber den stadienhaften Verlauf der chemisch induzierten malignen Zelltransformation an der Ceruminal- drfise der Ratte. Ziel dieser Studie ist, die mSglichen Frfihveranderungen iarcinogenese genauer zu erfassen und ihre Dauer zu bestimmen.

520 ms Wistarratten erhielten trans-4-DAS im ~'utter ein- gebaeken in einer Dosierung yon i mg/kg KSrpergewicht/Tag fiber i70 Tage. Die Tlere wurden zwischen dem 120. und 510. Tag nach Be- ginn der Kanzerisierung untersucht. Analoge Experimente wurden an 20 mannlichen Wistarratten mit 3,3'-D-4,4'-DD~ durcbgeffihrt. Insge- samt wurden 594000 Stufenserienabschnitte angefertigt. Ober das methodische Vorgehen ist bereits berichtet worden. Durch Gabe yon trans-4-DAS und 3,3'-D-4,4'-DD~ wurden identische Verinderungen an der Cymbaldrfise und am Geh6rgang induziert. Iqach unseren Unter- suchungsergebnissen mfissen zwei verschiedene Wege der Zelltransfor- marion unterschieden werden:

i. die direkte Karzinogenese und 2. die Hyperplasio-Karzinogenese. Die direkte Karzinogenese ist definiert als malJgne Zelltransformation,

bei der vor Einsetzen der neoplastischen ProlLferation keine Hyperplasie beobachtet wird. Sie l igt sich in 5 Stadien einteilen. Diese sind dutch ihr unterschiediiches Enzymmuste r definiert (s. Abb.). Herde des Stadium I, I I und III wurden ausschlieglich zwischen dem 120. und 2i0. Tag nach Beginn der Kanzerisierung beobachtet. Nach dem 210. Tag batten alle Tiere das Stadium IV oder das Stadium der neoplastischen Proliferation erreicht. ])as Stadium I dauert durchschnittlich 20 Tage. Danaeh dureh- l iuft der praeneoplastische Bezirk das Stadium II, das kurze Zeit be- stehen bleibt. Das Stadium III halt 3--4 Tage an, um dann in das Stadium IV fiberzugehen. Die Dauer des Stadium IV und V betrigt im Durchschnitt mehrere Monate, unterliegt aber groBen Schwankungen.

AbschlieBend sei darauf hingewiesen, dab auf Grund unserer tier- experimente]len Untersuchungen an anderen Organen auch ffir das P]attenepithel des GehSrgangs und ffir das ~Flimmerepithel der Nasen- schleimhaut der Ratte ein identischer stadienhafter Verlauf der malignen Zelltransformation angenommen werden darf.

28. I. Lakatos und I. F. tterrmann (l~Iiinchen): Untersuchungen zur Tumorzellsynchronisation mit Vincristin ( u eine IVISglichkeit zur Verbesserung der Radiotherapie ?

Investigations on Tumour Cell Synchronisation with Vineristine a possibility for the Improvement of Radiotherapy

Sum~r~ry. The partial synehronisation of turnouts is considered a possibility for improvement of radiotherapy. With this method, the tumour cell population is synchronised into a radiosensitive phase of the cycle.