metabolismul lipidic4

Upload: schiman-adela

Post on 08-Apr-2018

262 views

Category:

Documents


4 download

TRANSCRIPT

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    1/30

    METABOLISMUL LIPIDIC

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    2/30

    ROLURILE LIPIDELOR IN

    ORGANISM

    Principala forma de depozitare si transport a

    rezervelor energetice;

    Izolatori electrici, termici si mecanici; Constituenti structurali ai membranelor celulare

    si intracelulare;

    Roluri importante in semnalizarea

    intercelulara(unele); Intra in componenta vitaminelor si hormonilor.

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    3/30

    ACIZII GRASI- STUCTURA DE BAZA A

    LIPIDELOR

    Clasificare:

    SFA- Saturated Fatty Acids numai legturi simple;

    MUFA- Mono Unsaturated FattyAcids cu o singur legaturdubl;

    PUFA- Poly Unsaturated Fatty

    Acids cu mai mult de o legturdubl(-3, -6, -9)-dintre care ac.

    linoleic si linolenic sunt

    esentiali si reprezinta precursorii

    ai eicosanoizilor(Tx, LT, PG);

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    4/30

    TRIGLICERIDELE

    Contin un schelet de glicerolin care toate gruparile hidroxilsunt esterificate cu cate unAG(mono- si digliceridelerezulata prin indepartarea a 1,respectiv 2 AG);

    Principala functie: forma dedepozitare a acizilor grasi sursa importanta de energie;

    Depozitate aproape inexclusivitate in tesutuladipos.

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    5/30

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    6/30

    FOSFOLIPIDELE

    Molecule amfipatice ce servec drept

    schelet pentru membrane;

    Substanta de baza-glicerol-fosfatulesterificat cu 2 resturi acil-(de regula

    diferite),constituind acizii fosfatidici;

    Prin legarea grupei fosforil la diferiti

    alcooli, rezulta fosfilipidele(fosfatitilcoline, fosfatidilserine,

    fosfatidilinozitoli, fosfatidilgliceroli).

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    7/30

    METABOLISMUL

    COLESTEROLULUI

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    8/30

    COLESTEROLUL

    Component al membranelor;

    Precursor al ac biliari,vitaminei D si hormonilor

    steroizi;

    Se gaseste preponderent sub

    forma de esteri decolesterol(prin atasarea unui

    AG la gruparea hidroxil a C3 ).

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    9/30

    REGLAREA SINTEZEI DE

    COLESTEROL

    Controlul trascriptieiHMG CoA-reductazei si al sintezei deLDL-receptori(dep. de niv. de colesterol intracelular);

    Controlul hormonal

    - insulina creste expresia genei HMG CoA-reductazei ;- glucagonul-ef. antagonic insulinei.

    Fosforilarea/defosforilarea sterol-independenta

    -protein-kinaza si fosfoprotein fosfataza regleaza activitatea

    HMG CoA-reductazei (forma defosforilata-forma activa).

    Controlul medicamentos

    -statine analogi ai HMG CoA-reductazei, ce inhibaacivitatea acesteia.

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    10/30

    DEGRADAREA COLESTEROLULUI

    Nucleul sterolic nu poate fi descompus de

    organism;

    Colesterolul este eliminat sub forma de acizi si

    saruril biliare;

    In intestin,bacteriile reduc o mica parte dincolesterol la coprostanol si colestanol, eliminati

    ca atare.

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    11/30

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    12/30

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    13/30

    TRANSPORTUL LIPIDELOR: STRUCTURA, FUNCTIILE

    SI METABOLISMUL LIPOPROTEINELOR

    Caracteristici generale:

    Complexe macromoleculare

    hidrosolubile ce transorta lipidele

    insolubile;

    Un miez(alc. din TG si esteri de

    colesterol-EC-);

    Un invelis monostrat (P, FL-

    fosfolipide, si CnE-colesterol

    neesterificat);

    Componentele proteice se mai

    numesc si apoproteine sau

    apolipoproteine

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    14/30

    LIPOPROTEINELE- CLASIFICARE

    Densitatea :

    - invers proportionala cu

    procentul de TG;

    - direct proportionala cu procentul

    de P.

    Chilomicronii- 1- 2% P

    - 98-99% TG

    HDL

    - 50% P

    - 50% TG

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    15/30

    FUNCTIILE APOPROTEINELOR

    Lipoproteina Sursa Functie Apoproteine

    Chilomicroni Intestin Transporta grasimile alimentare la

    tesuturile periferice

    Apo B-48, Apo C-

    II, Apo E

    VLDL Ficat Transporta grasimile endogene la

    tesuturile periferice

    Apo B-100, Apo

    C-II, Apo E

    LDL IDL plasmatice Transporta colestrolul la tesuturile

    periferice

    Apo B-100

    HDL Ficat si Intestin Rezervor de apoproteine C si E

    Transportul invers al colesterolului

    Apo A, Apo C,

    Apo E

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    16/30

    Sunt produsul final al metabolismului

    VLDL;

    Transporta colesterol la t. periferice;

    -un miez cu aprox. 1500 molecule de

    EC;

    - un invelis hidrofilic(FL, CnE si 1

    singura molecula de Apo B-100)

    Colesterolul celular poate fi obtinut fieprin sinteza de novo, fie prin endocitoza

    mediata de receptor a LDL;

    70% din tot colesterolul plasmatic se

    gaseste in particulele de LDL.

    METABOLISMUL LDL

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    17/30

    CONTRIBUTIA LDL LA FORMAREA PLACII ATS

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    18/30

    Sintetizat majoritar in ficat(o mica parte in intestin);

    Contine Apo A, Apo C si Apo E;

    Noile particule de HDL formate sunt discoidale si foarte

    bogate in componenti de suprafata(FL, CnE,Apo-),dar

    sarace in CE si TG.

    METABOLISMUL

    HDL

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    19/30

    ROLURILE HDL

    Rezervor circulant de apo-;

    Apo C si E sunt transferate

    continuu pe si de pe celelalte

    tipuri de lipoproteine;

    Principala Apo- asoziata cu

    HDL este Apo Acare nu esteschimbata cu alte lipoproteine

    si este specifica pentru

    particula de HDL.

    Mediaza transferul net de C liber

    de la t. periferice la ficat ,

    transferandu-l pe particulele deVLDL si pe chilomicroni;

    3 proteine sunt esentiale pentru

    transportul invers de colesterol;

    1. Apo A-I;

    2. LCAT(lecitin-colesterol acil-

    transferaza);

    3. CETP(proteina de transfer a

    esterilor de colesterol).

    Schimburile de

    apoproteine

    Transportul invers de

    colesterol

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    20/30

    HDL-COLESTEROLUL BUN

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    21/30

    DEFECTE ALE METBOLISMULUI

    LIPOPROTEINELOR

    Hipercolesterolemia

    familiala-xantelasma

    Hipercolesterolemia

    familiala-arcul senil

    -defecte mostenite ale receptorului pentru LDL

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    22/30

    DEFECTE ALE METBOLISMULUI

    LIPOPROTEINELOR

    Hipercolesterolemia

    familiala-xantoame

    tendinoase

    Hipercolesterolemia

    familiala-xantoame

    tendinoase

    -defecte mostenite ale receptorului pentru LDL

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    23/30

    METABOLISMUL ACIZILOR GRASI

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    24/30

    SINTEZA SI DEPOZITAREA AG

    Promovata de insulina ce actioneaza la nivelul:

    1. Ficatului excesul de glucoza si AA-transformat

    in Acetil-CoA(substrat pentru AG>TG >VLDL>sange);

    2. Tesutului adipos-AG rezulati sub actiunea LpL

    >difuzeaza in adipocite >reesterificati la TG

    pentru depozitare

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    25/30

    DEPOZITAREAAG-SUB FORMA DE TG;

    >95

    %-

    IN T. ADIPOS;

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    26/30

    INFLUENTELE HORMONILOR ASUPRA T.

    ADIPOS

    Stimuleaza sinteza de TGprin cresterea disponibilitatiisubtraturilor:

    1. Creste preluarea de AGprin stimularea sintezei deLpL;

    2. Stimuleaza captarea sidegradarea glucozei,furnizand glicerol pentrusinteza de TG(dihidroxi-aceton-forfat=intermediar inglicoliza)

    Stimuleaza lipaza hormon-

    sensibla(LHS);

    LHS- initiaza degradarea

    TG(etapa limitatoare de

    viteza).

    InsulinaGlucagon, adrenalina, ACTH

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    27/30

    ENERGETICA OXIDARII AG

    TG, prin arderea AG componenti, furnizeaza 40% din

    nevoile energetice ale organismului;

    Prin completa oxidare a AG la CO2 siH

    2O rezulta ocantitate considerabil mai mare de energie decat prin

    oxidarea aceleiasi cantitati de HC;

    Ox. a 1 mol Acetil-CoA >12 moli ATP;

    Ox. a 1 mol NADH >3 moli ATP;

    Ox. a 1 mol FADH2 >2 moli ATP.

    Astfel, ox. a 1 mol de acid palmitic>129 moli ATP

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    28/30

    CETONELE

    Ac. grasi cu 4 atomi

    de carbon;

    Se formeaza inconditii de post sau

    infometare prin

    degradarea excesiva a

    AG si AA;

    Produsi hidrosolubili

    ce trec rapid in sange.

    Reprezentanti:

    -acetona;

    - aceto-cetatul;

    --hidroxi-butiratul.

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    29/30

    METABOLISMUL CORPILOR

    CETONICI

    Sursa de energie in conditii de post

    si infometare(ox. in exces a AG);

    Forma de protectie a organismului

    prin crutarea proteinelor in conditiide infometare;

    Principalii compusi:

    -aceto-acetatul;

    - -hidroxibutiratul;

    - acetona.

    Sinteza-in mitocondriile hepatice;

  • 8/7/2019 Metabolismul lipidic4

    30/30