第九章 皮质激素类、自体第九章 皮质激素类、自体活性物质与解热镇痛药活性物质与解热镇痛药

第九章 皮质激素类、自体活性物质与解热镇痛药第九章 皮质激素类、自体活性物质与解热镇痛药 第一节 肾上腺糖皮质激素 第二节 组胺与抗组胺药 第三节 前列腺素 第四节 解热镇痛抗炎药

氮皮质 H 类 ( 雄 H 、雌 H) ：调节性功能。皮质 H 类 盐皮质 H 类 ( 醛固酮类 ) ：调节水盐代谢

。 糖皮质 H 类 ( 调节糖和 Pr 代谢 )

一 . 皮质激素概况：第一节 肾上腺糖皮质激素

氢化可的松：抗乳腺炎、眼科炎症、皮肤过敏、关节、 腱鞘炎症。 短效 (<12h) 泼尼松 ( 强的松 ) ：抗炎，治疗牛酮血症。

泼尼松龙 ( 强的松龙 ) ：抗炎 , 乳腺腔、关节腔内注射。 中效 (12—36h): 曲安西龙 ( 去炎松 ) ：抗炎、关节腔或滑膜腔内注。 地塞米松 ( 氟美松 ) ：抗炎、对牛同步分娩有效。

长效 (>36h) 倍他米松：抗炎、用于母畜的同步分娩。 醋酸氟轻松 ( 肤轻松 ) ：抗炎、止痒效果好。

糖皮质H类

二 . 糖皮质激素 (GCS) 概况：

球状带束状带

① 直接调节功能蛋白表达： 如脂皮素 -1 ，细胞因子， NO 、环氧酶 -2 ② 允许作用： 除自身调节外，同时具有 调节其他神经递质或激素 的作用 , 如调节儿茶酚胺类③ 快速作用： 如 GCS 对 ACTH 的负反馈

三 . 调节作用方式

网状带

促肾上腺皮质激素 (ACTH)抗利尿激素 (ADH) 促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF)

1 、糖代： 加速糖原异生 ( 由非糖物质转变为葡萄糖或糖原的过程 ) 降低外周组织对 G 等的摄取和利用 2 、蛋代： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 , 抑制合成影响生长发育、伤口愈合。

负氮平衡

血糖↑

四四 . GCS 生理作用：

3 、脂代： 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4 、水、盐代谢： 长期大量是使，用可致水钠潴留 抗 VD 、降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。

　　　五 .根据半衰期长短可以分四类：

1. 抗炎 :(1)抵制粒细胞进入炎症区域(2)稳定溶酶体膜(3) 收缩血管(4) 增加细胞基质对粘多糖酸酶的抵抗力(5)抵制炎性细胞的吞噬功能(6)抵制结缔 组织增生。 2. 抗免疫 : (1)减少血中淋巴细胞的数量(2) 抑制抗体生成

六 . 药理作用

3. 抗毒素：抗内毒素对机体的损坏4. 抗休克：(1)稳定生物膜(2)保护心血管系统5. 影响代谢：(1)升高血糖、促进糖原形成(2) 增加分解、抑制合成(3) 促脂肪分解(4) 长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。

糖皮质激素（ GCS）基本作用模式 CBG ：皮质激素转运球蛋白； S ：糖皮质激素 ； R ：糖皮质激素受体； R*：激活的糖皮质激素受体； HSP ：热休克蛋白； IP ：免疫亲和素

R

R

IP

IP

S

IPHSP70

HSP90

R* R* 激素 - 受体 二聚体（激活）R*R*

DNA

GRE

））pre- mRNA

mRNA

生物效应功能蛋白

细胞浆 细胞核编辑

（不稳定）

CBG

IP IPS

S

IP

S

S S

SS

S

转录复合体 （ RNA 聚合酶等）

1. 母畜代谢病 :( 牛酮血症疗较好 )妊娠毒血症。2.感染性疾病：对内毒素中毒的动物保护。3. 关节炎疾患：引起“激素性关节病”。4. 皮肤疾病：变态反应病疗效好 (急性蹄叶光 )5. 眼、耳科疾病：结膜炎、外耳炎症。6.引产：地米已用于母畜的同步分娩。7.休克：对各种休克都有较好的疗效。8.预防手术后遗症：用于剖宫产、瘤胃切开、肠吻合手术。

应用：

2003.12.302003.12.30

第二节 组胺与抗组胺药

H1受体：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、舒张血管H2受体：胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张H3受体：中枢与外周、神经末梢。 ( 兽不用 )

2. 组胺受体的分布及效应 :

一 . 组胺1.引起组胺从贮存颗粒中释放出来的因素有：

① 使肥大 C 的 CAMP 抑制和 CGMP浓度增加的因子 (乙酰胆碱 .ａ受体激动剂等 )② 直接损伤肥 D 膜的因子 (碱性物 : 外源性有吗啡，内源性有缓激肽 )③免疫介导的 I型过敏反应

第一节 组胺与抗组胺

3. 组胺受体阻断药 ( 抗组胺药 ) (1)H1受体阻断药 :苯海拉明 . 异丙嗪 ( 非那根 ).氯苯那敏 (扑尔敏 ) 〖作用及用途】 ① 组胺 H1受体阻断作用： 对抗 H1 效应、用于变态反应性疾病，以皮肤、粘膜变态反应疗效 好，而对支气管哮喘、血清病疗效差，对过敏性休克基本无效。 ② 中枢作用 镇静、催眠作用：药物强度依次为 : 异丙嗪、苯海拉明 > 安其敏 >扑尔敏。

(2)H2受体阻断药 : 西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等 阻断 H2受体，抑制胃酸分泌，包括基础和夜间胃酸分泌，也抑制其他物质如组胺，五肽胃泌素所致胃酸分泌。 治消化性溃疡，以十二指肠溃疡为佳，疗程不宜过短，否则易复发或反跳。

〖作用与用途】

第三节 前列腺素药 抑制体内前列腺素的生物合成 前列腺素— prostaglandin, PG

作用： PGF2α 地诺前列素，黄体溶解素 1 ．生殖系统 （ 1 ）溶解黄体影响卵巢功能 对哺乳动物具有黄体溶解作用。调节发情周期和治疗持久黄体引起的不孕症。 （ 2 ）兴奋子宫平滑肌 对子滑肌具有强大的兴奋作用，可使子宫肌张力增高和收缩幅度加大，还可松驰子宫颈。小剂量 PG 可提高于它对催产素的敏感性。催产、引产和人流。 （ 3 ）影响公畜生殖机能 PG 是维持公畜生殖机能必不可少的物质，可提高精子的活力。另外， PG 对呼吸、循环、

神经等系统和肾脏等器官都有定的影响。

应用 （ l ）治疗母牛持久黄体性不孕症 采用子宫内注入或肌注，较大剂量的 PGF 可治疗乳牛的黄体囊肿。

（ 2 ）诱发母牛同期发情 肌注或子宫内注入 2～ 4mg／头，48～ 144小时排卵。

（ 3 ）母猪催情 1～ 2mg／头，间隔 6～ 13天再注第二次。 （ 4 ）治疗母马乏情或发情异常，子官或肌注 2～ 4mg／头 （ 5 ）催产、引产利用 PGF 或 PGE ，猪、羊采用 2～5 mg

子宫内注入或肌注。马的引产每隔 12小时子宫内注入 2～5 mg。

氯前列醇 用于牛的同期发情，子宫蓄脓，母畜催情配种，催产引产 氟前列醇 黄体溶解作用最强，毒性最小，多用于马催情

2003.12.302003.12.30

第四节 解热镇痛抗炎药

基本作用机制

解热作用 镇痛作用 抗炎作用

基本药理作用Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory DrugsAntipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs

一一 .. 解热作用：：可降低发热动物的体温，使病畜的体温恢复正常。而对正常畜体温没有影响。

感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如： IL-1 、 IL-6 、 TNF 等） 中枢 PG 的合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热）

（—）

二二 .. 镇痛作用

中等强度的镇痛作用 无成瘾性

主要作用部位是在外周

镇痛作用特点

用于中等程度疼痛如头痛、肌肉痛等慢性钝痛 • 无效：创伤痛，平滑肌绞痛 • 无欣快感和呼吸抑制 • 长期使用一般不产• 生耐受性和依赖性

组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （ PGE1 、 PGE2 、 PGF2α） 感觉神经末梢 致痛

痛觉增敏致痛（—）

致痛

消炎、抗风湿治疗 /控制风湿性和类风湿性关节炎

三三 ..抗炎作用

解热镇痛药协同作用

（—）

组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、 5-HT5-HT 等释等释放放PGPG 合成增合成增加加

非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原

扩张血管、毛细血管通透性增加 扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加 扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏

炎症 炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）（红斑、水肿、疼痛 ）

起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后速出现“反跳”甚至症状再现不是病因性治疗药

解热镇痛抗炎药临床药理学特点

主有：水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等

血小板膜磷脂 环氧化酶环氧化酶

磷脂酶磷脂酶 AA22花生四烯酸花生四烯酸

环内过氧化物环内过氧化物 （ （ PGGPGG22 、、PGHPGH22 ））

血小板聚集血小板聚集 血小板释放血小板释放 ADPADP

TXATXA2 2 （血栓烷）（血栓烷）

阿司匹林（ aspirin）

（—）（—）

2003.12.302003.12.30

附 水盐代调节药 和营养药

一 、水盐代谢调节药 二 、钙和磷 三、 微量元素 四、 维生素

一 水盐代谢调节药1. 水和电解质平衡药 （补失、纠乱、调节） 氯化钠①治低血钠②前胃迟缓，马肠阻塞③盐类泻剂 氯化钾① K摄入不足 /排 K过量所致低血钾症　　　　②强心苷中毒的释放 2. 能量补充药： 葡萄糖①供能②强肝解毒③强心利尿④扩充血容量

3. 酸碱平衡药 碳酸氢钠①酸中毒，碱化尿液②肾心功能不强慎用 乳酸钠：治疗代谢性酸中毒和高血钾症 4. 血容量扩充： 70中分子①用于失血 /血浆性休克②预防术后血栓 40低分子①中毒性休克②解除 DIC 和急性肾中毒

. 钙的作用：① 促骨和牙钙化②维持 N 、肌正兴和收缩功能③参与 N 递质的释血④与镁离子的作用相互拮抗⑤致密毛细血管内皮细胞⑥促进凝血

磷的作用：　 ① 促骨、芽成熟 ②维持胞膜结构和功能 ③参与脂肪的转运与贮存④参与能量贮存⑤磷是 DNA 、 RNA 组成⑥调节酸碱平衡

☆二 钙和磷

氯化钙①急慢性钙缺乏症，如骨软症、 佝偻病和奶牛产后②毛细血管通透性增高所致的过敏性病，如荨麻疹，渗出性水肿③硫酸镁中毒的解毒

碳酸钙 ① 骨软症、偻病和产后瘫痪 ②吸附性止泻药或制酸药磷酸二氢钠① 用于钙磷代谢障碍引起的疾病，如佝偻病、骨软症 ② 用于急性低血磷症或慢性缺磷症（牛、水牛）

1.铜的作用①构成的辅荃或活性成分②参与造血机能③参与色素沉着，毛和羽的角化， 促进骨和胶原形成。 CaSO4:①防治铜缺乏缺乏症②浸泡奶牛的腐蹄

微量元素

①构成 E② 激活 E③参与 Pr 和核糖的合成，维持 RNA结构 /构型④参与 H 的合成或调节活性⑤与 Vitmin/ 元素产生拮抗 /促进作用⑥维持正常的味觉功能⑦与免疫功能密切相关。 ZiSO4: ①防治锌缺乏症②收敛③治结膜炎

2.锌的作用：

①构成和激活多种 E② 促进骨骼的形成与发育③维护繁殖功能 :防治锰缺乏症(运动失调、骨MnSO4 变形、蹄 行、关节肿大 ) 4.硒的作用：① 抗氧化②维持畜禽正常生长③维持精 C 的结构与机能 ④参与辅 EQ合成⑤降低汞、铅、镉、银、铊等重金属的毒性⑥促进抗体生成，增强机体免疫力

3.锰的作用：

４ . 亚硒酸钠：① 治幼畜白肌病②硒缺症 (脑软化 / 肝坏死 /胰损伤和肌萎缩 )补时添加 VE 5. 碘的作用：①甲状腺素和三碘甲腺原氨酸的组分，调节荃基础代谢 率和促进骨的钙化②小幼体内常住微元； KI/NaI: ①甲状腺肿大，生长发育不良 ② 母畜产死胎或弱胎，母鸡停蛋 ③公畜的精液 品质低劣

6.钴的作用①VB12 组分，参与碳基团代谢，促进叶酸变为四氢叶酸②参与 甲烷、蛋白质、糖元异生。 氯化钴防治反刍动物钴缺症 ( 低血素性贫血、血运 O2力下降、泌 乳减少、消瘦 )

脂溶性维生素 VA 作用：①参与合成视紫红质，维持正常的视觉功能②维持皮肤，粘膜和上皮组织的完整性③ 促进动物生长和发育，维持骨骼正常形态与功能④促进类固醇 H 合成 应用：①VA缺乏症，如干眼病 /夜盲症 / 角膜软化 /皮肤粗糙② 增强机体抗感染能力，体弱，妊，泌乳等母畜③ 皮膜炎④烧伤愈合

促进小肠对钙磷的吸收，保证骨骼正常钙化，维持正常血钙 /血磷浓度①妨治佝偻病和骨软症②预防乳热症和产褥热

VD 作用

应用

VE 作用 ① 抗氧化 ②维护内分泌功能 ③提高抗病力 应用 ①防治畜缺 VE症 ( 肌萎缩 /白肌病 ) 猪肝坏死 /黄脂病 雏鸡脐软化

VB1(硫胺素 ) ：① 使物质和能量正常代谢②防止 N 组织萎缩③维持 N 、心肌和胃肠道的正常功能，④促进生长发育、提高免疫机能⑤促胃肠道对糖的吸收，刺激乙酰胆碱形成等。 应用：①防治多发性 N 炎及各种原因引起的疲劳和衰竭② 治疗 N 炎、心肌炎、食欲不振、胃肠功能障碍等

水溶性维生素水溶性维生素

VB2(核黄素 )①参与营物的代谢②提高饲料转化率③ 调节生长和组织修复的作用④护肝、调节肾上腺 H 分泌、护肤等。 应用 用于 VB2缺乏症(雏足趾麻痹 /生产率低 /猪角膜炎 )

泛酸作用参与体内物质循环，促进营养物质吸收和抗体生成。 应用①防治猪的泛酸缺乏症② 对防治其他维生素缺乏症有协调作用。 VB6 作用 提高肌肉中的磷酸化 E的活性， 提高生长 H ，促性腺 H 的活性 应用治疗氰乙酰肼、异烟肼、青霉胺、环丝氨酸中毒引起的胃肠道反应和痉挛等兴奋症状．

①形成 COI 、 COII 等脱 HE的 辅基和辅E， R链中传递氢 /对糖 /脂肪和 Pr 的代谢中高能键的形成具重要作用。 ②参与视紫红质的转化与生成 ③扩张血管，使皮肤发红发热， 降低血脂和胆固醇 应用 ①缺乏时，犬口患“黑舌病” ②鸡口炎，羽毛生长不良和坏死性肠炎 ③家畜表现为生长缓慢，食欲下降 ④辅助治疗牛酮血症

烟酸作用

作用①参与三循环②参与肝糖元异生，促进脂肪和 Pr 代谢维持正常的血糖深度③参与氨基酸的降解与合成，长链脂肪酸的合成等。 防治① 脂肪肝、肾综合症②火鸡骨和软骨发育不全③鸡产蛋率下降④猪皮肤出现褐色分泌物和溃疡，后肢麻，蹄底和蹄冠开裂

生物素 VH

①参与丝氨酸与甘氨酸相互转化 ②参与红细胞和血红 Pr 生成， 促 Ig合成增加对谷氨酸的利用， 保护肝脏并参与解毒等 VB12 作用： ① 促 DNA 和红 c生成 ②维持 N 组织的结构和功能 VC 作用： ①参加氧化还原反应 ② 解毒 ③参与体内活性物质和组织代谢 ④增强机体抗病原菌能力。

叶酸作用：