parameter farmakokinetik1
TRANSCRIPT
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 1/17
PARAMETER
FARMAKOKINETIK
FARMAKOLOGI 1
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 2/17
Bioavailabilitas
• Jumlah obat yang diabsorpsi melalui jalurpemberian tertentu dibandingkan dengan jumlah obat yang diabsorpsi melalui
pemberian injeksi intravena (IV).
• Pada pemberian IV obat dianggap 100 %masuk ke dalam tubuh
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 3/17
AUC Pemberian melalui Injeksi IV dan Oral
Nilai bioavailabilitas : AUC oral
AUC inj IV
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 4/17
Kliren total
• Kliren (Cl) ialah Kecepatan obat dibersihkandari dalam tubuh atau volume plasma yangdibersihkan dari obat persatuan waktu(Volume/waktu).
• Kliren total adalah jumlah kliren dari berbagaiorgan, seperti hepar, ginjal, empedu, paru-paru,dan lain-lain.
• kliren total sudah cukup jika diwakili dari jumlahkliren hepar ditambah dengan kliren ginjal.
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 5/17
Kliren total
Cl = Ro (mg/menit)
Cp (mg/ml)
Ro = Kecepatan obat dibersihkan dari dalamtubuh
Cp = Kadar obat dalam plasma
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 6/17
Volume Distribusi (Vd)
• Vd adalah volume perkiraan (“apparent ”) obatterlarut dan terdistribusi dalam tubuh
• Semakin besar nilainya, semakin luasdistribusinya.
• Jika nilainya lebih banyak dibandingkan dengan
volume cairan tubuh sesungguhnya berartidistribusi obat terkonsentrasi pada jaringantertentu.
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 7/17
Cairan tubuh total pada orang dengan BB 70 kgadalah 42 L yang terdiri dari
- Cairan intraseluler 28 L, ekstraseluer 14 L.
- Cairan ekstrasluler terbagi menjadi cairaninterstitiil (10 L) dan plasma (4 L).
Vd = Dosis
Cpo
Cpo = Kadar obat dalam plasma pada waktu nol(kadar tertinggi).
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 8/17
Menghitung Vd sama dengan menghitung volume
tempat obat dilarutkan
• Seribu (1000) mg serbuk obat dimasukkan dalanbeker glas yang berisi air, setelah larut cairan
diambil dan ditetapkan kadarnya diperoleh kadar1mg/ml.
• Berapa volume air tempat obat melarut ?
• Volume = Dosis = 1000 mg = 1000 ml
Kadar 1 mg/ml
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 9/17
• Disamping rumus di atas, Vd dapat
dihitung berdasarkan rumus,
• Vd = Cl
K
K= konstanta kecepatan eleminasi
• Cl = K . Vd
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 10/17
KINETIKA ELEMINASI OBAT
Eleminasi obat kebanyakan mengikutipersamaan reaksi orde 1 dan beberapaobat mengikuti orde nol.
Jika eleminasi tidak diterangkan secarakhusus berarti mengikuti orde 1.
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 11/17
Obat Mengikuti Eleminasi Orde 1
• % obat yang tereleminasi persatuan waktuadalah tetap
• hubungan kadar versus waktu tidak linier
• hubungan log kadar versus waktu adalahlinier.
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 12/17
Ploting Kadar VS Waktu pada Orde 1
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 13/17
Eleminasi orde 1 mengikuti persamaan :
ln At = ln Ao – K1 t atau log At = log Ao – K1 t/2,303atauln Cpt = ln Cpo – K1 t atau log Cpt = log Cpo – K1 t/2,303
• Ao = jumlah obat dalam tubuh mula-mula
• Cpo = kadar obat dalam plasma mula-mula• At = jumlah obat dalam tubuh pada waktu t• Cpt = kadar obat dalam plasma pada waktu t• K1 = konstanta eleminasi orde 1• t = waktu tertentu• t ½ = waktu paruh
Dari persaman di atas akan diperoleh nilai :
t ½ = 0,693/K1 atau K1 = 0,693/t ½
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 14/17
Obat Mengikuti Eleminasi Orde 0
• jumlah obat yang dieleminasi persatuanwaktu tetap
• obat mengalami kejenuhan metabolisme
• hubungan kadar versus waktu linier.
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 15/17
Ploting Kadar VS Waktu pada Orde 0
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 16/17
Eleminasi orde 0 mengikuti persamaan :
At = Ao – K0 t atau Cpt = Cpo – K0 t
• Ao = jumlah obat dalam tubuh mula-mula
• Cpo = kadar obat dalam plasma mula-mula
• At = jumlah obat dalam tubuh pada waktu t
• Cpt = kadar obat dalam plasma pada waktu t
• K0 = konstanta eleminasi orde 0
Dari persaman di atas akan diperoleh nilai :
t ½ = Ao/2 Ko atau Ko = Ao/ 2 t ½
8/2/2019 Parameter Farmakokinetik1
http://slidepdf.com/reader/full/parameter-farmakokinetik1 17/17
APLIKASI PERHITUNGAN PARAMETER FARMAKOKINETIK
• Suatu antibiotik dosis 6 mg/kg BB diberikan melalui injeksiintramuskular kepada sukarelawan yang mempunyai BB 50 kg.Kadar obat dalam plasma darah pada waktu-waktu tertentu adalahsebagai berikut.