Viral Hepatitler

Prof. Dr. Fehmi TABAKProf. Dr. Fehmi TABAKEnfeksiyon Hastalıkları Anabilim DalıEnfeksiyon Hastalıkları Anabilim Dalı

Akut Hepatit

İkter AST, ALT Bilirubin

Karaciğer hücresi nekrozu Virüsler

İlaçlar & Alkol İskemik hepatit Otoimmun hepatit

Tarihçe• HBV-1963• HAV-1973• HDV-1977• HCV-1989• HEV-1992• HGV-1996• TTV –1997• SENV-1999

Epidemiyoloji

• Tüm dünyada ~350 milyon kişi taşıyıcı

• Ülkemizde taşıyıcılık oranı : ~%5• Ülkemizde ~3-4 milyon kişi taşıyıcı

• Ülkemizde yaklaşık yılda 15.000 kişi gelişen komplikasyonlar nedeniyle kaybedilmektedir.

HBsAg Prevalansı

8% - Yüksek

2-7% - Orta

<2% - Düşük

KHB – Coğrafik dağılım

1/3-%5

1/3 - %5

HCV%3

HBV49%

NANE12%

HDV1%

HAV35%

Etkenler

Primer hepatotropik virüsler

• HAV

• HBV

• HCV

• HDV

• HEV

Sekonder hepatotropik etkenler

• Virüsler• Bakteriler• Parazitler• Mantarlar

Tüm AVH olgularında klinik, laboratuvar ve tedavi benzer olup,

özgül tanı farklılıklar gösterir.

Klinik - AVH

• Asemptomatik seyir

• Semptomatik seyir

• Uzamış kolestaz

• Relapslarla seyreden hepatit

• Fulminant hepatit

Asemptomatik seyir

• Sıklık : ~%70

• Yaş arttıkça sıklığı azalır.

• HBV’nde asemptomatik seyreden olgularda kronikleşme daha sık.

Semptomatik enfeksiyon

Kronikleşme

Enfeksiyon yaşı

Kro

nik

en

feks

iyo

n (

%)

Sem

pto

mat

ik e

nfe

ksiy

on

(%

)

Doğum 1-6 ay 7-12 ay 1-4 yıl Yetişkinler0

20

40

60

80

100100

80

60

40

20

0

Yaş-Seyir ilişkisi

Semptomatik seyir

• Kuluçka evresi

• Prodromal evre

• İkterik evre

• İyileşme evresi

Kuluçka evresi

HAV: 2-7 haftaHBV: 2-6 ayHCV: 6-7 haftaHDV: Koenfeksiyonda 2-6 ay

Süperenfeksiyonda 2-8 haftaHEV: 2-8 hafta

Prodromal evre

• İkter öncesi 3-4 gün sürer

• Halsizlik, iştahsızlık, bulantı, kusma, ishal, ateş, karın ağrısı

• Grip benzeri tablo : A tipi

• Serum hastalığına benzer tablo : B tipi

İkterik evre

• Sklerada ikter, idrar renginde koyulaşma, akolik dışkı

• Kaşıntı• FM : İkter,

hepatomegali, splenomegali

• Ciddiyeti ve seyir süresi etkenin tipi ile değişir

Yakınma

7349

67

12

6792

1433 18 6

7447

79

2650

7639 26 18 130

20

40

60

80

100

Halsizlik Bulantı-K Skleradaikter

Ateş Ağrı(K/E)

A tipi

B tipi

Cerrahpaşa / Enfeksiyon-1992&1997

Fizik muayene bulguları

9461

4524

8

8966 58 53

160

20

40

60

80

100

İkterik sklera Hepatomegali Ateş

A tipiB tipi

Cerrahpaşa / Enfeksiyon-1992&1997

İyileşme evresi

• 1-4 hafta sürer.

• Klinik iyileşme

• Biyokimyasal iyileşme– A tipi : 125 gün– B tipi : 208 gün

• Virolojik iyileşme (2-3 ay)

• Histolojik iyileşme (6 ay)

Fulminant hepatit• Semptomlu olguların %0.1-

1’inde görülür.• Sıklık etkene göre değişir.• İkterden sonraki 12 hafta

içinde gelişir.• Bilinç bulanıklığı,

beklenenden daha hızlı ALT düşüşü, PZ’nda uzama düşündürmeli

• C tipinde çok nadir, D tipinde en fazla

• Mortalite yüksek (~%90)

Komplikasyonlar

• FH

• Aplastik anemi

• Esansiyel Mikst Kriyoglobulinemi

• Glomerulonefrit

• PAN

• Kronik hepatit ve HCC

Laboratuvar - AVH

• Transaminazlarda artış– x 8-10– ALT>AST

• Bilirubinlerde artış– Direkt>İndirekt– AF artışı < x 3

• Protrombin zamanı• Genellikle değişmeyen parametreler

– Proteinler, A/G, CPK, GGT, LDH, ESR

KHB – Tanı kriterleri

1. HBsAg pozitifliği > 6 ay

2. HBV-DNA > 105 kopya/ml (>20.000 IU/ml)

3. Sürekli veya aralıklı ALT/AST yüksekliği

4. KH ile uyumlu karaciğer biyopsisi (HAİ4)(İsteğe bağlı)

KHB: Hastalığın seyri

Immunkaçış

< <> >HBeAg+ HBeAg–

ALT

HBV-DNA

İnaktif taşıyıcılık HBeAg – Kronik hepatit

HBeAg + Kronik hepatit

İmmuntolerans

İmmunklirens

109–1010 kp/mL107–108 kp/mL

<105 kp/mL

>105 kp/mL

Immunkontrol

İzle İzleTedavi et Tedavi et

DEĞERLENDİRME İZLEM

TANI

Özgül tanı, serolojik testlerle konur

FekalHAV

Semptomlar

ALTALT

IgM anti-HAVIgM anti-HAV

Total anti-HAVTotal anti-HAV

Temastan sonraki aylarTemastan sonraki aylar

Titr

eT

itre

Tipik Serolojik SeyirTipik Serolojik Seyir

0 1 2 3 4 5 6 12

24

Hepatit A Virüs EnfeksiyonuHepatit A Virüs Enfeksiyonu

HBV

Akut Hepatit B Virüs EnfeksiyonuAkut Hepatit B Virüs Enfeksiyonu

Tipik Serolojik SeyirTipik Serolojik Seyir

Temas sonrası haftalarTemas sonrası haftalar

TitreTitre

Semptomlar

HBeAg anti-HBe

Total anti-HBc

IgM anti-HBc anti-HBsHBsAg

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

HBV - HDV KoenfeksiyonHBV - HDV KoenfeksiyonTipik Serolojik SeyirTipik Serolojik Seyir

Temas sonrasıTemas sonrası

Tit

reT

itre anti-HBs

Semptomlar

Yüksek ALT

Total anti-HDV

IgM anti-HDV

HDV-RNA

HBsAg veAntiHBc IgM

HBV - HDV SüperenfeksiyonHBV - HDV SüperenfeksiyonTipik Serolojik SeyirTipik Serolojik Seyir

Temas sonrası zamanTemas sonrası zaman

Tit

reT

itre

Sarılık

Semptomlar

ALT Total anti-HDV

IgM anti-HDV

HDV-RNA

HBsAg

Akut HCV Enfeksiyonunun Serolojik Seyri

Semptomlar +/-

Titr

eanti-HCV

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4YıllarAylar

HCV RNA

Hepatit E Virüs EnfeksiyonuHepatit E Virüs EnfeksiyonuTipik Serolojik SeyirTipik Serolojik Seyir

Temas sonrası haftalarTemas sonrası haftalar

Tit

reT

itre

Semptomlar

ALTAnti-HEV IgG

Anti-HEV IgM

Dışkıda virüs

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Hangi serolojik testleri isteyelim?

• HBsAg

• AntiHBc-IgM

• Anti-HAV- IgM• Anti-HCV

• HCV-RNA

• Anti-HEV- IgM/IgG

• Kliniğinin düşündürdüğü sekonder etkenler

Ayırıcı tanı

• Toksik hepatitler

• İskemik hepatit

• Otoimmun hepatit

• Alkolik hepatit

• Leptospiroz

Tedavi - AVH

• Semptomatik• Yatak istirahati• FH gelişirse YBÜ’nde izlenmelidir ve

transplantasyon düşünülmelidir.• Alkol ve hepatotoksik ilaçlar yasaklanır.• Akut HCV enfeksiyonunda özgül tedavi

düşünülebilir.• Kortikosteroidler yararsız.

Yakınmasız hastada ALT yüksekliği

HBsAg

Anti-HCV

++

--

KH açısından ileri tetkik •Toksik/Alkolik hepatit

•Yağlanma

•Metabolik Karaciğer Has.

•Diğer nedenler

HBsAg+

ALT

1 yıllık izlemde (4-5 kez): N

Sirozu dışla

İnaktif taşıyıcı

Yüksek

KH açısından ileri tetkik

Anti-HCV+

KH açısından ileri tetkik

Korunma

A ve B tipi hepatitten korunmak için pasif ve aktif immunizasyon uygulanmaktadır