第一部分HIV 流行进展 HIV 流行进展 HIV 流行进展 HIV 流行进展1 第二部分

HIV 流行进展 HIV 流行进展 HIV 流行进展 HIV 流行进展 HIV 流行进展2

获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 症 （ Acquired Immune Deficiency Syndrome ， AIDS ，艾滋病）于 1981年由美国国家疾病控制中心（ CDC ）首次报道。

20062007

4,200,000

7,800,000

1,400,0001,200,000

240,000230,000

1,700,0001,700,000

24,700,000

22,000,000

1,700,0001,500,000

460,000380,000

740,000730,000

740,000750,000

根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织统计，自 1981年 6 月 5 日首度证实以来， AIDS 已夺取超过 3000万人的生命，使它成为史上最具破坏力的流行病之一。

Year

0

250 000

500 000

750 000

2004

520000

2005

650000

2008.9

700000

截至 2007 年底，全球 HIV感 染 人 数 为 3320 万 . 2007 年有 250 万人感染了 HIV ，约 210 万 AIDS患者死亡。

根据 2008 年 9 月的最新评估结果，中国现有艾滋病病毒感染者约 70万，其中已发现艾滋病毒感染者 244302 人，其中艾滋病人 77000 多人，已死亡 34000 多人

艾滋病进展

不能完全抑制病毒复制

多重抗药性

药物毒性，患者并发症

进入抑制剂

逆转录酶抑制剂

蛋白酶抑制剂

高效抗逆转录病毒疗法

HIV－1

的生命周期及现阶段主要的治疗靶标

HIV-1 的生命周期及现阶段主要的抑制 HIV-1 的靶标 *

（ * 摘自 NATURE REVIEWS, Drug Discovery, 2005, 4, 237. （经改编、翻译））

病毒与宿主细胞膜结合，病毒外膜的表面糖蛋白gp120 与宿主细胞表面的 CD4 受体及辅助受体（ CCR5 或 CXCR4 ）结合，发生膜融合，病毒粒子进入细胞

1

在逆转录酶的催化作用下，病毒 RNA逆转录成前病毒 DNA ，随后进入细胞核

2

在整合酶（ Integrase ， IN ）催化下插入宿主细胞的 DNA 序列中，随宿主细胞的基因复制系统进行复制

3

病毒蛋白酶（ Protease ， PR ）将基因表达产生的多聚蛋白裂解，产生各种结构和功能蛋白，再与复制的遗传物质 RNA 组装成为成熟的子代病毒

4

逆转录酶抑制剂

进入抑制剂

整合酶抑制剂

蛋白酶抑制剂

不能完全抑制病毒复制

多重抗药性

药物毒性，患者并发症高效抗逆转录病毒疗法

（ * 图示为 HIV-1 整合酶二聚体的结构）

HIV-1 整合酶

*

整合酶是由病毒 pol 基因编码，含有288 个氨基酸残基，折叠成三个结构域

N- 端区域C- 端区域

HIV－1

整合酶

1983 年法国巴斯德研究所的 Montgnier Bare-Sinoussi 博士及其同行确认人类免疫缺陷病毒（ Human Immunodeficiency Virus ， HIV ）是艾滋病的病原体。 HIV 属于逆转录病毒科（ Retroviridae ）慢病毒属（ Lentivirus ）中的灵长类免疫缺陷病毒亚属。

HIV-1 是引起全球性艾滋病蔓延的主要病原体目前已发现的人免疫缺陷病毒有两种，即 HIV-1 和 HIV-2 。

20 面体立体对称球形颗粒120 nm

gp120 糖蛋白 120

gp41 糖蛋白 41

p17基质蛋白

p24核心蛋白

RNA 核糖核酸p32整合酶

p66/51逆转录酶

p11 蛋白酶

HIV

及其结构

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