Hubungan Antara Pertumbuhan Myoma Uterus Dengan Zat Pengganggu Sistem Endoktrin Pada Wanita Postmenopause Abstrak Tujuan: Untuk menginvestigasi jumlah pasien leiomyoma pasien terekspose bisphenol A (BPA) dan untuk mengamati pada serum apakah konsentrasi BPA berhubungan dengan pertumbuhan leiomyoma.Metode: Penelitian ini mengunakan 158 pasien. Pasien leiomioma dibagi menjadi tiga kelompok, kelompok ringan (n = 48), kelompok sedang (n = 32) dan kelompok berat (n = 28) sesuai dengan ukuran leiomioma. kelompok kontrol (n = 30), kelompok ini diartikan sebagai pasien yang tidak terdapat leiomioma. Ultrasonografi transvaginal digunakan untuk mengidentifikasi dan mengukur besar leiomioma. Konsentrasi serum BPA diukur dengan menggunakan enzyme-linked immunosorbent assay.Hasil: BPA terdeteksi pada 87,0% dari total 158 sampel dan 86,0% dari 108 pasien leiomioma. Secara rinci, tingkat deteksi serum BPA adalah 88,0% pada kelompok kontrol, 77,2% pada kelompok ringan, 90,0% pada kelompok moderat dan 96,0% pada kelompok yang parah. Konsentrasi BPA rata-rata pada kelompok kontrol adalah 0,558 0,097 ng / mL, pada kelompok leiomioma memiliki Konsentrasi BPA rata rata 0,274 0,063 ng / mL (ringan), 0,346 0,064 ng / mL (sedang) dan 0,647 0,039 ng / mL (berat) (P =0,0003). Nilai mewakili berarti standard error.Kesimpulan: Tingkat deteksi serum BPA dalam kontrol dan leiomioma kelompok yang 88,0% dan 86,0%, masing-masing. Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam konsentrasi serum BPA antara kontrol dan leiomioma kelompok. Untuk memverifikasi efek BPA pada pertumbuhan leiomioma, pemantauan lebih lanjut dianjurkan bagi orang yang berisiko untuk leiomioma uteri.

8

Leiomioma uteri merupakan tipe neoplasma jinak yang paling banyak ditemui pada sistem reproduktif wanita dan merupakan salah satu indikasi untuk histerektomi pada perempuan premenopause. Namun, penyebab leiomioma uteri tetap tidak jelas. Seperti yang diketahui bahwa ukuran leiomioma uteri meningkat akibat hormon wanita, seperti estrogen yang disekresi oleh ovarium, oleh karena itu leiomioma uteri biasanya terjadi pada wanita muda. Penurunan ukuran leiomioma terjadi setelah menopause dan dapat diobati secara efektif oleh agonis gonadotropin-releasing hormone (GnRH). Tingkat reseptor estrogen di leiomioma lebih tinggi daripada di miometrium normal, hal ini menunjukkan bahwa leiomioma lebih sensitif terhadap stimulasi oleh estrogen.Baru-baru ini, pencemaran lingkungan sudah meningkat. Telah dilaporkan bahwa bahan kimia sintetis mengganggu sistem reproduksi dengan mengganggu sistem endokrin. Pada tahun 2008, bisphenol A (BPA), sebuah bahan kimia yang menganggu sistem endokrin, yang pertama kali terdapat di kanada, ketika terjadi pelarangan penjualan botol bayi dengan BPA. BPA memiliki dua cincin fenol tak jenuh yang sebagian besar ditemukan dalam plastik dan produk kalengan serta zat tersebut terbawa ke dalam tubuh melalui makanan yang masuk. BPA mengikat reseptor estrogen, bertindak sebagai estrogen dan terdeteksi di serum.Namun, tidak ada perbedaan tingkat BPA antara sekelompok wanita dengan hiperplasia endometrium dengan kelompok kontrol. Sementara Newbold dkk. menemukan bahwa paparan BPA selama 18 bulan peningkatan terjadinya mioma pada tikus. Hal tersebut mengelusidasi hubungan antara BPA dan pertumbuhan Leiomioma uteri untuk mengurangi kejadian dan ukuran leiomioma uteri. Setelah di selidiki tingkat paparan BPA manusia dengan mengukur kadar serum BPA pada wanita dengan leiomioma uteri dan hubungan antara tingkat BPA dengan pertumbuhan leiomioma oleh stratifikasi perempuan sesuai dengan ukuran leiomioma.Bahan dan metodeSubjek penelitian ini berjumlah 200 orang perempuan yang memeriksakan diri di 2 rumah sakit universitas dan di diagnosis dengan USG transvaginal merupakan Leiomioma uteri dari 10 maret 2010 hingga 31 juli 2013. 30 orang yang diperiksa di rumah sakit untuk dilakukan pemeriksaan ginekologi dan tidak didapatkan leiomioma uteri dan penyakit lain, dimasukan ke kelompok kontrol. Beberapa pasien yang terdapat leiomioma uteri dimasukan kedalam 3 kelompok tergantung ukuran leiomioma. Kelompok ringan terdapat 1-2 leiomioma dengan ukuran kurang dari 3cm. Kelompok sedang terdapat lebih dari 1 leiomioma berukuran 3-5cm. Kelompok berat lebih dari 1 leiomioma berukuran lebih dari 5cm.Pasien pasien tersebut diambil darahnya setelah diberikan informed consent berupa penjelasan tentang penelitian dan cara pengambilan darah tersebut. Darah diambil dari arteri brachialis dan dimasukan ke tabung dengan asam etilenediaminetetraacetic. Serum dipisahkan dan ditaruh di dalam freezer dengan suhu -70C hingga dianalisisProses ekstraksi pretreatment dan serum dilakukan dalam dua langkah. Pertama, hidrolisis enzimatik yang diinduksi oleh pengobatan -glucuronidase untuk mengkonversi BPA dari bentuk glucuronidated ke bentuk bebas dalam serum. Melalui proses ini, konsentrasi BPA total dalam serum diukur. Kedua, berat molekul tinggi protein, karbohidrat, dan komponen lipid dalam serum dikeluarkan dan sampel terkonsentrasi menggunakan kolom ekstraksi fase padat (SPE) (Isolute MM cartridge) sebagai pelarut. Sebuah sampel serum 100 L diambil dan dicampur dengan 200 L larutan buffer asam asetat (pH 5.0 [1,2 g natrium asetat, 1 mL asam asetat, 0,15 g 1-asam askorbat, 0,01 g EDTA-2Na, 100 mL air suling]) dan 10 L -glucuronidase (dari Helix pomatia, 22.000 U/mL; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). Sampel diinkubasi selama 18 jam pada 37C.Setelah inkubasi, campuran diproses dengan kolom Isolute MM (massa sorben: 500 mg, volume reservoir: 3 mL; Biotage), yang yang sebelumnya diberikan 10 mL methanol dan 6 mL air suling. Kolom itu dibersihkan dengan 6 mL 35% methanol dan dielusi dengan 2,5 mL 100% methanol. Gas nitrogen diuapkan oleh metanol dielusi dan ekstrak sampel kemudian disesuaikan hingga mengandung 10% metanol dengan mencampurnya dengan 10 L 100% metanol. BPA dari sampel yang dilarutkan dalam metanol, dianalisis.Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) dengan Ecologiena supersensitif BPA ELISA kit (Jepang EnviroChemicals, Ltd, Tokyo, Jepang) digunakan untuk mengukur BPA. Metode ini dikembangkan berdasarkan prinsip bahwa obligasi antibodi monoklonal BPA dengan BPA khusus. Hal ini diketahui bahwa banyak variasi yang jarang terjadi karena keunggulan kualitatif antibodi monoklonal. Hal ini juga diketahui bahwa hasil dalam pengukuran ini jarang terjadi. Rentang pengukuran adalah 0,05-10 g/L dan jangkauan tersebut sangat sensitif terhadap pengukuran BPA dalam serum. Menurut informasi produsen, hasilnya direproduksi dan berulang dan koefisien variasi (CV) di bawah 10%. Selain itu, cross-reaktivitas (CR) dengan bahan yang dapat mengganggu sistem endokrin dan estrogen yang langka dengan BPA kit yang digunakan dalam penelitian ini.independen sample t-tes digunakan untuk membandingkan rata-rata tingkat BPA antara kelompok kontrol dan kelompok leiomioma uteri. Perbandingan tingkat rata-rata antara kelompok kontrol dan tiga kelompok leiomioma uteri dikelompokkan dilakukan oleh satu arah analisis varians (ANOVA) dan post-hoc beberapa perbandingan dilakukan oleh dua sampel independen t-tes. Nilai P