taller 1 evaluación de la eficacia - extracción de datos de los eecc - variables - selección de...
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Taller 1
Evaluación de la eficacia
- Extracción de datos de los EECC
- Variables
- Selección de un comparador
Francesc Puigventós, Isabel Coll
Servei de Farmàcia
H. U. Son Espases
El 1er punto clave:
1.Medicamentos con evidencias de equivalencia terapéutica
2.Medicamentos con evidencias de mayor eficacia/seguridad
¿Es más efectivo el nuevo tratamiento
o es un equivalente terapéutico?
¿Es más efectivo el nuevo tratamiento
o es un equivalente terapéutico?
Partiendo de los ensayos clínicos disponibles, determinar:
1-Magnitud y relevancia del resultado de eficacia
¿Ensayo de Superioridad?
¿Ensayo de Equivalencia o de No Inferioridad?
2-Validez interna
3-Validez externa y aplicabilidad
¿ De que va este taller? EECC
Identificar los resultados y tipos de variables de los EECC
Extracción de datos para elaborar un informe
Valorar la relevancia clínica de los resultados del EECC
Idoneidad del comparador
Validez (PP, ITT)
PrácticasEjemplos
Horizon
RE-LY
Práctica: EjemploPráctica.Ejemplo
Ensayo doble ciego, controlado con placebo 3.889 pacientes (mujeres postmenopausicas de 65 a 89 años)
con DMO (T score <2,5) en cuello femoral Con DMO (T score <1,5) + 2 fracturas vertebrales radiológicas
Infusión IV de 5 mg de Acido Zoledrónico, una vez al año, durante 3 años Efecto de las infusiones anuales sobre el riesgo de fractura durante el
periodo de 3 años
Práctica 1a
¿Es un estudio de superioridad, inferioridad o equivalencia?
Estudios de superioridadEstudios secuenciales: Análisis de no inferioridad, superioridad, equivalencia
Tratamiento nuevo superiorTratamiento estándar superior
-% +%
Equivalencia
Superior
No-InferiorInferior
0%
Tratamiento nuevo superior
Tratamiento estándar superior
- + 0%
Inferior clínicamente
Superior clínicamente
Superior estadísticamente
RAR
Inferior estadísticamente
Equivalente
No-Inferior (equivalente o superior)
Mínimo valor de Mínimo valor de relevancia clínica: clínica:valor delta en estudios de equiv o no valor delta en estudios de equiv o no inferioridadinferioridad
El problema intelectual de la superioridad
¿Solución?
Tamaño muestralTamaño muestral En resultados no se especificaEn resultados no se especifica
solución?solución?
+Se compara con
Placebo !
Práctica 1b
Identificar y anotar cuales son los objetivos principales, tipo de variable en que se expresan* y los resultados
Id id de un objetivo secundario
Id id de un objetivo de seguridad y
*Continua, Cualitativa (tipo), Time to Event * RR, RRR, RAR, OR, HR, crudos,…
CUALITATIVAS (BINARIAS O DICOTOMICAS)
Medidas absolutas:Reducción Absoluta del Riesgo (RAR)NNT
Medidas relativas:Reducción Relativa del Riesgo (RRR)Riesgo Relativo (RR)Odds Ratio (OR)
CONTINUAS O CUANTITATIVASMedias, Medianas
TIME TO EVENT (SUPERVIVENCIA)”Tiempo transcurrido hasta la aparición de un suceso” Hazard ratio (HR)
Forma de expresar los resultados en los ensayos clínicos Tipos de variables
Objetivos principales
(1) Continua, Cualitativa (tipo), Time to Event(2) RR, RRR, RAR, OR, HR, crudos,…
Pistas
Abstract
Tablas de resultados
Gráficos
Objetivos principales
¿Solución?
Objetivos principales
soluciónsolución
Objetivo, variable y tipo
soluciónsolución
Objetivo, variable y tipo. Objetivo primario eficaciasoluciónsolución
CUALITATIVAS (BINARIAS O DICOTOMICAS)
Medidas absolutas:Reducción Absoluta del Riesgo (RAR)NNT
Medidas relativas:Reducción Relativa del Riesgo (RRR)Riesgo Relativo (RR)Odds Ratio (OR)
CONTINUAS O CUANTITATIVASMedias, Medianas
TIME TO EVENT (SUPERVIVENCIA)Hazard ratio (HR)
Objetivos principales
Identificar y anotar cuales son los objetivos principales y tipo de variable en que se expresan
Variable Tipo (1) Forma de
expresar resultados (2)
Resultado
-Nuevas fracturas vertebrales morfométricas en estrato 1
Cualitativa binaria
RRR RR
RRR: 70% RR: 0,30
-Fractura de cadera en ambos
Time to event
RRR HR
RRR:41% HR: 0,59
Medidas relativas: concepto de RRR
El RRR es la diferencia en las proporciones de sucesos entre el grupo tratamiento y el grupo control, dividido por la proporción de sucesos en el grupo control.
RRR = [ (B-A) / A ] x 100
A=Riesgo (incidencia, proporción) grupo control o Riesgo base = 10,9 %B= Riesgo (incidencia, proporción) grupo intervención = 3,3 %
RRR = ( 3,3-10,9)/10,9 x 100 = 70 %
Cuidado con forma de presentar los datos de eficacia
Objetivos secundarios
¿Solución?
soluciónsolución
Objetivos secundarios
soluciónsolución
Objetivo, variable y tipoSecundario de eficacia
soluciónsolución
CUALITATIVAS (BINARIAS O DICOTOMICAS)
Medidas absolutas:Reducción Absoluta del Riesgo (RAR)NNT
Medidas relativas:Reducción Relativa del Riesgo (RRR)Riesgo Relativo (RR)Odds Ratio (OR)
CONTINUAS O CUANTITATIVASMedias, Medianas
TIME TO EVENT (SUPERVIVENCIA)Hazard ratio (HR)
Objetivos secundarios
Serum C Telopeptide
Objetivos de seguridad
¿Solución?
Objetivo, variable y tipoSecundario de seguridad
Objetivos secundarios de seguridad
Incremento creatinina sérica > 0,5 mg/dl Riesgo. Variable
cualitativa binaria Pirexia
Riesgo. Variable cualitativa binaria
Fibrilación auricular grave Riesgo. Variable
cualitativa binaria Otras,….
soluciónsolución
Objetivos de Seguridad
Id id un objetivo secundario de seguridad y tipo de variable en que se expresa
Variable Tipo (1) Forma de
expresar resultados (2)
Resultado
-Incremento creatinina sérica > 0,5 mg/dl -Pirexia -Fibrilación auricular grave
Variable cualitativa binaria Variable cualitativa binaria Variable cualitativa binaria
Crudo (Riesgo) Crudo (Riesgo) Crudo (Riesgo)
0,4% vs 1,2 % 2,1% vs 16,1% 0,5 % vs 1,3 %
ResumenHORIZON
Identificar y anotar cuales son los objetivos principales y tipo de variable en que se expresan
Variable Tipo (1) Forma de
expresar resultados (2)
Resultado
-Nuevas fracturas vertebrales morfométricas en estrato 1
Cualitativa binaria
RRR RR
RRR: 70% RR: 0,30
-Fractura de cadera en ambos Time to event
RRR HR
RRR:41% HR: 0,59
Id id un objetivo secundario de eficacia y tipo de variable en que se expresa
Variable Tipo (1) Forma de
expresar resultados (2)
Resultado
-Fractura no vertebral, -Fractura clínica, -Fractura clínica vertebral
Time to event
RRR HR
RRR: 25%; HR:0,75 RRR: 33%; HR:0,67 RRR: 77%; HR:0,23
Cambio densidad mineral ósea -Cadera, -Cuello fémur, -Lumbar Cambio marcadores resorción ósea C-telopeptido colágeno 1, Fos alcal específ.
Cuantitativa contínua Cuantitativa contínua
Media. Media.
Dif media: 6,02 % Dif media: 6,71 % Dif media: 5,06% Dif media: 59%, 30%, 58%
Id id un objetivo secundario de seguridad y tipo de variable en que se expresa
Variable Tipo (1) Forma de expresar
resultados (2) Resultado
-Incremento creatinina sérica > 0,5 mg/dl -Pirexia -Fibrilación auricular grave
Variable cualitativa binaria Variable cualitativa binaria Variable cualitativa binaria
Crudo (Riesgo) Crudo (Riesgo) Crudo (Riesgo)
0,4% vs 1,2 % 2,1% vs 16,1% 0,5 % vs 1,3 %
Práctica 1c
Extraer y presentar los resultados de los EECC en un informe Resultados principales
1-Para valorar mejor la magnitud y relevancia clínica de los resultados de eficacia
Medidas relativas: Riesgo Relativo (RR) Reducción Relativa del
Riesgo ( RRR) Odds Ratio (OR) Hazard Ratio (HR)
Medidas absolutas: Reducción Absoluta del
Riesgo (RAR) Número Necesario a
Tratar (NNT)
Resultados de eficacia grupo estudio y grupo control (%)
RAR NNT
La RAR (Reducción Absoluta del Riesgo o Diferencia de Riesgo o Riesgo atribuïble ). És la diferencia de proporciones de un acontecimiento entre el grup control y el grupo intervención.
NNTNNT=100/RAR Número necesario de pacientes a tratar con el nuevo
tratamiento para producir una unidad adicional de eficacia.
Tabla 1.1.a Resultados variables binarias Breve descripción del ensayo, haciendo constar los aspectos más relevantes sobre: -Nº de pacientes: -Diseño: Fase del ensayo, aleatorización, ciego o abierto, etc: -Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control: -Criterios de inclusión: -Criterios de exclusión: -Pérdidas: -Tipo de análisis: Resultados Variable evaluada en el estudio
Trat estudiado N (nº pac)*
Trat control N(nº pac)
RAR (IC 95%) ** Diferencia Riesgo Absoluto
p NNT (IC 95%)***
Resultado principal -Breve descripción variable
n (%)
n (%)
% ( IC95 : x% a x%)
p
X ( x a x)
Resultados secundarios de interés -Breve descripción variable Resultados subgrupos -Breve descripción variable
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
% ( IC95 : x% a x%)
% ( IC95 : x% a x%)
p
p
X ( x a x)
X ( x a x)
(*) Si n es diferente para el resultado secundario y cada subgrupo, exponerlo después del resultado (**) Calculadoras para variables binarias: RAR y NNT y sus IC 95 %.CASPe. Pulse aquí ; SIGN: Pulse aquí (***) NNT solo se expone en la tabla solo si p<0,05
¿Cómo presentar los datos de los ensayos publicados?
Variables binarias: Lo más habitual
Forma de presentar los datos de eficacia de un ensayo clínico. Ejemplo sobre resultados de curaciones en un ensayo clínico en que el Grupo A corresponde al grupo control y Grupo B al grupo intervención. Fórmula Terminología A Riesgo
(incidencia, proporción) grupo control o riesgo base B Riesgo
(incidencia, proporción) grupo intervención B – A RAR
(Reducción Absoluta del Riesgo o Diferencias de Riesgo o Riesgo atribuible )
1 / (B-A) NNT (Numero Necesario a Tratar). Es decir que es igual a 1/RAR
B / A RR (Riesgo Relativo o Razón de Riesgos)
B´/A´ OR (Odds ratio)
[ (B-A) / A ] x 100
RRR (Reducción Relativa del Riesgo). Es decir que es igual a 1-RR
Odds de B = B´= casos/no casos grupo intervención Odds de A = A´= casos/no casos grupo control
100/(B-A)
Concepto y Cálculo de la RAR y NNT
RAR:
• Diferencia de proporciones de un suceso entre el grupo intervención y el grupo control
• Diferencia de eficacia entre los grupos estudiados
Pacientes con Fracturas vertebrales morfométricas
Zoledrónico: 3,3% Placebo:10,9% RAR: 3,3%-10,9% = -7,6%
NNT:
Número necesario de pacientes a tratar con el nuevo fármaco para producir una unidad adicional de eficacia.
Expresa el grado de esfuerzo necesario para conseguir una unidad adicional de eficacia
Pacientes con Fracturas vertebrales morfométricas
NNT = 1 /RAR (100/RAR) NNT = 100/7,6 = 13,1
¿Solución?
Eficacia principal 1
MADRE 4.0.Variables “time to event”. Obtención de NNT/RAR a partir de HR
MADRE 4.0.Variables “time to event”. Obtención de NNT/RAR a partir de HR
Hoja de cálculo de López-Briz-Iz
http://gruposdetrabajo.sefh.es/genesis/genesis/Enlaces/CalculadoraNNTdesdeHR(LopezBriz-iz)_2012.xls
Eficacia principal 2Referencia: Black et al. Once-yearly zoledronic acid for the treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 2007, 356: 1809-22 Resultados Variables evaluadas
Ác zoledrónico
5 mg*** (n=2822,3875)
Placebo***
(n=2853, 3861)
RAR (IC 95%) * p NNT (IC 95%)*
Resultado principal -Pacientes con fractura vertebral morfometrica
92 (3.3%)
310 (10.9%)
-7,6 % (-8.9 a -6.3)*
S
NNT: 13 (11-16)
Resultado principal -Pacientes con fractura de cadera
52 (1.4%**)
88 (2.5%**)
-1.0 % (-1,4 a -0,4)**
S
HR:0,59(0,42-0,83) NNT: 98 (69-238)**
*Para las fracturas vertebrales morfométricas se dan los resultados en RR y se ha calculado el RAR y el NNT con sus IC 95%. **Para la variable fractura de cadera el resultado del ensayo se presenta en HR. Los valores de RAR y el NNT son estimaciones a partir de probabilidades acumuladas y valores de HR (Calculadora Lopez-Briz-Iz ) . ***El porcentaje de fracturas morfométricas es la proporción de pacientes con por lo menos una radiografía en su HC y una fractura (2853 pacientes en el grupo del placebo y 2822 pacientes en el grupo del zoledrónico-ácido).
Seguridad
soluciónsolución
Efectos adversos descriptos en el ensayo pivotal. Referencia: Black et al. Once-yearly zoledronic acid for the treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 2007, 356: 1809-22 Resultados de seguridad Variables de seguridad ácido
zolendrónico N (3862)
Placebo N (3852)
RAR (IC 95%) P NNH o NND (IC 95%)
Resultado principal de seguridad -Fibrilación auricular -Arritmias -Incremento en Creatinina serica**
1.3% 6.9 % 1.2 %
0.5 % 5.3 % 0.4 %
0.8 % ( 0.4% a 1.2%) 1.6 % ( 0.6% a 2.7%) 0.8 % ( 0.3% a 1.3%)
<0.001 0.003 0.001
129 (83 a 250) 62 (37 a 167)
120 (77 a 333)
Resultados comunes seguridad + - fiebre - mialgia - síntomas gripales - cefalalgia - artralgia
16.1 % 9.5 % 7.8 % 7.1 % 6.3 %
2.1 % 1.7 % 1.6 % 2.3 % 2.0 %
14.0 % (12.8% a 15.3%) 7.7 % ( 6.7% a 8.7% ) 6.2 % ( 5.3% a 7.1%) 4.7 % ( 3.8% a 5.7%) 4.4 % ( 3.5% a 5.3%)
<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
7 ( 7 a 8)
13 ( 11 a 15) 16 ( 14 a 19) 21 ( 18 a 26) 23 ( 19 a 29)
Práctica 1d
Extraer y presentar los resultados de los EECC
Con IC 95% Uso de calculadoras
Con CASPe
Práctica
Fracturasvertebrales
Con CASPe
soluciónsolución
Fibrilación auriculargrave
Con CASPe
soluciónsolución
NNDNND
p<0,05p<0,05
Calculadoras: Algunas observaciones
MADRE 4.0.Variables “time to event”. Obtención de NNT/RAR a partir de HR
Hoja de cálculo de López-Briz-Iz
http://gruposdetrabajo.sefh.es/genesis/genesis/Enlaces/CalculadoraNNTdesdeHR(LopezBriz-iz)_2012.xls
Práctica 2
Práctica: EjemploPráctica 2Ejemplo
Ensayo aleatorizado que compara Dabigatrán 110 mg, Dabigatrán 150 mg y Warfarina en dosis ajustada
Ciego entre las dosis de Dabigatrán, no ciego para Warfarina 18.113 pacientes con fibrilación auricular y riesgo de ictus. Mediana de seguimiento 2 años. Resultado principal de eficacia: ictus o embolismo sistémico Resultado principal de seguridad: hemorragia grave
Práctica 2a
¿Es un estudio con análisis superioridad, inferioridad o equivalencia?
¿Es un estudio secuencial?
Estudios de superioridadEstudios secuenciales: Análisis de no inferioridad, superioridad, equivalencia
Tratamiento nuevo superiorTratamiento estándar superior
-% +%
Equivalencia
Superior
No-InferiorInferior
0%
¿Solución?
Práctica 2b
Identificar y anotar cuales son los objetivos principales, tipo de variable en que se expresan* y los resultados
Id id de un objetivo secundario
Id id de un objetivo de seguridad y
*Continua, Cualitativa (tipo), Time to Event * RR, RRR, RAR, OR, HR, crudos,…
Objetivo principal de eficacia
(1) Continua, Cualitativa (tipo), Time to Event(2) RR, RRR, RAR, OR, HR, crudos,…
CUALITATIVAS (BINARIAS O DICOTOMICAS)
Medidas absolutas:Reducción Absoluta del Riesgo (RAR)NNT
Medidas relativas:Reducción Relativa del Riesgo (RRR)Riesgo Relativo (RR)Odds Ratio (OR)
CONTINUAS O CUANTITATIVASMedias, Medianas
TIME TO EVENT (SUPERVIVENCIA)”Tiempo transcurrido hasta la aparición de un suceso” Hazard ratio (HR)
Forma de expresar los resultados en los ensayos clínicos Tipos de variables
Objetivo principal
¿Solución?
Objetivo, variable y tipo. Objetivo primario eficaciasoluciónsolución
Objetivo, variable y tipo. Objetivo primario eficaciasoluciónsolución
CUALITATIVAS (BINARIAS O DICOTOMICAS)
Medidas absolutas:Reducción Absoluta del Riesgo (RAR)NNT
Medidas relativas:Reducción Relativa del Riesgo (RRR)Riesgo Relativo (RR)Odds Ratio (OR)
CONTINUAS O CUANTITATIVASMedias, Medianas
TIME TO EVENT (SUPERVIVENCIA)Hazard ratio (HR)
?
Identificar y anotar cuales son los objetivos principales y tipo de variable en que se expresan
Variable Tipo (1) Forma de
expresar resultados (2)
Anotar Resultado
Ictus o embolismo sistémico
Cualitativa binaria Crudo (riesgo) en resumen RR en resumen
W: 1,69 % / año D110: 1,53 % / año D150: 1,11 % / año RR: 0,91 (D 110) RR: 0,66 (D150)
Objetivo principal de eficacia
Objetivos secundarios
¿Solución?
Objetivos secundarios de eficacia
Variables secundarias Eficacia
Id id un objetivo secundario de eficacia y tipo de variable en que se expresa
Variable Tipo (1) Forma de
expresar resultados (2)
Anotar Resultado
Ictus hemorrágico
Cualitativa binaria Crudo (riesgo) en resumen RR en tabla
W: 0,38 % / año D110: 0,12 % / año D150: 0,10 % / año RR: 0,31 (D110) RR: 0,26 (D150)
Ictus isquémico
Cualitativa binaria RR en tabla RR: 1,11 (D110) RR: 0,76 (D150)
Infarto de miocardio Cualitativa binaria
RR en tabla RR: 1,35 (D110) RR: 1,38 (D150)
Muerte
Cualitativa binaria Crudo (riesgo) en resumen RR en tabla
W: 4,13 % / año D110: 3,75 % / año D150: 3,64 % / año RR: 0,91 (D110) RR: 0,88 (D150)
Objetivos de eficaciaRE-LY Erratum (nov 2010)
Objetivos de seguridad
¿Solución?
Seguridad
Variables secundarias Seguridad
Id id un objetivo secundario de seguridad y tipo de variable en que se expresa
Variable Tipo (1) Forma de
expresar resultados (2)
Anotar Resultado
Hemorragia mayor
Cualitativa binaria Crudo (riesgo) en resumen RR en tabla
W: 3,36% / año D110: 2,76% / año D150: 3,11 % / año RR: 0,80 (D110) RR: 0,93 (D150)
Hemorragia intracraneal
Cualitativa binaria RR en tabla RR: 0,31 (D110) RR: 0,40 (D150)
Práctica 2c
Extraer y presentar los resultados de los EECC Resultado principal Muerte por cualquier causa Infarto de miocardio
Extraer los datos de resultados
¿Solución?
Tabla 1.1.a Resultados variables binarias Breve descripción del ensayo, haciendo constar los aspectos más relevantes sobre: -Nº de pacientes: -Diseño: Fase del ensayo, aleatorización, ciego o abierto, etc: -Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control: -Criterios de inclusión: -Criterios de exclusión: -Pérdidas: -Tipo de análisis: Resultados Variable evaluada en el estudio
Trat estudiado N (nº pac)*
Trat control N(nº pac)
RAR (IC 95%) ** Diferencia Riesgo Absoluto
p NNT (IC 95%)***
Resultado principal -Breve descripción variable
n (%)
n (%)
% ( IC95 : x% a x%)
p
X ( x a x)
Resultados secundarios de interés -Breve descripción variable Resultados subgrupos -Breve descripción variable
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
% ( IC95 : x% a x%)
% ( IC95 : x% a x%)
p
p
X ( x a x)
X ( x a x)
(*) Si n es diferente para el resultado secundario y cada subgrupo, exponerlo después del resultado (**) Calculadoras para variables binarias: RAR y NNT y sus IC 95 %.CASPe. Pulse aquí ; SIGN: Pulse aquí (***) NNT solo se expone en la tabla solo si p<0,05
¿Cómo presentar los datos de los ensayos publicados?
RAR y NNT «anualizado»
-Es muy frecuente que en los ensayos de cardiovascular se presenten los resultados en tasas de incidencia acumuladas por 100 pacientes-año, a partir del cual se puede calcular el NNT (IC95%) en función del HR (IC 95%).
El NNT obtenido se refiere no al total de pacientes sino a “pacientes-año”.
Por ejemplo si el NNT es 168, quiere decir que por cada 168 pacientes-año tratados con el fármaco se consigue evitar un evento en un paciente.
NNT pacientes-año: 168 (IC95% 122-310)
MADRE 4.0.Variables “time to event”. Obtención de NNT/RAR a partir de HR
RAR y NNT «anualizado»presentar conjunta de resultados
Con hoja de cálculo Lopez-Briz-Iz
¿Es más efectivo el nuevo tratamiento
o es un equivalente terapéutico?
Partiendo de los ensayos clínicos disponibles, determinar:
1-Magnitud y relevancia del resultado de eficacia
¿Ensayo de Superioridad?
¿Ensayo de Equivalencia o de No Inferioridad?
2-Validez interna
3-Validez externa y aplicabilidad
VALIDEZ
VALIDEZ INTERNA DE UN ENSAYO CLÍNICO
Permitir asegurar que el efecto observado es debido a la diferente intervención que han recibido los grupos, y no a otros factores que puedan haber llevado a una falsa conclusión
A)ASPECTOS BÁSICOS
Se consideran tres aspectos básicos para que un ensayo clínico tenga un buen nivel de validez interna:
1-Asignación aleatoria 2-Seguimiento
exhaustivo de todos los sujetos
3-Análisis por intención de tratar.
Preguntas para establecer la validez externa:
1. ¿Considera adecuado el comparador?
2. ¿Son importantes clínicamente los resultados?
3. ¿Considera adecuada la variable medida utilizada?
4. ¿Considera adecuados los criterios de inclusión/exclusión de los pacientes
5. ¿Cree que los resultados pueden ser aplicados directamente a la práctica clínica?
6. Otros sesgos o limitaciones encontradas en el estudio
VALIDEZ EXTERNA DE UN ENSAYO CLÍNICO
Validez : comparador, variable empleada, relevancia clínica del resultado
Ensayo Horizon Ac Zoledrónico en osteoporosis
Ensayo RELY Dabigatrán en FA
Ensayo Rocket AF Rivoroxabán en FA
Ensayo Novotna Cannabinoides en espasticidad esclerosis
Práctica 4
¿Solución?
El 1er punto clave:
1.Medicamentos con evidencias de equivalencia terapéutica
2.Medicamentos con evidencias de mayor eficacia/seguridad
¿Es más efectivo el nuevo tratamiento
o es un equivalente terapéutico?
Ensayo Horizon: Comparador: Placebo Variable: Fracturas cadera, fracturas vertebrales ITT RAR: Cadera -1,1% ; Vertebrales: -7,6 % (a los 3 años) NNT: Cadera: 98; Vertebrales: 13 (a los 3 años)
soluciónsolución
¿Es más efectivo el nuevo tratamiento o es un equivalente terapéutico?
Ensayo RELY: Comparador: warfarina con un TRT (tiempo en Rango Terapéutico) del 64% Variable: Ictus o embolismo sistémico ITT. RAR: Dabigatran 150 mg: 1,11%/año vs 1,71%/año (-0,6 %/año) NNT: 168 pacientes-año
soluciónsolución
¿Es más efectivo el nuevo tratamiento o es un equivalente terapéutico?
Ensayo RELY: Comparador: warfarina con un TRT (tiempo en Rango Terapéutico) del 64% Variable: Ictus o embolismo sistémico ITT. RAR: Dabigatran 150 mg: 1,11%/año vs 1,71%/año (-0,6 %/año) NNT: 168 pacientes-año
Ensayo Rocket AF: Comparador: warfarina con un TRT (tiempo en Rango Terapéutico) del 55% Variable: Ictus o embolismo sistémico ITT, PP, Seguridad RAR: No diferencias ITT. RAR en PP 1,7%/año vs 2,2%/año (-0,5% /año) NNT en PP: 218 pacientes-año
soluciónsolución
¿Es más efectivo el nuevo tratamiento o es un equivalente terapéutico?
Gracias
la escala de valoración numérica NRS (Numeric Rating Scale). La escala NRS1 es una escala numérica (0-10) se cumplimenta por parte del paciente que valora la intensidad de los síntomas (0 =sin espasticidad; 10 = peor espasticidad posible en las 24 horas previas). Se trata de una escala analógica visual similar a la empleada en los estudios de dolor. Al validar la escala NRS se estableció que la magnitud mínima de mejora con significación clínica sería del 18%, considerando un 30% como una mejora importante. La variable principal de los ensayos clínicos suele ser la disminución absoluta de puntuación de la escala NRS (variable cuantitativa) y el % de pacientes que alcanzan una disminución del al menos el 30 % en dicha escala (variable cualitativa). Escala NRS (0-10):
1 John T. Farrar JT et al Validity, Reliability, and Clinical Importance of Changein a 0–10 Numeric Rating Scale Measure of Spasticity:A Post Hoc Analysis of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clinical Therapeutics, 2008, 30, 5: 974-84
MagnitudEnsayo Novotna
MagnitudEnsayo Novotna
Phase B
Over the course of the 12-week double-blind, randomized phase, the mean spasticity score had further improved in the active treatment group by 0.04 units, from a baseline score of 3.87 points.
In the placebo group, there was a mean deterioration of 0.81 from a baseline score of 3.92 points.
The estimated treatment difference between the two groups in mean spasticity NRS was 0.84 points (95% CI: 1.29 to 0.40).
This difference was highly statistically significan (P = 0.0002
MagnitudEnsayo NovotnaPrimary analysis: spasticity 0–10 NRS
Phase A
The mean change in spasticity 0–10 NRS score at the end of the 4-week single-blind treatment with nabiximols was
a decrease (improvement) of 3.01 (±SD = 1.38) points (from a baseline score of 6.91 ± 1.25 to a score of 3.9 ± 1.51 points)