q2r1 validation of analytical procedures validation... · 밸리데이션 특성 항목을...

ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology

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INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL

REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE

분석 절차 밸리데이션: 원칙과 방법

(VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES:

TEXT AND METHODOLOGY)

Q2(R1)

Current Step 4 version

Parent Guideline dated 27 October 1994

(Complementary Guideline on Methodology dated 6 November 1996 incorporated in

November 2005)

This Guideline has been developed by the appropriate ICH Expert Working Group

and has been subject to consultation by the regulatory parties, in accordance with

the ICH Process. At Step 4 of the Process the final draft is recommended for

adoption to the regulatory bodies of the European Union, Japan and USA.


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Q2(R1)

Document History

First

Codification

History Date New

Codification

November

2005

Parent Guideline: Text on Validation of Analytical Procedures

Q2 Approval by the Steering Committee under

Step 2 and release for public consultation

26

October

2003

Q2

Q2A Approval by the Steering Committee under

Step 4 and recommendation for adoption to

the three ICH regulatory bodies

27

October

1994

Q2

Guideline on Validation of Analytical Procedures: Methodology developed

to complement the Parent Guideline

Q2B Approval by the Steering Committee under

Step 2 and release for public consultation

29

November

2003

in Q2(R1)

Q2B Approval by the Steering Committee under

Step 4 and recommendation for adoption

to the three ICH regulatory bodies

6

November

1996

in Q2(R1)

Current Step 4 version

Q2A and

Q2B

The parent guideline is now renamed

Q2(R1) as the guideline Q2B on

methodology has been incorporated to the

parent guideline. The new title is

"Validation of Analytical Procedures: Text

and Methodology".

November

2005

Q2(R1)


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VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES:

TEXT AND METHODOLOGY

ICH Harmonised Tripartite Guideline

목차

PART I:

TEXT ON VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES

1. 서론(Introduction)

2. 밸리데이션 대상 분석 절차의 유형(Types of Analytical Procedures to be

Validated)

TABLE

용어정의(GLOSSARY)

PART II:

VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: METHODOLOGY

서론(INTRODUCTION)

1. 특이성(SPECIFICITY)

1.1. 확인 시험(Identification)

1.2. 정량 및 불순물 시험(Assay and Impurity Test(s))

2. 직선성(LINEARITY)

3. 범위(RANGE)

4. 정확성(ACCURACY)

4.1. 정량(Assay)

4.2. 불순물(정량)(Impurities (Quantitation))

4.3. 권장 데이터(Recommended Data)

5. 정밀성(PRECISION)

5.1. 반복성(Repeatability)

5.2. 실험실내정밀성(Intermediate Precision)

5.3. 재현성(Reproducibility)


6. 검출한계(DETECTION LIMIT)

6.1. 육안 평가 방식(Based on Visual Evaluation)

6.2. 시그널-노이즈 방식(Based on Signal-to-Noise)

6.3 반응의 표준 편차와 기울기 방식(Based on the Standard Deviation of


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the Response and the Slope)

6.4 권장 데이터(Recommended Data)

7. 정량한계(QUANTITATION LIMIT)


7.2. 시그널-노이즈 방식(Based on Signal-to-Noise Approach)

7.3. 반응의 표준 편차와 기울기 방식(Based on the Standard Deviation of

the Response and the Slope)


8. 완건성(ROBUSTNESS)

9. 시스템 적합성 테스트(SYSTEM SUITABILITY TESTING)


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PART I:

TEXT ON VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES


Having reached Step 4 of the ICH Process at the ICH Steering Committee meeting

on 27 October 1994, this guideline is recommended for adoption to the three

regulatory parties to ICH

1. 서론(Introduction)

This document presents a discussion of the characteristics for consideration during

the validation of the analytical procedures included as part of registration

applications submitted within the EC, Japan and USA. This document does not

necessarily seek to cover the testing that may be required for registration in, or

export to, other areas of the world. Furthermore, this text presentation serves as a

collection of terms, and their definitions, and is not intended to provide direction on

how to accomplish validation. These terms and definitions are meant to bridge the

differences that often exist between various compendia and regulators of the EC,

Japan and USA.

EC, 일본, 미국에 제출하는 등록 신청 문서에 포함시켜야 하는 분석 절차 밸리데이션 시에

고려해야 할 주요 사항을 이 문서에서 설명한다. 기타 지역에서 등록 문서를 제출하거나

이들 지역으로 수출하는데 필요한 사항은 이 문서의 대상이 아니다. 또한 각종 용어를

정리하고 그 의미를 설명하며, 밸리데이션 실시 방법에 대한 방향을 제시하기 위한 것이

아니다. 이 용어와 정의는 EC, 일본, 미국의 공정서와 규제 기관 사이에 존재하는 차이를

없애는데 목적이 있다.

The objective of validation of an analytical procedure is to demonstrate that it is

suitable for its intended purpose. A tabular summation of the characteristics

applicable to identification, control of impurities and assay procedures is included.

Other analytical procedures may be considered in future additions to this document.

분석 절차 밸리데이션의 목적은 분석 방법이 목적에 적합함을 증명하는 것이다. 확인,

불순물 관리, 정량 분석 절차에 적용되는 주요 사항을 요약하여 도표로 정리했다. 다른

분석 절차에 관한 사항은 추후 이 문서에 추가될 수 있다.

2. 밸리데이션 대상 분석 절차의 유형(Types of Analytical Procedures to be


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Validated)

The discussion of the validation of analytical procedures is directed to the four most

common types of analytical procedures:

가장 일반적인 4종류의 분석 절차를 대상으로 분석 절차 밸리데이션을 설명한다.

- Identification tests.

확인 시험

- Quantitative tests for impurities' content.

불순물 함량 정량 분석

- Limit tests for the control of impurities.

불순물 관리를 위한 한도 시험

- Quantitative tests of the active moiety in samples of drug substance or drug

product or other selected component(s) in the drug product.

원료의약품 또는 완제의약품 검체 중의 활성 부분 정량 시험 또는 완제의약품에

함유된 기타 지정 성분 정량 시험

Although there are many other analytical procedures, such as dissolution testing for

drug products or particle size determination for drug substance, these have not

been addressed in the initial text on validation of analytical procedures. Validation

of these additional analytical procedures is equally important to those listed herein

and may be addressed in subsequent documents.

완제의약품의 용출 시험이나 원료의약품의 입자 크기 시험 같이 다른 많은 분석 절차가

있으나, 이들 분석 절차의 밸리데이션은 이 문서에서 다루지 않는다. 이들 분석 절차의

밸리데이션도 이 문서에 기술된 것과 동등하게 중요하며, 추후 발행되는 문서에서 다룰 수

있을 것이다.

A brief description of the types of tests considered in this document is provided

below.

이 문서의 대상이 되는 시험 유형을 간단히 설명하면 다음과 같다.

- Identification tests are intended to ensure the identity of an analyte in a

sample. This is normally achieved by comparison of a property of the sample

(e.g., spectrum, chromatographic behavior, chemical reactivity, etc) to that of

a reference standard.


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확인 시험은 검체에 존재하는 분석 대상 물질의 동일성을 확인하기 위한 것이다.

일반적으로 제품의 특징(예, 스펙트럼, 크로마토그래피 상의 동태, 화학적 반응성

등)을 참조 표준품의 특징과 비교하여 확인할 수 있다.

- Testing for impurities can be either a quantitative test or a limit test for the

impurity in a sample. Either test is intended to accurately reflect the purity

characteristics of the sample. Different validation characteristics are required

for a quantitative test than for a limit test.

불순물 시험은 검체에 존재하는 불순물의 한도 시험과 정량 시험으로 나눌 수 있다.

이들 시험은 검체의 순도 특성을 정확히 반영하기 위한 것이다. 한도 시험과 정량

시험에 요구되는 밸리데이션 특성 항목이 다르다.

- Assay procedures are intended to measure the analyte present in a given

sample. In the context of this document, the assay represents a quantitative

measurement of the major component(s) in the drug substance. For the drug

product, similar validation characteristics also apply when assaying for the

active or other selected component(s). The same validation characteristics

may also apply to assays associated with other analytical procedures (e.g.,

dissolution).

정량 시험은 특정 검체에 존재하는 분석 대상 물질을 측정하기 위한 것이다. 여기서

정량 시험은 원료의약품의 주요 성분을 정량적으로 측정하는 것을 의미한다.

완제의약품인 경우에는 활성 성분이나 기타 지정 성분의 정량 시험에 유사한

밸리데이션 특성 항목을 적용한다. 다른 분석 절차(예, 용출 시험)과 관련된 정량

시험에도 동일한 밸리데이션 특성을 적용할 수 있다.

The objective of the analytical procedure should be clearly understood since this will

govern the validation characteristics which need to be evaluated. Typical validation

characteristics which should be considered are listed below:

분석 절차의 목적에 따라 평가 대상 밸리데이션 특성 항목이 규정되므로, 분석 절차의

목적을 명확하게 이해해야 한다. 대표적인 밸리데이션 특성 항목은 아래와 같다.

정확성(Accuracy)

정밀성(Precision)

반복성(Repeatability)

실험실내정밀성(Intermediate Precision)


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특이성(Specificity)

검출한계(Detection Limit)

정량한계(Quantitation Limit)

직선성(Linearity)

범위(Range)

Each of these validation characteristics is defined in the attached Glossary. The

table lists those validation characteristics regarded as the most important for the

validation of different types of analytical procedures. This list should be considered

typical for the analytical procedures cited but occasional exceptions should be dealt

with on a case-by-case basis. It should be noted that robustness is not listed in the

table but should be considered at an appropriate stage in the development of the

analytical procedure.

이들 밸리데이션 특성 항목 각각의 의미를 "용어 정의"에서 설명한다. 각종 분석 절차의

밸리데이션에서 가장 중요하다고 생각되는 밸리데이션 특성 항목이 표에 정리되어 있다. 이

표에 제시된 사항은 해당 분석 절차에 일반적으로 적용되는 것으로 볼 수 있지만, 경우에

따라 예외 사항도 고려할 필요가 있다. 표에는 완건성이 포함되어 있지 않다. 분석 절차

개발 단계에서 완건성을 검토해야 한다.

Furthermore revalidation may be necessary in the following circumstances:

또한 다음과 같은 경우에는 재밸리데이션이 필요할 수 있다.

- changes in the synthesis of the drug substance;

원료의약품의 합성 공정 변경

- changes in the composition of the finished product;

완제의약품의 조성 변경

- changes in the analytical procedure;

분석 절차 변경

The degree of revalidation required depends on the nature of the changes. Certain

other changes may require validation as well.

재밸리데이션의 정도는 변경의 특성에 따라 결정한다. 다른 변경 시에도 밸리데이션이

필요할 수 있다.


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TABLE

Type of Analytical

Procedure

Characteristics

Identification Testing for Impurities

Quantitation Limit

Assay

- dissolution

(measurement only)

- content/potency

Accuracy

Precision

Repeatability

Interm. Precision

Specificity (2)

Detection Limit

Quantitation Limit

Linearity

Range

-

-

-

+

-

-

-

-

+ -

+ -

+(1) -

+ +

-(3) +

+ -

+ -

+ -

+

+

+(1)

+

-

-

+

+

- signifies that this characteristic is not normally evaluated;

이 항목을 일반적으로 평가하지 않는다는 것을 의미한다

+ signifies that this characteristic is normally evaluated.

이 항목을 일반적으로 평가한다는 것을 의미한다.

(1) In cases where reproducibility (see Glossary) has been performed,

intermediate precision is not needed.

재현성(용어정의 참조)을 평가하는 경우에는 실험실내정밀성이 필요하지 않다.

(2) Lack of specificity of one analytical procedure could be compensated by other

supporting analytical procedure(s).

어떤 분석 절차가 특이성을 갖추지 못하면, 다른 보조 분석 절차로 보상할 수 있다.

(3) May be needed in some cases.

상황에 따라 필요할 수 있다.


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용어정의(GLOSSARY)

1. 분석 절차(ANALYTICAL PROCEDURE)

The analytical procedure refers to the way of performing the analysis. It should

describe in detail the steps necessary to perform each analytical test. This may

include but is not limited to: the sample, the reference standard and the reagents

preparations, use of the apparatus, generation of the calibration curve, use of the

formulae for the calculation, etc.

분석 절차는 분석을 하는 방식을 의미한다. 각 분석 시험에 필요한 단계를 상세하게

기술해야 한다. 검체, 참조 표준품 및 시약 조제물, 장치의 사용, 검정 곡선 작성, 계산

공식 등을 포함하여 분석 절차를 규정한다.


Specificity is the ability to assess unequivocally the analyte in the presence of

components which may be expected to be present. Typically these might include

impurities, degradants, matrix, etc.

특이성은 존재할 것으로 예상되는 성분의 존재 상태에서 분석 대상 물질을 명확하게 평가할

수 있는 능력을 의미한다. 일반적으로 불순물, 분해산물, 매트릭스 등이 이와 같은 성분에

해당될 수 있다.

Lack of specificity of an individual analytical procedure may be compensated by

other supporting analytical procedure(s).

특정 분석 절차가 특이성을 갖지 못한 경우에는 다른 보조 분석 절차로 보상할 수 있다.

This definition has the following implications:

이 정의는 다음과 같은 의미를 갖는다.

확인(Identification):

to ensure the identity of an analyte.

분석 대상 물질의 동일성 확인.

순도(Purity Tests):

to ensure that all the analytical procedures performed allow an accurate


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statement of the content of impurities of an analyte, i.e. related

substances test, heavy metals, residual solvents content, etc.

모든 관련 분석을 통해 불순물 함량을 정확히 파악할 수 있는지 확인(유연 물질

시험, 중금속, 잔류 용매 함량 시험 등).

정량(Assay) (content or potency):

to provide an exact result which allows an accurate statement on the

content or potency of the analyte in a sample.

검체에 존재하는 분석 대상 물질의 함량이나 역가를 정확하게 파악할 수 있는

정확한 결과 확보.


The accuracy of an analytical procedure expresses the closeness of agreement

between the value which is accepted either as a conventional true value or an

accepted reference value and the value found.

분석 절차의 정확성은 참값 또는 참조값으로 인정되는 값과 실측치 사이의 일치 정도를

의미한다.

This is sometimes termed trueness.

정확도로 부르기도 한다.


The precision of an analytical procedure expresses the closeness of agreement

(degree of scatter) between a series of measurements obtained from multiple

sampling of the same homogeneous sample under the prescribed conditions.

Precision may be considered at three levels: repeatability, intermediate precision

and reproducibility.

분석 절차의 정밀성은 지정 조건에서 균질한 동일 검체를 다수 채취하여 확보한 일련의

측정값이 보이는 일치 정도(분산의 정도)를 의미한다. 정밀성은 반복성, 실험실내정밀성,

재현성 등 3개 종류로 나눌 수 있다.

Precision should be investigated using homogeneous, authentic samples. However,

if it is not possible to obtain a homogeneous sample it may be investigated using


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artificially prepared samples or a sample solution.

균질하고 신뢰성 있는 검체를 이용해 정밀성을 조사한다. 그러나 균질한 검체를 확보할 수

없는 경우, 인위적으로 조제한 검체 또는 검체 용액을 이용해 조사할 수도 있다.

The precision of an analytical procedure is usually expressed as the variance,

standard deviation or coefficient of variation of a series of measurements.

분석 절차의 정밀성을 일반적으로 측정값의 분산, 표준 편차 또는 변동 계수로 표현한다.


Repeatability expresses the precision under the same operating conditions over a

short interval of time. Repeatability is also termed intra-assay precision.

반복성은 단기간에 걸친 동일 작업 조건에서 정밀성을 의미한다. 반복성을 분석내

정밀성으로 표현하기도 한다.

4.2. 실험실내정밀성(Intermediate precision)

Intermediate precision expresses within-laboratories variations: different days,

different analysts, different equipment, etc.

실험실내정밀성은 실험실 내부 편차를 의미한다(다른 일자, 다른 분석자, 다른 설비 등).


Reproducibility expresses the precision between laboratories (collaborative studies,

usually applied to standardization of methodology).

재현성은 실험실 사이의 정밀성을 의미한다(공동 연구, 일반적으로 분석 방법의 표준화에

적용).


The detection limit of an individual analytical procedure is the lowest amount of

analyte in a sample which can be detected but not necessarily quantitated as an

exact value.

분석 절차의 검출 한계는 검출 가능하지만 반드시 정확한 값으로 정량할 필요는 없는,

검체에 존재하는 분석 대상 물질의 최저량을 의미한다.


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The quantitation limit of an individual analytical procedure is the lowest amount of

analyte in a sample which can be quantitatively determined with suitable precision

and accuracy. The quantitation limit is a parameter of quantitative assays for low

levels of compounds in sample matrices, and is used particularly for the

determination of impurities and/or degradation products.

분석 절차의 정량 한계는 적합한 정밀성과 정확성을 갖고 정량적으로 분석될 수 있는,

검체에 존재하는 분석 대상 물질의 최저량을 의미한다. 정량 한계는 검체 매트릭스에 낮은

농도로 존재하는 화합물의 정량적 분석을 위한 변수이며, 특히 불순물 및/또는 분해산물의

시험에 필요하다.


The linearity of an analytical procedure is its ability (within a given range) to obtain

test results which are directly proportional to the concentration (amount) of analyte

in the sample.

분석 절차의 직선성은 검체에 존재하는 분석 대상 물질의 농도(량)와 직접적인 비례 관계에

있는 시험 결과를 획득할 수 있는 능력(지정 범위 안에서)을 의미한다.

8. 범위(RANGE)

The range of an analytical procedure is the interval between the upper and lower

concentration (amounts) of analyte in the sample (including these concentrations)

for which it has been demonstrated that the analytical procedure has a suitable

level of precision, accuracy and linearity.

분석 절차의 범위는 분석 절차가 적합한 수준의 정밀성, 정확성, 직선성을 갖추었다고

증명된, 검체내 분석 대상 물질 상하한 농도(량) 사이의 구간(이 농도 포함)을 의미한다.


The robustness of an analytical procedure is a measure of its capacity to remain

unaffected by small, but deliberate variations in method parameters and provides

an indication of its reliability during normal usage.


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분석 절차의 완건성은 시험 변수의 작지만 의도적인 변화에 영향을 받지 않고 분석 능력을

유지하며 일반적인 사용 상황에서 신뢰성이 있음을 의미하는 지표이다.


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PART II:

VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: METHODOLOGY


Having reached Step 4 of the ICH Process at the ICH Steering Committee meeting

on 6 November 1996, and incorporated into the core guideline in November 2005,

this guideline is recommended for adoption to the three regulatory parties to ICH

서론(INTRODUCTION)

This document is complementary to the parent document which presents a

discussion of the characteristics that should be considered during the validation of

analytical procedures. Its purpose is to provide some guidance and

recommendations on how to consider the various validation characteristics for each

analytical procedure. In some cases (for example, demonstration of specificity), the

overall capabilities of a number of analytical procedures in combination may be

investigated in order to ensure the quality of the drug substance or drug product.

In addition, the document provides an indication of the data which should be

presented in a registration application.

이 문서는 분석 절차 밸리데이션 시에 고려해야 할 특성 요소를 정리한 모 문서를 보완하는

것이다. 이 문서의 목적은 분석 절차별로 각종 밸리데이션 특성 요소의 검토 방법에 대한

가이드라인과 권고 사항을 제공하는데 있다. 원료의약품이나 완제의약품의 품질을 보증하기

위하여, 여러 분석 절차의 전체적인 능력을 종합적으로 조사하는 경우도 있다(예, 특이성

증명). 이외에도 이 문서는 등록 신청 문서에 포함시켜 제출해야 할 데이터에 대해서도

설명한다.

All relevant data collected during validation and formulae used for calculating

validation characteristics should be submitted and discussed as appropriate.

밸리데이션 시에 확보한 모든 관련 데이터와 밸리데이션 특성의 계산에 적용한 공식도

제출하고 적절하게 설명해야 한다.

Approaches other than those set forth in this guideline may be applicable and

acceptable. It is the responsibility of the applicant to choose the validation

procedure and protocol most suitable for their product. However it is important to

remember that the main objective of validation of an analytical procedure is to


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demonstrate that the procedure is suitable for its intended purpose. Due to their

complex nature, analytical procedures for biological and biotechnological products

in some cases may be approached differently than in this document.

이 가이드라인에 기술된 것 이외의 다른 방법을 적용할 수도 있다. 제품에 가장 적합한

밸리데이션 절차와 프로토콜을 선택하는 것은 신청업체의 책임이다. 그러나 분석 절차가

예정 목적에 적합함을 증명하는 것이 분석 절차 밸리데이션의 주 목적임을 기억해야 한다.

생물학적 제품과 생명 공학 제품의 분석 절차는 특성이 복잡하기 때문에 이 문서에 기술된

것과는 다른 방식으로 할 수도 있다.

Well-characterized reference materials, with documented purity, should be used

throughout the validation study. The degree of purity necessary depends on the

intended use.

순도 정보가 문서화되어 있고 특성 평가가 충분하게 완료된 참조 물질을 밸리데이션에

사용한다. 필요한 순도의 정도는 목적 용도에 따라 다르다.

In accordance with the parent document, and for the sake of clarity, this document

considers the various validation characteristics in distinct sections. The arrangement

of these sections reflects the process by which an analytical procedure may be

developed and evaluated.

모 문서에 따라 각종 밸리데이션 특성 요소를 별도 섹션으로 나누어 명확하게 설명한다.

분석 절차를 개발하고 평가하는 과정을 반영하여 섹션을 배치했다.

In practice, it is usually possible to design the experimental work such that the

appropriate validation characteristics can be considered simultaneously to provide a

sound, overall knowledge of the capabilities of the analytical procedure, for

instance: specificity, linearity, range, accuracy and precision.

적절한 밸리데이션 특성 요소를 동시에 검토하여 특이성, 직선성, 범위, 정확성, 정밀성 등

분석 절차의 능력에 관한 전반적이고 타당한 지식을 제공할 수 있도록 실험 작업을

설계하는 것이 가능하다.


An investigation of specificity should be conducted during the validation of

identification tests, the determination of impurities and the assay. The procedures

used to demonstrate specificity will depend on the intended objective of the


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analytical procedure.

확인 시험, 불순물 시험, 정량 시험의 밸리데이션 시에 특이성을 조사한다. 특이성을

증명하는 절차는 분석 절차의 예정 목적에 따라 다르다.

It is not always possible to demonstrate that an analytical procedure is specific for a

particular analyte (complete discrimination). In this case a combination of two or

more analytical procedures is recommended to achieve the necessary level of

discrimination.

어떤 분석 절차가 특정 분석 대상 물질에 특이적임(완벽한 식별)을 증명하기가 가능하지

않을 수도 있다. 그와 같은 경우에 2개 이상의 분석 절차를 조합해 사용하여 필요 수준의

식별을 달성할 것을 권장한다.

1.1. 확인 시험(Identification)

Suitable identification tests should be able to discriminate between compounds of

closely related structures which are likely to be present. The discrimination of a

procedure may be confirmed by obtaining positive results (perhaps by comparison

with a known reference material) from samples containing the analyte, coupled

with negative results from samples which do not contain the analyte. In addition,

the identification test may be applied to materials structurally similar to or closely

related to the analyte to confirm that a positive response is not obtained. The

choice of such potentially interfering materials should be based on sound scientific

judgement with a consideration of the interferences that could occur.

존재할 가능성이 있고 밀접하게 연관된 구조를 가진 화합물을 식별해낼 수 있어야 적합한

확인 시험이라 할 수 있다. 특정 분석 대상 물질을 함유한 검체에서 양성 결과(기지의 참조

물질과 비교하여)가 나타나고, 그런 분석 대상 물질을 함유하지 않은 검체에서는 음성

결과가 나타나는지 평가하여 분석 절차의 식별 능력은 확인할 수 있다. 이외에도 분석 대상

물질과 구조적으로 유사하거나 연관성이 큰 물질에 확인 시험을 적용하여 양성 반응이

나타나지 않음을 확인한다. 발생 가능성이 있는 간섭 영향을 고려하여 타당하고 과학적인

판단에 따라 잠재적 간섭 물질을 선정한다.

1.2. 정량 및 불순물 시험(Assay and Impurity Test(s))

For chromatographic procedures, representative chromatograms should be used to

demonstrate specificity and individual components should be appropriately labelled.


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Similar considerations should be given to other separation techniques.

크로마토그래피 작업인 경우에 대표적인 크로마토그램을 활용해 특이성을 증명하며 개별

성분을 적절하게 표지한다. 다른 분리 기법도 유사하게 진행한다.

Critical separations in chromatography should be investigated at an appropriate

level. For critical separations, specificity can be demonstrated by the resolution of

the two components which elute closest to each other.

크로마토그래피의 분리 한계를 적절한 수준에서 조사한다. 서로 인접하게 용출되는 2개

화합물의 분리도로 특이성을 증명할 수 있다.

In cases where a non-specific assay is used, other supporting analytical procedures

should be used to demonstrate overall specificity. For example, where a titration is

adopted to assay the drug substance for release, the combination of the assay and

a suitable test for impurities can be used.

비특이적 정량 시험을 채택한 경우에는 다른 보조 분석 절차를 활용하여 전체적인 특이성을

증명한다. 일례로 원료의약품 정량 시험을 적정법으로 한다면, 정량 시험과 적합한 불순물

시험을 조합해 사용할 수 있다.

The approach is similar for both assay and impurity tests:

정량 시험과 불순물 시험에 비슷한 방법을 적용한다.

1.2.1 불순물을 확보할 수 있는 경우(Impurities are available)

For the assay, this should involve demonstration of the discrimination of the analyte

in the presence of impurities and/or excipients; practically, this can be done by

spiking pure substances (drug substance or drug product) with appropriate levels of

impurities and/or excipients and demonstrating that the assay result is unaffected

by the presence of these materials (by comparison with the assay result obtained

on unspiked samples).

정량 시험인 경우에 불순물 및/또는 첨가제가 존재하는 상황에서 분석 대상 물질의 식별

능력을 증명하는 것이다. 적절한 수준의 불순물 및/또는 첨가제를 순수한

성분(원료의약품이나 완제의약품)에 스파이크하고 이들 물질이 존재해도 정량 시험 결과가

영향을 받지 않음을 증명하는 식으로 할 수 있다(스파이크를 하지 않은 검체의 정량 시험

결과와 비교).


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For the impurity test, the discrimination may be established by spiking drug

substance or drug product with appropriate levels of impurities and demonstrating

the separation of these impurities individually and/or from other components in the

sample matrix.

불순물 시험인 경우에는 원료의약품이나 완제의약품에 불순물을 적절한 수준으로

스파이크하고, 이들 불순물 각각을 분리하고 검체 매트릭스에 존재하는 다른 성분과도

분리할 수 있음을 증명하는 식으로 할 수 있다.

1.2.2 불순물을 확보할 수 없는 경우(Impurities are not available)

If impurity or degradation product standards are unavailable, specificity may be

demonstrated by comparing the test results of samples containing impurities or

degradation products to a second well-characterized procedure e.g.:

pharmacopoeial method or other validated analytical procedure (independent

procedure). As appropriate, this should include samples stored under relevant

stress conditions: light, heat, humidity, acid/base hydrolysis and oxidation.

불순물이나 분해 산물 표준품이 없는 경우에는, 불순물이나 분해 산물을 함유한 검체의

시험 결과와 약전 방법이나 기타 밸리데이션된 분석 절차 등 특성 분석이 이루어진 다른

절차(독립적인 절차)와 비교하여 특이성을 증명할 수 있다.

- for the assay, the two results should be compared;

정량 시험인 경우에는 2개 시험 결과를 비교한다.

- for the impurity tests, the impurity profiles should be compared.

불순물 시험인 경우에는 불순물 프로파일을 비교한다.

Peak purity tests may be useful to show that the analyte chromatographic peak is

not attributable to more than one component (e.g., diode array, mass

spectrometry).

분석 대상 물질의 크로마토그래피 피크가 1개 이상의 성분 때문에 생긴 것이 아님을 보여

주는데 피크 순도 시험이 유용할 수 있다(예, diode array, mass spectrometry).


A linear relationship should be evaluated across the range (see section 3) of the


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analytical procedure. It may be demonstrated directly on the drug substance (by

dilution of a standard stock solution) and/or separate weighings of synthetic

mixtures of the drug product components, using the proposed procedure. The latter

aspect can be studied during investigation of the range.

분석 절차의 범위(섹션 3 참조)에 걸쳐 선형 관계를 평가한다. 원료의약품(표준 원액의

희석) 및/또는 완제의약품 성분의 합성 혼합물을 별도로 칭량한 것을 대상으로 예정 절차에

따라 직접 시험하여 증명할 수 있다. 범위 조사 시에 후자에 해당되는 것을 평가할 수 있다.

Linearity should be evaluated by visual inspection of a plot of signals as a function

of analyte concentration or content. If there is a linear relationship, test results

should be evaluated by appropriate statistical methods, for example, by calculation

of a regression line by the method of least squares. In some cases, to obtain

linearity between assays and sample concentrations, the test data may need to be

subjected to a mathematical transformation prior to the regression analysis. Data

from the regression line itself may be helpful to provide mathematical estimates of

the degree of linearity.

분석 대상 물질의 농도 또는 함량과 결과값의 관계에 대한 그래프를 작성하고 이 그래프를

검토하여 직선성을 평가한다. 직선적 관계가 있다면, 적절한 통계 방법(예, 최소자승법에

의한 회귀선 계산)으로 시험 결과를 평가한다. 때로 정량 결과와 검체 농도 사이의

직선성을 확보하기 위해, 회귀 분석에 앞서 시험 데이터를 수학적으로 변형시킬 필요도

있다. 회귀선 자체의 데이터는 직선성의 정도를 수학적으로 예측하는데 도움이 될 수 있다.

The correlation coefficient, y-intercept, slope of the regression line and residual

sum of squares should be submitted. A plot of the data should be included. In

addition, an analysis of the deviation of the actual data points from the regression

line may also be helpful for evaluating linearity.

상관계수, y 절편, 회귀선의 기울기, 잔차제곱합 데이터를 제출한다. 데이터 도표도

제출한다. 이외에도 회귀선에 대비한 실제 데이터 포인트의 편차 분석도 직선성 평가에

도움이 된다.

Some analytical procedures, such as immunoassays, do not demonstrate linearity

after any transformation. In this case, the analytical response should be described

by an appropriate function of the concentration (amount) of an analyte in a sample.

면역 분석법 같은 일부 분석 방법은 변환한 다음에 직선성을 보여 주지 못하기도 한다.

이와 같은 경우에 검체에 존재하는 분석 대상 물질 농도(양)에 대한 적절한 함수로 분석


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반응을 설명한다.

For the establishment of linearity, a minimum of 5 concentrations is recommended.

Other approaches should be justified.

최소 5개 농도를 평가하여 직선성을 확립한다. 다른 방법을 채택한다면, 그 타당성을

증명한다.

3. 범위(RANGE)

The specified range is normally derived from linearity studies and depends on the

intended application of the procedure. It is established by confirming that the

analytical procedure provides an acceptable degree of linearity, accuracy and

precision when applied to samples containing amounts of analyte within or at the

extremes of the specified range of the analytical procedure.

지정 범위는 일반적으로 직선성 실험 결과로 도출하며, 해당 분석 절차의 적용 목적에 따라

결정된다. 분석 절차의 지정 상/하한 수준 또는 범위 이내 분석 대상 물질을 함유한 검체를

분석할 때, 직선성, 정확성, 정밀성이 적절한 수준임을 확인하여 범위를 설정한다.

The following minimum specified ranges should be considered:

다음과 같은 최소 지정 범위를 고려한다:

- for the assay of a drug substance or a finished (drug) product: normally from

80 to 120 percent of the test concentration;

원료의약품이나 최종 완제의약품의 정량 시험: 일반적으로 시험 농도의 80 ~ 120%

- for content uniformity, covering a minimum of 70 to 130 percent of the test

concentration, unless a wider more appropriate range, based on the nature of

the dosage form (e.g., metered dose inhalers), is justified;

함량 균일성: 제형(예, 정량 분무제)의 특성에 근거하여 더 넓은 범위가 타당함을

증명하지 못하면, 시험 농도 대비 최소 70 ~ 130%

- or dissolution testing: +/-20 % over the specified range;

용출 시험: 지정 범위의 20%

e.g., if the specifications for a controlled released product cover a region from

20%, after 1 hour, up to 90%, after 24 hours, the validated range would be 0-


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110% of the label claim.

예) 방출 제어 제품의 규격이 "1시간 이후 20%, 24시간 이후 90%"라면,

밸리데이션된 범위는 표시량의 0 ~ 110%가 된다.

- for the determination of an impurity: from the reporting level of an impurity1

to 120% of the specification;

불순물 시험: 불순물의 보고 수준부터 규격의 120%까지.

- for impurities known to be unusually potent or to produce toxic or unexpected

pharmacological effects, the detection/quantitation limit should be

commensurate with the level at which the impurities must be controlled;

비정상적으로 강력하거나 독성 또는 예상치 못한 약리학적 영향을 미치는 것으로

알려진 불순물인 경우: 검출한계/정량한계는 그 불순물이 관리되어야 하는 수준에

부합해야 한다.

Note: for validation of impurity test procedures carried out during

development, it may be necessary to consider the range around a suggested

(probable) limit.

주: 개발 시에 불순물 시험 절차를 밸리데이션하는 경우, 예정 한도 기준 주변의

범위를 고려할 필요가 있다.

- if assay and purity are performed together as one test and only a 100%

standard is used, linearity should cover the range from the reporting level of

the impurities1 to 120% of the assay specification.

정량 시험과 순도 시험을 하나의 시험으로 같이 실시하고 100%의 표준품을

사용하는 경우, 불순물의 보고 수준부터 정량 규격의 120%까지 범위에서 직선성이

확인되어야 한다.


1 see chapters “Reporting Impurity Content of Batches” of the corresponding

ICH-Guidelines: “Impurities in New Drug Substances” and “Impurities in New

Drug Products”

ICH 가이드라인 "새로운 원료의약품의 불순물"과 "새로운 완제의약품의 불순물"의

"배치의 불순물 함량 보고" 부분 참조.


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23

Accuracy should be established across the specified range of the analytical

procedure.

분석 절차의 지정 범위에서 정확성이 확립되어야 한다.

4.1. 정량(Assay)

4.1.1 원료의약품(Drug Substance)

Several methods of determining accuracy are available:

여러 가지 방법으로 정확성을 평가할 수 있다.

a) application of an analytical procedure to an analyte of known purity (e.g.

reference material);

기지의 순도를 지닌 분석 대상 물질(예, 참조 물질)에 분석 절차 적용.

b) comparison of the results of the proposed analytical procedure with those

of a second well-characterized procedure, the accuracy of which is stated

and/or defined (independent procedure, see 1.2.);

예정 분석 절차의 결과와 특성 분석이 완료된 이차 방법(정확성이 규명된 별도

방법, 섹션 1.2 참조)의 결과 비교.

c) accuracy may be inferred once precision, linearity and specificity have

been established.

정밀성, 직선성, 특이성을 확립한 다음에 정확성 추정.

4.1.2 완제의약품(Drug Product)

Several methods for determining accuracy are available:

여러 가지 방법으로 정확성을 평가할 수 있다.

a) application of the analytical procedure to synthetic mixtures of the drug

product components to which known quantities of the drug substance to

be analysed have been added;

분석 대상 원료의약품을 기지의 양으로 투입한 의약품 성분의 합성 혼합물에 분석

절차 적용.


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b) in cases where it is impossible to obtain samples of all drug product

components, it may be acceptable either to add known quantities of the

analyte to the drug product or to compare the results obtained from a

second, well characterized procedure, the accuracy of which is stated

and/or defined (independent procedure, see 1.2.);

모든 의약품 성분 검체를 확보할 수 없는 경우에는, 의약품에 기지의 양의 분석

대상 물질을 첨가하거나 특성 분석이 완료된 이차 방법(정확성이 규명된 별도

방법, 섹션 1.2 참조)으로 확보한 결과를 비교하는 것도 가능하다.

c) accuracy may be inferred once precision, linearity and specificity have

been established.

정밀성, 직선성, 특이성을 확립한 다음에 정확성 추정.

4.2. 불순물(정량)(Impurities (Quantitation))

Accuracy should be assessed on samples (drug substance/drug product) spiked

with known amounts of impurities.

기지의 양의 불순물을 스파이크한 검체(원료의약품/완제의약품)로 정확성을 평가한다.

In cases where it is impossible to obtain samples of certain impurities and/or

degradation products, it is considered acceptable to compare results obtained by an

independent procedure (see 1.2.). The response factor of the drug substance can

be used.

특정 불순물 및/또는 분해 산물 검체를 확보할 수 없는 경우에는, 별도 방법으로 시험하여

구한 결과를 비교하는 것도 인정된다(1.2 참조). 원료의약품의 반응 계수를 활용할 수 있다.

It should be clear how the individual or total impurities are to be determined e.g.,

weight/weight or area percent, in all cases with respect to the major analyte.

중요 분석 대상 물질과 관련된 모든 경우에, 개개 불순물이나 총 불순물의 평가 방법(예,

중량/중량 백분율이나 면적 백분율)이 명확해야 한다.


Accuracy should be assessed using a minimum of 9 determinations over a minimum

of 3 concentration levels covering the specified range (e.g., 3 concentrations/3


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replicates each of the total analytical procedure).

지정 범위를 포괄하는 최소 3개 농도를 최소 9회 분석하여 정확성을 평가한다(예, 3개

농도/3회, 전체 분석 절차 반복).

Accuracy should be reported as percent recovery by the assay of known added

amount of analyte in the sample or as the difference between the mean and the

accepted true value together with the confidence intervals.

검체에 일정량의 분석 대상 물질을 첨가하고 분석하여 구한 회수율 또는 신뢰구간과 함께

인정 참값과 평균값 사이의 차이로 정확성을 보고한다.


Validation of tests for assay and for quantitative determination of impurities

includes an investigation of precision.

정량 시험과 불순물의 정량 분석 방법 밸리데이션 시에 정밀성 평가도 실시한다.


Repeatability should be assessed using:

다음과 같이 반복성을 평가한다.

a) a minimum of 9 determinations covering the specified range for the

procedure (e.g., 3 concentrations/3 replicates each); or

분석 절차의 지정 범위를 포괄하여 최소 9회 시험(예, 3개 농도/각 3회 시험)

또는

b) a minimum of 6 determinations at 100% of the test concentration.

100% 시험 농도에서 최소 6회 시험

5.2. 실험실내정밀성(Intermediate Precision)

The extent to which intermediate precision should be established depends on the

circumstances under which the procedure is intended to be used. The applicant

should establish the effects of random events on the precision of the analytical

procedure. Typical variations to be studied include days, analysts, equipment, etc.


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It is not considered necessary to study these effects individually. The use of an

experimental design (matrix) is encouraged.

실험실내정밀성을 확립하는 정도는 분석 절차를 사용하는 상황에 따라 다르다. 신청업체는

임의의 상황이 분석 절차의 정밀성에 미치는 영향을 평가해야 한다. 대표적인 변수로는

일자, 분석자, 설비 등이 있다. 이와 같은 요소의 영향을 개별적으로 조사해야 한다고

보지는 않는다. 실험 디자인(매트릭스) 방법을 권장한다.


Reproducibility is assessed by means of an inter-laboratory trial. Reproducibility

should be considered in case of the standardization of an analytical procedure, for

instance, for inclusion of procedures in pharmacopoeias. These data are not part of

the marketing authorization dossier.

시험 시설 사이의 시험으로 재현성을 평가한다. 분석 절차 표준화 시에(예, 약전에 시험

절차 수재) 재현성을 평가한다. 이 데이터는 판매 허가 신청 문서에 포함시키지 않는다.


The standard deviation, relative standard deviation (coefficient of variation) and

confidence interval should be reported for each type of precision investigated.

표준 편차, 상대 표준 편차(편차 계수), 신뢰 구간을 조사 대상 정밀성 유형별로 보고한다.


Several approaches for determining the detection limit are possible, depending on

whether the procedure is a non-instrumental or instrumental. Approaches other

than those listed below may be acceptable.

분석 절차가 기기 분석 방법인지 아닌지에 따라, 검출한계를 정하는 방법이 다양하다.

아래에 기술된 것 이외의 다른 방법도 가능하다.


Visual evaluation may be used for non-instrumental methods but may also be used

with instrumental methods.

기기 분석 방법이 아닌 경우에 육안 평가 방식을 적용할 수 있다. 그러나 기기 분석


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방법에도 적용할 수 있다.

The detection limit is determined by the analysis of samples with known

concentrations of analyte and by establishing the minimum level at which the

analyte can be reliably detected.

농도를 알고 있는 분석 대상 물질이 함유된 검체를 분석하고 분석 대상 물질을 신뢰성 있게

검출할 수 있는 최소 수준을 설정하는 식으로 검출한계를 결정한다.

6.2. 시그널-노이즈 방식(Based on Signal-to-Noise)

This approach can only be applied to analytical procedures which exhibit baseline

noise.

이 방법은 베이스라인 노이즈를 보이는 분석 절차에 적용된다.

Determination of the signal-to-noise ratio is performed by comparing measured

signals from samples with known low concentrations of analyte with those of blank

samples and establishing the minimum concentration at which the analyte can be

reliably detected. A signal-to-noise ratio between 3 or 2:1 is generally considered

acceptable for estimating the detection limit.

농도를 알고 있는 저농도의 분석 대상 물질이 함유된 검체의 분석에서 얻은 측정 시그널과

블랭크 검체의 시그널을 비교하여 분석 대상 물질이 신뢰성 있게 검출되는 최저 농도를

정하는 식으로 시그널-노이즈 비율을 정한다. 시그널-노이즈 비율이 3:1 또는 2:1이면

일반적으로 검출한계 추정에 적합하다고 인정된다.

6.3 반응의 표준 편차와 기울기 방식(Based on the Standard Deviation of the

Response and the Slope)

The detection limit (DL) may be expressed as:

검출한계(DL)를 구하는 공식은 다음과 같다.

3.3

DL = ----------

S

where σ = the standard deviation of the response


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28

= 반응의 표준 편차

S = the slope of the calibration curve

검정 곡선의 기울기

The slope S may be estimated from the calibration curve of the analyte. The

estimate of may be carried out in a variety of ways, for example:

기울기 S는 분석 대상 물질의 검정 곡선에서 추정할 수 있다. 값은 다음과 같은 다양한

방식으로 추정할 수 있다.

6.3.1 블랭크의 표준 편차(Based on the Standard Deviation of the Blank)

Measurement of the magnitude of analytical background response is performed by

analyzing an appropriate number of blank samples and calculating the standard

deviation of these responses.

적절한 수의 블랭크 검체를 분석하고 반응값의 표준 편차를 계산하는 식으로 분석

백그라운드 반응의 정도를 측정한다.

6.3.2 검정 곡선(Based on the Calibration Curve)

A specific calibration curve should be studied using samples containing an analyte

in the range of DL. The residual standard deviation of a regression line or the

standard deviation of y-intercepts of regression lines may be used as the standard

deviation.

DL 범위의 분석 대상 물질이 함유된 검체를 이용해 특정 검정 곡선을 조사한다. 회귀선의

잔차 표준편차나 회귀선 y절편의 표준 편차를 표준 편차로 활용할 수 있다.


The detection limit and the method used for determining the detection limit should

be presented. If DL is determined based on visual evaluation or based on signal to

noise ratio, the presentation of the relevant chromatograms is considered

acceptable for justification.

검출한계와 검출한계 설정 방법을 기술한다. DL을 육안 측정이나 시그널-노이즈 비율

방식으로 설정한다면, 관련 크로마토그램도 제출할 필요가 있다.


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29

In cases where an estimated value for the detection limit is obtained by calculation

or extrapolation, this estimate may subsequently be validated by the independent

analysis of a suitable number of samples known to be near or prepared at the

detection limit.

계산 또는 외삽으로 검출한계 추정치를 구하는 경우에는, 검출한계 수준으로 조제한 적합한

수의 검체를 별도로 분석하여 이 추정치를 밸리데이션할 필요가 있다.


Several approaches for determining the quantitation limit are possible, depending

on whether the procedure is a non-instrumental or instrumental. Approaches other

than those listed below may be acceptable.

분석 절차가 기기 분석 방법인지 아닌지에 따라, 정량한계를 정하는 방법이 다양하다.

아래에 기술된 것 이외의 다른 방법도 가능하다.


Visual evaluation may be used for non-instrumental methods but may also be used

with instrumental methods.

기기 분석 방법이 아닌 경우에 육안 평가 방식을 적용할 수 있다. 그러나 기기 분석

방법에도 적용할 수 있다.

The quantitation limit is generally determined by the analysis of samples with

known concentrations of analyte and by establishing the minimum level at which

the analyte can be quantified with acceptable accuracy and precision.

농도를 알고 있는 분석 대상 물질이 함유된 검체를 분석하고 분석 대상 물질을 적합한

정확성과 정밀성을 갖고 정량할 수 있는 최소 농도를 설정하는 식으로 정량한계를 결정한다.

7.2. 시그널-노이즈 방식(Based on Signal-to-Noise Approach)

This approach can only be applied to analytical procedures that exhibit baseline

noise.

이 방법은 베이스라인 노이즈를 보이는 분석 절차에 적용된다.

Determination of the signal-to-noise ratio is performed by comparing measured


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signals from samples with known low concentrations of analyte with those of blank

samples and by establishing the minimum concentration at which the analyte can

be reliably quantified. A typical signal-to-noise ratio is 10:1.

농도를 알고 있는 저농도의 분석 대상 물질이 함유된 검체의 분석에서 얻은 측정 시그널과

블랭크 검체의 시그널을 비교하여 분석 대상 물질이 신뢰성 있게 정량되는 최저 농도를

정하는 식으로 시그널-노이즈 비율을 정한다. 일반적인 시그널-노이즈 비율은 10:1이다.

7.3. 반응의 표준 편차와 기울기 방식(Based on the Standard Deviation of the

Response and the Slope)

The quantitation limit (QL) may be expressed as:

정량한계(QL)를 구하는 공식은 다음과 같다.

10

QL = ----------

S

where σ = the standard deviation of the response

= 반응의 표준 편차

S = the slope of the calibration curve

검정 곡선의 기울기

The slope S may be estimated from the calibration curve of the analyte. The

estimate of s may be carried out in a variety of ways for example:

기울기 S는 분석 대상 물질의 검정 곡선에서 추정할 수 있다. 값은 다음과 같은 다양한

방식으로 추정할 수 있다.

7.3.1 블랭크의 표준 편차(Based on Standard Deviation of the Blank)

Measurement of the magnitude of analytical background response is performed by

analyzing an appropriate number of blank samples and calculating the standard

deviation of these responses.

적절한 수의 블랭크 검체를 분석하고 반응값의 표준 편차를 계산하는 식으로 분석

백그라운드 반응 정도를 측정한다.


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7.3.2 검정 곡선(Based on the Calibration Curve)

A specific calibration curve should be studied using samples, containing an analyte

in the range of QL. The residual standard deviation of a regression line or the

standard deviation of y-intercepts of regression lines may be used as the standard

deviation.

QL 범위의 분석 대상 물질이 함유된 검체를 이용해 특정 검정 곡선을 조사한다. 회귀선의

잔차 표준 편차나 회귀선 y절편의 표준 편차를 표준 편차로 활용할 수 있다.


The quantitation limit and the method used for determining the quantitation limit

should be presented.

정량한계 및 정량한계 설정 방법을 기술한다.

The limit should be subsequently validated by the analysis of a suitable number of

samples known to be near or prepared at the quantitation limit.

이후 정량한계 수준으로 조제한 적합한 수의 검체를 분석하여 정량한계를 밸리데이션한다.


The evaluation of robustness should be considered during the development phase

and depends on the type of procedure under study. It should show the reliability of

an analysis with respect to deliberate variations in method parameters.

개발 단계에서 완건성 평가를 고려해야 하며, 대상 시험 절차의 종류에 따라 결정한다.

분석 방법 변수의 의도적인 변화에도 불구하고 분석의 신뢰성이 증명되어야 한다.

If measurements are susceptible to variations in analytical conditions, the analytical

conditions should be suitably controlled or a precautionary statement should be

included in the procedure. One consequence of the evaluation of robustness should

be that a series of system suitability parameters (e.g., resolution test) is

established to ensure that the validity of the analytical procedure is maintained

whenever used.

분석 조건의 변화에 민감한 경우, 분석 조건을 적합하게 관리하거나 분석 절차에 주의


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사항을 포함시켜야 한다. 완건성 평가 결과 가운데 하나는, 분석 절차의 사용 시에

유효성이 유지되는지 확인하기 위한 일련의 시스템 적합성 변수(예, 분리도 시험)를

확립하는 것이다.

Examples of typical variations are:

일반적인 변화의 예는 다음과 같다.

- stability of analytical solutions;

분석액의 안정성

- extraction time.

추출 시간

In the case of liquid chromatography, examples of typical variations are:

액체 크로마토그래피인 경우에 일반적인 변화의 예는 다음과 같다.

- influence of variations of pH in a mobile phase;

이동상 pH 변화의 영향

- influence of variations in mobile phase composition;

이동상 조성 변화의 영향

- different columns (different lots and/or suppliers);

칼럼 차이(로트 및/또는 공급업체 차이)

- temperature;

온도

- flow rate.

유속

In the case of gas-chromatography, examples of typical variations are:

가스 크로마토그래피인 경우에 일반적인 변화의 예는 다음과 같다.

- different columns (different lots and/or suppliers);

칼럼 차이(로트 및/또는 공급업체 차이)

- temperature;

온도

- flow rate.

유속


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9. 시스템 적합성 테스트(SYSTEM SUITABILITY TESTING)

System suitability testing is an integral part of many analytical procedures. The

tests are based on the concept that the equipment, electronics, analytical

operations and samples to be analyzed constitute an integral system that can be

evaluated as such. System suitability test parameters to be established for a

particular procedure depend on the type of procedure being validated. See

Pharmacopoeias for additional information.

시스템 적합성 테스트는 많은 분석 절차의 통합된 일부이다. 시스템 적합성 테스트는 설비,

전자 장치, 분석 작업, 분석 대상 검체가 통합된 시스템을 구성하며, 통합된 전체로써

평가할 수 있다는 개념을 바탕으로 한다. 특정 분석 절차의 시스템 적합성 테스트 변수는

밸리데이션 대상 분석 절차의 유형에 따라 다르다. 약전을 참조한다.

q2r1 validation of analytical procedures validation... · 밸리데이션 특성 항목을...

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