iерсонифицированный подход в лечении ...œиронов.pdf · 2016....

Персонифицированный

подход в лечении пациентов

с ДГПЖ

к.м.н. Миронов А.В., медицинский

менеджер GSK

RU/Pharma/0013/16 20/09/16

NICE,2 UK 2010

AUA,3 USA 2010

CUA,1 Canada 2010

AEU,4 Spain 2011JUA,9 Japan 2011

EAU,5 Europe 2015

AURO.it,6 Italy 2012

SMU,8 Mexico 2012

SAU,7 Argentina 2012

Indonesia, IAUI 201511

UAA, Asia 201212

1. Nickel J, et al. Can Urol Assoc J 2010;4:310–316; 2. NICE clinical guideline 97 (2010) http://guidance.nice.org.uk; 3. AUA. Management of BPH (2010) http://auanet.org; 4. Molero García JM, et

al. Aten Primaria 2012;44:371–3; 5. Gravas et al. Guidelines on management of male LUTS, incl. BPO (2015) 6. Spatafora S, et al. Ther Adv Urol 2012;4:279–301; 7. Órgano de la Sociedad

Argentina de Urología. Recomendaciones para el tratamiento de LUTSpor HPB 2012 http://www.revistasau.org/index.php/revista/article/view/2315/2264/ Accessed: November 2015; 8.

http://www.smu.org.mx/. 9. Homma J et al. Int J Urol 2011;18:741–56; 11. IAUI. BHP Guidelines 2015; http://www.iaui.or.id/ast/fi le/Guideline_BPH_(2015).pdf Accessed: November 2015; 12. UAA

2012. http://uaanet.org/images/BPH%20guidelines.pdf;. 12. Российские клинические рекомендации. Урология под ред. Ю.Г. Аляева, 2015

Комбинированная терапия (альфа-блокатор+5АРИ) при

СНМП/ДГПЖ с риском прогрессии регламентируется

клиническими рекомендациями.

РОУ12 Russia 2015

http://www.revistasau.org/index.php/revista/article/view/2315/2264/

http://www.iaui.or.id/ast/file/Guideline_BPH_(2015).pdf

http://uaanet.org/images/BPH guidelines.pdf

https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0%BB%D0%B0%D0%B3_%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B8

Adapted f rom Grav as et al. Guidelines on management of male LUTS, incl. BPO (2015)

Начало

действия

Симптоматика

(IPSS)Qmax

Размер

простаты

Прогрессия

заболевания

Исследования

более 1 года

Активное

наблюдение+смена

образа жизнимесяцы + _ _ ? нет

α-блокатор дни ++ ++_ +++

(только симптомы) есть

5АРИ месяцы + ++ +++++

(УПЖ-зависимые) есть

Антагонитсы

мускариновых

рецепторов

недели ++ _ _ ? нет

иФДЭ-5 дни ++ +\ –_

? нет

5АРИ+α-

блокатордни ++ ++ ++

+++(симптомы+УПЖ-

зависимые)

есть

α-блокатор

+ антагонисты

мускариновых

рецепторов

дни ++ ++_

? нет

α-блокатор

+ иФДЭ-5дни ++ ++ ? ? нет

Наибольшие преимущества в лечении ДГПЖ дает

комбинированная терапия ингибиторами 5АР и АБ

+ оказывает влияние, – не оказывает влияние, ? – нет данных

Монотерапия альфа-блокаторами и фитотерапия

преобладала в лечении СНМ в России1 в 2007 году

40%

50%

5%

10%

Альфаблокаторы

фитотерапия

5АРИ

Комбинация

1. Synovate Comcon. PrIndex “Prescription monitoring of drugs” 5 cities. April 2007. .


Монотерапия альфа-блокаторами преобладает в лечении

СНМ в России1 и сегодня

70%

12%

17%

1%

Альфаблокаторы

фитотерапия и БАД

5АРИ

М-Холинолитики

1. PrIndex “Prescription monitoring of drugs” . April 2015 .

Через 8 лет


Частота применения различных лекарственных средств

в США при ДГПЖ при ПСА от 0 до 1,5 нг/мл

47,6%

23,2%16,3%5,7%

1,7%

44,0%

Адаптировано из Clemens JQ et al J Urol 2016 Jul 196 (1) 173 --8.

n=15860

http://www.google.ru/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjGr7D8q4_PAhXCDywKHU6iDYwQjRwIBw&url=http://101flag.ru/ssha.html&psig=AFQjCNH2s-bAlAzJSJSPVfeNURW3Mb-L-Q&ust=1473959080168286


в США при ДГПЖ при ПСА от 1,5 до 4,0 нг/мл


51,2%

24,0%

16,8%

5,7%

2,3%

40,2%

n=9275



в США при ДГПЖ при ПСА от 4 до 8 нг/мл


51,7%

24,2%

16,4%

6,0%3,2%

39,0%

n=3136



в США при ДГПЖ при ПСА более 8 нг/мл


55,4%

28,8%

20,6%

5,6%

4,3%

35,1%

n=3136


Лечебная практика, основанная на доказательствах,

поддерживает персонифицированный подход в

лечении СНМП

Клинический

опыт

Ожидания

пациента

Лучшая

доказательность

Лечебная практика, основанная

на доказательствах: решения

принятые врачом основаны на

разумном использовании

современных научных данных в

сочетании с клиническим

опытом и ожиданиями

пациента1

Оптимальные

решения

1. Titler MG. Chapter 7: The Evidence for Evidence-Based Practice Implementation. Patient Safety and Quality: An Evidence-Based Handbook for

Nurses. Hughes RG, editor. Rockville (MD): 2008 Apr.

Клинические рекомендации и клинический опыт: эволюция рекомендации 5АРИ и использования.

2004 201020014 2012

ЕАУ рекомендуют

• 5ARIs (finasteride and dutasteride)

• 5ARI+AB (MTOPS evidence)

• 5ARI (fin. and dut)

• 5ARI+AB (MTOPSand CombAT evidence)

5ARI and 5ARI+AB with

specific thresholds for PV and PSA

• 5АРИ (финастерид)

• 5АРИ+АБ не рекомендует

15,9

5,9

11,2

8,4

17,1

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

12,0

14,0

16,0

18,0

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Инд

екс

вы

писки

(PI)

%

Year

Италия Испания Британия Франция Германия

• Малое число пациентов,

получающих 5АРИ

• Выраженные различия

между разными странами

1. IMS MIDAS database 2001-2014; 2 Eurostat accessed on 20/01/16 through http://ec.europa.eu/eurostat/data/database; 3. Cornu JN, et al. Eur Urol 2010; 58:450-56; 4. De la Rosette et al. EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia (2001)

http://ec.europa.eu/eurostat/data/database

Клинические рекомендации и клинический опыт: эволюция рекомендации 5АРИ и использования.

20045 201020014 2012

EAU guidelines recommend...

• 5АРИ (финастерид+дутастерид)

• 5АРИ+АБ (MTOPS )

• 5ARI (fin. and dut)

• 5ARI+AB (MTOPSand CombAT evidence)

5ARI and 5ARI+AB with

specific thresholds for PV and PSA


• 5АРИ+АБ не рекомендует

15,9

5,9

11,2

8,4

17,1

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

12,0

14,0

16,0

18,0

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Инд

екс

вы

писки

(PI)

%

Year

• Рекомендации по

использованию дутастерида и данные MTOPS увеличили число пациентов, получающих

5АРИ

• Выраженные различия между

разными странами

1. IMS MIDAS database 2001-2014; 2 Eurostat accessed on 20/01/16 through http://ec.europa.eu/eurostat/data/database; 3. Cornu JN, et al. Eur Urol 2010; 4. De la Rosette et al. EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia (2001); 5 Madersbacher S et al. Eur Urol 2004;46:547–554.



Клинические рекомендации и клинический опыт:

эволюция рекомендации 5АРИ и использования.

20045 201020014 20126

EAU guidelines recommend...

• 5АРИ (финастерид и дутастерид)

• 5АРИ+АБ (MTOPS)

• 5АРИ (фин и дут)

• 5АРИ+АБ (MTOPSи CombAT )

5АРИ and 5АРИ+АБ с

конкретными значениями

ОПЖ и ПСА


• 5АРИ+АБ не

рекомендует

15,9

5,9

11,2

8,4

17,1

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

12,0

14,0

16,0

18,0

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Pre

scrip

tio

n Ind

ex (P

I) %

Year

PI: days of treatment with 5ARI (alone of in combination) per year registered1 divided by the number of men potentially treated with medical management (30% of all men

>50 yr of age2,3) divided by 360 days.1. IMS MIDAS database 2001-2014; 2 Eurostat accessed on 20/01/16 through http://ec.europa.eu/eurostat/data/database; 3. Cornu JN, et al. Eur Urol 2010; 4. De la Rosette et al. EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia (2001); 5 Madersbacher S et al. Eur Urol 2004;46:547–554; 6. Oelke M et al Management of Male Lower Urinary TractSymptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2012)


Лечение 5ARI в соответствующих пациентов остается переменным и низким, несмотря на

многочисленные доказательства поддержки индивидуализированное лечение



в США при ДГПЖ

49%

24%17%6%

2%

42%


n=29064


1EAU, guidelenes 2015

Рекомендации УД УР

У пациентов с легкими СНМП возможно использование активного наблюдения

1b A

У пациентов с СНМП рекомендовано изменение образа жизни до или во время

лечения 1b A

– Сокращение потребления жидкостей

– Отказ или умеренное потребление кофеина и алкоголя

– Использование приемов расслабленного и двойного мочеиспускания

– Массаж уретры

– Техники отвлечения внимания

– Повторная тренировка мочевого пузыря

– Анализ принимаемых лекарственных препаратов

– Лечение запоров

Подходы к контролю СНМП:

активное наблюдение + образ жизни1

УД – уровень доказательности, УР – уровень рекомендаций

Основные изменения в клинических рекомендациях

EAU 2016

16

1. Первое упоминание о исследовании

CONDUCT

2. Новый раздел 5.5, посвященный терапии

никтурии включает в себя ингибиторы 5АРИ

3. Изменение в рекомендации использования

комбинации альфаблокатора и 5 АРИ

Gravas S et al. Treatment of Non-neurogenic Male LUTS European Association of Urology Guidelines 2016;

accessed on 17-08-16 through http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/#.

http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/


EAU 2016

17


CONDUCT








Первое упоминание об исследовании

Conduct

18Gravas S et al. Treatment of Non-neurogenic Male LUTS European Association of Urology Guidelines

2016; accessed on 17-08-16 through http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/#.

В 2-х летнем исследовании CONDUCT с

участием 742 пациентов проводилась

сравнительная оценка эффетктивности и

безопасности фиксированонной

комбинации дутастерида и тамсулозина с

тактикой активного наблюдения с

возможной инициацией лечения

тамсулозином. Обе группы получили советы

по изменению образа жизни. Группа

пациентов, получавших изначально

фиксированную комбинацию,

характеризовалась более выраженным

уменьшением симптомов, различия к 24

месяцу составляли 1.8 балла (p<0.001).

Комбинация тамсулозина и дутастерида

достоверно снижала относительный риск

клинической прогрессии (в основном

характеризующийся ухудшением

симптоматики) на 43,1% по сравнению с

динамическим наблюдением. Абсолютное

снижение риска составляло 11,3% (n=9)


1. Protocol Summary at http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01294592?term=NCT01294592&rank=1 accessed on 13 January 2015 2. Roehrborn CG et al. BJUInt 2015 doi:10.1111/bju.13033

Рандомизация 1:1

В1

(скрининг)

В2

(исходный

уровень)

В3

(Н4)

В4

(Н13)

В9

(Н78)

В10

(Н91)

В11

(Н104)

Шкалу IPSS, индекс влияния ДГПЖ, восприятие пациентами исследуемого препарата

анализировали во время каждого визита

Добавление тамсулозина 0,4 мг один раз в сутки при необходимости, прием продолжался на

протяжении всего исследования, если только пациент не прекращал свое участие досрочно

Комбинация фиксированных доз дутастерида и

тамсулозина + рекомендации по здоровому образу жизни

Динамическое наблюдение с применением тамсулозина в случае

отсутствия улучшения симптомов от исходного уровня (В2)

+ рекомендации по здоровому образу жизни

Дизайн исследования1,2

Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином:

исследование CONDUCT

http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01294592?term=NCT01294592&rank=1

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bju.13033/abstract

Переключение на применение тамсулозина в

группе «динамического наблюдения*» 1,2

* При отсутствии уменьшения симптомов

0%

100%

80%

60%

40%

20%

363

100%

Adapted from 1. Roehrborn CG, et al. BJU Int 2015;116:450–459.; 2GSK DATA ON FILE 2016N275822_00 Date: 29 February 2016; CONDUCT

study (EAU 2016 GSK sponsored symposium).

Начали принимать

тамсулозин в отсутствии

уменьшения или

ухудшения симптомов

Не начали принимать

тамсулозин

0 мес 1 мес 3 мес 6 мес 21 мес


125

34%0%

100%

80%

60%

40%

20%


363

100%248

66%

Adapted from 1. Roehrborn CG, et al. BJU Int 2015;116:450–459; 2GSK DATA ON FILE 2016N275822_00 Date: 29 February 2016; CONDUCT











125

34%

170

46%0%

100%

80%

60%

40%

20%


363

100%248

66%

203

54%












Переключение на тамсулозин происходило в течение первых 6 месяцев в 46% случаев

125

34%

170

46%190

51%0%

100%

80%

60%

40%

20%


363

100%248

66%

203

54%

183

49%












Инициация применения тамсулозина в 25% происходила при отсутствии динамки

симптоматики и в 69% при любом ухудшении

125

34%

170

46%190

51%

229

61%0%

100%

80%

60%

40%

20%


363

100%248

66%

203

54%

183

49%

144

39%











25

Фиксированная комбинация дутастерида и

тамсулозина обеспечивает быстрое и устойчивое

уменьшение выраженности симптомов1

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

Месяцы после рандомизации

Комбинация с фиксированным и дозами дутастерида и тамсулозина

(n=369)**

Динамическое наблюдение с началом применения тамсулозина при

отсутствии уменьшения симптомов (n=373)**

p<0,001

Оценка

пациентами

пороговых

значений

улучшения*,2

Ско

рр

екти

ро

ва

нн

ое с

ре

дн

ее

изм

ен

ен

ие

ба

лл

аIP

SS

от и

сх

од

но

го у

ро

вн

я

Легкое

-1,9

Умеренное

-4,0

Заметное

-7,4

-0,9

-2,4

-3,6 -3,6

-5,2

-4,5

-3,2

24211815129631

*Пороговые значения улучшения были выбраны для более низких исходных баллов IPSS (8-19)

Адаптировано из 1. Roehrborn CG et al. BJU Int 2015;116:450–459.; 2. Barry MJ, Williford WO, Chang Y, Machi M, Jones KM, Walker-Corkery E,

et al. J Urol 1995 Nov;154(5):1770-4.

***Обеим группам терапии предоставляли рекомендации по изменению образа жизни

-5,4

Исследование CONDUCT

-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

Ско

рр

екти

ро

ванно

е с

ред

нее и

зменени

е

от

исхо

дно

го у

ро

вня (

LП

ДП

Н)

Месяцы после рандомизации

26

Результаты, связанные с исходами для здоровья:

Индекс влияния ДГПЖ

Индекс влияния ДГПЖ (BII, балл обеспокоенности) со временим снизился в обеих группах,

и это снижение было выражено значительно сильнее (p<0,001) в ходе всех визитов после исходного в группе терапии комбинацией с фиксированными дозами дутастерида и тамсулозина1,2,**

-0,4

-1,8-1,9

-2,1-2,2

-2,4

-1,6

-1,4-1,5

-1,3

-1,0

24211815129631

Комбинация с фиксированными дозами дутастерида и тамсулозина (n=369)

Динамическое наблюдение с началом применения тамсулозина при отсутствии уменьшения симптомов (n=373)

Умеренное

-0,7

Заметное

-1,4

Оценка

пациентами пороговых

значений

улучшения*,3

*Пороговые значения улучшения были выбраны для более низких исходных баллов BII (<5)**Обеим группам терапии предоставляли рекомендации по изменению образа жизни

-1,3

Адаптировано из 1. Roehrborn CG et al. BJU Int 2015;116:450–459.; 2. Barry MJ, Williford WO, Chang Y, Machi M, Jones KM, Walker-Corkery E,

et al. J Urol 1995 Nov;154(5):1770-4.

Основные выводы

– В исследовании CONDUCT осуществляли сравнение препарата Дуодарт и

рекомендаций по изменению образа жизни с возможной лекарственной

терапией тамсулозином при ухудшении симптомов в популяции ранее не

получавших лечение мужчин с риском прогрессирования ДГПЖ [1]

– Терапия препаратом Дуодарт совместно с рекомендациями по изменению образа жизни привели к [1]:

Значимо более выраженному уменьшению симптомов уже через 1

месяц и в ходе каждого из визитов после начала терапии в течение 2

лет лечения

Значимому снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ

– В группе пациентов, рандомизированных для активного наблюдения с

возможной лекарственной терапией теамсулозином, у 39% (144/373) в

отсутствие фармакологического вмешательства наблюдалось усиление

симптомов [1]

1. Roehrborn CG et al. BJU Int 2015;116:450–9

– Механизмы, которые приводили к уменьшению симптомов в

отсутствии фармакологического вмешательства, плохо изучены [1]

– Для исследования этих механизмов был проведен

ретроспективный анализ данных исследования CONDUCT [1]

Roehrborn CG et al. 2016

Основные выводы

Ретроспективный анализ исследования CONDUCT

Среднее изменение балла IPSS от исходного уровня

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

10 1 3 6 9 12 15 18 21 24

WW-без TAM (n=144)

WW-TAM (n=229)

ФК (n=369)

Сред

нее и

зменение б

ал

ла

IPS

S

от

исхо

дного

уровня


Ретроспективный анализ исследования CONDUCTСредний балл IPSS в каждый визит в ходе исследования по баллам BII на исходном уровне

0123456789

101112131415161718

0 1 3 6 9 12 15 18 21 24

ФК (n=123)

WW-без терапии (n=68)

WW-терапия (n=75)

Время, месяцы

Ср

едн

ий

бал

лIP

SS в

каж

ды

й в

изи

т в

ход

еи

ссл

едо

ван

ия

0123456789

101112131415161718

0 1 3 6 9 12 15 18 21 24

ФК (n=132)



0123456789

101112131415161718

0 1 3 6 9 12 15 18 21 24

ФК (n=114)



Пациенты с BII 0–3 на исходном уровне




Ретроспективный анализ исследования CONDUCT

Среднее изменение балла IPSS от исходного уровня по баллам BII

Ср

едн

ее и

змен

ени

е б

ал

ла

IPSS

о

т и

схо

дн

ого

ур

овн

я

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

10 1 3 6 9 12 15 18 21 24

ФК (n=123)



-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

10 1 3 6 9 12 15 18 21 24

ФК (n=132)



-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

10 1 3 6 9 12 15 18 21 24

ФК (n=114)

WW-без терапии






Выводы исследования CONDUCT ретроспективный анализ

Ретроспективный анализ не показал, как следует выявлять мужчин с

умеренно выраженными симптомами ДГПЖ с риском

прогрессирования заболевания (объем предстательной железы

более 30 мл, ПСА более 1,5 нг/мл), которым помогли бы только

рекомендации по изменению образа жизни

Он подтверждает предлагаемые в руководствах рекомендации о том, что

у пациентов, которых не беспокоит их состояние, не следует

начинать терапию

Мужчинам с умеренными симптомами ДГПЖ с риском

прогрессирования заболевания, у которых также отмечают высокиебаллы обеспокоенности, может быть необходима немедленная

комбинированная терапия (Дуодарт)

Различия в результате по IPSS при стратификации по группам терапии и

по возрасту не очевидны

Комбинация фиксированных

доз дутастерида и

тамсулозина (n=369)

Динамическое наблюдение в

сочетании с применением

тамсулозина (n=229)

Участников исследования, n (%)

Все НЯ, связанные с приемом

препарата

87 (24) 23 (10)

Эректильная дисфункция 29 (8) 0

Ретроградная эякуляция 18 (5) 9 (4)

Головокружение 9 (2) 4 (2)

Снижение полового влечения 9 (2) 0

Расстройство эякуляции 6 (2) 0

Потеря полового влечения 6 (2) 0

Головокружение 6 (2) 0

НЯ, связанные с приемом препарата (у ≥2% пациентов)

в исследовании CONDUCT1,2

1. Study Results Summary at http://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01294592?term=NCT01294592&r ank=1 accessed on 13 January 2015, 2. Roehrborn CG et al. BJUInt 2015 doi:10.1111/bju.13033

33

НЯ, связанные с приемом препарата и влияющие на сексуальную функцию, наблюдали у пациентов в течение первых 6 месяцев

лечения, после чего частота нежелательных явлений со стороны сексуальной функции снизилась в ходе лечения


• Наиболее часто наблюдаемые НЯ в обеих группах первичного лечения включали в себя

эректильную дисфункцию и ретроградную эякуляцию

• Ни у одного пациента из группы препарата ДУОДАРТтм не был диагностирован рак

предстательной железы

• Случаи заболевания раком грудной железы зарегистрированы не были

• Сердечно-сосудистые события: Общее соотношение пациентов с сердечно-сосудистыми

НЯ, представляющими особый интерес, в группах препарата ДУОДАРТтм и динамического

наблюдения с применением тамсулозина в случае отсутствия улучшения симптомов

было одинаковым (1,9% и 1,6%)

• Непредвиденные нежелательные явления отсутствовали

• В группе препарата ДУОДАРТтм СНЯ с летальным исходом не наблюдали. СНЯ с

летальным исходом наблюдали у трех пациентов в группе динамического наблюдения с

применением тамсулозина в случае отсутствия улучшения симптомов

Исследование CONDUCT : профиль безопасности

препарата Дуодарттм соответствовал данным предыдущих

исследований1,2

1. Study Results Summary at http://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01294592?term=NCT01294592&r ank=1 accessed on 13 January 2015, 2. Roehrborn CG et al. BJUInt 2015 doi:10.1111/bju.13033

34



EAU 2016


CONDUCT








3

6

Раздел 5.5: Лечение никтурии у мужчин с СНМП

Препараты для лечения дисфункции нижних мочевых путей

• селективные альфа адреноблокаторы

• антимускариновые препараты

• ингибиторы 5 альфаредуктазы

• ингибиторы фософодиэстеразы 5 типа





Доказательая база для использования 5АРИ при лечении никтутрии

Ключевые факты:

• Дутастерид vs. Плацебо у мужчин с СНМП,

обусловленных ДГПЖ.

• Нокутрия оценивалась с помощью IPSS Q7

• По сранению с плацебо использование дутастерида

через 24 месяца значимо уменьшало количество

эпизодов никтурии

Ретроспективный анализ

Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином

обеспечивает более значимое устранение никтурии*

Adapted from Oelke et al. Eur Urol Suppl. Abstract presented at EAU 2013 congress.

* P≤0.01 combination versus tamsulosin; † p=0.014 combination versus dutasteride; ‡ p=0.011 combination versus dutasteride.

38 39 38

39 43 48

23 18 14

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Тамсулозин Дутастерид Комбинация

нет изменений улучшение ухудшение

p≤0.01 vs тамсулозин

p=0.011 vs дутастерид

p≤0.01 vs тамсулозин

p=0.014 vs дутастерид

CombAT post-

hoc analysis

Пац

ие

нты

(%)

77% мужчин с СНМП/ДГПЖ отмечают никтурию2

1. Matthias Oelke, Claus G. Roehrborn et al. World J Urol (2014) 32:1133–1140)

2. Montorsi F et al. Int J Clin Prac. 2013;67:103–104. * У пациентов с IPSS Q7≥2; у 34% пациентов с IPSS Q7<2 через 4 года с момента начала терапии

У 60% пациентов, получающих комбинированную терапию

произошло уменьшение количества эпизодов никтурии1*

*за 4 года

Эффективность комбинации финастерид + доксазозин

сравнима с монотерапией доксазозином в снижении никтурии*

42 44 41 41

4045

43 47

1711 16 12

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Плацебо n =737

Доксазозин n=756

Финастерид n=756

Комбинация n=786

Нет изменений Улучшение Ухудшение

Пр

оц

ент

в ц

ело

м

Изменение от

исходного уровня

Ретроспективный анализ MTOPS

Комбинация не

более эффективна, чем доксазозин(p>0.05)

Комбинация не более

эффективна, чем доксазозин (p>0.05)

*за 4 года

Адаптировано из Johnson TM 2nd et al. J Urol. 2007;178:2045–2050.


Назначение ингибиторов

5АРИ может быть

рекомендовано

пациентам со

среднетяжелыми СНМП и увеличенной

простатой (>40 мл)

Gravas S et al. Treatment of Non-neurogenic Male LUTS European Association of Urology Guidelines

2016; accessed on 17-08-16 through http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/#.



EAU 2016


CONDUCT








Рекомендации

Комбинация альфа адреноблокатора и ингибитора 5АРИ

2015

2016




Комбинация альфаблокатора и ингибитора 5АРИ может быть назначена пациаентам

со среднетяжелыми СНМП, увеличенной простатой и уменьшенным Qmax 1b A


Пациентам показано назначение комбинации альфаадреноблокатора и ингибитора

5АРИ при среднгетяжелвых СНМП и наличием риска прогрессии заболевания(объем простаты более40 мл)

1b A


Краткая инструкция

Перед назначением препарата, пожалуйста, ознакомьтесь с полной версией инструкции по применению.

Торговое название препарата: Дуодарт®

Группировочное наименование: дутастерид + тамсулозин.

Фармакологическая группа: простаты гиперплазии доброкачественной средство лечения.

Лекарственная форма: капсулы с модифицированным высвобождением.

Показания к применению: Лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии

предстательной железы.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-α редуктазы,

тамсулозину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Ортостатическая гипотензия

(в т.ч. в анамнезе). Выраженная печеночная недостаточность. Возраст до 18 лет. Применение препарата

противопоказано женщинам и детям.

Способ применения: Рекомендуемая доза препарата Дуодарт одна капсула внутрь один раз в сутки,

спустя приблизительно 30 минут после одного и того же приема пищи.

Побочные явления: Эректильная дисфункция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия.

аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек), головокружение и

ангионевротический отек.

Применение при беременности и лактации: Препарат Дуодарт противопоказан для применения у

женщин. Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.

Взаимодействие с другими препаратами: Дутастерид: При проведении исследований взаимодействия

дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-

либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не

отмечалось. Тамсулозин: Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении

тамсулозина совместно с препаратами, способными снижать артериальное давление, включая анестетики,

ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа и другие α1-адреноблокаторы. Не следует применять препарат

Дуодарт в комбинации с другими α1-адреноблокаторами. Форма выпуска: Капсулы с модифицированным

высвобождением, 0,5 мг + 0,4 мг. По 30, 90 капсул во флаконе из полиэтилена высокой плотности.

Перед применением следует ознакомится с полной версией инструкции по применению. Полные указания

по применению препарата (полную инструкцию) можно получить по адресу ЗАО“ГлаксоСмитКляйн

Трейдинг”: 121614, Москва, ул. Крылатская, д. 17, стр.3 Тел.: (495) 777-8900, факс: (495) 777-8901

– Регистрационный номер ЛС-000052

– Торговое наименование препарата Аводарт

– Международное непатентованное название (МНН) дутастерид

– Лекарственная форма капсулы

– Показания к применению Монотерапия и комбинированная терапия с α1–адреноблокаторами: лечение и профилактика прогрессии

доброкачественной гиперплазии предстательной железы

– Противопоказания Применение препарата противопоказано женщинам и детям. С осторожностью Печеночная недостаточность.

Применение при беременности и лактации Препарат Аводарт противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, так

как доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных

половых органов у плода мужского пола. Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко. Способ применения и дозы

Дутастерид можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с α1–адреноблокаторами. Взрослые мужчины (включая

пожилых) одна капсула (0.5мг) один раз в сутки перорально. Коррекции доз у пациентов с нарушениями функции почек не требуется,

у пациентов с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность.

– Побочные действия Эректильная дисфункция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, аллергические реакции

(включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек), головокружение и ангионевротический отек. Передозировка При

подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

– Взаимодействие с другими препаратами Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека,

участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. При проведении исследований взаимодействия дутастерида с

тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых

фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось. При применении дутастерида одновременно с

гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов,

кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы V-го

типа и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых нежелательных лекарственных взаимодействий не наблюдалось.

– Особые указания У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы диагностики рака

предстательной железы до начала лечения препаратом Аводарт и периодически повторять их в процессе лечения для исключения

развития РПЖ. Форма выпуска, условия выписки: По 10 капсул в ПВХ/ПВДХ/Al блистеры. По 3 или 9 блистеров вместе с

инструкцией по применению, отпускается по рецепту. Перед применением следует ознакомиться с полной версией инструкции по

медицинскому применению препарата. Для получения дополнительной информации и для сообщения о нежелательном явлении на

препарат ГСК обращайтесь в ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» по адресу: 121614, Москва, ул. Крылатская, д. 17, стр. 3, либо по

тел.: (495) 777-8900, факсу: (495) 777-8901, электронной почте [email protected].

Краткая инструкция

Благодарю за

внимание!

RU/Pharma/0013/16 20/09/16

iерсонифицированный подход в лечении ...œиронов.pdf · 2016....

Documents