Ma ne jo re nal de la b2 mi cro glo bu li na.Su sig ni fi ca do en por ta do res de la ne fro nop ti sis del ado les cen te.

Car men Fer nán dez1, Ca ro li na Ara que1, Jor ge Mén dez2, Lui sa Angu lo1 y Ber nar do Far gier1.

1Uni dad de Ne fro lo gía, Diá li sis y Trans plan te Re nal, IA Hos pi tal Uni ver si ta rio de los Andes e 2Insti tu to de Esta dís ti ca Apli ca da y Com pu ta ción, Fa cul tad de Cien ciasEco nó mi cas y So cia les, Uni ver si dad de los Andes. Mé ri da, Ve ne zue la. Co rreo elec tró ni co: mon ter@ula.ve

Palabras clave: Nefronoptisis del adolescente, túbulo contorneado prox i mal,b2 microglobulina.

Re su men. La ne fro nop ti sis del ado les cen te (NPH3) cons ti tu ye una va rie -dad de la ne fro nop ti sis. En Ve ne zue la, la in ci den cia anual está al re de dor de 1a 3 ca sos por año y to dos los ca sos per te ne cen a un ár bol ge nea ló gi co co mún.El pre sen te es tu dio tuvo como ob je ti vo eva luar la fun ción tu bu lar pro xi mal en pa cien tes por ta do res del gen de la NPH3 con fun ción re nal con ser va da, paralo cual se uti li zó como mar ca dor bio ló gi co la b2 mi cro glo bu li na (b2M). Se in -clu ye ron en el es tu dio 8 pa cien tes: 7 por ta do res he te ro ci go tos y un ho mo ci -go to del gen de la NPH3 y 10 con tro les sa nos. Se de ter mi na ron las con cen tra -cio nes plas má ti cas y uri na rias de b2M y se cal cu la ron los ín di ces de b2M uri -na ria/crea ti ni na uri na ria, así como la ex cre ción frac cio nal de b2M, la b2M fil -tra da y el por cen ta je de reab sor ción de b2M. Se evi den ció un au men to de lacon cen tra ción plas má ti ca de b2M no re la cio na da con dis mi nu ción de la fil tra -ción glo me ru lar. La ex cre ción uri na ria de b2M así como los ín di ces uri na riosre la ción U b2M /UCr y la ex cre ción frac cio na da de b2M fue ron nor ma les. Lacar ga fil tra da es tu vo ele va da sin au men to en la ex cre ción con un por cen ta jede reab sor ción nor mal. En el gru po es tu dia do no se de mos tró una al te ra ciónen la ex cre ción uri na ria de b2M; se evi den ció un au men to en la car ga fil tra dasin au men to en el por cen ta je de reab sor ción ni en la ex cre ción lo que plan teaotro me ca nis mo de cap ta ción o de de gra da ción de la sus tan cia a ni vel del tu -bu lo con tor nea do pro xi mal, me ca nis mo aún no di lu ci da do.

Invest Clin 48(2): 139 - 145, 2007

Au tor de co rres pon den cia: Car men Fer nán dez. Av. Las Amé ri cas, Apto. A4. Mé ri da, Ve ne zue la. Co rreo elec tró -ni co: car men_fe@in ter ca ble.net.ve

Re nal hand ling of b2 mi cro glo bu lin. Its sig ni fi can ce in ca rriers of ado les cent neph ro noph thi sis (NPH3).Invest Cín 2007; 48(2): 139 - 145

Key words: Ad o les cent nephronophthisis, prox i mal con vo luted tu bule, b2microglobulin.

Ab stract. The ad o les cent nephronophthisis (NPH3) is a vari ant of thenephronophthisis. In Ven e zuela, one to three pa tients have been reg is teredeach year, all of them be long ing to the same fam ily tree. The ob jec tive of thisstudy was to eval u ate the func tion of the prox i mal con vo luted tu bule inNPHP3 car ri ers; us ing the b2M as bi o log i cal marker. Eight car ri ers, 7 het ero -zy gotes and l homozygote, with nor mal re nal func tion were com pared with a10 healthy sub jects (con trol group). Se rum b2 microglobulin (b2M), uri naryb2M, the quocient uri nary b2M/uri nary creatinine and the b2M frac tional ex -cre tion were determinated. The fil tered b2M and the per cent age ofreabsortion were cal cu lated. We ob served an in crease in the plas matic con -cen tra tion of b2M but not re lated with a de crease of the glo mer u lar fil tra tion. The uri nary b2M, the b2M/uri nary creatinine re la tion and the frac tional ex -cre tion of b2M were nor mal. The fil tered load of b2M was el e vated with out in -crease in the ex cre tion or per cent age of reabsortion. We con clude that in ourgroup of NPH3 car ri ers, func tional changes in the prox i mal con vo luted tu -bule, when mea sured by uri nary ex cre tion of b2M, were ab sent. This find ingsug gests the ex is tence of other mech a nism of up take or deg ra da tion of thesub stance in the prox i mal con vo luted tu bule, which have yet to be elu ci dated.

Recibido: 04-07-2005. Aceptado: 11-05-2006.

INTRODUCCIÓN

La ne fro nop ti sis per te ne ce a un gru pode al te ra cio nes he re di ta rias de trans mi siónau to só mi ca re ce si va en tre las que se en -cuen tra la ne fro nop ti sis del ado les cen te(NPH3) que cons ti tu ye una rara va rie dad de la en fer me dad cuyo gen res pon sa ble se lo -ca li za en el cro mo so ma 3q22 (1). En Ve ne -zue la, es pe cí fi ca men te en una zona ru ral de los Andes, en don de exis te una alta con san -gui ni dad la in ci den cia de la NPH3 es al re de -dor de 1 a 3 ca sos por año (2), to dos per te -ne cen a un ár bol ge nea ló gi co co mún(Fig. 1). Has ta el mo men to se han diag nos -ti ca do 32 ca sos que han in gre sa do en fasefi nal de la en fer me dad re nal cró ni ca se cun -

da ria a NPH3; el diag nós ti co se ha rea li za do en base a: es tu dios epi de mio ló gi cos ge né ti -cos (32 ca sos), clí ni cos y de la bo ra to rio (32 ca sos), ul tra so no grá fi cos (19 ca sos) y biop -sia re nal (17 ca sos, in clui do el caso ho mo ci -go to del pre sen te es tu dio), es tu dios con ge -né ti ca mo le cu lar (340 miem bros de 16 fa -mi lias) (1). La fi sio pa to lo gía de la en fer me -dad es poco co no ci da, y se ca rac te ri za poruna dis fun ción tu bu lar se ve ra re pre sen ta dapor hi pos te nu ria y pér di da de sal, queusual men te pre ce den la re duc ción de la fil -tra ción glo me ru lar (3-5). El me ca nis mo deldaño tu bu lar aún no es cla ro, al igual quelos re por tes en la li te ra tu ra en nues tra ca -suís ti ca no se han pre sen ta do ca sos quecur sen con ami noa ci du ria, glu co su ria y fos -

Investigación Clínica 48(2): 2007

140 Fernández y col.

fa tu ria; sin em bar go se des cri be que en laseta pas ini cia les de la en fer me dad, el seg -men to tu bu lar pro xi mal (TCP) es el másafec ta do (6). En vis ta de la poca in for ma -ción exis ten te en pa cien tes que no han de -sa rro lla do in su fi cien cia re nal cró ni ca, y de -bi do a la alta in ci den cia de la en fer me daden la zona de los Andes (2), el tra ba jo tuvocomo ob je ti vo es tu diar en por ta do res ho -mo ci go tos y he te ro ci go tos del gen de laNPH3, la fun ción tu bu lar pro xi mal me dian -te la me di ción de la con cen tra ción plas má -ti ca y la ex cre ción uri na ria de la b2M. Lab2M es un mar ca dor bio ló gi co ideal ya queapa re ce en for ma li bre en los lí qui dos ex tra -ce lu la res, se fil tra a ni vel glo me ru lar, nocum ple nin gu na fun ción a ni vel re nal, y escom ple ta men te reab sor bi da y de gra da da en sus ami noá ci dos por las cé lu las del TCP (7,8). Por lo tan to se con si de ra que la dis fun -ción del TCP se pue de de mos trar por un in -cre men to en la ex cre ción uri na ria de lab2M.

PACIENTES Y MÉTODOS

Se es tu dia ron 8 pa cien tes por ta do resdel gen de la NPH3 (3 he te ro ci go tos obli ga -to rios, 4 he te ro ci go tos y 1 ho mo ci go to)per te ne cien tes a un ár bol ge nea ló gi co co -mún, y un gru po con trol de 10 vo lun ta riossa nos.

El cri te rio de in clu sión fue la exis ten -cia de una fun ción re nal nor mal de mos tra -da por la de ter mi na ción de la de pu ra ciónde crea ti ni na en 24 ho ras.

Dos días an tes del es tu dio se rea li zó un exa men de ori na para de ter mi nar el pH uri -na rio (UpH) ba sal. A to dos los in di vi duos se les ad mi nis tra ron 1-2 g de bi car bo na to deso dio, con el ob je to de lo grar un pH uri na -rio óp ti mo > 5,7. Se to ma ron las mues trasde ori na a las 6:00 am y a las 8:00 am. Lamues tra de san gre se tomó a las 8:00 am.

El pro ce sa mien to de las mues tras fuede in me dia to. La de ter mi na ción de la b2M

Vol. 48(2): 139 - 145, 2007

Manejo re nal de la b2 microglobulina 141

.et

necs

elo

da le

d sisitp

on

orfe

n e

d ser

odatr

op s

erailimaf s

op

urg

ed

ocig

ólae

ne

g lo

brÁ .

1 .gi

F

se rea li zó por la téc ni ca de in mu noen sa yoen zi má ti co de mi cro par tí cu las (MEIA) conun equi po IMX System de ABBOTT.

Se cal cu la ron los si guien tes ín di cesuri na rios: Co cien te b2M uri na ria/crea ti ni na uri na ria (U b2M/Ucr), re la ción b2M plas má -ti ca/ b2M uri na ria (P b2M/U b2M), ex cre -ción frac cio nal de b2M (EF b2M): U/Pb2M/U/P Cr; b2M fil tra da = P b2M × Ccr ypor cen ta je de reab sor ción de b2M (%Rb2M):= (P b2M × Ccr) – U b2M/P b2M ×Ccr × 100.

Las di fe ren cias cuan ti ta ti vas se ana li -za ron con la prue ba t de Stu dent, e ín di cede co rre la ción. Se asig nó un va lor de sig ni -fi can cia es ta dís ti ca de p < 0,05. Los da tosse ex pre sa ron en va lo res ab so lu tos, pro me -dio y des via ción tí pi ca.

RESULTADOS

No hubo di fe ren cias sig ni fi ca ti vas en las ca rac te rís ti cas ba sa les (edad, sexo, de pu ra -

ción de crea ti ni na y UpH ) de am bos gru pos. La ex cre ción uri na ria de b2M de las 6:00 am y la de las 8 am fue si mi lar en am bos gru pospero con di fe ren cia sig ni fi ca ti va en tre la Ub2M ba sal y en 2 ho ras (p < 0,05). La P b2M fue ma yor en el gru po de pa cien tes que enlos con tro les con una di fe ren cia sig ni fi ca ti -va de p<0,05. No se en con tra ron di fe ren -cias sig ni fi ca ti vas en la re la ción U b2M/Ucr, la EF b2M, la re la ción P/U b2M y el por cen -ta je de reab sor ción de la b2M en tre los pa -cien tes y el gru po con trol (Ta bla I).

La b2M fil tra da (F b2M) fue sig ni fi ca ti -va men te ma yor en el gru po de pa cien tesque en el gru po con trol (p < 0,05).

En el pa cien te ho mo ci go to se en con -tró una ma yor P b2M, una me nor U b2Mtan to en la mues tra ba sal como en la de dos ho ras y una ma yor b2M fil tra da.

DISCUSIÓN

En la ne fro nop ti sis en ge ne ral exis tenpo cos es tu dios que eva lúen la fun ción de

Investigación Clínica 48(2): 2007

142 Fernández y col.

TABLA IÍNDICES URINARIOS EN PACIENTES CON NEFRONOPTISIS DEL ADOLESCENTE

Variable Casos (N = 8)X ± DE

Controles (N=10)X ± DE

PCr (mg/dL) 0,59 ± 0,11 0,60 ± 0,12

Purea (mg/dL) 19,22 ± 4,61 20,44 ± 3,72

P b2M (mg/L) 1,31 ± 0,1456 1,13 ± 0,1504*

Ucr (mg/dL) 72,90 ± 32,75 92,34 ± 45,92

CCr (mL/min) 113,13 ± 12,81 106,70 ± 14,95

U b2M (µ/L) 6am 61,05 ± 35,77 52,73 ± 28,90

U b2M (µ/L) 8am 82,74 ± 38,11 75,36 ± 30,25

Rel:U b2M /Ucr (µ/mg) 0,17 ± 0,13 0,084 ± 0,065

EF b2M (%) 0,00073 ± 0,0006 0,00043 ± 0,00032

Rel:P b2M/U b2M 33,30 ± 39,73 25,08 ± 13,83

F b2M (mg/min) 148,43 ± 26,73 121,17 ± 21,74*

% b2M reabs. (%) 99,14 ± 0,38 99,21 ± 0,39

*P=0,03. Pcr: Crea ti ni na plas má ti ca. Pu rea: urea plas má ti ca. P b2M: b2M plas má ti ca. Ccr: Clea ren ce decrea ti ni na. U b2M: b2M uri na ria. Rel. U b2M/Ucr: Re la ción b2M uri na ria/Crea ti ni na uri na ria. EF b2M: Excre -ción frac cio nal de b2M. Rel: P b2M/U b2M: Re la ción plas ma ori na de b2M. F b2M: b2M fil tra da. % Reabs.b2M: Por cen ta je de reab sor ción de b2M.

los di fe ren tes seg men tos tu bu la res del ri -ñón. Kli ger y Scheer (7) en 1976 en un es -tu dio rea li za do en miem bros de una fa mi liapor ta do ra de en fer me dad quís ti ca me du lar,que es la va rie dad de la en fer me dad detrans mi sión au to nó mi ca do mi nan te, de mos -tró fun ción tu bu lar pro xi mal nor mal uti li -zan do como mar ca dor bio ló gi co la me di -ción de alfa-ami no ni tró ge no y li so zi ma. Enel año 1988, Her nán dez y col. (6) evi den cia -ron que en la evo lu ción de la en fer me daden dos her ma nos afec tos de ne fro nop ti sis,ini cial men te se pro du ce al te ra ción de lafun ción del TCP y pos te rior men te al te ra -ción del tú bu lo con tor nea do dis tal cuan dose eva lúa el ma ne jo re nal del so dio por elriñón.

En la NPH3 se des car ta una tu bu lo pa -tía pro xi mal com ple ja ya que son pa cien tesque no cur san con ami noa ci du ria, glu co su -ria, fos fa tu ria, y la aci do sis me ta bó li ca sepre sen ta fun da men tal men te cuan do el de -te rio ro de la fun ción re nal está muy avan za -do (3-5). La uti li za ción de la b2M como me -di dor bio ló gi co tan to de fun ción glo me ru lar como tu bu lar pro xi mal, ha sido re por ta dafre cuen te men te en la li te ra tu ra. La con cen -tra ción sé ri ca de la b2M de pen de del ba lan -ce en tre su pro duc ción y la de gra da ción dela pro teí na. Su con cen tra ción en san gre seem plea para me dir fil tra ción glo me ru lar (9, 10), ele ván do se en ca sos de de te rio ro de lafun ción re nal (11); se ha uti li za do para de -tec tar re cha zo agu do del trans plan te re nalen eta pa pre coz (12, 13), para pre de cir fun -ción re nal post na tal en uro pa tías obs truc ti -vas (14) y para me dir ma du ra ción tu bu larre nal en neo na tos (15). La ele va ción de la Pb2M sin de te rio ro de la fun ción re nal hasido re por ta da en pa cien tes con en fer me da -des in fla ma to rias como la ami loi do sis, la ar -tri tis reu ma toi dea, en neo pla sia como elcar ci no ma de ve ji ga, el mie lo ma múl ti ple,en en fer me da des lin fo pro li fe ra ti vas comoel lin fo ma y la leu ce mia, en pro ce sos vi ra les como la he pa ti tis y el sín dro me de in mu no -

de fi cien cia ad qui ri da (9, 10, 16), en es tosca sos los ni ve les ele va dos de b2M no re fle -jan in fla ma ción per se. La ele va ción de lacon cen tra ción sé ri ca de b2M ha sido des cri -ta en otros tras tor nos tu bu la res pri ma rioscomo la aci do sis tu bu lar dis tal; este in cre -men to pu die ra es tar en re la ción con una al -te ra ción en el me ta bo lis mo de la b2M no re -la cio na do con la fil tra ción glo me ru lar, ca -rac te ri za da por un au men to en la pro duc -ción o una dis mi nu ción en la cap ta ción porel ca pi lar pe ri tu bu lar (17). La b2M se fil tracom ple ta men te a ni vel del ca pi lar glo me ru -lar y es com ple ta men te reab sor bi da a ni veldel TCP. Se ha de mos tra do dis fun ción tu bu -lar re nal pro xi mal por au men to en la ex cre -ción uri na ria de b2M en pa to lo gías como lapre eclam psia, in fec cio nes del trac to uri na -rio, en la ar tri tis reu ma toi de, y en pa cien tes bajo tra ta mien to qui mio te rá pi co (18-23).En el pre sen te es tu dio no se ob ser vó una al -te ra ción en la U b2M así como tam po co seob ser vó una al te ra ción en los ín di ces Ub2M/Ucr, EF b2M, y esto se co rres pon decon un nor mal fun cio na mien to del TCP. Lare la ción P/U de b2M fue nor mal en am bosgru pos lo que in di ca un ma ne jo ade cua dode la sus tan cia a ni vel tu bu lar. La ex cre ción uri na ria de la b2M cum plió con el rit mo cir -ca dia no des cri to por otros autores (9, 24).

En el gru po de pa cien tes es tu dia dos en el pre sen te tra ba jo, se en con tró ele va dacan ti dad de b2M fil tra da, ha llaz go que nose co rre la cio nó con un au men to en la ex -cre ción uri na ria ni con au men to en el por -cen ta je de reab sor ción de la sus tan cia, des -car tán do se un es ta do de hi per fun ción tu bu -lar pro xi mal ca rac te ri za do por un au men toen la ca pa ci dad de reab sor ción tu bu larcomo su ce de en la ane mia de cé lu las fal ci -for mes (25, 26); por lo que se con si de raque ade más del me ca nis mo de reab sor cióntu bu lar pro xi mal, exis te otro me ca nis mo de cap ta ción o de de gra da ción de la sus tan ciapor el tú bu lo pro xi mal, me ca nis mo no eva -lua do en el pre sen te es tu dio; ha llaz go si mi -

Vol. 48(2): 139 - 145, 2007

Manejo re nal de la b2 microglobulina 143

lar ha sido re por ta do en ani ma les de ex pe ri -men ta ción (27). En el caso ho mo ci go to losha llaz gos fue ron más acen tua dos, pro ba ble -men te en re la ción con la ex pre sión de losge nes que ca rac te ri za la he ren cia au to só mi -ca re ce si va, en el cual el gen que ocu pa unlo cus en un cro mo so ma es idén ti co al queocu pa ese lo cus en el cro mo so ma ho mó lo -go, por lo tan to la ex pre sión del gen es deuna sola ma ne ra, es com ple ta, por que re ci -be un gen anor mal de cada pro ge ni tor; noes a así para los in di vi duos he te ro ci go tosque pue den no ex pre sar el gen o ha cer lo deuna for ma in com ple ta (28) Los ha llaz gosob ser va dos en el ma ne jo de la b2M por elTCP en pa cien tes con NPH3 plan tean in te -rro gan tes so bre la fi sio pa to lo gía de la en fer -me dad; por lo que con si de ra mos que los es -tu dios de eva lua ción de la fun ción de los di -fe ren tes seg men tos tu bu la res del ri ñón de -ben con ti nuar con la fi na li dad de con tri buir en lo po si ble a des ci frar la his to ria na tu ralde la en fer me dad. Aun que co no ce mos dean te ma no que por tra tar se de una en fer me -dad muy poco fre cuen te, la de tec ción de ca -sos que no han de sa rro lla do en fer me dadcró ni ca es di fí cil, lo que li mi ta la ob ten ción de resultados concluyentes.

AGRADECIMIENTO

Este tra ba jo fue fi nan cia do por el Con -se jo de De sa rro llo Cien tí fi co y Hu ma nís ti code la Uni ver si dad de los Andes (CDCHT)Mé ri da-Ve ne zue la, Nº M660-99-07.

REFERENCIAS

1. Omran H, Fernández C, Jung M, HaffnerK, Fargier ß, Villaquirán A, Waldherr R,Gretz N, Brandis M, Ruschendorf F, ReisA, Hildebrand F. Iden ti fi ca tion of a newgene lo cus for ad o les cent nephron -ophthisis on chro mo some 3q22 in a largeVen e zue lan ped i gree. Am J Hum Genet2000; 66:118-127.

2. Fer nán dez C, Far gier B, Vi lla qui rán A.Ne fro nop ti sis ju ve nil Fa mi liar (co mu ni ca -

ción de 16 fa mi lias con un ár bol ge nea ló gi -co co mún). Ne fro lo gia 2000; XX:151-157.

3. Antignac C, Kleinknecht C, Habib R.Nephronophthisis. In: Cameron J (ed) Text -book of clin i cal nephrology. Ox ford: Ox fordUni ver sity Press. 1998; p 2417- 2426.

4. Hildebrand F, Jungers P, Grunfeld J.Medullary cys tic and medullary sponge re -nal dis or ders. In: Schrier R, Gottschalk C(eds) Dis eases of the kid ney. Boston: Lit tle Brown and Com pany.1997; p 499-520.

5. Fer nán dez A, Lu que A, Izquier do E. Com -ple jo ne fro nop ti sis. En: Gar cía V, San tos F(eds) Ne fro lo gía Pe diá tri ca. Ma drid. AulaMe di ca. 2000; p 451-457.

6. Her nán dez D, Gar cía V, Her nán dez A, To -rres M, Du que M, Her nán dez S. Ne fro nop -ti sis aso cia da a de ge ne ra ción ta pe to re ti -nia na (Sín dro me de Se nior Lo ken), con es -pe cial re fe ren cia al ma ne jo tu bu lar del so -dio. An Med In tern 1988; 5:134-136.

7. Kliger A, Scheer R. Fa mil ial dis ease of the re nal me dulla. A study of prog eny in a fam -ily with medullary cys tic dis ease. Ann IntMed 1976; 85:190-194.

8. Berggard L, Bearn A. Iso la tion and prop -er ties of a low mo lec u lar weight b2 glob u -lin oc cur ring in hu man bi o log i cal flu ids. JBiol Chem 1968; 243:4095-4103.

9. Schardijn G, Van Eps S, Swaak A, KagerJ, Persijn J. b2- microglobulin: Its sig nif i -cance in the eval u a tion of re nal func tion.Kid ney Int 1987; 32: 635-641.

10. Trollfors B, Norrby R. Es ti ma tion of glo -mer u lar fil tra tion rate by se rum creatinine and se rum b2 microglobulin. Nephron1981; 28:196-199.

11. Acchiardo S, Kraus A, Jenning B.b2-microglobulin lev els in pa tients with re -nal in suf fi ciency. Am J Kid ney Dis1989;1:70-74.

12. Roxe D, Siddique F, Santhanan S, GrecoF, Wolf J. Ra tio nale and ap pli ca tion of b2microglobulin mea sure ments to de tectacute trans plant re jec tion. Nephron 198127; 260-264.

13. Ed wards L, Helderman H, Lee L, LudwinD, Gailiunas P, Hull A. Noninvasive mon i -tor ing of re nal trans plant func tion by anal -y sis of beta2-microglobulin. Kid ney Int1983; 23:767-770.

Investigación Clínica 48(2): 2007

144 Fernández y col.

14. Dommergues M, Mul ler F, Ngo S,Hohlfeld P, Oury J, Bidat L, Mahieu D,Sagot P Body G, Favre R, Dumez Y. Fe talse rum b2-microglobulin pre dicts post na -tal func tion in bi lat eral uropathies. Kid ney Int 2000; 58:312-316.

15. Farahnak K, John E, Jus tice P, Fornell L.Beta2-microglobulin clear ance in ne o -nates: In dex of tu bu lar mat u ra tion. Kid ney Int 1985; 28:153-157.

16. Latt D, Weiss J, Jayson M. b2-micro -globulin lev els in se rum and urine of rheu -ma toid ar thri tis pa tients on gold ther apy.Ann Rheum Dis 1981; 40:157- 160.

17. Hall PW, Ricanati ES. Re nal han dling ofbeta-2-microglobulin in re nal dis or ders;with spe cial ref er ence to hepato re nal syn -drome. Nephron 1981; 27: 62-66.

18. Krieger M, Moodley J, Nor man R, Jialal I.Re vers ible tu bu lar le sion in preg nancy in -duced hy per ten sion de tected by uri naryb2-microglobulin. Obstet Gynecol 1984;63: 533-536.

19. Ho P, Zimmerman K, Wexler L, Blaney S,Jarosinski P, Weaver L, Izraeli S, Balis F.A pro spec tive eval u a tion in fosfamide re -lated nephrotoxicity in chil dren and young adults. Can cer 1995; 76:2557-2564.

20. Schardijn G, Statius L, Pauw W,Hoefnagel P, NooyenW. Com par i son of re -li abil ity of tests to dis tin guish up per fromlower uri nary tract in fec tion. Br Med J1984; 289:284-287.

21. Sherman L, Drayer D, Brian R, Jones L,Reidenberg M. Acetyl- b-glucosaminidaseand b2-microglobulin. Uri nary ex cre tion in pa tients with re nal parenchymal dis ease.Arch In tern Med 1983; 143:1183-1185,

22. Lapsley, Sansom P, Mar low C, Flynn F,Norden A. Re nal tu bu lar dis or ders: com -par i son with pro tein mark ers of tu bu larmal func tion. J Clin Pathol 1991; 44:812- 816.

23. Yu H, Coo per E. Re nal prox i mal dys func -tion in pa tients with rheu matic dis eases.Br Med J 1984; 288:1044-1045.

24. Koopman M, Moodley J, Zuyderhoudt F,Moor E, Arisz L. Cir ca dian rhythm of uri -nary b2 microglobulin ex cre tion in pa -tients with a ne phritic syn drome. Nephron1987; 45:140-146.

25. Jong P, Jong VD, Sewrajsingh G,Schouter H, Donker A, Statius V. Beta- 2-microglobulin in sickle cell anae mia. Ev i -dence of in creased tu bu lar re ab sorp tion.Nephron 1981; 29:138-141.

26. Allon M. Re nal ab nor mal i ties in sickle celldis ease. Arch In tern Med 1990; 150:501-504.

27. Hall P, Chung P, Vacca C, Lon don M,Crowley A. The re nal han dling of beta2- microglobulin in the dog. Kid ney Int 1982; 22:156-161.

28. So lary A J. Pa tro nes de he ren cia hu ma na.En Ge né ti ca Humana. Fun da men tos y apli -ca cio nes en Me di ci na. 2nd Ed. Mé di ca Pa na -me ri ca na. Bue nos Ai res; 2000, p101-124.

Vol. 48(2): 139 - 145, 2007

Manejo re nal de la b2 microglobulina 145