week counts® (매주 카운트)

단태아를 자연 조산한 경험이 있다면(37주 전에), 다시 조기 분만할

위험이 있습니다

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목차조산이란 무엇이며 귀하에게 위험이 있을까요? ................. 3

Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)란? .................................................... 8

Makena는 아기에게 안전할까요? .................................. 12

Makena Care Connection®을 통한 맞춤형 지원 ............ 14

자주 묻는 질문 ............................................................... 18

담당 의료인에 대한 질문 ................................................ 20

Makena(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)는 이전에 한 명의 아기를 너무 빨리 분만한(조산) 경험이 있고 현재 한 명의 아기를 임신 중인 여성의 조산 위험을 낮추기 위해 사용하는 처방 호르몬약(프로게스틴)입니다. Makena 는 임신 37주 전에 아기를 분만했던 소수의 여성을 기준으로 효과가 있다고 확인되었습니다. 출산 직후 심각한 문제가 있는 아기나 사망한 아기의 수가 Makena에 의해 감소된다 고 나타난 연구는 없습니다. Makena가 조산의 다른 위험 인자가 있는 여성에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

임신하면 매주가 중요합니다

조산이란 무엇입니까? 만기 임신(40주)은 아기에게 성장과 발달에 필요한 시간을 줄 수 있는 가장 좋은 방법 중 하나입니다.1-3

아기를 너무 빨리 분만하는 경우—임신 37주 전 또는 분만 예정일 3주 전— 조산이라고 합니다.1,4 조기 분만이 필요한 일부 의료 상황이 있을 수 있지만, 때때로 예상치 않았거나 계획하지 않았지만 조산하게 됩니다.5

조산은 모든 임산부에게 발생할 수 있습니다. 대부분의 경우 의료인들은 실제로 어떤 이유로 조산하게 되는지 완전하게 이해하지 못합니다. 그러나 이전에 아기 를 너무 일찍 분만한 경험이 있는 여성은(37주 전에)—몇 주 일찍 분만했는지에 관계 없이— 다시 조산할 위험이 더 높습니다.1,4

조산과 관련된 위험에 대해 잘 알 수 있도록 담당 의료인과 상담하십시오.

“저는 다시 조산할 위험이 있었고, 조산하면 어떤 일이 벌어질지 알았기 때문에 신경쇠약에 걸릴 지경이었어요.”

-세 아이의 엄마 케이티

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귀하에게 조산 위험이 있을까요? 아래는 조산과 관련된 위험인자입니다.4 귀하가 임신 이거나 향후 임신 계획이 있다면 귀하에게 해당되는 사항을 체크하 여 담당 의료인과 상담하십시오. 아래 체크리스트는 일반적인 조산의 위험 요소를 포함합니다. 귀하의 위험 요소에 따라 Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)가 귀하에게 적절하지 않을 수 있습니다. 조산의 원인에는 여러 가지가 있지만, Makena의 안전성과 유익성은 예상치 못하게 임신 37주 전에 아기를 조산한 경 험이 있는 여성을 대상으로만 입증되었습니다. 이 약물은 다태 임신에 해당되거나 조산의 다른 위험인자가 있는 여성에게 투여하는 약물이 아닙니다.

37주가 되기 전에 자연(예상치 못한) 조산을 한 경험이 있음

쌍둥이, 삼둥이 또는 기타 다태아 임신

자궁 또는 자궁경부의 문제

아프리카계 미국인

고혈압, 스트레스, 당뇨 또는 과체중

임신 사이의 시간이 짧음(6–18개월)

자궁 감염, 질이나 요로 감염 또는 성병과 같은 임신 중 특정 감염

흡연, 음주 또는 불법 약물 사용

위에서 체크 항목이 1개 이상인 경우, 지금 바로 담당 의료인과

상담하셔야 합니다.

전에 조산한 경험이 있으신가요? 귀하만의 문제가 아닙니다. 이전에 조산한 경험이 있다면, 다시 조산할 위험이 있을 수 있습니다. 미국의 경우 10명 중 한 명꼴로 미숙아로 태어나,2 조산아로 태어나는 아기는 거의 400,000명에 달합니다.6

조산 비율은 인종과 민족 집단에 따라 다릅니다. 조산 비율 은 아프리카계 미국인의 13.3%이고, 북미 원주민의 경우 10.4%, 히스패닉계는 9.1%, 백인은 9.0%이며 아시아계는 8.5%입니다.7

귀하가 건강하고 임신 중에 무리하지 않고 조심하더라도, 미숙아를 낳을 수 있습니다.4 반가운 소식은, 특히 전에 조산 경험이 있었다면, 조산 위험을 낮추기 위해 귀하가 할 수 있 는 일이 있다는 점입니다.

“다시 조산할 위험이 있다는 점은 몰랐어요.”-세 아이의 엄마 케이트

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조산 위험을 낮추기 위해 귀하가 취할 수 있는 조치들확실하게 보장이 되는 것은 아니지만, 귀하 아기의 조산 가능성을 낮추는 데 도움이 되는 조치를 취할 수 있습니다. 특히 과거에 너무 빨리 조산한 경험이 있다면(37주 미만), 임신 전과 임신 중에 조산 위험에 대해 담당 의료인과 상의하는 것이 중요합니다.

제대로 된 식사하기

임신 중에 건강에 좋은 음식을 먹으면 산모와 아기에게필요한 필수 영양소가 공급됩니다. 자신과 아기에게 좋은 음식과 피해야 하는 음식에는 어떤 것이 있는지 담당 의료인에게 질문하십시오. 임산부용 비타 민을 복용하라는 지시를 받을 수도 있습니다.4

건강한 생활방식 유지하기

임신 중에, 특히 스트레스를 받고 있다면, 반 드시 충분한 휴식을 취해야 합니다. 금연, 금주 및 약물 복용을 하지 않는 등, 일부 생활방식에는 변화가 필요할 수도 있습니다. 이와 같이 할 수 있도록 도움이 될만한 프로그램이 있는지 담당 의료인에게 문의하십시오.4

담당 의료인과 상의하기

조산의 위험이 있다면, 만삭까지 임신을 유지 하는 데 도움이 될만한 방법에 대해 담당 의사와 상담하십시오. 아기에게 발달에 필요한 시간을 주 는 데 도움이 될만한 치료가 있을 수 있습니다.

“첫 딸을 35주에 조산한 후, 다음에 태어날 아기를 조산할 위험은 더 컸어요. 저는 그 위험을 낮추고 싶었습니다.”

-두 아이의 엄마 헤더

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히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사

FDA 승인

요법

유일한

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23페이지의 Makena(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)에 대한 중요 안전성 정보와 첨부되는 전체 처방 정보를 참고하시기 바랍니다.

Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)는 임신 기간 연장에 도움이 될 수 있습니다

Makena(‘마키나’로 발음)는 다음과 같은 여성의 조산 위험 을 낮추기 위해 처방하는 호르몬약(프로게스틴)으로, 최초로 유일하게 FDA의 승인을 받았습니다8.• 한 명의 아기를 임신했고, • 과거에 한 명의 아기를 예상치 못하게 너무 조기에 (37주가 되기 전) 출산한 여성Makena는 진료실이나 귀하의 가정에서 담당 의료인이 주 1회(7일마다) 투여하는 주사제입니다.8

Makena는 담당 의료인의 지시에 따라 임신 16주와 20주 6일 사이 에 시작할 수 있습니다.8

FDA: 미국 식품의약청 (Food and Drug Administration).

Makena(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)는 이전에 한 명의 아기를 너무 빨리 분만한(조산) 경험이 있고 현재 한 명의 아기를 임신 중인 여성의 조산 위험을 낮추기 위해 사용하는 처방 호르몬약(프로게스틴)입니다. Makena 는 임신 37주 전에 아기를 분만했던 소수의 여성을 기준으로 효과가 있다고 확인되었습니다. 출산 직후 심각한 문제가 있는 아기나 사망한 아기의 수가 Makena에 의해 감소된다 고 나타난 연구는 없습니다. Makena가 조산의 다른 위험 인자가 있는 여성에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

보다 자세한 정보는 Makena.com에서 확인하 십시오.

임신 주가 늘어날 때마다 아기는 달라집니다아기의 내부와 외부가 모두 발달하려면 임신의 모든 주수가 필요합니다.1-3 예를 들어, 아기의 뇌와 폐는 임신 마지막 몇 주 기간에도 계속 발달합니다.5

Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)는 전 에 조산한 경험이 있기 때문에 조산의 위험이 높았던 여성 을 대상으로 임상시험을 진행했습니다.8

• 해당 임상시험에서, Makena 투여 시 Makena를 투여하 지 않은 산모에 비해 조산 비율이 유의하게 감소했습니다8

• Makena가 안전한지 여부와 조산의 다른 위험인자가 있 는 여성에게 효과적인지 여부는 알려지지 않았습니다8

• Makena는 조기 산통을 멈추기 위한 약물은 아닙니다8

FDA의 승인을 받은Makena가 귀하에게 적절하다면 담당 의료인에게 문의하십시오.

“저에게 Makena는 조산 가능성을 낮춰주는 추가보호장치의 역할을 합니다.”

-두 아이의 엄마 린

Makena.com에서 산모들의 이야기를 들어보세요.

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FDA의 승인을 받은 약 사용에 대한 이점Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)는 현 재 한 명의아기를 임신 중이고 이전에 예상치 못하게 한 명의 아기를 조산한(37주가 되기 전에) 경험이 있는 여성의 조산 위험을 낮춰주는 약으로, 최초로 유일하게 FDA의 승인을 받은 약입니다.8

Makena는 FDA의 제조 및 품질관리 기준(GMP)을 준수하 는 시설에서 제조됩니다.9,10 승인을 받기 전 FDA의 엄격한 안전성, 유효성 및 제조 품질 심사를 받았습니다. 이러한 요건은 다음과 같은 제품의 품질을 보증하는 데 도움이 됩니다9-11.• 올바른 의약품• 의약품의 정확한 양• 오염이 없음• 무균미국에서 사용되는 대다수의 의약품은 FDA의 승인을 받고 GMP에 따라 제조되었습니다. 경우에 따라, 환자의 독특한 의학적 필요성 때문에 약사가 대체 제형을 조합해야 할 수 있습니다. 조합 의약품은 FDA의 승인을 받지 않았으며 승인된 의약품으로는 환자의 의학적 필요성이 충족될 수 없는 경우에 한해서만 처방해야 합니다.12

Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사) 사용하기• Makena는 다음과 같이 의료인이 투여하는 주사제입니다8. – 의료인의 진료실에서, 또는 – 가정 의료 서비스 방문 시 가정에서

(가입한 보험이 적용되는 경우)• 37주차 또는 분만 시까지

(둘 중 먼저 도래하는 시점 까지) 매주(매 7일마다) 1회 엉덩이(둔부 상단 바깥 부위) 에 주사가 투여됩니다8

– 담당 의료인의 지시에 따라, 주사는 임신 16주차와 20주 차 6일 사이에 시작됩니다8

의료 종사자가 가정에서 주사

저희가 가정 의료 서비스 기관을 통한 Makena 주사 투여 조정을 도와드릴 수 있습니다 보험의 승인을

받으면, Makena를 처방받은 산모들은 자신의 가정이나 다른 편리한 장소에서 편안하게

의료 종사자에게 주사를 투여받기로 선택할 수 있습니다.

Makena가 투여되기 전, 히드록시프로게스테론 카프로에 이트, 피마자유 또는 Makena에 함유된 기타 성분에 레르 기가 있거나, 당뇨가 있거나, 당뇨병 전기에 해당되거나, 간질, 편두통, 천식, 심장 문제, 신장 문제, 우울증, 또는 고혈압이 있는 경우, 담당 의료인에게 말씀하십시오.

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가능한 부작용에는 어떤 것이 있나요? 산모: Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사) 로 나타날 수 있는 중대한 부작용에는 다음이 포함됩니다8.• 혈액 응고—혈액 응고 증상에는 다리 부종, 다리 붉어짐,

만지면 따뜻한 다리 반점 또는 발을 굽힐 때 악화되는 다리 통증이 포함될 수 있습니다

• 알레르기 반응—알레르기 반응 증상에는 두드러기, 가려움 또는 얼굴 부종이 포함될 수 있습니다

• 우울증• 피부 또는 눈동자의 흰자위가 누렇게 변함Makena를 사용하여 관찰된 가장 흔한 이상반응은 주사 부위 반응(통증, 부종, 가려움, 멍 또는 단단한 돌출부), 두드러기, 가려움, 메스꺼움 및 설사였습니다.8

임상시험에서 임신과 관련된 특정 합병증이나 사례는 Makena가 투여된 여성에서 더 자주 나타났습니다. 여기에 는 유산(임신 20주 전 유산), 사산(임신 20주차 기간이나 그 이후에 발생하는 태아 사망), 조기 산통에 의한 병원 입원, 자간전증(고혈압 및 소변 내 단백질 과다), 임신성 고혈압 (임신으로 유발되는 고혈압), 임신성 당뇨병 및 양수과소증 (양소 수치 저하)이 포함되었습니다.8

아기: 추적 관찰 시험을 통해 2–5세 연령 소아의 발달을 다양한 신체적, 정신적, 사회적 척도로 평가했습니다. 그 결과는 Makena 치료를 받지 않은 산모에게서 태어난 소아와 유사했습니다.13

Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)는 안전한가요? Makena가 귀하에게 적절한지 여부를 결정하기 전 귀하와 귀하의 담당 의료인은 Makena 치료의 유익성과 위험을 고려해야 합니다.

다음과 같은 경우 Makena 를 사용하지 않아야 합니다.8

다음과 같은 경우 Makena를 투여받기 전에담당 의료인에게 알려 주십시오.8

• 현재 혈전 또는 기타 혈액 응고 문제가 있거나, 이러한 병력이 있는 경우

• 유방암 또는 기타 호르몬 민감성 암을 앓고 있거나 이러한 암 병력이있는 경우

• 현재 임신과 무관한 비정상적인 질 출혈이 있음

• 임신 중 간 문제에 의한 피부황달 증상이 있음

• 간 종양을 비롯한 간 질환이 있음

• 조절되지 않는 고혈압

• 히드록시프로게스테론 카프로에이트피마자유 또는 Makena에 함유된 기타성분에 알레르기가 있는 경우

• 당뇨가 있거나 당뇨병 전기에 해당

• 간질을 앓고 있음

• 편두통이 있음

• 천식이 있는 경우

• 심장 문제가 있는 경우

• 당신은 신장에 문제가있는 경우

• 우울증이 있는 경우

• 고혈압이 있는 경우

담당 의료인에게 처방약 및 비처방약, 비타민 및 약보조제를 포함하여 귀하가 복용하는 모든 약에 대해 알리십시오.

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재정적 지원 저렴한 가격으로 Makena를 이용할

수 있도록 도움을 드립니다저희는 귀하가 약값보다 임신 자체에 집중할 수 있어 야 한다고 믿습니다. 이를 지원하기 위해, AMAG Pharmaceuticals에서는 귀하와 같은 산모들이 저렴 한 가격으로 Mekena를 이용할 수 있도록 하기 위해 최 선을 다합니다. 저희는 자격을 갖춘 환자*에게 재정 지 원을 제공합니다.

Makena에 보험이 적용되는 시판 건강보 험 가입 산모

본인 부담금, 공동 부담액 및 제액과 관련된 자비 지출액을 낮추는 데 도움을 드립니다.*

보험이 없고 시판 보험이 충분하지 않 은 산모

무료 치료 진행.*

*각 환자의 자격요건은 개인에 따라 평가합니다. 자격을 갖추려면, 환자는 FDA에서 승인한 적응증(단태아를 임신 중이며 임신 37주 전에 단태아를 자연 조산한 병력이 있음)을 충족해야 합니다.8 연방 규정을 준수하여 정부 의 자금 지원 프로그램에 가입된 환자들(예: 메디케이드, TRICARE 등)은 자격이 되지 않습니다. 소득 제한 상한선은 없습니다.


“재정 지원에 승인되어 정말 기뻣어요. 저와 제 가족이 Makena Care Connection에 대한 기

회를 가질 수 있게 되어 정말 감사합니다.”-세 아이의 엄마 날레리

Makena Care Connection®을 사용한 추가 지원 제공Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)를 시작하면, 약물 이상의 지원을 받게 됩니다. Makena를 사용하는 내내 귀하를 돕기 위해 특별히 만들어진 맞춤형 리소스를 얻을 수 있습니다. 저희를 추가 지원층으로 생각하십시오.

처방 지원 귀하의 처방전이 시의 적절하게

승인될 수 있도록 도와드립니다귀하는 특별하며 귀하의 보험 혜택 또한 마찬가지입니다. 귀하의 약을 시의 적절하게 확보하는 것이 중요하기 때 문에, 저희가 도움을 드립니다. 저희는 Makena에 대한 보험 적용 정책을 이해하는 전담 팀을 보유하고 있습니다. 당사의 전문가는 귀하의 담당 의료인, 보험 회사 및 약국 간의 세부 사항을 처리해 귀하가 필요할 때 Makena를 받을 수 있도록 해드립니다.


“약을 쉽게 구하기 위해 Makena Care Connection 에 의지하는 게 도움이 되었어요. 걱정 거리가 하나 줄어들었답니다.”

-두 아이의 엄마 앰버

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교육 및 투여 준수 귀하가 주 1회 주사를 순조롭게 진행할

수 있도록 도와드립니다저희는 Makena 주사를 투여받는 산모가 주 1회 주사 일정 을 계속하기 위해 약간의 격려와 지원이 필요함을 이해하며 도움을 드리고자 합니다. 이 무료 서비스는 귀하가 Makena를 임신의 일부로 삼고 귀하의 건강에 적극적인 역할을 수 행할 수 있도록 격려하는 교육 및 투여 준수 지원을 제공 합니다. 예상할수 있는 맞춤형 지원 수준:• 주 1회 치료를 지원하는 주사 알리미• 임신 중 관련 주제를 다루는 교육용 자료• 귀하의 건강에 적극적인 역할을 수행할수 있도록 격려


“전화 한 통으로 도움을 받을 수 있다고 생각하 면 마음이 평안해졌어요. 매 순간마다 저를 도와줄 사람이 있다는 느낌이 들어 정말 감사했죠.”

-샤니즈, Makena 산모

질문이 있으신가요? 저희에게 연락 주십시오. 1-800-847-3418 •오전 8시–오후 8시 ET [email protected]

의료 종사자가 가정에서 주사

귀하의 가정에서 편안하게 주사를 투여받을 수 있습니다

저희가 가정 의료 서비스 기관을 통한 Makena 주사 투여 조정을 도와드릴 수 있습니다 보험의 승인을 받으면, 귀하 는 귀하의 가정이나 다른 편리한 장소에서 편안하게 의료 종사자에게 주사를 투여받기로 선택할 수 있습니다.

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자주 묻는 질문

Q: 제 첫 아기는 조산아지만 발육은 정상적이었 습니다. 저도 Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)를 투여받을 자격이 되나요?

A: 귀하의 아기가 정상적으로 발육했더라도, 이전의 조산 경험은 다시 조산할 수 있는 유의한 위험인자에 해당되므로, 귀하는 다시 조산할 위 험이 있습니다.1,4

Q: 첫 아이는 조산했지만 NICU에는 입원하지 않았습니다. 다시 조산할 위험이 있나요?

A: 조산은 다시 조산할 수 있는 유의한 위험인자에 해당됩니다.1,4 따라서 귀하의 아기가 NICU(신생아 집중치료실)에 입원할 필요가 없었더라도, 귀하는 다시 조산할 위험이 있습니다.

Q: Makena의 유효성분은 무엇입니까?

A: Makena, 또는 히드록시프로게스테론 카프로에 이트 주사는 과거에 아기를 너무 빨리 분만(조산) 한 경험이 있는 임산부에게 투여하는 처방 호르 몬약(프로게스틴)입니다.8

Q: 저는 주사바늘을 무서워하는데 Makena는 사입니 다. Makena를 투여받을만한 가치가 있을까요?

A: Maken의 유익성과 위험에 대해 담당 의료인과 상 의하십시오. Makena 주사를 맞으면 다시 조산의 위험을 줄이는 데 도움이 됩니다. 주사 부위가 엉 덩이이므로 주사가 투여될 때 보지 않아도 됩니다.8

Q: Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)에 제가 가입한 건강보험이 적용되나요?

A: Makena Care Connection®에서 귀하와, 귀하의 담당 의료인 및 귀하의 가입 보험사와 함께 귀하가 가입한 보험이 Makena에 적용되는지 확인할 것 입니다.

Q: 제가 재정 지원을 받을 자격이 되나요?

A: 저희는 귀하가 약값보다 임신 자체에 집중할 수 있어야 한다고 믿습니다. 이를 지원하기 위해, AMAG Pharmaceuticals에서는 귀하와 같은 산모들이 저렴한 가격으로 Mekena를 이용할 수 있도록 하기 위해 최선을 다합니다. 저희는 자격을 갖춘 환자*에게 자비 지출액을 낮추는 데 도움이 되는 재정 지원을 제공합니다.

*각 환자의 자격요건은 개인에 따라 평가합니다. 자격을 갖추려면, 환자 는 FDA에서 승인한 적응증(단태아를 임신 중이며 임신 37주 전에 단태아를 자연 조산한 병력이 있음)을 충족해야 합니다.8 연방 규정을 준수하여 정부의 자금 지원 프로그램에 가입된 환자들(예: 메디케이드, TRICARE 등)은 자격 이 되지 않습니다. 소득 제한 상한선은 없습니다.

Makena(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)는 이전에 한 명의 아기를 너무 빨리 분만한(조산) 경험이 있고 현재 한 명의 아기를 임신 중인 여성의 조산 위험을 낮추기 위해 사용하는 처방 호르몬약(프로게스틴)입니다. Makena 는 임신 37주 전에 아기를 분만했던 소수의 여성을 기준으로 효과가 있다고 확인되었습니다. 출산 직후 심각한 문제가 있는 아기나 사망한 아기의 수가 Makena에 의해 감소된다 고 나타난 연구는 없습니다. Makena가 조산의 다른 위 험인자가 있는 여성에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려 져 있지 않습니다.

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의료인 논의 지침다음은 귀하의 이전 조산 경험에 대해서와 Makena®

(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)가 귀하에게 어떻게 도움이 될 수 있을지에 대한 대화를 시작하는 데 도 움이 되는 질문들입니다. 담당 의료인 진료 시에 아래와 같 이 질문하십시오. 질문이전에 37주 전에 예상치 않게 출산한 경험이 있습니다. 이 일이 다시 발생할 수 있을까요?

어떻게 하면 이런 위험을 낮추고 만삭 임신의 가능성은 높 일 수 있을까요?

얼마나 조기에 출산을 할까요?

조산의 위험인자에는 어떤 것이 있나요?

조기 산통의 징후와 증상에는 어떤 것이 있나요?

Makena는 어떤 효과가 있나요?

Makena는 저와 제 아기에게 안전할까요?

저에게 Makena가 적합할까요?

조산의 원인에는 여러 가지가 있지만, Makena의 안전성 과 유익성은 예상치 못하게 임신 37주 전에 아기를 조산한 경험이 있는 여성을 대상으로만 입증되었습니다. 이 약물은 다태 임신에 해당되거나 조산의 다른 위험인자가 있는 여 성에게 투여하는 약물이 아닙니다.

조산했던 경험이 있어서 다시 조산할 위험이 있다고 생각된다면,

FDA의 승인을 받은 Makena가 귀하에게 적합할지 질문하십시오.

메모

Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)는 이전에 한 명의 아기를 너무 빨리 분만한(조산) 경험이 있고 현재 한 명의 아기를 임신 중인 여성의 조산 위험을 낮추기 위해 사용하는 처방 호르몬약(프로게스틴)입니다. Makena 는 임신 37주 전에 아기를 분만했던 소수의 여성을 기준으로 효과가 있다고 확인되었습니다. 출산 직후 심각한 문제가 있는 아기나 사망한 아기의 수가 Makena에 의해 감소된다 고 나타난 연구는 없습니다. Makena가 조산의 다른 위 험인자가 있는 여성에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려 져 있지 않습니다.

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Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)의 FDA 승인 적응증Makena(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사)는 외 동 자연 조산의 병력이 있는 외동 임신 여성에서 조산 위험 감소에 적응증이 있는 프로게스틴입니다. Makena의 효과 는 임신 37주 미만에 분만한 여성 비율의 개선을 근거로 합니다. 신생아 사망률 및 유병률의 개선과 같은 직접적 임상적 유익성을 입증하는 대조 시험은 없습니다. 사용 제한: 조산에 대해서는 많은 위험인자가 존재하지만, Makena의 안전성 및 유효성은 이전의 자연 외동 조산이 있었던 여성에서만 입증되었습니다. 이 약물은 다태 임신에 해당되거나 조산의 다른 위험인자가 있는 여성에게 사용하 기 위한 약물이 아닙니다.

참고문헌: 1. American College of Obstetrics and Gynecology. Preterm (premature) labor and birth. http://www.acog.org/~/media/For%20Patients/faq087.pdf?dmc=1&ts=20130207T1252359850. 접속일: 2017년 3월 22일. 2. March of Dimes. Long-term health effects of premature birth. http://www.marchofdimes.org/complications/long-term-health-effects-of-premature-birth.aspx. 2013년 10월. 접속일: 2017년 3월 22일. 3. Engle WA, Tomashek KM, Wallman C. Late-preterm infants: a population at risk. Pediatrics. 2007;120:1390-1401. 4. March of Dimes. Preterm labor and premature birth. http://www.marchofdimes.org/complications/preterm-labor-and-premature-birth.aspx. 2016년 3월. 접속일: 2017년 3월 22일. 5. March of Dimes. Why at least 39 weeks is best for your baby. http://www.marchofdimes.org/pregnancy/why-at-least-39-weeks-is-best-for-your-baby.aspx#. 2012년 9월. 접속일: 2017년 3월 22일. 6. March of Dimes. Prematurity research. http://www.marchofdimes.org/research/prematurity-research.aspx. 2017년. 접속일: 2017년 3월 22일. 7. March of Dimes. 2016 Premature birth report card: United States. http://www.marchofdimes.org/materials/premature-birth-report-card-united-states.pdf. 접속일: 2016년 4월 14일. 8. Makena® (히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사) 처방 정보, AMAG Pharmaceuticals, 2016. 9. US Food and Drug Administration. FDA’s drug review process. http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/ucm289601.htm. 2014년 11월 6일. 접속일: 2017년 3월 22일. 10. Sellers S, Utian WH. Pharmacy compounding primer for physicians. Drugs. 2012;72:2043-2050. 11. US Food and Drug Administration. Compounded drug products that are essentially copies of approved drug products under section 503B of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM510153.pdf. 접속일: 2017년 3월 22일. 12. US Food and Drug Administration. FDA’s human drug compounding progress report: three years after enactment of the Drug Quality and Security Act. http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/PharmacyCompounding/ucm535968.htm. 2017년 1월. 접속일: 2017년 3월 22일. 13. Northen AT, Norman GS, Anderson K. Follow-up of children exposed in utero to 17 α-hydroxyprogesterone caproate compared with placebo. Obstet Gynecol. 2007;110:865-872.

Makena®(히드록시프로게스테론 카프로에이트)에 대한 중요한 안전성 정보Makena는 혈전 또는 기타 혈액 응고 문제, 유방암 또는 기타 호르몬 민감성 암이 있거나 이러한 병력이 있거나, 현 재 임신과 무관한 비정상적인 질 출혈, 임신 중 간 문제에 의한 피부 황달, 간 종양을 비롯한 간 문제 또는 조절되지 않는 고혈압이 있는 여성에게 사용하지 않아야 합니다. Makena가 투여되기 전, 히드록시프로게스테론 프로에 이트, 피마자유 또는 Makena에 함유된 기타 성분에 알레 르기가 있거나, 당뇨가 있거나 당뇨병 전기에 해당되거나, 간질, 편두통, 천식, 심장 문제, 신장 문제, 우울증, 또는 고 혈압이 있는 경우, 담당 의료인에게 말씀하십시오. 임상시험에서 임신과 관련된 특정 합병증이나 사례는 Makena가 투여된 여성에서 더 자주 나타났습니다. 여기 에는 유산(임신 20주 전 유산), 사산(임신 20주차 기간이나 그 이후에 발생하는 태아 사망), 조기 산통에 의한 병원 입 원, 자간전증(고혈압 및 소변 내 단백질 과다), 임신성 고혈 압(임신으로 유발되는 고혈압), 임신성 당뇨병 및 양수과 소증(양소 수치 저하)이 포함되었습니다.Makena는 혈액 응고, 알레르기 반응, 우울증 및 피부와 눈의 흰자 황달 등 중대한 부작용을 유발할 수 있습니다. 혈액 응고의 증상(다리 부종, 다리 붉어짐, 만지면 따뜻한 다리 반점, 발을 굽힐 때 악화되는 다리 통증)이 있거나 알 레르기 반응의 증상(두드러기, 가려움 또는 얼굴 부종)이 있다고 생각되면 담당 의료인에게 연락하십시오. Makena 의 가장 흔한 부작용에는 주사 부위 반응(통증, 부종, 가려움, 멍 또는 단단한 돌출부), 두드러기, 가려움, 메스꺼움 및 설사가 포함됩니다. 전문의약품의 부정적인 부작용은 FDA로 보고해 주십시오. www.fda.gov/medwatch로 방문하거나 1-800-FDA-1088로 연락 주십시오.

전체 처방 정보는 여기에 첨부됩니다.

분실 시 http://www.makena.com/pi 에서 확인하십시오.

판매: AMAG Pharmaceuticals, Inc. Waltham, MA 02451 ©2017 AMAG Pharmaceuticals, Inc. PP-MKN-US-00273 04/17

단태아를 자연 조산한 경험이 있다면(37주 전에),

다시 조기 분만할 위험이 있습니다임신하면 매주가 중요합니다출산 예정일까지 아기는 임신 주마다 다르게 성장하고 발달합니다.1-3 귀하와 담당 의료인이 함께 중요한 조치를 취하면 더 충분한 시간 동안 태아가 발육하는 데 도움이 될 수 있습니다. 만삭 분만의 중요성에 대해 담당 의료인에게 문의하십시오.

질문이 있으신가요? 저희에게 연락 주십시오.

1-800-847-3418 •오전 8시–오후 8시 ET [email protected]

처방 정보 요약이 요약에는 MAKENA를 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있지는 않다. MAKENA에 대해서는 전체 처방 정보를 참조하기 바란다.

근육내 사용을 위한 MAKENA®(히드록시프로게스테론 카프로에이트 주사). 최초 미국 승인: 1956

적응증 및 사용Makena는 외동 자연 조산의 병력이 있는 외동 임신 여성에서 조산 위험 감소에 적응증이 있는 프로게스틴이다. 사용 제한: Makena는 다태 임신에 해당되거나 조산의 다른 위험인자가 있는 여성에게 사용하기 위한 약물이 아니다. (1)

용량 및 투여• 주 1회 250 mg(1 mL) 용량으로 근육내 투여한다• 임신 16주 0일과 20주 6일 사이에 치료를 시작한다• 임신 37주까지(36주 6일까지) 또는 분만 중 먼저 발생하는 시점까지 주 1회 투여를

지속한다(2.1)

제형 및 함량1 mL 단일용량 바이알에는 250 mg의 히드록시프로게스테론 카프로에이트가 들어 있다. 5 mL 다회용량 바이알(250 mg/mL)에는 1250 mg의 히드록시프로게스테론 카프로에이트가 들어 있다. (3)

금기• 현재의 혈전증 또는 혈전색전 장애, 또는 그 병력 (4)• 알려진 또는 의심되는 유방암, 다른 호르몬 민감성 암, 또는 이러한 질환의 병력 (4)• 임신과 관련되지 않은 미진단 이상 질 출혈 (4)• 임신의 담즙정체성 황달 (4)• 양성 또는 악성 간암, 또는 활동성 간질환 (4)• 비조절성 고혈압 (4)

경고 및 주의사항• 혈전색전 장애: 혈전증 또는 혈전색전증이발생하는 경우 중단한다 (5.1)• 알레르기 반응: 알레르기 반응이 발생하는 경우 중단을 고려한다 (5.2)• 포도당 내성 감소: Makena 투여를 받는 당뇨병 전증 및 당뇨병 여성을

모니터링한다 (5.3)• 체액 저류: 자간전증, 간질, 심장 또는 신장 기능이상 등, 체액

저류에 의해 영향을 받을 수 있는 질환을 가진 여성을 모니터링한다 (5.4)• 우울증: 임상적 우울증의 병력이 있는 여성을 모니터링하고, 우울증이 재발하는 경우

Makena를 중단한다 (5.5)

이상반응시험대상자 중 ≥ 2%에서, 그리고 Makena군에서 위약군보다 더 높은 비율로 보고된 가장 흔한 이상반응은 주사 부위 반응(통증[35%], 부종[17%], 소양증[6%], 결절[5%]), 두드러기(12%), 소양증(8%), 오심(6%) 및 설사(2%)이다. (6.1)

의심되는 이상반응(SUSPECTED ADVERSE REACTIONS)을 보고하려면, AMAG Pharmaceuticals에1-877-411-2510번으로, 또는 FDA에 1-800-FDA-1088번 또는 www.fda.gov/medwatch로연락한다.

특수 집단에서의 사용임신: 대조 임상시험에서는 임신 중 히드록시프로게스테론 카프로에이트에 대한 노출로 인해 남아 또는 여아의 생식기 기형을 포함한 선천성 기형의 증가가 보이지 않았다. (8.1)

환자 상담 정보 및 FDA 승인 환자 라벨 기재사항에 대해서는 17을 참조하기 바란다. 2016년 4월 개정

전체 처방 정보: 목차*

1 적응증 및 사용2 용량 및 투여 2.1 투여 2.2 조제 및 투여3 제형 및 함량4 금기5 경고 및 주의사항 5.1 혈전색전 장애 5.2 알레르기 반응 5.3 포도당 내성 감소 5.4 체액 저류 5.5 우울증 5.6 황달 5.7 고혈압6 이상반응 6.1 임상시험 경험 6.2 시판 후 경험7 약물 상호작용8 특수 집단에서의 사용 8.1 임신 8.2 분만 및 출산

8.3 수유부 8.4 소아에서의 사용 8.5 고령자에서의 사용 8.6 신기능 저하 8.7 간기능 저하10 과량투여11 설명12 임상 약리학 12.1 작용기전 12.2 약물동력학 12.3 약물동태학13 비임상 독성학 13.1 발암성, 돌연변이 유발, 생식력 장애14 임상시험 14.1 조산 위험 감소를 평가하기 위한 임상시험 14.2 영아 추적관찰 안전성 시험15 참고문헌16 공급 방식/보관 및 취급17 환자 상담 정보

* 전체 처방 정보로부터 생략된 섹션 또는 하위섹션은 표시되지 않음

전체 처방 정보1 적응증 및 사용 Makena는 외동 자연 조산의 병력이 있는 외동 임신 여성에서 조산 위험 감소에 적응증이 있는

프로게스틴이다. Makena의 효과는 임신 37주 미만에 분만한 여성 비율의 개선을 근거로 한다. 신생아 사망률 및 유병률의 개선과 같은 직접적 임상적 유익성을 입증하는 대조 시험은 없다.

사용 제한: 조산에 대해서는 많은 위험인자가 존재하지만, Makena의 안전성 및 유효성은 이전의 자연 외동 조산이 있었던 여성에서만 입증되었다. 이 약물은 다태 임신에 해당되거나 조산의 다른 위험인자가 있는 여성에게 사용하기 위한 약물이 아니다.

2 용량 및 투여 2.1 투여 •의료인이 주 1회(7일마다) 250 mg(1 mL) 용량으로 근육내 투여한다 •임신 16주 0일과 20주 6일 사이에 치료를 시작한다 •임신 37주(36주 6일까지) 또는 분만 중 먼저 발생하는 시점까지 주 1회 투여를 지속한다 2.2 조제 및 투여 비경구 완제의약품은 용액 및 용기가 허용될 때마다, 투여 전에 미립자 물질 및 변색에 대해 육안으로

검사해야 한다. Makena는 투명한 황색 용액이다. 고형 미립자가 나타나거나 용액이 혼탁한 경우 사용하지 않는다.

투여 지침: 1. 사용 전에 알코올 면봉으로 바이알 상단을 소독한다. 2. 18게이지 바늘이 있는 3 mL 주사기 안으로 1 mL의 약물을 뽑는다. 3. 바늘을 21게이지 1½인치 바늘로 교체한다. 4. 피부를 준비한 후, 대둔근의 상부외측 사분면에 주사한다. 용액은 점성이 있고 유성이다. (1분

이상에 걸친) 느린 주사가 권장된다. 5. 주사 부위에 압력을 가하면 멍 및 부종을 최소화할 수 있다. 5 mL 다회용량 바이알을 사용하는 경우, 첫 사용으로부터 5주 후에는 모든 미사용 제품을 버린다. 3 제형 및 함량 Makena(250 mg/mL)는 피마자유 내의 주사용 멸균 히드록시프로게스테론 카프로에이트 용액이다. 각

1 mL 단일용량 바이알에는 250 mg 히드록시프로게스테론 카프로에이트가 들어 있다. 각 5 mL 다회용량 바이알에는 1250 mg 히드록시프로게스테론 카프로에이트가 들어 있다.

4 금기 다음 상태 중 하나 이상이 있는 여성에게는 Makena를 사용하지 않는다: •현재의 혈전증 또는 혈전색전 장애, 또는 그 병력 •알려진 또는 의심되는 유방암, 다른 호르몬 민감성 암, 또는 이러한 질환의 병력 •임신과 관련되지 않은 미진단 이상 질 출혈 •임신의 담즙정체성 황달 •양성 또는 악성 간암, 또는 활동성 간질환 •비조절성 고혈압

5 경고 및 주의사항 5.1 혈전색전 장애 동맥 또는 심부정맥 혈전 또는 혈전색전 사례가 발생하는 경우 Makena를 중단한다. 5.2 알레르기 반응 Makena 또는 피마자유가 들어 있는 다른 제품의 사용과 관련하여 두드러기, 소양증 및 혈관부종을 포함한

알레르기 반응이 보고되었다. 그러한 반응이 발생하는 경우 약물 중단을 고려한다. 5.3 포도당 내성 감소 프로게스틴 치료 중인 일부 환자들에서 포도당 내성 감소가 관찰되었다. 이러한 감소의 기전은 알려져

있지 않다. Makena 투여를 받는 동안 당뇨병 전증 및 당뇨병 여성을 주의 깊게 모니터링한다. 5.4 체액 저류 황체기 약물은 일정 정도의 체액 저류를 유발할 수 있으므로, 이러한 효과에 의해 영향을 받을 수 있는 질환

(예: 자간전증, 간질, 편두통, 천식, 심장 또는 신장 기능이상)을 가진 여성을 주의 깊게 모니터링한다. 5.5 우울증 임상적 우울증의 병력이 있는 여성을 모니터링하고 임상적 우울증이 재발하는 경우 Makena를 중단한다. 5.6 황달 Makena 투여를 받는 동안 황달이 발생하는 여성을 주의 깊게 모니터링하고 사용의 유익성이 투여 지속을

타당하게 만드는지 여부를 고려한다. 5.7 고혈압 Makena 투여를 받는 동안 고혈압이 발생하는 여성을 주의 깊게 모니터링하고 사용의 유익성이 투여

지속을 타당하게 만드는지 여부를 고려한다. 6 이상반응 프로게스틴 사용에 대한 대부분의 중대한 이상반응에 대해서는 경고 및 주의사항(5)을 참조하기 바란다. 6.1 임상시험 경험 임상시험은 광범위하게 다양한 조건 하에서 수행되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응

비율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 관찰되는 이상반응 비율을 반영하지 않을 수 있다.

산과력을 근거로 자연 조산의 위험이 있는 임부 463명에 대한 용매(위약) 대조 임상시험에서, 임신 16~20주에 시작하여 임신 37주 또는 분만 중 먼저 발생하는 시점까지 주 1회 근육내 주사로 310명은 250 mg의 Makena를, 153명은 약물이 들어 있지 않은 용매 제형을 투여받았다.1 [임상시험 (14.1) 참조.]

Makena 투여군에서 위약군에 비해 유산 및 사산, 조산을 위한 입원, 자간전증 또는 임신성 고혈압, 임신성 당뇨병 및 양수과소증을 포함한 특정 임신 관련 태아 및 모체 합병증 또는 사례가 수치적으로 증가했다(표 1 및m 2). 표 1 선택된 태아 합병증

임신 합병증 Makenan/N

대조군n/N

유산(임신 20주 전의 임신 소실)1 5/209 0/107사산(임신 20주 동안 또는 그 후에 발생하는 태아 사망)2

6/305 2/153

1 N = 과목의 총 수는 등록 20주 0일 이전2 N = 위험이상인 20주에서 과목의 총 수

표 2 선택된 모체 합병증

임신 합병증MakenaN=310

%

대조군N=153

%조기분만을 위한 입원1 16.0 13.8자간전증 또는 임신성 고혈압 8.8 4.6임신성 당뇨병 5.6 4.6양수과소증 3.6 1.3

1 Other than delivery admission.

흔한 이상반응: 가장 흔한 이상반응은 주사 부위 통증으로, 최소 1회 주사 후 Makena군의 34.8%, 대조군의 32.7%에

의해 보고되었다. 표 3에는 시험대상자 중 ≥ 2%에서, 그리고 Makena군에서 대조군보다 더 높은 비율로 발생한 이상반응이 열거되어 있다.

표 3 Makena 투여군 중 ≥ 2%에서, 그리고 대조군보다 더 높은 비율로 발생한 이상반응

선호 용어 MakenaN=310

%

대조군N=153

%주사 부위 통증 34.8 32.7주사 부위 부종 17.1 7.8두드러기 12.3 11.1소양증 7.7 5.9주사 부위 소양증 5.8 3.3오심 5.8 4.6주사 부위 결절 4.5 2.0설사 2.3 0.7

임상시험에서, 대조군의 2.6%에 비해 Makena 투여군 중 2.2%가 이상반응으로 인해 요법을 중단한 것으로 보고되었다. 양 투여군에서 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 두드러기 및 주사 부위 통증/부종이었다(각 1%).

시험대상자 1명에서의 폐색전 및 또 다른 1명에서의 주사 부위 연조직염은 Makena 투여군에서 중대한 이상반응으로 보고되었다.

6.2 시판 후 경험 Makena의 허가 후 사용 동안 다음의 이상반응이 확인되었다. 이들 이상반응은 불확실한 수의

집단으로부터 자발적으로 보고된 것이므로, 신뢰성 있게 빈도를 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 입증하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.

•전신: 국소 주사 부위 반응(홍반, 두드러기, 발진, 자극, 과민성, 열감 포함); 피로; 발열; 안면홍조/홍조

•소화 장애: 구토 •감염: 요로 감염 •신경계 장애: 두통, 어지러움 •임신, 산욕기 및 주산기 상태: 자궁경관무력증, 조기양막파수 •생식기계 및 유방 장애: 경관 개대, 경관 단축 •호흡 장애: 호흡곤란, 흉부 불편감 •피부: 발진7 약물 상호작용 Makena에 대해 생체 외 약물-약물 상호작용 시험들이 수행되었다. [임상 약리 (12.3) 참조.] Makena에

대해 생체내 약물-약물 상호작용 시험은 수행되지 않았다. 8 특수 집단에서의 사용 8.1 임신 임신 카테고리 B: 임신 제1 삼분기 중의 여성을 대상으로 한 Makena의 적절하고 잘 조절된 시험은 없다.

제2 및 제3 삼분기에 근육내 주사로 250 mg의 주 1회 용량으로 Makena 투여를 받은 임부 310명의 용매(위약) 대조 임상시험의 데이터1, 그리고 이들의 영아 194명에 대한 장기(2~5년) 추적관찰 안전성 데이터2에서, Makena에 대한 자궁내 노출로 인해 영아에 대한 최기형성 위험은 입증되지 않았다.

생식 시험은 마우스 및 랫트를 대상으로 인간 용량보다 각각 최대 95배 및 5배의 용량으로 수행되었으며 Makena로 인한 생식력 장애 또는 태자에 대한 해의 증거는 보이지 않았다.

Makena 투여는 임신 20일부터 146일까지 7일마다 인간 등가량의 1배 및 10배에 노출된 붉은털 원숭이에서 배자치사성을 보였지만 시노몰구스 원숭이에서는 그렇지 않았다. 어느 종에서도 최기형성 효과는 없었다.

8.2 분만 및 출산 Makena는 활동성 조기분만을 멈추기 위해 사용하는 약물이 아니다. 활동성 분만에 대한 Makena

영향은 알려져 있지 않다.

8.3 수유부 임신 37주 또는 분만 시에는 Makena를 중단한다. 프로게스틴 치료를 받은 산모의 모유에서

검출 가능한 양의 프로게스틴이 확인되었다. 많은 시험들에서 영아가 모유를 빠는 힘, 또는 영아의 건강, 성장 또는 발달에 대한 프로게스틴의 유해효과는 발견되지 않았다.

8.4 소아에서의 사용 Makena는 소아에게 사용하기 위한 약물이 아니다. 16세 미만의 소아 환자에서의 안전성 및 효과는

확립되지 않았다. 소수의 18세 미만 여성을 시험했으며, 안전성 및 유효성은 16세 이상 여성들에서 18세 이상 여성들과 동일할 것으로 예상된다. [임상시험 (14) 참조.]

8.5 고령자에서의 사용 Makena는 폐경 후 여성에게 사용하기 위한 약물이 아니다. 폐경 후 여성에서의 안전성 및 효과는

확립되지 않았다.

8.6 신기능 저하 신기능 저하 환자들에서 Makena의 약물동태학을 연구하기 위한 시험은 수행된 바 없다.

8.7 간기능 저하 간기능 저하 환자들에서 Makena의 약물동태학을 연구하기 위한 시험은 수행된 바 없다. Makena는

광범위하게 대사되며 간기능 장애는 Makena의 제거를 감소시킬 수 있다.

10 과량투여 임상시험들에서 Makena의 과량투여와 연관된 이상반응 보고는 없었다. 과량투여의 경우, 환자는

대증적으로 치료해야 한다.

11 설명 Makena의 약제학적 활성 성분은 히드록시프로게스테론 카프로에이트이다. 히드록시프로게스테론 카프로에이트의 화학명은 pregn-4-ene-3,20-dione, 17[(1-oxohexyl)oxy]

이다. 경험식은 C27H40O4, 분자량은 428.60이다. 히드록시프로게스테론 카프로에이트는 녹는점이 120°~124°C인 백색 내지 거의 백색의 결정 또는 분말로 존재한다.

구조식은 다음과 같다:

Makena는 근육내 주사를 위한 투명한 황색의 멸균, 비발열성 용액이다. 각 1 mL 단일용량 바이알에는 피마자유 USP(30.6% v/v) 및 벤조산벤질 USP(46% v/v) 내 히드록시프로게스테론 카프로에이트 USP, 250 mg/mL(25% w/v)가 들어 있다. 각 5 mL 다회용량 바이알에는 방부제 벤질알코올 NF(2% v/v)와 함께 피마자유 USP(28.6% v/v) 및 벤조산벤질 USP(46% v/v) 내 히드록시프로게스테론 카프로에이트 USP, 250 mg/mL(25% w/v)가 들어 있다.

12 임상 약리학 12.1 작용기전 히드록시프로게스테론 카프로에이트는 합성 프로게스틴이다. 히드록시프로게스테론 카프로에이트가

재발성 조산 위험을 감소시키는 기전은 알려져 있지 않다.

12.2 약물동력학 Makena에 대해 특정한 약물동력학 시험은 수행되지 않았다.

12.3 약물동태학 흡수: 히드록시프로게스테론 카프로에이트의 최고 혈청 농도는 임신하지 않은 여성 시험대상자들에게

1000 mg 히드록시프로게스테론 카프로에이트의 단회 근육내 주사 후 3~7일 후에 나타났다. 1000 mg 히드록시프로게스테론 카프로에이트의 단회 근육내 투여를 받은 5명의 임신하지 않은 여성 시험대상자들에 대한 약물동태학 분석을 근거로, 평균(±SD) Cmax는 27.8(±5.3) ng/mL로, Tmax는 4.6(±1.7)일로 추정된다. 히드록시프로게스테론 카프로에이트의 제거 반감기는 7.8(±3.0)일이었다. 임신하지 않은 여성에 대한 1000 mg 히드록시프로게스테론 카프로에이트의 주 1회 근육내 투여는 13주 후에 60.0(±14) ng/mL의 저점 농도를 초래했다. 250 mg 용량 히드록시프로게스테론 카프로에이트의 약물동태학은 평가되지 않았다.

분포: 히드록시프로게스테론 카프로에이트는 알부민 및 코르티코스테로이드 결합 글로불린을 포함한

혈장 단백질에 광범위하게 결합한다.

대사: 생체 외 시험들에서 히드록시프로게스테론 카프로에이트는 제1상 및 제2상 반응 양자에 의해, 인간 간세포에서 대사될 수 있는 것으로 나타났다. 히드록시프로게스테론 카프로에이트는 광범위한 감소, 히드록실화 및 접합을 거친다. 접합된 대사체는 황산화, 글루쿠로니드화 및 아세틸화 산물을 포함한다. 생체 외 데이터는 히드록시프로게스테론 카프로에이트의 대사가 주로 CYP3A4 및 CYP3A5에 의해 매개됨을 시사한다. 생체 외 데이터는 카프로에이트족이 히드록시프로게스테론 카프로에이트의 대사 중에 보존을 시사한다.

배설: 접합된 대사체 및 유리 스테로이드 양자는 소변 및 대변으로 배설되며, 접합된 대사체가 두드러진다. 임신 10~12주의 임부들에게 근육내 투여 후, 용량의 약 50%가 대변으로, 약 30%가 소변으로 회수되었다.

특수 집단 신기능 저하: Makena의 약물동태학에 대한 신기능 저하의 영향은 평가되지 않았다. 간기능 저하: Makena의 약물동태학에 대한 간기능 저하의 영향은 평가되지 않았다.

약물 상호작용 시토크롬 450(CYP) 효소: 인간 간 미세소체 및 CYP 동형 선택적 기질을 이용한 생체 외 억제 시험은

히드록시프로게스테론 카프로에이트가 CYP1A2, CYP2A6 및 CYP2B6의 대사율을 각각 80%, 150% 및 80% 증가시켰음을 시사했다. 그러나, 원형 유도제 또는 억제제가 CYP 효소 활동의 예상된 증가 또는 감소를 유발한 조건 하에서 인간 간세포를 이용한 또 다른 생체 외 시험에서, 히드록시프로게스테론 카프로에이트는 CYP1A2, CYP2A6, 또는 CYP2B6 활성을 유도하거나 억제하지 않았다. 전체적으로, 결과는 히드록시프로게스테론 카프로에이트가 임상적으로 적절한 농도에서 CYP1A2, CYP2A6 및 CYP2B6 관련 약물-약물 상호작용의 잠재성이 미미함을 시사한다.

생체 외 데이터는 치료적 농도의 히드록시프로게스테론 카프로에이트가 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 및 CYP3A4의 활성을 억제할 가능성이 낮음을 시사했다.

13 비임상 독성학 13.1 발암성, 돌연변이 유발, 생식력 장애 히드록시프로게스테론 카프로에이트는 발암성에 대해 적절하게 평가되지 않았다.

랫트를 대상으로 돌연변이 유발 시험에서 생식 또는 발생 독성이나 생식력 장애는 관찰되지 않았다. 인간 권장 용량의 최대 5배까지 임신 노출로 근육내 투여한 Makena는 어미(F0), 발생 중인 자손(F1), 또는 F1 자손이 생존 가능한 정상 두 번째(F2) 세대를 생산할 능력에 대한 유해효과를 보이지 않았다.

14 임상시험 14.1 조산 위험 감소를 평가하기 위한 임상시험 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 용매(위약) 대조 임상시험에서, 외동 자연 조산(자연 조기분만 또는

조기양막파수) 후 임신 37주 미만의 출산으로 정의)의 문서화된 병력이 있었던 외동 임신 여성들(연령 16~43세)을 대상으로 자연 조산 위험 감소에 대한 Makena의 안전성 및 효과가 시험되었다.1 무작위배정 시점(임신 16주 0일에서 20주 6일 사이)에, 초음파 검사로 임신 기간 및 알려진 태아 기형이 없음을 확인했다. 이전의 프로게스테론 치료 또는 현재 임신 중의 헤파린 요법, 또는 혈전색전 질환의 병력, 또는 산모/산과적 합병증(현재의 또는 계획된 자궁경부원형결찰술, 약물을 요하는 고혈압, 또는 발작 장애 등)이 있는 여성은 제외되었다.

총 463명의 임부가 임신 16주 0일부터 20주 6일 사이에 시작하여 임신 37주 또는 출산 시까지 근육내 주사에 의해 주 1회 투여되는 250 mg 용량의 Makena(N=310) 또는 용매(N=153) 투여에 무작위배정되었다. Makena 투여군 여성의 인구통계는 대조군 여성과 비슷했으며, 다음과 같았다: 59.0% 흑인, 25.5% 백인, 13.9% 히스패닉 및 0.6% 아시아인. 평균 체질량지수는 26.9 kg/m2였다.

각 투여군에서 임신 37주 미만(일차 시험 평가변수), 35주 미만 및 32주 미만에 출산한 여성의 비율이 표 4에서 제시되어 있다.

표 4 임신 기간 37주 미만, 35주 미만 및 32주 미만에 출산한 시험대상자 비율(ITT 모집단)

출산 결과Makena1 (N=310)

%

대조군 (N=153)

%치료 차이 및 95% 신뢰구간2

<37 주 37.1 54.9 -17.8% [-28.0%, -7.4%]<35 주 21.3 30.7 -9.4% [-19.0%, -0.4%]<32 주 11.9 19.6 -7.7% [-16.1%, -0.3%]

1 4명의 Makena 투여군 시험대상자는 추적관찰 실패였다. 이들은 마지막 연락 시점(184, 220, 343 및 364주)의 임신 기간에 출산한 것으로 계수했다.

2 중간 분석에 대해 보정.

대조군과 비교하여, Makena 치료는 37주 미만에 조기 출산한 여성의 비율을 감소시켰다. 35주 미만 및 32주 미만에 출산한 여성의 비율 또한 Makena 투여군에서 더 낮았다. 35주 미만 및 32주 미만에서 치료 차이에 대한 신뢰구간의 상한은 0(제로)에 가까웠다. 신뢰구간에 0이 포함되는 것은 치료 차이가 통계적으로 유의하지 않음을 시사할 것이다. 평가된 다른 임신 기간과 비교하여, 32주 미만의 조산 수는 제한적이었다.

시험의 시점에 대해 보정한 후, 대조군의 4.7%에 비해 Makena 투여군 중 7.5%가 25주 전에 출산했다. 그림 1을 참조 바란다.

그림 1 임신 기간 함수로 임신을 유지한 여성의 비율

각 투여군에서의 태아 소실 및 신생아 사망 비율은 표 5에서 제시되어 있다. Makena군에서 보다 높은 유산 및 사산 비율로 인해, 이 임상시험에서 전반적 생존 차이는 입증되지 않았다.

표 5 태아 소실 및 신생아 사망

합병증Makena N=306 A n (%) B

대조군 N=153 n (%) B

임신 20주 미만의 유산 C 5 (2.4) 0사산 6 (2.0) 2 (1.3)

분만 전 사산 5 (1.6) 1 (0.6)분만 중 사산 1 (0.3) 1 (0.6)

신생아 사망 8 (2.6) 9 (5.9)총 사망 19 (6.2) 11 (7.2)

A 310명의 Makena 투여군 중 4명은 추적관찰 실패로, 사산 또는 신생아 상태를 결정할 수 없었다. B 백분율은 등록된 시험대상자 수를 근거로 하며 약물 투여 시간에 대해 보정되지 않았다. C 임신 20주 미만에 등록된 위험이 있는 시험대상자 수(Makena군 n=209, 대조군 n=107)에 대해

보정된 백분율.

복합 신생아 이환율/사망률 지수는 생존출생에서의 이상 결과를 평가했다. 이는 사망했거나 호흡곤란증후군, 기관지폐 형성이상, 3등급 또는 4등급 뇌실 내 출혈, 증명된 패혈증, 또는 괴사성 소장결장염을 경험한 신생아 수를 근거로 했다. 1가지 이상의 사례를 경험한 신생아 비율이 Makena군에서 수치적으로 더 낮았으나(11.9% 대 17.2%), 이상 결과 수는 제한적이었고 투여군 간의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다.

14.2 영아 추적관찰 안전성 시험 이 시험에 등록된 여성에게서 태어났고 신생아실에서 퇴원할 때까지 생존한 영아는 추적관찰 안전성

시험 참여에 적합했다. 348명의 적합한 신생아 중에서 79.9%가 등록했다: Makena 투여군 여성의 아동 194명 및 대조군 시험대상자의 아동 84명. 일차 평가변수는 의사소통, 대근육 운동, 소근육 운동, 문제 해결 및 개인/사회 매개변수를 평가하는 ASQ(Ages & Stages Questionnaire) 점수였다. 각 발달 영역에서 점수가 발달 지연의 선별 역치에 부합하는 아동의 비율은 각 투여군에서 비슷했다.2

15 참고문헌 1Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, et al. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-

hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003;348(24):2379-85. 2Northen A, Norman G, Anderson K, et al. Follow-up of children exposed in utero to 17 alpha-

hydroxyprogesterone caproate. Obstet & Gynecol. 2007;110:865-872.

16 공급 방식/보관 및 취급 Makena(NDC 64011-247-02)는 단일용량 유리 바이알 내의 1 mL 멸균 용액으로 공급된다.

각 1 mL 바이알에는 피마자유 USP(30.6% v/v) 및 벤조산벤질 USP(46% v/v) 내 히드록시프로게스테론 카프로에이트 USP, 250 mg/mL(25% w/v)가 들어 있다.

단일 단위 상자: 250 mg의 히드록시프로게스테론 카프로에이트가 들어 있는 1개의 1 mL 단일용량 바이알을 포함한다.

Makena(NDC 64011-243-01)는 다회용량 유리 바이알 내의 5 mL 멸균 용액으로 공급된다.

각 5 mL 바이알에는 방부제 벤질알코올 NF(2% v/v)와 함께 피마자유 USP(28.6% v/v) 및 벤조산벤질 USP(46% v/v) 내 히드록시프로게스테론 카프로에이트 USP, 250 mg/mL(25% w/v)가 들어 있다.

단일 단위 상자: 1250 mg의 히드록시프로게스테론 카프로에이트가 들어 있는 1개의 5 mL 다회용량 Makena(250 mg/mL) 바이알을 포함한다.

조절된 실온[15°~30°C(59°~86°F)]에서 보관한다. 첫 사용 후 5주 이내에 다회용량 바이알을 사용한다.

주의: 바이알을 차광한다. 상자째로 바이알을 보관한다. 똑바로 세워 보관한다.

17 환자 상담 정보 FDA 승인 환자 라벨 기재사항(환자 정보)을 참조하기 바란다.

Makena 주사가 통증, 쓰라림, 부종, 가려움 또는 멍을 유발할 수 있음을 환자에게 알린다. 환자가 주사 부위에서 시간의 경과에 따른 불편감 증가, 혈액 또는 체액의 삼출, 또는 염증 반응을 알아차리는 경우 담당 의사에게 연락하도록 알린다 [이상반응 (6.1) 참조].

배포자: AMAG Pharmaceuticals, Inc. Waltham, MA 02451 04/2016

환자 정보Makena(mah-KEE-na)(히드록시프로게스테론 카프로에이트) 250 mg/mL

Makena를 투여받기 전에 이 환자 정보지를 읽어보십시오. 새로운 정보가 있을 수 있습니다. 이 정보는 귀하의 의학적 상태 또는 치료에 대한 의료인과의 상담을 대신하지 않습니다.

Makena란 무엇인가요?Makena는 과거에 아기를 너무 빨리 분만(조산)한 경험이 있는 임산부에게 사용하는 처방 호르몬약(프로게스틴)입니다. Makena는 이러한 여성들에서 또 다시 아기를 조산할 위험을 낮추는 데 도움을 주기 위해 사용됩니다.

Makena는 다음과 같은 여성들을 위한 것입니다:•한 명의 아기를 임신했고•과거에 한 명의 아기를 조기출산한 적이 있음

Makena는 얼마나 효과가 있나요? Makena는 이전에 조산아를 출산한 적이 있기 때문에 조산의 위험이 있는 여성을 대상으로 연구되었습니다. 주 시험에서, Makena를 투여받지 않은 여성 100명 중 약 55명에 비해 Makena를 투여받은 여성 100명 중 약 37명이 조산(임신 37주 전)을 했습니다. Makena가 출생 직후 심각한 문제가 있거나 사망하는 아기의 수를 감소시키는지 여부를 알아보기 위한 또 다른 Makena 시험이 진행 중입니다.

Makena가 조산의 다른 위험인자가 있는 여성에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

Makena가 16세 미만의 여성에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

Makena는 활동성 조기분만을 멈추기 위해 사용하는 약물이 아닙니다.

Makena를 투여받아서는 안 되는 사람은 누구인가요? 귀하가 다음에 해당한다면 Makena를 사용해서는 안 됩니다:•현재 혈전 또는 기타 혈액 응고 문제가 있거나, 이러한 병력이 있었던 경우•현재 유방암 또는 기타 호르몬 민감성 암을 앓고 있거나 이러한 병력이 있었던 경우

•현재의 임신과 관련이 없는 비정상적인 질 출혈이 있는 경우•임신 기간 동안 간 문제로 인해 피부가 노랗게 된 경우 •간 종양을 비롯한 간 문제가 있는 경우•비조절성 고혈압이 있는 경우

Makena 투여를 받기 전에 담당 의료인에게 무엇을 알려야 하나요? Makena 투여를 받기 전에, 귀하가 다음과 같은 상태를 가지고 있다면 의료인에게 알리십시오:•히드록시프로게스테론 카프로에이트, 피마자유, 또는 Makena의 다른 성분에 대한 알레르기. Makena의 전체 성분 목록에 대해서는 이 환자 정보지의 끝 부분을 참조하십시오.

•당뇨병 또는 당뇨병 전증•간질•편두통•천식•심장 문제•신장 문제•우울증•고혈압

담당 의료인에게 처방약 및 비처방약, 비타민 및 생약 보조제를 포함하여 귀하가 복용하는 모든 약에 대해 알리십시오.

Makena는 다음 약이 작용하는 방식에 영향을 미칠 수 있으며, 다른 약이 Makena가 작용하는 방식에 영향을 미칠 수도 있습니다.

귀하가 복용하는 약에 대해 알아두십시오. 새로운 약을 받을 때 담당 의료인 및 약사에게 보여줄 약 목록을 보관하십시오.

어떻게 Makena를 투여받아야 하나요?•Makena 주사를 스스로 투여하지 마십시오. 의료인이 1주에 한 번(7일마다) 엉덩이 부위(둔부의 바깥쪽 윗부분)에 Makena 주사를 투여할 것입니다.

•귀하는 임신 16주 0일과 임신 20주 6일 사이에 언제든 Makena 주사 투여를 시작하게 됩니다.

•귀하는 임신 37주까지 또는 아기를 출산할 때 중 먼저 발생하는 시점까지 Makena 주사를 지속적으로 투여받게 됩니다.

Makena는 즉석 사용형 바이알로 제공됩니다. 각 바이알에는 1회 또는 5회 용량의 약이 들어 있습니다. 담당 의료인은 매주 처방된 대로 1회 용량(1 mL)의 Makena만 귀하께 투여해야 합니다.

다회용량 5 mL 바이알로 공급되는 Makena는 첫 사용 후 5주 이내에 사용해야 합니다.

Makena 용량을 빠뜨리지 않고 1주에 한 번씩 약을 계속 투여받는 것이 매우 중요합니다. 용량을 빠뜨리는 경우, 어떻게 다시 일정으로 돌아갈지 구체적 지침에 대해서는 담당 의료인에게 이야기하십시오.

임신

유지

비율 대조군

Makena

위험한 환자 수Makena 3 108 215 296 293 286 281 280 273 259 228 141 38 0대조군 2 56 113 152 148 139 137 129 123 114 89 55 11 0

16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42

출산 시 임신 기간(주)

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Makena의 가능한 부작용에는 어떤 것이 있나요? Makena는 다음을 포함하여, 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다:•혈괴. 혈괴의 증상으로는 다음과 같은 것들이 있을 수 있습니다: o 다리의 부기 o 다리의 붉어짐 o 만지면 따뜻한 다리의 반점 o 발을 구부릴 때 악화되는 다리의 통증•알레르기 반응. 알레르기 반응의 증상으로는 다음과 같은 것들이 있을 수 있습니다:

o 두드러기 o 가려움 o 얼굴의 부기

귀하가 위의 증상 중 어떤 것이라도 경험하는 경우 즉시 담당 의료인에게 연락하십시오.

•우울증•피부 또는 눈동자의 흰자위가 누렇게 변함

Makena의 가장 흔한 부작용으로는 다음과 같은 것들이 있습니다:•주사 부위의 통증, 부기, 가려움, 멍 또는 단단한 덩어리•두드러기•가려움•구역•설사

주사 부위에서 다음과 같은 증상들을 경험하는 경우 담당 의료인에게 연락하십시오:•시간의 경과에 따른 통증 증가•혈액 또는 체액의 삼출•부기

성가시거나 사라지지 않는 부작용을 경험하는 경우 담당 의료인에게 이야기하십시오.

이러한 내용들이 Makena로 인해 발생할 수 있는 전체 부작용은 아닙니다. 추가 정보에 대해서는 담당 의료인 또는 약사에게 문의하십시오.

임상시험에서, 다음을 비롯한 임신과 관련된 특정 합병증이나 사례는 Makena가 투여된 여성에서 Makena가 투여되지 않은 여성에 비해 더 자주 발생했습니다.•유산(임신 20주 전의 임신 소실)•사산(임신 20주 동안 또는 그 후에 발생하는 태아 사망)•조기분만을 위한 병원 입원•자간전증(고혈압과 너무 많은 소변 내 단백질)•임신성 고혈압(임신에 의해 유발되는 고혈압)•임신성 당뇨병•양수과소증(낮은 양수 수치)

부작용 또는 임신 합병증에 대한 의학적 조언에 대해서는 담당 의료인에게 연락하십시오. FDA에 1-800-FDA-1088번으로 부작용을 보고할 수도 있습니다.

어떻게 Makena를 보관해야 하나요?

•Makena를 실온(59°~86°F 또는 15°~30°C)에서 보관합니다•Makena를 원래 상자째로 차광하여 보관합니다•Makena 상자를 똑바로 세워 보관합니다•Makena 5 mL 다회용량 바이알은 첫 사용 후 5주 이내에 사용해야 합니다•Makena를 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관합니다

Makena의 안전하고 효과적인 사용에 대한 일반 정보약은 간혹 환자 정보지에 기재된 목적 이외의 목적으로 처방되기도 합니다. 처방되지 않은 상태에 대해서는 Makena를 사용하지 마십시오. 다른 이들이 귀하와 동일한 상태를 가지고 있다 하더라도, Makena를 다른 이에게 제공하지 마십시오. 그러한 일은 다른 이에게 해를 끼칠 수 있습니다.

이 정보지에는 Makena에 대한 가장 중요한 정보가 요약되어 있습니다. 더 자세한 정보를 원하신다면 담당 의료인에게 이야기하십시오. 의료인을 위한 서면 Makena 정보를 요청하실 수 있습니다.

더 자세한 정보에 대해서는 www.makena.com을 방문하거나, AMAG Pharmaceuticals 고객서비스에 무료 전화 1-877-411-2510번으로 연락하십시오.

처방을 재조제하거나 처방 상태에 대해 확인하시려면, Makena Care Connection에 무료 전화 1-800-847-3418번으로 연락하십시오.

Makena의 성분은 무엇인가요?

활성 성분: 히드록시프로게스테론 카프로에이트

비활성 성분: 피마자유 및 벤조산벤질. 5 mL 다회용량 바이알에는 벤질알코올(방부제)도 들어 있습니다.

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