DURASI TIDUR DAN RESIKO BAHAYA DAN TIDAK BAHAYA PADA

STROKE

ABSTRAK

Tujuan: Untuk mempelajari hubungan antara durasi tidur dan kejadian stroke pada populasi

Inggris dan untuk mensintesis temuan kami dengan hasil yang dipublikasikan melalui meta-

analisis.

Metode: Studi prospektif termasuk 9.692 peserta bebas stroke berusia 42-81 tahun dari Studi

Prospektif Eropa, studi kohort pada Kanker di Norfolk. Peserta melaporkan durasi tidur di

1998-2000 dan 2002-2004, dan semua kasus stroke tercatat sampai dengan 31 Maret 2009. Untuk

meta-analisis, kami mencari Ovid Medline, EMBASE, dan Cochrane Library untuk studi

prospektif yang diterbitkan sampai Mei 2014 dan perkiraan dampak dikumpulkan menggunakan

model random-efek tertimbang.

Hasil: Setelah 9,5 tahun masa tindak lanjut, 346 kasus stroke terjadi. Tidur jangka panjang secara

bermakna dikaitkan dengan peningkatan risiko stroke (rasio hazard [HR] = 1.46 [interval

kepercayaan 95% (CI) 1.08, 1.98]) setelah penyesuaian untuk semua kovariat. Hubungan ini tetap

kuat di antara mereka yang sudah tidak ada penyakit dan dilaporkan tidur dengan baik. Hubungan

tidur jangka pendek lebih kecil (dan secara statistik tidak signifikan) dengan HR = 1.18 [95% CI

0.91, 1.53]. Ada risiko stroke lebih tinggi pada orang-orang yang dilaporkan tidur jangka panjang

secara terus-menerus atau peningkatan substansial dalam durasi tidur dari waktu ke waktu,

dibandingkan dengan mereka yang dilaporkan tidur cukup secara terus menerus. Sesuai dengan

HR yang dikumpulkan dari meta-analisis terbaru, 1.15 (1.07, 1.24) dan 1.45 (1.30, 1.62) untuk

durasi tidur jangka pendek dan jangka panjang.

Kesimpulan: Dari studi prospektif dan meta-analisis diidentifikasi bahwa tidur berkepanjangan

dapat digunakan sebagai penanda peningkatan risiko stroke di masa depan pada populasi penuaan

yang tampak sehat.

PENDAHULUAN

Tidur semakin disarankan sebagai prediktor kejadian kardiovaskular1,2 dan

stroke merupakan hasil dari kepentingan tertentu. Salah satu meta-analisis pada

tahun 20092 termasuk 4 studi pada tidur dan stroke3-6 dan disimpulkan hubungan

yang berbentuk U, dengan tidur jangka pendek dan jangka panjang yang

berhubungan dengan peningkatan risiko stroke.

Meningkatnya jumlah studi prospektif yang telah meneliti hubungan ini

dalam 5 tahun terakhir. Studi ini telah meneliti berbagai jenis populasi dengan

berbagai jangka waktu tindak lanjut, dengan hasil yang tidak konsisten. Sementara

beberapa studi sebelumnya diamati efek yang kuat untuk tidur jangka panjang dan

menyarankan hubungan yang berbentuk J,3,4,11 studi terbaru menemukan hubungan

yang berbentuk U antara durasi tidur dan risiko kematian stroke pada sampel

besar populasi Cina dewasa. Tidak jelas apakah hubungan ini berlaku untuk stroke

yang tidak bahaya, dan apakah bisa dimodifikasi dengan kualitas tidur. Sementara

itu, bukti-bukti yang kurang dari populasi Inggris, dan tidak ada studi yang

meneliti perubahan durasi tidur dari waktu ke waktu dan risiko stroke berikutnya.

Memahami hubungan ini berpotensi penting untuk deteksi dini stroke, terutama

pada populasi usia lebih tua. Oleh karena itu, kami bertujuan untuk memperbarui

meta-analisis, dan untuk mempelajari efek dari durasi tidur dan perubahan durasi

tidur pada kejadian stroke untuk penduduk Inggris usia menengah hingga lebih

tua. Kami mengevaluasi stroke yang fatal dan nonfatal baik dan meneliti apakah

hubungan bervariasi dengan tindak lanjut panjang, subtipe stroke, dan kualitas

tidur.

METODE

Studi Populasi

Studi populasi diambil dari Studi Prospektif Eropa, studi kohort pada Kanker di

Norfolk. Rincian tentang desain studi telah dijelaskan sebelumnya.12 Singkatnya,

kami merekrut 25.639 pria dan wanita berusia 40-79 tahun menggunakan register

usia-seks dari praktek umum Norfolk, Inggris, selama 1993-1997, dan mengikuti

peserta untuk mengetahui hasil kesehatan mereka. Sebagai bagian dari tindak

lanjut, kuesioner dikirim ke peserta untuk kelengkapan studi.

Standar protokol persetujuan, pendaftaran, dan persetujuan pasien

Komite Etik Norwich District menyetujui studi dan semua peserta

menandatangani informed consent.

Penilaian tidur

Selama 1998-2000, 16.643 orang menjawab pertanyaan berikut: "Rata-rata berapa

jam Anda tidur dalam waktu 24 jam?" Dengan 6 pilihan respon: <4, 4-6, 6-8, 8-

10, 10-12, dan >12. Pertanyaan ini diulang selama 2002-2004. Selain itu, peserta

ditanya "Apakah biasanya Anda tidur dengan baik?" Dengan alternatif respon

"ya" dan "tidak."

Penetapan kasus stroke

Pada awal, kami kecualikan peserta yang dilaporkan pernah didiagnosis stroke

oleh dokter sendiri atau mereka yang waktu awal stroke sebelum waktu laporan

tidur. Semua kasus stroke 31 Maret 2009, diambil sebagai kejadian pertama baik

masuk rumah sakit atau kematian karena stroke. Kami mendefinisikan stroke yang

tidak bahaya seperti masuk rumah sakit karena stroke yang tidak menyebabkan

kematian (pada bulan yang sama), dan mencatat informasi melalui linkage dengan

database kabupaten di Pelayanan Kesehatan Nasional. Kami memperoleh

informasi tentang stroke yang mematikan melalui linkage dengan Kantor Statistik

Nasional Inggris. Kasus stroke diklasifikasikan menurut ICD-9 sebagai kode 430-

438 (stroke hemoragik 430-432; infark serebral 433-435; stroke yang tidak

spesifik atau lainnya 436-438) atau sesuai dengan ICD-10 sebagai kode I60-I69

(stroke hemoragik I60 -I62; stroke iskemik I63, I65, I66 dan; stroke yang tidak

spesifik atau lainnya I64 dan I67-I69).

Kovariat

Kami memilih semua kovariat berdasarkan literatur dan relevansi untuk tidur dan

stroke. Dilaporkan dari kuesioner termasuk usia, jenis kelamin, kelas sosial

(profesional, manajerial, dan pekerjaan teknis, pekerja terampil dibagi menjadi

nonmanual dan manual, pekerja sebagian terampil, dan pekerja manual tidak

terampil), pendidikan (tidak terkualifikasi, berpendidikan hingga usia 16,

berpendidikan hingga usia 18, dan berpendidikan hingga tingkat sarjana), status

perkawinan (single, menikah, janda, terpisah, dan bercerai), merokok (saat ini,

mantan, dan bukan perokok), asupan alkohol (unit alkohol per minggu),

riwayat keluarga stroke, penggunaan narkoba hipnotis, aktivitas fisik (tidak aktif,

cukup tidak aktif, cukup aktif, aktif), gangguan depresi mayor (MDD) pada tahun

sebelumnya, sudah ada infark miokard (MI) dan diabetes sebelumnya, dan

penggunaan obat antihipertensi.

Keadaan lain diukur secara obyektif termasuk indeks massa tubuh (BMI; berat

dalam kilogram dibagi dengan tinggi badan dalam meter kuadrat); tekanan darah

sistolik (SBP) dan tekanan darah diastolik (DBP), keduanya dalam mmHg,

berdasarkan rata-rata 2 bacaan yang diambil oleh perawat terlatih; dan kadar

kolesterol serum diperkirakan dari sampel darah tidak puasa diambil oleh pungsi

vena, menggunakan kolorimetri (RA 1000, Bayer Diagnostics, Basingstoke,

Inggris).

Analisis statistik

Kami mendefinisikan kategori respon untuk durasi tidur jangka pendek (<6 jam),

cukup (6-8 jam), dan panjang (>8 jam) karena frekuensi rendah dari jangka waktu

tidur yang ekstrem. Pertama, kami membandingkan karakteristik dasar dari

peserta dengan durasi tidur menggunakan uji x2. Model cox hazard proporsional

yang dipasang untuk mendapatkan rasio hazard (HR), dengan kelompok cukup

tidur menjadi kelompok referensi. Kami membangun model dengan penyesuaian

progresif kovariat untuk menunjukkan hubungan dijelaskan oleh kovariat dan

dilakukan analisis dengan data yang lengkap pada semua kovariat (A) disesuaikan

dengan usia dan jenis kelamin; (B) lebih disesuaikan dengan kelas sosial,

pendidikan, status perkawinan, merokok, konsumsi alkohol, penggunaan narkoba

hipnosis, dan riwayat keluarga stroke; dan (C) lebih disesuaikan dengan BMI,

aktivitas fisik, PDK, SBP, DBP, sudah ada MI dan diabetes sebelumnya, kadar

kolesterol serum, dan penggunaan narkoba hipertensi. Kami mengulangi analisis

ini untuk stroke yang bahaya dan tidak bahaya, dan presentasi hasil berdasarkan

jenis kelamin.

Perubahan durasi tidur dari 1998-2000 ke 2002-2004 dimodelkan melalui

kombinasi dari 3 kategori durasi selama setiap periode waktu, menghasilkan 9

subkategori. Hubungan antara perubahan durasi tidur dan keseluruhan risiko

kejadian stroke diperiksa dengan menggunakan model C, dengan "terus menerus

cukup" menjadi kelompok referensi, dan dilakukan di seluruh sampel untuk

mempertahankan kekuasaan. Akhirnya, kami melakukan analisis subkelompok

berdasarkan tindak lanjut lama tidur, kualitas tidur, penyakit yang sudah ada

sebelumnya, subtipe stroke, dan pengubah efek potensial lainnya dengan

menggunakan model B. Analisis dilaksanakan di STATA, versi 12.0 (StataCorp

LP, College Station, TX).

Meta-analisis studi prospektif pada hubungan antara durasi tidur dan

kejadian stroke

Kami melakukan tinjauan sistematis terbaru dan meta-analisis menggunakan

metode yang dijelaskan secara rinci lainnya.2 Kami mencari studi populasi

longitudinal (diterbitkan hingga Mei 2014) melaporkan hubungan antara durasi

tidur dan stroke yang bahaya dan tidak bahaya (lampiran e-1 di situs Web

Neurology® di Neurology.org), dengan pembatasan sebagai berikut: artikel asli,

desain kohort prospektif, dan populasi orang dewasa. Studi dengan tidak ada

informasi lengkap disajikan untuk kejadian stroke telah dihubungi, dan

dikeluarkan jika tidak ada perkiraan tambahan yang bisa diperoleh. Data

diekstraksi secara mandiri oleh 2 peneliti (YL dan FPC). Tidur jangka pendek

didefinisikan sebagai ≤5-6 jam dan tidur jangka panjang selama ≥8-9 jam. Ketika

beberapa model multivariat yang dilengkapi, diekstraksi perkiraan yang paling

mungkin telah membuat bingung (model dengan sebagian kovariat). Perkiraan

efek dikumpulkan menggunakan model random-efek tertimbang. Kami menguji

heterogenitas antar studi,13 publikasi bias oleh funnel plot asymmetry dan uji

Egger,14 dan dilakukan sensitivitas analyses.2 Semua analisa dilakukan dengan

menggunakan perangkat lunak Review Manager (v5) (Copenhagen, 2011). Kami

mengevaluasi kualitas studi,15 dan studi mematuhi pedoman Pernyataan PRISMA

untuk studi tidak random.16

HASIL

Setelah mengecualikan peserta dengan stroke yang dilaporkan sudah ada

sebelumnya (n = 438) dan peserta dengan waktu awal stroke sebelum waktu

laporan tidur (n = 623), sampel studi akhir termasuk 9.692 peserta yang memiliki

data lengkap pada semua kovariat.

Pada awal, peserta berusia 42-81 tahun (mean 61,6). Sebanyak 6.684 (69%) dari

peserta melaporkan tidur selama 6-8 jam per hari, sementara 10% dilaporkan tidur

selama >8 jam. Tabel 1 menunjukkan karakteristik dasar durasi tidur. Peserta

dengan <6 jam atau> 8 jam tidur adalah yang lebih tua, sering pada perempuan,

kurang aktif, memiliki MDD, dan yang mengkonsumsi obat antihipertensi. Tidak

ada hubungan yang signifikan yang ditemukan antara durasi tidur dan BMI, SBP,

atau diabetes yang sudah ada sebelumnya atau MI.

Table 1 Karakteristik dasar dari durasi tidur di Studi Prospektif Eropa, studi kohort pada Kanker di Norfolk, 1998–2000

Total n (%)

<6 j (n=2.022) n (%)

6-8 j (n=6.684) n (%)

>8 j (n=986) n (%)

Usia, y 42–52 1,819 333 (16.5)a 1,324 (19.8) 162 (16.4) 52–62 3,384 702 (34.7) 2,374 (35.5) 308 (31.2) 62–72 3,140 634 (31.4) 2,158 (32.3) 348 (35.3) 72–82 1,349 353 (17.5) 828 (12.4) 168 (17.0)Laki-laki 4,444 807 (39.9)a 3,204 (47.9) 433 (43.9)Kelas sosial nonmanual

6,359 1,267 (62.7)b 4,448 (66.5) 644 (65.3)

Tingkat pendidikan lebih tinggi

5,733 1,086 (53.7)a 4,060 (60.7) 587 (59.5)

Menikah 8,012 1,559 (77.1)a 5,617 (84.0) 836 (84.8)Sedang atau pernah merokok

4,983 1,047 (51.8) 3,423 (51.2) 513 (52.0)

Konsumsi alkohol ≥ 8 unit/mingguc

4,655 924 (45.7) 3,248 (48.6) 483 (49.0)

Penggunaan hipnotik

145 80 (4.0)a 59 (0.9) 6 (0.6)

Riwayat keluarga stroke

7,291 501 (24.8) 1,655 (24.8) 245 (24.8)

BMI >26.5c 4,757 1,028 (50.8) 3,228 (48.3) 501 (50.8)Aktifitas fisik Tidak aktif 2,383 570 (28.2)a 1,548 (23.2) 265 (26.9) Cukup tidak aktif 2,912 578 (28.6) 2,048 (30.6) 286 (29.0) Cukup aktif 2,429 484 (23.9) 1,715 (25.7) 230 (23.3)

Aktif 1,968 390 (19.3) 1,373 (20.5) 205 (20.8)MDD 441 138 (6.8)a 248 (3.7) 55 (5.6)Konsumsi obat antihipertensi

2,039 493 (24.4)a 1,323 (19.8) 223 (22.6)

SBP ≥ 137 mmHgc 4,842 1,019 (50.4) 3,301 (49.4) 522 (52.9)Kadar kolesterol ≥ 5.9 mmol/Lc

4,650 974 (48.2) 3,192 (47.8) 484 (49.1)

Diabetes yang dilaporkan

254 49 (2.4) 177 (2.6) 28 (2.8)

Serangan jantung yang dilaporkan

293 70 (3.5) 185 (2.8) 38 (3.9)

Keterangan: BMI adalah body mass index / indeks massa tubuh.a p , 0.005.b p , 0.01.c Cut off by median.

Sebanyak 346 peserta memiliki setidaknya satu insiden stroke yang bahaya atau

tidak bahaya selama rata-rata 9,5 tahun masa tindak lanjut. Ada 67 stroke yang

fatal dan 300 rumah sakit penerimaan, dengan 21 peserta yang dirawat di rumah

sakit sebelum kematian berikutnya. Analisis univariat menunjukkan bahwa

mereka yang dilaporkan <6 jam dan> 8 jam tidur memiliki masing-masing 32%

dan 71% peningkatan risiko mengalami kejadian stroke. Tabel 2 merangkum HR

disesuaikan terkait dengan tidur pendek dan panjang. Setelah penyesuaian untuk

usia dan jenis kelamin, tidur jangka pendek dan jangka panjang yang berhubungan

dengan peningkatan dalam risiko stroke masing-masing 19% dan 45%. Perkiraan

ini hampir tidak berubah setelah penyesuaian lebih lanjut untuk pembaur

potensial. Hubungan tersebut lebih kuat bagi perempuan, meskipun tes formal

untuk perbedaan jenis kelamin tidak signifikan secara statistik (p = 0,24). Ketika

kami memeriksa hasil stroke secara terpisah, hubungan lebih jelas untuk stroke

yang berbahaya (tabel e-1).

Tabel 2. Rasio Hazard (95% CI) durasi tidur untuk kejadian stroke, 1998-2009

Model No.

Pasien

<6 j 6-8 j,

referen

>8 jNilai pa

HR 95% CI HR 95% CI

Semua

n=9.692

346Model 1b 1.19 (0.92, 1.53) 1.00 1.45 (1.07, 1.97) 0.05

Model 2c 1.16 (0.90, 1.51) 1.00 1.45 (1.07, 1.97) 0.05

Model 3d 1.18 (0.91, 1.53) 1.00 1.46 (1.08, 1.98) 0.05

Laki-laki

n=4.444

198Model 1b1.14 (0.80, 1.63) 1.00 1.24 (0.82, 1.87) 0.52

Model 2c1.07 (0.74, 1.54) 1.00 1.24 (0.82, 1.87) 0.59

Model 3d1.08 (0.75, 1.57) 1.00 1.21 (0.80, 1.82) 0.67

Wanita

n=5.248148

Model 1b1.24 (0.86, 1.79) 1.00 1.83 (1.16, 2.89) 0.04

Model 2c1.26 (0.86, 1.84) 1.00 1.78 (1.12, 2.82) 0.05

Model 3d1.25 (0.86, 1.83) 1.00 1.80 (1.13, 2.85) 0.05

Keterangan: CI: derajat kepercayaan; HR: rasio hazard.a Diuji menggunakan likelihood ratio test.b Perhitungan menurut usia dan jenis kelamin.c Perhitungan menurut usia dan jenis kelamin, kelas sosial, pendidikan, status perkawinan, merokok, konsumsi alkohol, penggunaan obat hipnotik, dan riwayat keluarga stroke.d Perhitungan menurut usia dan jenis kelamin, kelas sosial, pendidikan, status perkawinan, merokok, konsumsi alkohol, penggunaan obat hipnotik, dan riwayat keluarga stroke, SBP, DBP, riwayat diabetes dan infark miokard, kadar kolesterol dan penggunaan obat antihipertensi.

Tabel 3 menunjukkan hubungan antara perubahan durasi tidur dan risiko stroke.

Risiko dua kali lipat bagi yang melaporkan tidur lama terus-menerus,

dibandingkan dengan mereka yang durasi tidur cukup terus-menerus. Risiko ini

bahkan lebih besar bagi mereka yang dilaporkan tidur meningkat dari jangka

pendek ke jangka panjang selama 4 tahun (HR = 3,75 [95% CI, 1.17, 12.05]).

Akhirnya, analisis subkelompok (tabel e-2) menyatakan bahwa hubungan antara

mereka yang tidak ada penyakit sebelumnya, tidak berkurang dengan peningkatan

lamanya tindak lanjut, dan lebih jelas bagi mereka yang dilaporkan tidur dengan

baik (P untuk interaksi = 0,01). Hubungan tidur jangka pendek kuat bagi orang-

orang yang lebih muda (HR = 1,87 [0,97, 3,60]) dan hubungan untuk tidur jangka

panjang hanya signifikan di antara mereka yang berusia 63 tahun dan lebih tua

(HR 5 1,50 [1,09, 2,05]) (p untuk interaksi = 0,98). Hubungan tersebut lebih kuat

antara tidur jangka pendek dengan stroke iskemik dan tidur jangka panjang

dengan stroke hemoragik.

Tabel 3. Perubahan durasi tidur lebih dari 2 penilaian dan kejadian stroke, 1998-

2009

Durasi tidura

Nomor pasienRisiko kejadian stroke

1998-2000 2002-2004 HR 95% CI

Cukup Cukup 6,646 1.00 Referen

Pendek Cukup 905 1.30 (0.74, 2.18)

Panjang Cukup 608 1.33 (0.74, 2.38)

Pendek Pendek 1,759 1.11 (0.71, 1.73)

Cukup Pendek 1,161 1.12 (0.66, 1.88)

Panjang Pendek 45 1.36 (0.18, 9.91)

Cukup Panjang 825 1.53 (0.96, 2.44)

Panjang Panjang 648 2.01b (1.26, 3.23)

Pendek Panjang 52 3.75c(1.17, 12.05)

Keterangan: CI : derajat kepercayaan; HR : rasio hazard.a Pendek: <6 jam; cukup: 6–8 jam; panjang: >8 hours.b p<0.01.c p<0.05 Perhitungan menurut usia dan jenis kelamin, kelas sosial, pendidikan, status perkawinan, merokok, konsumsi alkohol, penggunaan obat hipnotik, dan riwayat keluarga stroke, SBP, DBP, riwayat diabetes dan infark miokard, kadar kolesterol dan penggunaan obat antihipertensi.

Review sistematis dan meta-analisis

Sebelas studi3-8,10,11,17-19 diidentifikasi dari pencarian bersama dengan studi ini

dimasukkan (tabel e-3) dalam meta-analisis. Enam studi melaporkan hasil secara

terpisah untuk pria dan wanita, dan dimasukkan sebagai kohort terpisah. Analisis

akhir termasuk 559.252 peserta dari 7 negara. Semua studi mengukur durasi tidur

dengan kuesioner, dan hanya 6 yang melaporkan kejadian stroke yang berbahaya.

Selama tindak lanjut dari 7,5-35 tahun, total 11.695 kejadian stroke yang

dilaporkan. Angka ini menunjukkan efek masing-masing untuk tidur jangka

pendek (A) dan tidur jangka panjang (B). Penambahan studi ini tidak mengubah

perkiraan keseluruhan efek, baik untuk tidur jangka pendek dan jangka panjang.

Untuk tidur jangka pendek, risiko relatif (RR) adalah 1.15 (95% CI, 1.07, 1.24; p

= 0,0002), dengan tidak ada bukti heterogenitas. Untuk tidur jangka panjang, RR

adalah 1.45 (1.30, 1.62), dengan signifikan antar studi heterogenitas (I2 = 54%; p

= 0,003). Setelah mengulangi meta-analisis termasuk studi oleh Westerlund et al,7

heterogenitas menghilang (RR, 1.53; 95% CI, 1.42, 1.65; p<0,00001; I2 = 0%).

PEMBAHASAN

Dalam usia menengah hingga lebih tua pada populasi penduduk Inggris, kami

mengamati hubungan berbentuk J antara durasi tidur harian dan risiko stroke 9,5

tahun. Mereka yang tidur jangka pendek memiliki peningkatan risiko stroke 18%

(tidak signifikan secara statistik), sementara tidur jangka panjang dikaitkan

dengan peningkatan 46% risiko stroke setelah penyesuaian untuk faktor risiko dan

komorbiditas penyakit kardiovaskular konvensional (CVD). Mereka yang

dilaporkan tidur jangka panjang terus-menerus dan mereka yang dilaporkan

memiliki kebiasaan tidur yang meningkat secara substansial setidaknya dua kali

lipat berisiko stroke dibandingkan dengan mereka yang durasi tidur cukup terus-

menerus. Temuan kami sesuai dengan studi meta-analisis terbaru, yang

menyarankan RR dari 1.15 (1.07, 1.24) dan 1.45 (1.30, 1.62) masing-masing

untuk tidur jangka pendek dan jangka panjang.

Studi ini bermanfaat dari desain prospektif, terutama kemampuan untuk meneliti

perubahan longitudinal pada durasi tidur. Kedua peristiwa stroke yang bahaya dan

tidak bahaya diperiksa, dan perkiraan seks-spesifik disediakan. Studi ini juga

meneliti apakah terdapat hubungan yang berbeda dengan komorbiditas, kualitas

tidur umum, dan subtipe stroke, yang membantu untuk memberikan informasi

lebih lanjut mengenai mekanisme potensial. Meta-analisis termasuk lebih dari

8.000 kasus stroke, secara substansial lebih besar dari yang termasuk dalam

pekerjaan sebelumnya,2 memberikan validitas eksternal untuk temuan kami. Ada

beberapa keterbatasan. Pertama, studi ini termasuk 9.692 peserta bebas stroke

dengan usia lebih muda dan memiliki kelas sosial dan tingkat pendidikan yang

lebih tinggi dibandingkan dengan populasi awal, namun validitas eksternal

didukung oleh perjanjian dengan meta-analisis. Seperti studi sebelumnya, durasi

tidur dilaporkan melalui satu pertanyaan, yang mungkin mencerminkan persepsi

tidur daripada tidur biologis. Perlu dicatat bahwa persepsi seseorang tidur dapat

dipengaruhi oleh fungsi kognitif yang buruk atau kesehatan fisik.20,21 Ini

menimbulkan masalah yang potensial bagi orang dewasa yang lebih tua dan bagi

mereka dengan stroke ringan praklinis, dimana persepsi tidur mungkin terganggu

karena faktor kognitif. Namun, pemeriksaan perubahan durasi tidur ini sejalan

dengan hasil pada pengukuran pertama pada awal tidur. Dari sudut pandang

praktis, evaluasi jangka waktu tidur menggunakan data laporan mandiri yang

lebih layak dalam penyediaan perawatan primer. Meskipun berbagai potensi

pembaur dimasukkan dalam analisis, kita tidak bisa mengesampingkan

kemungkinan sisa pembaur. Misalnya, efek kesehatan atau masalah tidur yang

tidak terukur (misalnya, apnea tidur obstruktif atau mendengkur) yang tidak dapat

diabaikan, terutama pada hubungan untuk tidur panjang. Kami mengevaluasi

kualitas tidur umum dengan menanyakan apakah salah satu tidur dengan baik. Ini

adalah pengukuran yang relatif kasar, dan kami tidak dapat membedakan antara

tidur jangka pendek karena kualitas tidur yang buruk atau kendala waktu

dan tidur jangka pendek yang alami. Namun, pengamatan kami pada interaksi

antara persepsi durasi tidur dan kualitas tidur umum memberikan wawasan

menarik pada masalah tersebut dan menekankan perlunya studi lebih lanjut.

Akhirnya, kegagalan untuk mencapai signifikansi statistik pada kelompok tidur

jangka pendek mungkin mencerminkan kekuatan statistik yang rendah karena

kejadiaan dalam jumlah kecil. Dalam rangka untuk mempertahankan kekuasaan,

kita telah mendefinisikan orang yang tidur jangka pendek adalah mereka yang

dilaporkan tidur kurang dari 6 jam, dan mungkin telah gagal untuk mendeteksi

hubungan untuk pemuda yang sangat singkat seperti dilansir studi sebelumnya.22,23

Sementara hubungan untuk tidur jangka pendek bisa diremehkan, estimasi titik

sesuai dengan hasil meta-analisis.

Berdasarkan studi sebelumnya,3,4,6,8,11 kami menemukan hubungan yang kuat

antara tidur jangka panjang dan peningkatan risiko stroke. Studi T he Women’s

Health Initiative telah menunjukkan hasil yang sama pada risiko stroke iskemik

pada wanita postmenopause.4 Kami perpanjang analisis untuk semua kejadian

stroke pada kedua jenis kelamin, dan menyarankan hubungan yang lebih kuat

pada perempuan. Studi Singapore Chinese Health8 menemukan bahwa baik tidur

jangka pendek maupun jangka panjang berhubungan dengan kematian akibat

stroke iskemik atau stroke yang tidak spesifik, sementara studi kami menunjukkan

hubungan antara tidur jangka pendek dengan risiko stroke iskemik, dan antara

tidur jangka panjang dengan stroke hemoragik. Tidak jelas mengapa lamanya

tidur yang berbeda mungkin terkait dengan subtipe stroke yang berbeda.

Terutama, angka di setiap subtipe stroke yang relatif kecil, dan studi yang lebih

besar diperlukan untuk mereplikasi temuan kami dan membantu untuk

menginformasikan mekanismenya.

Beberapa studi pada peserta setengah baya telah melaporkan bahwa tidak ada

hubungan antara durasi tidur dan risiko stroke7,17 atau hubungan hanya untuk tidur

jangka pendek. Sebuah studi terbaru menunjukkan peningkatan risiko stroke

terkait dengan insomnia, khususnya pada dewasa muda.9 Konsisten dengan studi

ini, kami menemukan hubungan tidur jangka pendek yang lebih kuat pada peserta

yang lebih muda, tapi untuk tidur jangka panjang lebih kuat pada peserta lebih

tua, meskipun tes untuk interaksi secara statistik tidak signifikan. Tidur jangka

pendek dan jangka panjang mungkin memiliki implikasi berbeda dalam kelompok

usia yang berbeda, dan interaksi usia perlu diuji oleh studi yang lebih besar di

masa depan. Meskipun mungkin bagi orang tua untuk tidur lebih karena

kurangnya pekerjaan dan tuntutan sosial, kami sebelumnya telah menyarankan

studi kohort pada durasi tidur yang dilaporkan menurun untuk peserta yang lebih

tua meskipun banyak dihabiskan di tempat tidur.24 Oleh karena itu, perlu dicatat

tidur berlebihan sebagai tanda awal peningkatan risiko stroke, khususnya di

kalangan orang tua. Studi ini menunjukkan bahwa mereka yang dilaporkan tidur

jangka panjang terus-menerus atau tidur dengan peningkatan secara substansial

memiliki risiko stroke yang lebih tinggi. Ini menunjukkan pentingnya mendeteksi

tidur berkepanjangan pada populasi yang menua. Meskipun tidak ada studi lain

yang dapat digunakan untuk langsung membandingkan temuan kami, stabilitas

tidur penting25 diketahui dan diperlukan studi di masa depan.

Mekanisme yang mendasari tidak sepenuhnya dipahami. Kurang tidur telah

dikaitkan dengan metabolisme yang terganggu dan peningkatan sekresi kortisol,

aktivitas saraf simpatik, dan peradangan minimal, yang mungkin menyebabkan

tekanan darah naik, aliran darah terganggu, dan meningkatan risiko stroke.26-28

Studi prospektif dan meta-analisis terbaru ini, menyarankan hubungan yang lebih

kuat untuk durasi tidur jangka panjang, tidak tergantung dari faktor risiko

konvensional CVD. Hal ini menimbulkan pertanyaan apakah tidur jangka panjang

bisa menjadi penyebab, konsekuensi, atau penanda awal kesakitan.29 Satu jalur

biologis penting adalah melalui peradangan, seperti tidur jangka panjang telah

dikaitkan dengan peningkatan tingkat biomarkers inflamasi.30,31 Menariknya,

sejumlah studi telah dikaitkan tidur jangka panjang dengan kondisi kardiovaskular

termasuk aterosklerosis arteri karotis, atrium fibrilasi, hiperintensitas volume

“white matter”, dan massa ventrikel kiri, yang mungkin cenderung menjadi risiko

stroke.32-37 Ini lebih mendukung asumsi bahwa tidur jangka panjang menjadi

faktor risiko stroke. Sementara itu, beberapa studi menunjukkan hubungan untuk

tidur jangka panjang dan stroke hanya pada mereka dengan fungsi fisik yang

terbatas18 atau dengan riwayat hipertensi.8 Menurut The National Health and

Nutrition Examination Survey (NHANES I) menyimpulkan bahwa tidur jangka

panjang mungkin menunjukkan penyakit tidur tertentu yang mendasari.3

Khususnya, studi kami tetap kuat pada mereka tanpa komorbiditas atau yang

dilaporkan tidur dengan baik, dan tidak melemahkan dengan meningkatnya

lamanya tindak lanjut, yang membuat penjelasa kausalitas terbalik.. Tidur jangka

panjang mungkin merupakan tanda awal dari disregulasi sistem dan risiko stroke

di masa depan, pada populasi menua tampak sehat. Studi yang ditargetkan lebih

lanjut perlu untuk diuji kontribusi tambahannya pada kebiasaan durasi tidur untuk

model prediksi risiko stroke yang sudah ada. Mekanisme untuk risiko kesehatan

yang berhubungan dengan durasi tidur jangka panjang harus diselidiki

menggunakan desain eksperimental.38

Studi prospektif dan meta-analisis ini menyarankan peningkatan yang signifikan

pada risiko stroke pada tidur jangka panjang dan sedikit peningkatan pada tidur

jangka pendek. Tidur jangka panjang terus-menerus atau peningkatan ditandai

dalam durasi tidur dikaitkan dengan risiko stroke berikutnya. Mekanisme yang

mendasari membutuhkan penelitian lebih lanjut. Tidur berkepanjangan mungkin

menjadi penanda yang berguna dalam peningkatan risiko stroke pada orang tua,

dan harus diuji lebih lanjut untuk kegunaannya dalam praktek klinis.

KONSTRIBUSI PENULIS

Pekerjaan ini merupakan kolaborasi antara semua penulis. Melakukan draft dan

revisi tulisan untuk isinya termasuk tulisan medis yaitu: Y.L., F.P.C., N.W.J.W.,

P.G.S., R.L., C.B., K.-T.K.

Konsep studi atau desain: Y.L., F.P.C., N.W.J.W., P.G.S., C.B., K.-T.K.

Analisis atau interpretasi data: Y.L., F.P.C., N.W.J.W., P.G.S., C.B., K.-T.K.

Perolehan data: R.L.

Analisis statistik: Y.L., F.P.C.

Supervisi studi atau koordinasi: K.-T.K.

Pengelola pendanaan: K.-T.K.

PENDANAAN STUDI

Desain dan seluruh studi the EPIC-Norfolk didukung oleh program hibah dari

Medical Research Council di Inggris (Hibah G9502233 dan G1000143) dan

Penelitian Kanker Inggris (Hibah SP2024/0204 dan C864/A14136). Biaya

pengolahan artikel dibayar oleh CRUK dan RCUK.

UCAPAN TERIMAKASIH

Y. Leng didukung oleh Cambridge Commonwealth, European & International

Trusts. F. Cappuccio yang memimpin the Sleep Health & Society Programme at

the University of Warwick, didukung sebagian oleh University of Warwick RDF

dan IAS. Menerima dana dari NHS National Workforce Projects dan the

Economic & Social Research Council (ES/K002910/1). N. Wainwright, P.

Surtees, R. Luben, C. Brayne, dan K. Khaw yang melaporkan tidak adanya

ucapan. Akses Neurology.org untuk ucapan yang lengkap.