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SimplifierAlléger
InterromprePr Christine KATLAMAHôpital Pitié Salpêtrière
Université Pierre et Marie Curie – Paris VIUnité INSERM 204
SFLS Tours Octobre 2004
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Les Années 2000s : une nouvelle ère pour la thérapeutique antirétrovirale
• Puissance des traitements non seulement sur le virus mais aussi sur les métabolismes cellulaires de l’organisme
• Espérance de vie décuplée• Pas d’éradication virale• Peu d’espoir d’une solution vaccinale à court
terme
Nécessité de s’organiser dans la durée pour maximiser l’efficacité et minimiser la toxicité
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Les points clés du choix d’un traitement ARV
Efficacité > 3 log sur virus sauvage
Simplicité
Résistance Barrière génétique élevée
Régime " indulgent "
Tolérance
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Modifier un traitement chez les patients en succès immunovirologique
3 situations • intolérance/toxicité
• simplification
• Traitement /prévention des complications métaboliques
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Modifier /Simplifier
Objectifs
• Améliorer qualité de vie / adhérence
• Améliorer la tolérance
• Prévenir / traiter les complications
métaboliques
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Modifications du traitement chez les patients en succès immunovirologique
• Gestion et prévention des principaux effets
indésirables:
Il est recommandé de changer de traitement chaque fois que
l’effet indésirable est considéré comme sévère ou pouvant à
terme entraîner une gêne significative pour le patient ou une
mauvaise observance
Mais certains effets indésirables ne nécessitent pas
obligatoirement l’arrêt du produit présumé responsable
( on peut proposer par exemple une réduction de posologie, un
traitement symptomatique ou une prise en charge spécifique
devant une lipo-atrophie, une lipohypertrophie, un diabète, ou
une dyslipidémie)
Rapport experts JFD 2004
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Modifications du traitement chez les patients en succès immunovirologique
• Simplification thérapeutique:
Cette simplification thérapeutique consiste à substituer tout ou partie du régime antirétroviral du patient. Plusieurs simplifications thérapeutiques ont été proposées:
•Prise unique quotidienne
•Traitement compact associant 2 ou 3 molécules dans un seul comprimé
•Diminution du nombre total de comprimés quotidiens pour certains IP, lorsqu’ils sont associés au ritonavir à faible dose
les objectifs de cette simplification sont : d ’améliorer la vie du patient au quotidien, de favoriser l’observance, d ’épargner la classe thérapeutique substituée, de maintenir une efficacité immunovirologique
Rapport experts JFD 2004
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Modifications du traitement chez les patients en succès immunovirologique
• Prévention des complications:
Un des autres objectifs de modifications de traitement est de réduire les complications à long terme, notamment cardiovasculaires, dont le risque est probablement en partie lié à la survenue d ’anomalies glucido-lipidiques
Quand le traitement initial comprend 2 IN + 1 IP ou 2 IN + 1 INN, si celui-ci est bien toléré et virologiquement efficace, il doit être maintenu pendant au moins 1 an avant d ’envisager un changement. Il est alors possible de modifier le traitement dans une logique de simplification et/ou de limitation des effets secondaires à moyen termeMais il est tout d ’abord recommandé:
de ne pas modifier le traitement antirétroviral des patients en succès immunovirologique,
sans raison dûment validée et après avoir pris en compte tout le passé thérapeutique du
patient Rapport experts JFD 2004
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Etudes de Switch
- Switch de 2NRTIs + PI(s) à:• 2 NRTIs + NNRTI• 3 NRTIs
- Switch de 2 NRTIs + NNRTI à 3 NRTIs
- Switch d’un NRTI à un autre NRTI
- Switch d’un IP lourd à un IP light
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Proportion d’echecs dans les études de switch comparatives
Opravil Clumeck Katlama Keiser
Cont ABC
32 (79) 26 (84)
23 (106) 12 (105)
23 (103) 23 (209)
25 (52) 38 (52)
P=0.03 Becker Katlama Ruiz Barreiro Negredo PI EFV NVP
27 (226)
16 (120)
p=0.02
26 (65)
6 (69)
p=0.02
28 (54)
26 (52)
29 (34)
11 (104) p=0.007
23 (26)
15 (25) 23 (26)
Martinez
NVP EFV ABC
23 (155) 28 (156) 23 (149)
2NRTI/PI
2NRTI/PI
2NRTI/PI
Ruiz L et al. JAIDS 2001; 27: 229-236Barriero P et al. AIDS 2000; 14: 807-812.Negredo E et al. CID 2002;34:504-10
Becker et al. 8th CROI. 2000. KKatlama et al. ECCMID, 2001Martinez et al. IX IAC.
Opravil M et al. J Infect Dis 2002;185:1251-60.Clumeck N et al. AIDS 2001; 15: 1517-1526.Katlama C et al. 8th CROI 2001
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ABC + 2 NRTIs(n=149)
NVP + 2 NRTIs(n=155)
PI + 2NRTIs (n= 460)• Plasma HIV-1 RNA <200 c/mL 6 months
• No prior treatment with NNRTIs or ABC
EFV + 2 NRTIs(n=156)
12 month study
The NEFA (NNVP/EFEFVV/AABC) Study
Randomise
Martinez E et al. 9th CROI, 2002. Abstr. LB-17Martinez E et al. NEJM 2003;349:1036-46
Randomized, multicentre, (15 sites) 3-arm, parallel, open-label study
Prior mono or dual therapy :NVP :50 %EFV : 58 %
ABC 46 %
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NEFA Study ResultsProportion of non-failing patients (intention-to-treat)
0
20
40
60
80
100
Baseline 3 months 6 months 9 months 12 months
% undetectable NVP
EFV
ABC
P = Not Significant at Any Timepoint
Martinez E et al. NEJM 2003;349:1036-46
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NEFA Study Results Virological failure (VF) by previous therapy (n)
NFV(n=155)
EFV(n=156)
ABC(n=149)
Sub-optimal Rx +HAART (n=237)
5 4 14
Only HAART (n=223) 3 1 2
Total VF 8 5 16
Martinez E et al. NEJM 2003;349:1036-46
14/16 (88%) of those with virological failure on 2 NRTIs + ABC had received prior sub-optimal NRTI therapy
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Swiss Simplified Maintenance Study Study Design
PI-containingHAART
Switch toABC + COM
(Trizivir >Mar 2000)
ContinueHIV-1 RNA undetectableHIV-1 RNA undetectable 6 months induced by6 months induced byPI-containing HAARTPI-containing HAART
RandomiseRandomiseAt At screening:screening:• negative for 215 ZDVnegative for 215 ZDV
resistance mutationresistance mutation(PBMC DNA)(PBMC DNA)
• <50 HIV-1 RNA copies/ml<50 HIV-1 RNA copies/ml
Initial mono/dualNRTI (46%)
Opravil, M. J. Infect Dis. 2002; 185: 1251-60
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Swiss Simplified Maintenance Study
• à 84 sem
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
14%
16%
18%
20%
bras Ip bras ABCEchecs viro
Arrêt pour AE
JID 2002
6 %
15 %20 %
7 %
P = 0,081p = 0,21
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Pre-treatment with non-HAART (Prior ZDV mono/dual therapy) predicts virologic failure
Failure rate
Continued Simplified
Prior ZDV mono/dual 4/38 (10.5%) 9/31(29.0%)
No prior ZDV mono/dual 1/41 (2.4%) 4/53 (7.5%) Exposure to ZDV without HAART as predictor of failure
Simplified arm: OR 5.01 (CI 1.21 - 24; P = 0.013*)
Continuation arm: OR 5.00 (CI 0.46 - 252; P = 0.18*)
All patients: OR 4.13 (CI 1.28 - 15.5; P = 0.01*)
* Fischer's exact testOpravil, M. J. Infect Dis. 2002; 185: 1251-60
Previous mono- or dual zidovudine therapy was a predictor for virologic failure in the SMT group: 9/31 patients with, vs 4/53 without prior ZDV use (P=0.013)
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Simplifier … mais dans des associations validées
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Modifier une Thérapeutique : Prudence..
• Mr P…. HIV +• Traitement ARV depuis 1995• Sous : AZT+3TC+ CBV/EFV
mini-lipodystrophie, troubles sommeil
changement de traitement : - AZT Ténofovir- EFV DDI
• Evolution de la charge virale : - Depuis 5 ans : < 200 cp/ml- M1 : < 200 cp/ml- M3 :33 000 cp/ml Mutations K65R, 41, 184, 215, 103, concentrations OK- M4 :36 000 cp/ml
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Toutes les trinukes ne sont pas efficaces ESS30009 Open-label, randomized, multicenter trial
*Randomization (1:1) stratified by HIV-1 RNA <100K or 100K c/mL
Entry criteria 18 years old• ART-naïve (14 days ART)• VL 5,000 copies/mL• No CD4+ restrictions
Screening
EFV 600mg QD + ABC/3TC FDC QD
n=180 planned
TDF 300mg QD + ABC/3TC FDC QD
n=180 planned
48 weeks
Randomize*
Primary endpoint• Proportion with HIV-1 RNA <50 c/mL at week 48
modified Gallant et al, ICAAC 2003, LB
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ESS-30009: Proportion of subjects <50 c/mL For subjects with at least 8 weeks HIV-1 RNA
data (observed analysis)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 4 8 12 16Week
Pro
po
rtio
n o
f su
bje
cts
<50 c
/mL
EFV + ABC/3TC
TDF + ABC/3TC
N =EFV arm 92 87 89 91 62 20TDF arm 102 99 100 101 62 17
2
95%
29%
modified Gallant et al, ICAAC 2003, LB
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ESS30009: Week 12 NRTI Genotypic Mutations For subjects with virologic non-response to TDF +
ABC/3TC (n=36*)
36%
64%
K65R + M184V (n=23)
M184V/I without K65R (n=13)
Other treatment emergent NRTI mutations present: V118I (n=3), Y115F (n=3).
NRTI resistance-associated mutations
*Genotype unavailable for 14 subjects (11 without week 12 sample, 3 1000 c/mL)
modified Gallant et al, ICAAC 2003, LB
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Toutes les “trinukes” ne sont pas efficacesDDI + 3TC + TDF QD
Pilot study
• ARV-naïve, VL >10K c/mL
• no K65R, M184V, L74V, or >3 TAMs at
entry
• Study terminated early due to poor
outcome
• High rate of genotypic resistance:
– 20/24 pts with M184V/I (2 seen at Wk 4)
– 10/24 pts with K65R; 7/10 with K65K/R
mixture suggestive of evolving resistance
Jemsek J, et al. 11th CROI, San Francisco, February 2004, #51
–0.4924 or EOT
– 0.6112
– 0.754
VL(log10 c/mL)
Week
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M184V M184VK65RK65R
Tenofovir
Abacavir ddI
Increased selection of K65R and M184V
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Simplifier la prise quotidienne du traitement : une fois par jour
• Demi vie longue nécessaire
• PK solide+++ : attention à ne pas prendre de risque si
concentration à 24 H limite
• Si IP : privilégier IP boostée
• Attention si souches mutées préexistantes
• Barrière elevée de sélection de résistance
• Risque de toxicité immédiate plus élevée( lopi)
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NucleosideNucleosideAnaloguesAnaloguesNucleosideNucleosideAnaloguesAnalogues NNRTI‘sNNRTI‘sNNRTI‘sNNRTI‘s ProteaseProtease
InhibitorsInhibitorsProteaseProteaseInhibitorsInhibitors
FusionFusioninhibitorsinhibitors
FusionFusioninhibitorsinhibitors
Simplifier la prise quotidienne du traitement : une fois par jour
3TC
ABC
ddI
TDF
FTC
Lamivudine
Abacavir
Didanosine
Tenofovir
Emtricitabine
EFV
NVP
Efavirenz
Nevirapine
INV
LPV/r
AZV
908
Invirase
Lopinavir/r
Atazanavir
Fosamprenavir
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TDFddI
ABC
EFVATV
ATV/RTVFPV/RTV
Options thérapeutiques pour une prise uni-quotidienne
3TC
FTC+ +
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Améliorer la qualité de vie / adhérence
• Réduire le nombre de gélules
• Simplifier la prise
- évolution du DDI
- Fosamprénavir Telzir
- boosting IDV par ritonavir plus de
contraintes diétetiques
• Redécouvrir les IPs: Atazanavir,Fos APV
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Modifier le traitement pour complications
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Origine multifactorielle de la lipoatrophie, de l’hypertrophie viscérale et des troubles métaboliques
AgeAge
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Etude MITOX A. Carr et col. JAMA 2002; 288 : 207-215
• Evaluation de l’impact de l’arrêt des analogues de la thymidine (AZT/D4T) sur le tissu adipeux périphérique.• Etude randomisée, ouverte sur 24 semaines. • N=111 patients lipoatrophiques (D4T/AZT n=57pts, abacavir n=54 pts)• Evaluation du tissu adipeux sur Dexa scan• A S 24, Augmentation significative de la masse grasse périphérique dans le groupe Abacavir comparé au
groupe D4T/AZT (0,39 vs 0,08 kg) (p < 0,01)
0
0,5
1
1,5
0 12 24 36 48 60 72
Abacavir
ABC from week 24
d4T/AZT only
1.29 kg (36%)
0.55 kg (15%)
0.16 kg (4%)
33
13
19
35
15
22
42
19
25
(mea
n ch
ange
; kg
)
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Modification du traitement antirétroviral M.John et col. Abstract 700 T, Seattle CROI 2002
Etude randomisée sur 48 semaines (n=39 patients)
AZT/3TC ou DDI + PI AZT/3TC/ABACAVIR
D4T/3TC ou DDI+ IP AZT/3TC/ABACAVIR
Critère de jugement : évolution de la masse adipeuse évaluée sur un Dexa scan à 24 et 48 semaines
Dans le groupe AZT/3TC/ Abacavir (n=22), gain significatif de la graisse sous cutanée périphérique (p< 0,03) entre J0 et S48 etcomparé au groupe contrôle. Cette différence était plus marquée aux bras qu’aux jambes.
Dans le groupe contrôle (n=17), une diminution de 0,011 kg/mois de la graisse sous cutanée périphérique des membres inférieurs était observée.
N=17 N=22
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Nonuke ANRS 108
Etude randomisée, prospective, sans insuLipoatrophieTraitement antirétroviral comportant au moins deux INRTCV < 400 copies/ml
Poursuite du même traitement antirétroviral
2 INRT + IP2 INRT + INNRT
3 INRT2 INRT
Arrêt des analogues nucléosidiques
INNRT + IP
Evaluation scannographique à J0, S24, S48 et S96
100 patients inclus
Inclusions : février 2002 – avril 2003
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Interrompre les traitements
Les objectifs initiaux
En situation de succès
• Améliorer qualité de vie
• Réduire toxicité
• Stimuler la réponse immunitaire anti VIH (CD4/CD8)
En situation d’échec
• Diminuer le poids de la résistance virale en diminuant la
pression de sélection médicamenteuse
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Interrompre : Améliorer la qualité de vie
Réduire la toxicité• Certes+++
• Risque anxiété générée par absence de traitement
• Augmentation de la charge virale niveau préthérapeutique CD4
parallèlement à CV
• Risque de contamination sexuelle accrue (rupture préservatif…)
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Interrompre pour améliorer la toxicité métabolique et la
lipodystrophie ?
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Interrompre : Améliorer la toxicité métabolique et la lipodystrophie ?
• Retour des paramètres lipido-glucidiques aux valeurs
préthérapeutiques
• Pas de démontration d’une amélioration franche d’un syndrome
lipodystrophique
• Essai LIPOSTOP (ANRS) :
- évaluation des modifications tissulaires du tissu adipeux
chez les patients en IT
- en cours
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Interrompre le traitement à visée autovaccinale ?
• SSIT : ceux qui " répondent " au traitement
intermittent sont ceux qui ont les réponses
immunitaire anti VIH les moins élevées (B. Hirschel)
• STIVAC : IT réponse immunitaire qui s’effondre à la
montée de la charge virale (G. Carcelain)
• Retrogen : mêmes conclusions ( L.Ruiz )
Pas de bénéfice de l’IT pour stimuler la réponse
immunitaire spécifique
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Here LiesHere Lies
The AutovaccinationHypothesis
"Berlin" 1998-"Berlin" 1998-Geneva 2001Geneva 2001
R.I.P.R.I.P.
D’apres B.Hirschel 2001
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Interruption thérapeutique
…… en 2004 chez des patients virologiquement contrôlés
• L’interruption thérapeutique conduit toujours à un rebond de la charge virale (steady state préthérapeutique ? )
• Le bénéfice en terme d’immunité spécifique anti VIH est modéré et transitoire
• Si tendance à une diminution des rebonds biologiques au cours du temps… chez une minorité
• Diminution des CD4 proportionnelle au nadir de CD4 et à l’intensité de la charge virale
Au total :• Les bénéficiaires de l’interruption thérapeutique LD sont
essentiellement les pts traités très précocément (CD4 > 350/mm3)
Mieux vivre ; amélioration de la lipodystrophie ?
Risque de transmission élevé Risque de diminuer un bénéfice immunologique
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En pratique, l’interruption d’un traitement antirétroviral
• Est possible de façon " non dangereuse " chez les patients qui ont
débuté un traitement antirétroviral avec des CD4 > 300/mm3
Durée : plusieurs mois
• Est toujours possible chez un patient en situation de " rupture "
avec son traitement mieux vaut pas de traitement qu’un
traitement mal pris
• Suspension possible chez un patient présentant des symptômes
potentiellement liés à une intolérance
• ++++ à ne pas recommander en situation d’échec thérapeutique : la
résistance virale conduit à un virus dont le fitness est altéré
moins délétère cliniquement
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Plusieurs essais d’interruption ou d’intermittence en cours en France
• Intervac
• Window
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Alléger un traitement antirétroviral
![Page 43: Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062417/551d9dbd497959293b8e00fa/html5/thumbnails/43.jpg)
Alléger un traitement antirétroviral
• Réinventer le concept de HAART ≠ trithérapie
- bithérapie : NNRTI + IP / 2 IP
- monothérapie : IP
• Objectifs :
- garder une puissance ARV
- limiter exposition de classes : - options ultérieures
- minimiser la toxicité
• Conditions indispensables :
- si monothérapie : barrière génétique à la résistance élevée
DONC IP boostée seulement
• Plusieurs options possibles :
- traitement " light " : - d’emblée
- ou après phase classique HAART
• Risque : développement de sous-espèces virales à bas bruit non
contrôlées par les IP
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Nouvelles stratégies à evaluer
Type de traitement• Sans nucléosides• Mono-bithérapie IP
Administration du traitement• Stratégie induction-maintenance• Traitement intermittent-intervalle fixe• Traitement discontinu basé sur un nombre de CD4
![Page 45: Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062417/551d9dbd497959293b8e00fa/html5/thumbnails/45.jpg)
Stratégies thérapeutiques sans NRTI
Toxicité mitocondriale
Nb gélules, altérations métaboliques
BIKS:LPV/r + EFV 93% 76% (Ferre, IAS 2003) (40% gde 3/4 AE)
PIN: LPV/SQVsgc 85% 80% (Hellinger, IAS 2003)
EASIER: IDV/r + EFV 72% 53% (Stek, IAS 2003)
ITTCV<400 CV<50
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Treatment interruptions vs. Continuous therapy. The staccato study
1. Ananworanich J, et al. 2nd IAS, Paris 2003, #LB4; 2. Dybul M, et al. PNAS 2001;98:15161
433 patients (current)
HIV RNA <50 c/mL
Continuous therapy
CD4-guided therapy
Week on/week off therapy
> 8 weeks follow-up (n=112) Failures*
2 of 37 (5%)
0 of 39 (0%)
19 of 36 (53%)
*Failure defined as HIV RNA >500 c/mL (confirmed) during week on/week off and continuous (virologic failure for the CD4-guided arm was not defined)
• Regimen failures included triple nucleosides, unboosted PIs, SQV/RTV and EFV (no data on LPV/r or NVP)1
• Other studies have shown different results2
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Treatment interruption in chronic infectionCD4/VL-guided interruption
• 122 patients with CD4 >500 cells/mm3 and VL <80 c/mL
• Randomized to continuous HAART or CD4/VL-guided interruptions
• Re-initiation of HAART for:
– CD4 <350 cells/mm3
– VL >100,000 c/mL
• 43% remained off therapy in STI arm at Week 48 without OIs
• 6 (10%) had acute retroviral syndrome with interruption
Ruiz L, et al.10th CROI, Boston 2003, #65
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![Page 49: Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062417/551d9dbd497959293b8e00fa/html5/thumbnails/49.jpg)
Indinavir/r Mono-Trial
• 48 week pilot study• 12 patients with HIV-RNA < 50 (>3Mths)• 1 patient died of primary CNS Lymphoma
(CD4 > 600, RNA<50)• 11 Patients reached week 48• 3 patients with kidney stones (Tx cont.)
![Page 50: Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062417/551d9dbd497959293b8e00fa/html5/thumbnails/50.jpg)
IDV/r Mono: 48 week results
Level of HIV-RNA Suppression
0%
20%
40%
60%
80%
100%
12 12 12 11 11 12 12 12 12 11 11 11 11
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Study week
Pro
po
rtio
n o
f P
ati
en
ts (
%)
RNA 200 - 400 cop/ml
RNA 100 - 200 cop/ml
RNA 50 - 100 cop/ml
RNA 25 - 50 cop/ml
RNA < 25 cop/ml
N=
Kahlert et al, AIDS, 2004
![Page 51: Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062417/551d9dbd497959293b8e00fa/html5/thumbnails/51.jpg)
IMANI: Kaletra-Mono study
• Open-label pilot study (n=30)
• Kaletra Dose adjusted (4 bid > 70kg)
• Baseline:
– HIV-RNA 57% > 105 c/mL)
– CD4: 70% <200 cells/mm3 (mean 170/l)
• 8 subjects discontinued, 2 intensified
Gathe J et al., XV AIDS Conference, Bangkok, 2004, #B1057
![Page 52: Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062417/551d9dbd497959293b8e00fa/html5/thumbnails/52.jpg)
0
20
40
60
80
100
AT ITT
<400 <50
n=20 n=30
% o
f p
atie
nts
VL
<lim
it
Gathe J et al., XV AIDS Conference, Bangkok, 2004, #B1057
IMANI: HIV-RNA at week 48
![Page 53: Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062417/551d9dbd497959293b8e00fa/html5/thumbnails/53.jpg)
OK-study: LPV/r Maintenance
• Open, randomized design, 24 weeks
• LPV/r-mono vs. continuation therapy
• Inclusion– LPV/r + 2 NRTIs– HIV-RNA < 50, >6 months– No hx of virologic failure
• 21 patients in each group
Arribas J et al., XV AIDS Conference, Bangkok, 2004, B4486
![Page 54: Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062417/551d9dbd497959293b8e00fa/html5/thumbnails/54.jpg)
HIV-RNA <50 cp/mL (ITT, MD = F)
Arribas J et al., XV AIDS Conference, Bangkok, 2004, B4486
0
20
40
60
80
100
0 4 8 12 16 20 24
Weeks since randomization
% o
f pat
ient
s (<
50 c
p/m
l)
OK (n = 21)Triple (n = 21)
81%
100%
1 lost to follow-up3 maintenance failures
![Page 55: Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062417/551d9dbd497959293b8e00fa/html5/thumbnails/55.jpg)
OK-Study: HIV-RNA blips
01 (94 c/mL)24
0016
0012
01 (61 c/mL) 8
004
01 (202 c/mL)2
001
TripleOKWeek
![Page 56: Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062417/551d9dbd497959293b8e00fa/html5/thumbnails/56.jpg)
ConclusionsModifier un traitement antirétroviral
maximalement efficace ?• Avoir une excellente raison de le faire ++
- toxicité réelle
- prévention toxicité démontrée
- simplification justifiée
• Ne pas céder aux modes;schémas validés
• Developper de nouvelles stratégies thérapeutiques
pour appréhender plusieurs décades d’antirétroviraux