本本期期目目錄錄 新治療機轉口服降血糖藥介紹 DPP-4 inhibitor — Sitagliptin 邱容姿藥藥師師 2

職業婦女成功哺餵母乳的經驗談 郭郭惠惠敏敏藥藥師師 5

Sitagliptin 可能引起急性胰臟炎之不良反應 臨臨床床組組整整理理 8

2009 年第四季

編 輯：屏東基督教醫院藥劑科

院 址：屏東市大連路 60 號

電 話：08-7368686

發行人：卓德松

總編輯：洪周源

編 輯：藥劑科臨床組

「藉著 神的愛與能力， 經由醫療等服務，恢復人的健康與尊嚴。」

No. 8

新治療機轉口服降血糖藥介紹

DPP-4 inhibitor — Sitagliptin 邱容姿 藥師

屏東基督教醫院 藥劑科 隨著飲食文化的發展，世人生活型態的靜

態化，肥胖之高度盛行，糖尿病已成為二十

一世紀全世界最重要的公共衛生課題之一。

據估計在 1995 年全世界糖尿病罹病人數為 1億 3 千 5 百萬人，在開發中和新興工業化國家，糖尿病的發生率(incidence)及盛行率(prevalence)正在快速的增加中，推估至 2025年全世界糖尿病罹病人數將會上升至 3 億人。台灣地區第 2 型糖尿病的盛行率亦呈現增加的趨勢走向，且死亡率始終高居十大死

亡原因的前五名之一。19 歲以上的男性盛行率為 3.2％，女性為 5.5％；45 歲以上的男性為 7.2％，女性為 14.8％；65 歲以上的男性為 7.6％, 女性 22％；女性罹患糖尿病的盛行率較男性高；十九歲以上的糖尿病患者其中

47％不知道自己有糖尿病。 嚴格控制血糖能有效延緩微小血管或大血

管併發症的發生，在糖尿病控制與併發症試

驗(Diabetes Control and Complications Trial，DCCT)及英國前瞻性糖尿病研究(United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS)或美國糖尿病學會(American Diabetes Association，ADA)的研究報告均有一致的共識。傳統的口服降血糖藥物如 Sulfonylureas類藥物，主要的作用機轉在於刺激胰臟β細

胞分泌胰島素。隨著糖尿病病程的進展，β

細胞的功能與數量會逐漸下降，降血糖藥物

的臨床效果也會越來越差。因此各家藥廠無

不積極研發新類型治療第二型糖尿病的藥

物，希望能改善傳統口服降血糖藥物的使用

瓶頸。本文主要是介紹新治療機轉口服降血

糖藥物 — 二肽基酶-4 抑制劑（Dipeptidyl

Peptidase-IV Inhibitor，DPP-4 Inhibitor）。 由於進食時腸道會分泌出一群荷爾蒙，可

刺激葡萄糖對胰臟β細胞之作用，進而增加

葡萄糖依賴性胰島素的分泌。這群荷爾蒙統

稱為腸泌素（Incretin），主要包括類升糖素胜肽-1（glucagons-like peptide-1，GLP-1）及葡萄糖依賴性胰島素刺激胜肽（glucose -dependent insulinotropic polypeptide／gastric inhibitory polypeptide，GIP）。這些胜肽類荷爾蒙的促胰島素分泌作用具有葡萄糖依賴的

特性，即會受到血中葡萄糖濃度所影響，因

此在學理上比較不會有低血糖副作用的產

生。GLP-1 的作用可以增加β細胞製造分泌葡萄糖依賴性胰島素，也會抑制胰臟α細胞

分泌升糖素，以降低肝醣生成作用，延緩胃

排空的速率，減慢葡萄糖之吸收；此外，也

有降低食慾以及減輕體重等效果。GLP-1 對於血糖的作用可以分為短期以及長期的作

用，短期作用即上述的葡萄糖依賴性胰島素

分泌作用，有立即降低血糖的效果；長期的

作用則是可促進胰臟β細胞的分化增殖。

GIP 有葡萄糖依賴性的促胰島素分泌效果，故較不會產生低血糖，可能也會誘發β細胞

生長。 天然的 Incretin 在分泌後會迅速被

Dipeptidyl peptidase IV (DPP-4)酵素分解破壞，因此即使已被發現約二十餘年，仍一直

無法應用於臨床上。近年來已發展出 GLP-1類似物(商品名 Exenatide)，具 GLP-1 的作用但可對抗 DPP-4 的分解，半衰期較長。Exenatide 於 2005 年在美國上市，用於治療

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糖尿病可降低 HbA1c 0.8-0.9%，主要可降低飯後高血糖。它不會造成血糖過低，且可減

輕體重(6 個月減輕 2-3 kg)。主要副作用為噁心、嘔吐、無食慾、過早有飽足感等腸胃副

作用。Exenatide 需經由皮下注射，每日兩次(5 ug BID)，可metformin、sulfonylurea或TZD合併使用。Exenatide 因採注射給藥方式而限制其推廣使用的方便性，但仍不失為無法口

服給藥病人的另一選擇。

Pyrrolidine 類衍生物為一種 DPP-4 抑制劑，好處是可以口服，藉由減少內生性 GLP-1被分解破壞，而延長 GLP-1 的作用時間。Sitagliptin 於 2006 年 10 月經美國 FDA 核准上市，隔年 7 月亦經國內衛生署核准上市。同類型藥物尚有 vildagliptin 及 saxagliptin 未在台灣上市。

Sitagliptin 不可用於第一型糖尿病，治療的

適應症為第二型糖尿病，可單獨使用或合併

其他降血糖藥物；單獨使用約可降低 HbA1c 0.5-0.8%，合併其他降血糖藥物使用亦具有加成降血糖效果。建議劑量為每日一次，一

次 100 mg，須依腎功能調整劑量，隨餐或空腹服用皆可。

Sitagliptin 口服投予 1 至 4 小時後可達到血

中最高濃度，半衰期 ( t1/2 ) 為 12.4 小時。生體可用率約為 87 %，高脂食物不

會影響藥效。主要是透過腎臟排泄，與腎小

管的主動分泌作用有關，以原形經尿液排出

體外。輕度腎功能不全 ( CrCl :50 至

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neuropeptidase, cytokines)，而引發一些異常的免疫反應，仍需進一步的研究。 Reference 1. 潘文涵，台灣地區糖尿病之盛行率及認知狀況，行政院衛生署，國民營養現況：

1993-1999 國民營養健康狀況變遷調查結果，1999，頁 273-288

2. McKennon SA, Campbell RK. The physiology of incretin hormones and the basis for DPP-4 inhibitors. Diabetes Educ. 2007; 33:55-66.

3. McIntosh CH. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and diabetes therapy. Front Biosci. 2008 Jan 1;13:1753-73 Review

4. Tina Zerilli. Sitagliptin phosphate: A DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 Diabetes Mellitus.Clinical Ther. 2007 29(12): 2614-2634

5. Thomson MICROMEDEX(R) Healthcare Series Integrated Index. 2009

6. Sitagliptin 仿單

職業婦女成功哺餵母乳的經驗談 郭惠敏 藥師

屏東基督教醫院 藥劑科 我有二個孩子，老大三歲多，第二個孩子

是今年一月出生的。回想過去餵養老大時，

因為觀念的不正確加上未積極去尋找正確的

哺餵母乳資料，所以只能混合餵養，但也餵

了 10 個月，但是現在回想來覺得自己的疏忽及不積極，沒能讓孩子充分享受到上天給的

贈禮，我覺得有點遺憾，由於在鄉下的活動

空間大，加上家人飲食正確，小孩並不喜歡

吃餅乾及飲料，他最喜歡的飲料是白開水及

豆漿，現今成為了健康寶寶。因此，打從懷

老二時，我就決定要全母乳哺餵小孩，但是

對於如何能成功的全母乳哺餵我可是一點概

念也沒有。 當老二出生後，因當時正臨過年，二人床

滿床，只好選擇靠窗三人床，也因此放棄母

嬰同室的機會(註:當時老大是選擇單人床母嬰同室，一天的費用是 3000 元，因有點經驗故此次不須再花這筆錢，自然產三天即出

院)。因此我跟隨嬰兒室的步伐，每當寶寶肚子餓哭了，不分白天或晚上，2~3 小時親自至嬰兒室餵食，寶寶一出生吸吮正確，曾經

一次用吸奶器擠奶 1 個小時才 40cc，此時護士告訴我可採用手擠及吸奶器一起使用以縮

短擠奶時間，但是很奇怪的我總是覺得ㄋㄟ

ㄋㄟ怎麼還是不夠？ 出院回家坐月子，一開始我與寶寶正努力

建立臥躺式哺餵(註:餵奶的姿勢有 3 種，臥躺式哺餵於寶寶背部放一毛巾枕背部支撐，餵

奶時較輕鬆，寶寶吸完奶睡著易照顧，產婦

也可好好坐月子休息。)，餵完了一邊，另一邊要不要擠出來，我一直拿不定主意，時常

baby 睡了，只好擠出來，但是隔沒多久他醒來因時間太短，來不及製造足夠的奶水，所

以常因為這樣不夠他吃飽下一餐，也愈來愈

沒信心可以餵飽他。但是詢問過屏東縣衛生

局母乳諮詢專線的醫護人員及有經驗同事

後，我終於決定不再拿不定主意。哺餵時須

輪流換邊餵食，餵完寶寶後，把另一邊的奶

水擠出可以庫存備用，直到坐月子第 17 天，我才可以兩天儲存 200cc 母乳，滿月後，一天儲存 200cc。如果是一位非職業婦女，能從寶寶一生下來就開始依寶寶的需求而哺乳的

話通常約 2-3 小時餵一次，寶寶的吸含又正確的話媽媽的奶水應該就會夠寶寶吃。此時

如果再額外擠奶的話，反而會使媽媽奶水過

多而脹脹不舒服。我是為了重回職場而刻意

要多擠一些母乳增加庫存，否則不需要此步

骤。其實在寶寶睡著後，一定有充足的時間

製造下一餐的奶水；如果不排空，則大腦馬

上會反應，這個寶寶只需要這麼少，下一餐

就會製造較少的奶水，所以最後就是愈餵愈

少，也因此而愈擠愈少。一開始我是用電動

擠奶器擠奶，並不會所謂手擠方式，一直到

半夜因擠奶器聲音而吵醒寶寶及家人後，我

才開始練習手擠方式(註：擠奶的方法有多種，手擠母奶方式是最經濟又方便，且排空

的最乾淨，只要一個隱密的空間即可；一些

市售的擠奶器市價要上仟元，每天要清洗消

毒，用久了電動馬逹力道不足)。 很多媽媽都會說，怎麼寶寶才吃沒多久就

又哭了，不是三、四個小時才會餓嗎？母乳

的分子細小，吸收容易，寶寶哭了就讓他吸，

是最符合寶寶的需要也是促進乳汁分泌充足

的最佳方式，利用這種方式，幾天之後你就

會發現，可能一、二個小時就會漲奶，奶水

會十分充足。餵了這兩個月後，我才真的確

定寶寶吃飽了，有多餘的就擠，哭了就吸是

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確保乳汁充足供應的最佳方式。 我是職業婦女，要維持全母乳餵養的決心

其實不易，因為我的單位是一個輪班的專業

單位，院內人事規章依兩性工作平等法規

定，給予哺乳媽媽每次半小時一天二次的哺

乳時間，但是本單位有其困難在，所以我是

利用自己午休吃飯時間及下班時間擠奶。由

於當時單位內有同事也在哺餵母乳，也就瞭

解到何處才是擠奶的最佳地點，因其地點是

門診的餵奶室，遇值班午休吃飯 30 分鐘，此時便是我擠奶的時間，我大部位喝魚湯及吃

易吞食的食物，利用工作空檔及上廁所空檔

吃午餐，偶而會遇到餵奶室內有媽媽在哺餵

母奶而心急如焚另找地點擠奶。因為已知上

班後哺乳時間困難重重，則重新調整擠奶時

間的步伐，每天擠四次母奶，四次時間分別

為半夜(註:泌乳激素分泌最旺盛的是時間為凌晨 2~5 點)、上班前、午休時間、下班時間，一天擠奶的時間共要 3 個小時之多，曾經半夜一度暈眩無法起身擠奶，家人皆勸退勿在

半夜擠奶，我仍堅定繼續擠奶。 平日上班每日擠出的量 450ccc 左右，一天

四次擠奶量約 650cc 以上(寶寶在保母家一天吃四次 620cc 左右)，每日擠出的量都用母乳冷凍袋裝好置於冰箱冷凍，寶寶每日皆喝解

凍後再回溫的母乳，直到寶寶六個月大時，

深覺庫存夠多，調整半夜不起來擠奶及下班

只擠 130cc 左右，回家就給寶寶吸。寶寶此時已六個月大了也開始接受副食品。

另外在飲食方面，從做完月子到回到職場

上班，我會喝一些含高蛋白的高湯食物如豬

腳花生、魚湯、雞湯等等，千萬不能吃到韮

菜及生麥芽。特別是，回到職場上班，我都

利用假日休假去市場採買，大部分都買魚

類，按每日的量分好，上班前由媽媽煮好，

早餐、午餐各喝一半，上班時盡量多喝溫開

水。其實產後奶水的產生因人而異，有的人

產後兩天就來了，有時則需要一週，我是屬

於產後奶水慢慢來者，喝豬腳花生較易脹

奶。如果產後立即讓寶寶吸吮乳房，加上母

嬰同室可讓寶寶可隨時吸吮乳房，奶水會較

快來。 現今政府或民間可以讓每個媽媽對於餵哺

母乳有更正確及充足的了解，對於剛生育完

的媽媽也能由醫護人員提供正確的教學，餵

哺母乳的普及率也因大幅提高，至於職業婦

女能成功哺餵全母乳可能必須再多再多點堅

持。我常見到宣導說母乳最好，我想每個人

都唸得出，但是也知道好在哪。現今常聽到

老人家贊成餵母乳，年輕一輩也有意願餵母

乳，我想這是個餵母乳成功的起點，但周遭

的媽媽皆因没有母奶而放棄母乳，我深覺可

惜。另外，我常被同為職業婦女的朋友問，

妳為何母乳這麼多？寶寶至今快七個月了，

前六個月能夠成功全母乳餵食的原因，我把

它整理如下： 1.前產多參加母乳哺餵相關課程 2.產後立即與寶寶親子接觸吸吮，寶寶正確吸吮，母嬰同室

3.學會側躺哺餵母乳、徒手擠母奶 4.寶寶喝完母奶後排空 5.不給予奶瓶、安撫奶嘴 6.半夜(凌晨 2-5 點)排空母奶、下班後多排空一次

7.多喝湯湯水水的食物 8.工作職場的配合(人事、環境) 假使在生產後，決定不哺乳或因一些醫療

因素而無法哺乳時，阻止乳汁分泌可以每 12小時服用 cabergoline (Dostinex) 0.25mg ，連續治療兩天；抑制乳汁分泌，cabergoline (Dostinex)則需在產後第一天使用 1mg 即可，最常見的不反應包括困倦、暈眩、頭痛、

噁心和腹痛。

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當初因為沒有正確及充分的資訊，老大沒

有成功的餵哺全母乳成功。老二在二個月時

眼睛長了血管瘤，醫生告知血管瘤在一歲內

會長大，此時更增加我哺餵全母乳的決心，

直到目前為止，血管瘤並沒有長大現象。我

的成功，是來自次我的決心跟努力，雖然過

程是苦的，但我不害怕，只害怕沒有時間可

以擠母乳。母乳是上天給孩子的珍貴禮物，

不應該被父母用各種理由剝奪。對媽媽而

言，哺餵母乳的媽媽產後子宮及身材恢復較

快，日後得卵巢癌及乳癌的機會也較少。在

此感謝同事的鼎力恊助，這是我的經驗，也

讓全天下的父母分享！ 參考文獻： 1. 屏東基督敎醫院 www.ptch.org.tw 2. 國民健康局 www.bhp.doh.gov.tw 3. 台灣母乿哺育聯合學會

www.brestfeedingtaiwan.org 4. 中華民國寶貝花園母乳推廣栛會

www.babysgarden.org 5. 台灣母乳協會 www.breastfeed.org.tw

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Sitagliptin 可能引起急性胰臟炎之不良反應

藥劑科 臨床組整理 美國 FDA 於 2009 年 9 月 25 日發布藥品安

全資訊，要求第二型糖尿病治療藥品

Sitagliptin 成分藥品（英文品名：JANUVIA及含 Sitagliptin 與 Metformin 之 JANUMET）仿單應加刊上市後不良反應報告急性胰臟炎

（acute pancreatitis），包括嚴重的出血性（hemorrhagic）和壞死性（necrotizing）胰臟炎。FDA 建議醫師為病人處方該藥品時，宜同步監視其可能發生胰臟炎，尤其是在開始

或增加劑量時，倘若懷疑病人發生胰臟炎

時，應立即停藥。 經查衛生署核准含 Sitagliptin 成分藥品許

可證共 3 張，所核適應症為「第二型糖尿病」，核准含 Sitagliptin/Metformin 成分藥品許可證共 3 張，所核適應症為「適用於配合飲食和運動，以改善下列第二型糖尿病患者

的血糖控制：已在接受 Sitagliptin 和metformin 合併治療者，或僅適用 Sitagliptin或 metformin 但控制不佳者。」該些藥品分別於 96 年 7 月 13 日，98 年 6 月 9 日才核准其許可證，屬於新藥安全監視藥品，藥商於

安全監視期間必須依「藥物安全監視管理辦

法」之規定，定期檢送最新國內外使用安全

訊息至衛生署。 臺灣尚未有因使用 Sitagliptin 成分藥品而

發生胰臟炎之不良反應通報案件，衛生署將

加強該藥品上市後之安全監視，並要求藥商

儘速辦理藥品仿單更新作業，將前述之不良

反應刊載於仿單中。 衛生署已建立藥物安全主動監控機制，除

有藥物不良反應通報系統之外，對於安全有

關訊息，隨時進行瞭解，以保障民眾之用藥

安全，提醒醫療人員或病患疑似因為使用（服

用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報

給衛生署所建置之全國藥物不良反應通報中

心，藥物不良反應通報專線 02-2396-0100，網站：http://adr.doh.gov.tw。 本院尚未引進 Sitagliptin 成分藥物。