wolfgang r. mayr · screening auf infektions-krankeiten (Örk bsz wnb) • 1950 lues • 01.1973...
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Blutsicherheit
• Spenderauswahl, Labor (NAT!), Hämovigilanz
• Risiko der Infektionen im diagnostischen
Fenster: HIV 1 : 2.300.000
HBV 1 : 660.000
HCV 1 : 2.100.000
Division of Blood Group Serology
BLUTSICHERHEIT
Spender
Produktion � PI
Laboratorium
Empfänger
SCREENING AUF INFEKTIONS-KRANKEITEN (ÖRK BSZ WNB)
• 1950 Lues
• 01.1973 AuSH Ag
• 02.1979 HBs Ag
• 07.1985 HIV Ak
• 01.1989 ALT
• 07.1990 HCV Ak
• 04.1995 Neopterin
• 02.1999 NAT – HBV, HCV, HIV
• 06.2003 NAT – ParvoV B19
• 10.2003 NAT – HAV
• 06.2014 NAT - WNV
Pathogeninaktivierung
Plasmaproteine (stabil)
• Pasteurisierung
• Hitze
• S/D
• Nanofiltration
• etc …
Zelluläre Komponenten (labil)
• Thrombocyten
• Erythrocyten
• FFP – Quarantäne, S/D,
Amotosalen + UVA, MB,
Riboflavin
Verfügbare Technologien
Komp. Hersteller Prinzip CE
Plättchen Cerus Amotosalen + UVA:
Intercept
CE seit 2002
Plättchen Terumo Riboflavin + UV:
Mirasol
CE seit 2007
Plättchen Macopharma UVC:
Theraflex
CE seit 2009 clin.
trial II/III
Erythr. Cerus S-303 + Glutathion Clin. trial: Phase III
Department for Blood Group Serology,University of Vienna, Austria
Nucleic Acids Must “UnZip”During Pathogen Replication
Strand SeparationDNA / RNAReplication ofNucleic Acids and Pathogen
Department for Blood Group Serology,University of Vienna, Austria
DNA or RNAof pathogen
AmotosalenMechanism of Action
Amotosalen
Docking Permanent Crosslinking
UVA Illumination
H. Schennach 11-09-2014-DGTI
1. UV light only: reversible inactivation
� UV light alone breaks chemical bonds in the
nucleic acids of pathogens
2. UV light + riboflavin: irreversible inactivation
� Riboflavin molecules form complexes with nucleic acids
� UV light from the Mirasol Illuminator activates the
riboflavin molecule in the complex
� Photoactivated riboflavin induces a chemical alteration to
the functional groups (such as guanine bases) of nucleic
acids making pathogens unable to replicate
The Mirasol PRT System inactivates disease-causing agents by
altering their nucleic acids in two primary ways:1
Mirasol PRT System Primary Modes of Action
1 Kumar et al 2004
Reduction of activepathogen load
Typicalperformance
References
Viruses(enveloped, non-enveloped; intracellular, extracellular)
~2–6 log(99.0–99.9999%)
Ruane, et al., 2004; Goodrich, et al., 2006a,b;CaridianBCT data on file.
Bacteria(Gram +, Gram -)
~2–5 log(99.0–99.999%)
Ruane, et al., 2004; Goodrich, et al., 2006b; CaridianBCT data on file.
Parasites ≥ 3.0 to ≥ 5.0(≥ 99.9% to ≥ 99.999%)
Cardo, et al., 2006; Cardo, et al., 2007; Rentas, et al., 2007; Tonnetti, et al., 2007;
Sullivan, et al., 2008.
Mirasol PRT System Performance
Inactivation of whiteblood cells
Typicalperformance
References
White blood cell inactivation ≥ 6.0(>99.9999%)
Fast, et al., 2006a. (in-vitro)
Cytokine production and expression
prevented Fast, et al., 2006a. (in-vitro)
Graft-versus-Host Disease prevented Fast, et al., 2006b. (animal model)
Alloimmunization & transplant rejection
prevented Asano, et al., 2007. (animal study)
UVC Behandlung (Mohr H et al, Transfusion 2009; 49: 1956-1963)
• Beutel 19 x 38 cm
• Thrombocyten: in 350 ml (109 / ml)
• Bestrahlung mit UVC (254 nm)
• Agitation (100 rpm, horizontal)
UVC Behandlung
Mohr et al, Transfusion 2009; 49: 1956-1963
H. Schennach 11-09-2014-DGTI
AMOTOSALEN / UV-A
• euroSPRITE trial (Blood 2003; 101: 2426-2433)• SPRINT trial (Blood 2004; 104: 1534-1541)• HOVON 82 (AABB 2009)
• Reduction of CCI (1 and 24h)• Treated platelets are clinically effective• Treated platelets have an acceptable safety profile• Treated platelets reduce infectious risks, especially risks associated with
emerging transfusion-transmitted infections
• Possible loss of platelets (or function) resulting in more platelet transfusions ???
Division of Blood Group Serology
# of Patients
Receiving
INTERCEPT
Alsace 36 Month HV
Study# INTERCEPT
Transfusions
Study Design /
Endpoints
~6000~42,000Routine Use,
unblinded, AE
HV 1 327416,631Routine Use,
unblinded, AE
Mont Godinne 36 Month HV 7958030Routine Use,
unblinded, AE
SPRINT 3182678Randomized,
Blinded, Bleeding
Gent - Pediatric 83500Open label,
unblinded, ATR/AE
Lubeck 52560Open label,
unblinded, ATR/AE
Basel 46551Open label,
unblinded, ATR/AE
Euro-SPRITE 52390Randomized, blinded, CCI
HOVON ~67*~350*Randomized,
unblinded, CCI
TESSI 101101Randomized,
blinded, 7 day CCI
INTERCEPT Clinical Study Experience
* Based upon interim analysis of HOVON Study.
Probleme bei TKs
• TTI - HBV, HCV, HIV
• Bakterielle Kontamination (Lit: 0,3 – 8,3 / 1000)
• CMV
• EID (emerging infectious diseases)
• GvH
• Unverträglichkeit
• Immunisierung gegen HLA und HPA
• Kurze Laufzeit (5 d)
Bakterielle Kontamination
• Spenderauswahl
• Optimierung der Spende: Hautdesinfektion,
Diversion pouch
• Optimierung der Produktion (steriles
Schweissen)
• Testung
• Kürzung der Laufzeit
Bakterientestung
• Bakterienkultur: negative-to-date
• FACS
• 16s NAT
• Bed-side Tests
H. Schennach 11-09-2014-DGTI
Sterilitätstestung
• Pro:– Verringerung des bakteriellen
Risikos der Produkte– Einfach durchzuführen– Anerkannte Technologie(n)– Moderate Kosten
• Contra:– Sensitivitätsproblem (Bis zu 50%
falsch negative)– Thrombozytenverlust durch
Probenziehung– Zeitverzögerung– Rückholaktionen– Kein Impact auf virale
Infektionen• diagnostisches Fenster,• emerging pathogens
Bakterielle Infektionen und Todesraten in F und
CH
Konventionelle TK PI-TK
Anzahl Transf. Infektionen/To
desfälle
Anzahl Transf. Infektionen/To
desfälle
F
(2006-2012)
1.759.780 41/7 129.183 0/0
CH
(2005-2012)
158.502 16/3 60.852 0/0
H. Schennach 11-09-2014-DGTI
Probleme bei TKs
• TTI - HBV, HCV, HIV
• Bakterielle Kontamination (Lit: 0,3 – 8,3 / 1000)
• CMV
• EID (emerging infectious diseases)
• GvH
• Unverträglichkeit
• Immunisierung gegen HLA und HPA
• Kurze Laufzeit (5 d)
EID – emerging infectious diseases
• WNV
• Dengue
• Babesiose
• Chikungunya
• St. Louis Encephalitis
• Leishmaniose
• Malaria
• T. cruzi
• HHV-8
• Parvo B19
• Influenza H5N1
• Borreliose
• HEV
• Hanta
• Q Fieber
• etc, etc ...
Universitätsklinik für Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin
CHIKV - Ile de la Reunion, 30% of 750.000 inhabitants infected (2006)
Universitätsklinik für Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin
CHIKV
Universitätsklinik für Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin
CHIKV
Universitätsklinik für Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin
CHIKV in Italy 2007Emilia-Romagna
217 cases
Goethe, Faust I
• Ich wollt, ich hätt eine frohere Mär!-
Ich hoffe, Sie läßt mich's drum nicht büßen:
Ihr Mann ist tot und läßt Sie grüßen.
• Ein schönes Fräulein nahm sich seiner an,
Als er in Napel fremd umherspazierte;
Sie hat an ihm viel Liebs und Treus getan,
Daß er's bis an sein selig Ende spürte.
Universitätsklinik für Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin
DENV in Madeira 2012
1357 cases
Probleme bei TKs
• TTI - HBV, HCV, HIV
• Bakterielle Kontamination (Lit: 0,3 – 8,3 / 1000)
• CMV
• EID (emerging infectious diseases)
• GvH
• Unverträglichkeit
• Immunisierung gegen HLA und HPA
• Kurze Laufzeit (5 d)
Akute Transfusionsreaktionen
• PI TKs 0,7% 7437 Transfusionen
• TRAP (ohne PI) 2,2% 8769 Transfusionen
Osselaer JC et al, Vox Sang 2008; 94: 315-323
H. Schennach 11-09-2014-DGTI
Einfluss von PAS auf die Anzahl der Reaktionen gegen
Plasma (2004 / 2009)
• IBK 2004:– 5141 TK
transfundiert– 832 TK gewaschen– UNW:
0,76 %
• IBK 2009:– 4914 TK
transfundiert– 87 TK gewaschen– UNW:
0,43%
Probleme bei TKs
• TTI - HBV, HCV, HIV
• Bakterielle Kontamination (Lit: 0,3 – 8,3 / 1000)
• CMV
• EID (emerging infectious diseases)
• GvH
• Unverträglichkeit
• Immunisierung gegen HLA und HPA
• Laufzeit (5 d => 7 d)
Probleme bei TKs
• TTI - HBV, HCV, HIV
• Bakterielle Kontamination (Lit: 0,3 – 8,3 / 1000)
• CMV
• EID (emerging infectious diseases)
• GvH
• Unverträglichkeit
• Laufzeit (5 d => 7 d)
• Immunisierung gegen HLA und HPA
Erfahrungen in Wien (AKH)
• Start: 29.3.2012
• Bis 27.8.2012 1347 TKs produziert, 1340 wurden PI behandelt
(980 dual sets, 360 single volume)
• 7 TKs ohne PI: 6 x 2,5 x 1011 nicht erreicht,
1x Thrombocytenaggregate
PI bringt Thrombocytenverlust von ca. 10%
Department for Blood Group Serology and Transfusion Medicine
29.3.2012 – August 2014
Spenden 8270
Hergestellte TK 13770
Doppel TK (Plt ≥ 5.0 x10^11) 53%
Triple TK (Plt ≥7.2 ≤ 8.0 x 10^11 ) 13,5%
Außerhalb der Spezifikation 1,64% =136
Department for Blood Group Serology and Transfusion Medicine
Hämovigilanz
Jahr transfundiert Gemeldete Fälle
%
2011 5687 9 0,15
2012 6210 4 0,06
2013 6784 4 0,05
2014 4434 4 0,09
Department for Blood Group Serology and Transfusion Medicine
Reaktionenanaphylaktisch 1
(2014)
anaphylaktoid 9 (5 aus 2011)
Mild allergisch 10
febril 1
Ab 2012TK: 17.458
AE: 0,06%
SAE: 0,02% / 0,005%
Internationaler VglTK: 18.641
AE: 0.67%
SAE: 0.005%
Department for Blood Group Serology and Transfusion Medicine
AKH / Wien
Jahr n Keim n getestet
2009 1 Staph epidermidis 191
2010 2 Staphy epidermidisBacillus lichenformis
182
2011 1 Proprionibact.acnes 173
Seit 2012 Keine Wachstum 239 (3%)
Department for Blood Group Serology and Transfusion Medicine
Thrombozytenbedarf 2003 - 2014
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
Jahre
An
zah
l
Verbrauch an TK in IBK 2003-2013
H. Schennach 11-09-2014-DGTI
5.207 5.141 5.1685.413
5.016
4.191
4.914
4.650
4.980 4.907
4.390
0
1.000
2.000
3.000
4.000
5.000
6.000
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
H. Schennach 11-09-2014-DGTI
Kosten
H. Schennach 11-09-2014-DGTI
• Herstellungskosten: nicht unerheblich
• Kompensation möglich durch:
– Verwurf bei 7-Tage-Lagerung: <3%
– Plasmagewinn durch PAS-Lösung
– Einsparung der Gamma-Bestrahlung
– Wegfall der Bakterientestung
– Wegfall der CMV-Testung
– Erhöhung des Anteils von Pool-TK
H. Schennach 11-09-2014-DGTI
Pathogeninaktivierung (Beispiel: Intercept)
• Pro:– Pathogenreduktion, auch von
emerging viruses– Verringerung des mikrobiellen
Risikos der Produkte– Verhinderung von TT-CMV– Verhinderung von GVHD (keine
Gamma-Bestrahlung)– Thrombozyten können länger
gelagert werden– Weniger NW– Ev. erweiterte Spenderzulassung
• Restbedenken:– Dzt. nur für Thrombozyten und
Plasma verfügbar– Wirkt nur bei lipidumhüllten
Viren– Wirkt nicht bei Prionen, Sporen– Qualitätskontrolle– Klinische Wirksamkeit?– Kosten