المنشأ الخلوى لانكوجينات فيروسات الرترو

بعقول العباقرةفكر 1صفحة

طهمحمد

الخليةتنظم نمو التيتعريف عدد كبير من عائالت الجينات

وانقسامها

واحد فياضطراب

عدد من االنكوجينات أو

يؤدى إلى تحوالت في الخلية الطبيعية

إلى خليه سرطانية تؤدى إلى السرطان

مايكل بشوب هارولد فرمس

استخدما انكوجينات مسرطنه لفيروسات الرترو

وجيناتنكلتحديد أو لتعريف اإل

التي تنظم النمو في الخلية الطبيعية

6791نشرا نتائجهما عام

نكوجين في الفيروس اليمثل جين حقيقياإل

ولكن هي جينات خلوية طبيعيه

والتي تحصل عليها الفيروسات

أثناء تكاثر في خليه العائل

وبذلك حملها معه وهو خارج

بشوب وفيرمس

لرترو فيروسا اكتشفا المنشأ الخلوي النكوجينات

كان له تأثير على تطور

معلوماتنا عن آلية تطور السرطان

نكوجين مختلفأ 04هناك اآلن إلى

للمنظومةوسع هذا الكشف رؤيتنا

لتنمو الخليةتعمل فيها التي


طهمحمد

االنكوجينات باستخدام الرترو فيروس أكشاف

منتصف الستينات ليعبر فيمصطلح االنكوجين قدم

المادة الوراثيةأجزاء خاصة من عن

واضح من المتعارف عليه ان جزء من المادة الوراثية

يمكنها أن توجه الخلية الطبيعية لخليه سرطانية

تحت تأثير وبمشاركة أجزاء من جينات الفيروسات

وكيميائيه هبالتبادل مع تأثيرات فيزيائي

كانت هذه هي النظرية المفضلة في هذا الوقت

نقل الفيروس

بين الخاليا كان منشأ لكل أنواع الفيروسات لالنكوجينات

ثبت عدم صحتها النظريةهذه

oncogenic االكتشاف االصلى للفيروسات المسرطنه

viruses) ) روس 6761عام

فيروس روس صنف كعامل معدي وصار عضو من عدد كبير من

عائله فيروسيه كبيره

((Retroviruses تسمى رترو فيروس

Ribonucleic Acid(RNA) ه الفيروسات لهذ الوراثية المادة

((DNA) )deoxyribonucleic acidيمكن نسخها إلى

(Reverse Transcriptase)بأنزيم فريد من نوعه اسمه

الذي اكتشفه بالتيموروتيمين عام وحصل الكشف على جائزة نوبل

6791الطب عام

Reverse Transcription))

النسخ العكسي للمادة الوراثية

له أهميه كبيره (DNA)إلى ( (RNAن م

إذ يمكن أن تتكامل مادة الفيروس الوراثية

مع كرموسومات الخلية


طهمحمد

دراسة فيروس روس

6791ميشيل بشوب هارولد فرمس عام

لالنكوجينات الحقيقيالمنشأ أوضحوا

يحتوى على جينات مسرطنه الذيوس رأحد أنواع ال استخدما

oncogenic gene))

س فيه هذه الجينات المسرطنهونوع أخر لي

بأستخدام هذه الفيروسات استطاعا أن يبتكرا مجس حمض نووي

DNA probe) )

والذي يستطيع التعرف على االنكوجينات

هذا المجس استخدم للبحث عن المماثل المقابل من المادة الوراثية

من المادة الوراثية

في الخاليا المختلفة( (DNAفي مادة

ه تشبه االنكوجينات يمكن التعرف عليها في األنواع وجدا أن ماد

المختلفة

وتبدوا في كل المملكة الحيوانية حتى في الكائنات االوليه البسيطة


طهمحمد

ظهر أن الجين له موضع ثابت في الكرموسومات لبعض األنواع

بمعنى أن الجين يعتبر جزء من المادة الوراثية ينقسم لقطع

(mosaic gene) جين فسيفسائي

انكوجين خلوى

الجزء المشفر مقسوم الى ثالثة•

كرموسوم فيروس الرترو به انكوجين

جزء غير مشفر•


طهمحمد

الفرق بين االنكوجين في الفيروس وفى الخلية

في الرترو المسبب للسرطان

هناك قطعه مفصولة من حمض نووي

المتحول والمأخوذ من الخلية

الجين الخلوي منشق

أو مقسوم جين فسيفسائي

بينما في الفيروس متصل أو بعبارة أخرى مكون من قطعه واحده

االكتشافات أدت الى نتائج مدوية هذه

االنكوجين في الفيروس ال يمثل جين فيروس حقيقي

ولكنه جين خلوي والذي التقطه الفيروس أثناء نسخ نفسه في الخلية

أخذ هذه االنكوجينات وخرج

هذا الجين وجد له دور رئيسي ووظيفة رئيسيه في الخلية وهو ينظم

نموها وانقسامه

ا

فعل غير طبيعيمن خالل دراسة عن

في حالة إحداث المرض

يقوم بدور ووظيفة خلوية طبيعيه أنمن الممكن

وهذا أمر معلوم من األبحاث البيولوجية

تكثيف البحث إلى أدىهذا االكتشاف

في الخاليا األخرى تلك االنكوجينات أشباهعن

التطور في األبحاث في هذا المجال أدى إلى التعرف

وجيناتنوع من االنك 04على

(signal system)والتي يوجه األحداث المختلفة في نظام االشاره

الذي ينظم نمو وانقسام الخلية

التغير في واحد أو أكثر من هذه االنكوجينات ممكن يؤدى للسرطان


طهمحمد

التفاعل المتزن الخلوي معجزه

في البويضة المخصبة يحدث تمايز للخاليا

في عمليه فريدة نعرف القليل عنها

ي اإلنسان الطبيعي اى ضرر للعضو ينبه عملية إصالح معقدهف

يعود به إلى الحالة الطبيعية للعضو

اإلصالحلو هربت خليه من آلية

يكون نمو غير منضبط للخاليا

وفى أسوأ االحوال يحدث السرطان

الوراثية المادةتطور السرطان عملية معقده تعترى

كثير من التغيرات

لخلية دراسات على جينات ا

بروتو انكوجين تماثل انكوجينات الفيروس

بدأت تلقى الضوء على األنظمة المعقدة

التي تنظم النمو الخلوي واالنقسام

منتجات االنكوجينات الخلوية تربط في سالسل أشاريه

والتي تضبط وتنظم نمو وانقسام الخلية

تنظيم النمو الخلوي و االنقسام الخلوي ظهر انه اعقد مما نتصور

منتجات االنكوجين الخلوي بخصائصه المختلفة

تعمل في أماكن إرسال اإلشارات المتقنة

من اجل إرسال إشارات من خليه ألخرى أو من خليه لنفسها

هناك عوامل نمو هذه العوامل تظهر في السوائل حول الخلية


طهمحمد

هناك امثله لمنتجات االنكوجين مثل بروتينات تنتج فى السيتوبالزم

كن ان تعمل كعوامل نمووالتى يم

( (PDGF هذه الجينات تنتمى او تشبه احد( (SISوجد ان منتجات

Platelet derived growth factor))

منتجات االنكوجينات ترتبط في حلقات مفرده تمتد من سطح الخلية

الى المادة الوراثية في نواة الخلية

نواة الخليه

نواة الخليه

السيتوبالزم•

ون منتتك السلسلةهذه

عامل نمو -6

مستقبالت على سطح الخلية -2

بروتينات ناقالت االشاره -3

0- Phosphokinases

بروتينات تنتقل من السيتوبالزم إلى النواة -1

(DNA)حيث تلتحم مع


طهمحمد

تحديد أماكن منتجات االنكوجين

Myc/sis/ErbB/Ras/Src

تم تحديدها

النمو مع الخلية البد من وجود من اجل أن تتفاعل عوامل

تراكيب على الغشاء

مستقبالت يمكنها أن تلتحم

هناك العديد من منتجات االنكوجين تشكل مستقبالت

ErbA /Fmss/Kitعلى غشاء الخلية

((kinasesهذه المستقبالت لها نشاط انزيمى فريد تسمى

لها القدرة على فسفرة التيروسين( (kinasesإنزيم الكينيز

ى إضافة مجموعة فوسفات لها

هناك مجموعتين من منتجات االنكوجين لها نشاط

فوسفوكينزى

ليس له وظيفة المستقبل -:فوسفوكينز التيروسين

ويقع بداخل غشاء الخلية

- :فسفوكينز السيرين والثريونين

موجود بداخل السيتوبالزم

بذلك تعمل منتجات االنكوجين كرابط في

فتمتد من سطح الخليةسلسله نقل اإلشارات

الى المادة الوراثية في النواه

في السيتوبالزم هناك مجموعه من

((Rasمنتجات االنكوجين تسمى

(Gprotein)وتنتمي إلى ناقل االشاره يسمى


طهمحمد

بالنهاية هناك عدد من منتجات االنكوجين

والتي تتواجد في نواة الخلية

Myc/Myc/Myb/Fos/ُERbA وغيرها

((DNAوجه نسخ هذه المنتجات ت

تلعب دور مهم في

الخليه اختيار البروتينات التي تصنعها

السرطان سلسله من األحداث البيولوجية المعقدة

التغيرات في المادة الوراثية

قاعدة لنمو وتطور السرطانال تمثل

هناك عديد من التتابعات

تؤثر على مختلف الخطوات التيوالتغيرات

سابقا الموصوفةفى سالسل االشاره

حدوث السرطان آلليةمتاحا أوأذا اليمكن ان نجد دليال وحيدا

تطبيق المعلومات المتاحة عن االنكوجينات يسمح لنا ان نبدأ فهم

غياب الهرمونية في االوركسترا لنمو الخلية

ليس من الصواب الحديث عن جينات السرطان

ظروف تاريخيه تشرح لماذا استخدم مصطلح انكوجين

عرف على الخصائص المماثلة في الخلية الحية الطبيعيةقبل الت

من المهم عقد مقارنه بين االنكوجين في الخلية الطبيعية

والخلية السرطانية

صفحة بعقول العباقرةفكر

11

طهمحمد

االنكوجين كمسبب للسرطان

معظم االنكوجينات

اكتشفت في دراسة تجريبية

باستخدام فيروس الرترو

بديلهفي حاالت نادرة اكتشفت االنكوجين باستخدام تقنيه

المادة الوراثية عزلت من خاليا السرطان

والتي ليست من أصل فيروسي

ونقلت لخاليا أخرى

((tissue cultureتم تنميتها في مزارع نسيجيه

(DNA)الخاليا التي استقبلت

تغير نمط نموها وعالوة على ذلك

تشخيص المادة المنقولة وتوصيفها اظهر وجود انكوجين

التنشيط لالنكوجين هناك نوعين من شكل

االنكوجينات الطبيعية الخلوية

وعندما تنشط تنشيط مبالغ فيه

تتغير منتجاتها وبذلك اليمكن تنظيمها بطريقه طبيعيه

االكتشاف لالنكوجينات

كما ذكرنا باستخدام الرترو

عناصر التنظيم الوراثي في الفيروس

ممكن تكون مسؤله عن التغير الخاطئ في االنكوجين

كثير من الحيان وجد أن التغيرات فى

في االنكوجين المنقول يسهم في تغير مبالغ فيه


11

طهمحمد

هناك أنواع من الرترو فيروس

ال يوجد بها انكوجين التي

السرطان إحداثعلى قادرةولكن تبقى

قريبا DNAصورة في الوراثيةذلك الن الفيروس يحقن مادته

جدا من االنكوجينات طبيعية الوجود

طبيعينمو غير فييتسبب أنكن هذا يم

غياب الرترو فيروس فيتحدث أنيمكن الظاهرةنفس

في هذه الحالة هناك إعادة تشكيل للمادة الوراثية في الخلية

ممكن حدوثه في كرموسوم مفرد

أو بتبادل المادة الوراثية بين الكرموسومات

إعادة نسخ االنكوجين الطبيعي

يتسبب في تضخم في الكرموسوم

ومن ثم زيادة في كمية االنكوجين

المخوجد في أنواع من ورم

المضخم يتناسب مع الجين erbBوجد

الثديصور من سرطان فيالجديد يظهر

نفس التأثير يمكن رؤيته عندما يكون هناك

تغير متبادل من قطع من

(translocation )الكرموسومات

(Myc gene) 8الطبيعي الموجود على الكرموسوم

60الكرموسوم إلىنتقل ي

(Burkett’s lymphoma )في معظم المرضى المصابين

(Myc gene)إدخال

محتويا على قطعه من الكرموسوم

يتواجد فى مكان قريب من جينات نشطه نشاط زائد

توجه تخليق بروتينات األجسام المضادة

يصبح نشط myc geneبالتبعية

مالكر موسوتغير موضع

chromosome translocation))

يحدث في مختلف األورام


12

طهمحمد

تحليل الكرموسوم يمكن أن يكون له أهميه لتجديد موضع التغيرات

الجنينية في الجينوم

الذي يكون تغيره سبب لحدوث السرطان

14 و8تبادل بين كرموسوم

منطقه نشطه

منطقه نشطه

60و 8تبادل أجزاء بين كرموسوم

((Myc oncogenينشط

األورامكثير من فيظت نقطه لوح في الطفرةانكوجين

هذه الطفرات ممكن تسبب

النووية األحماض فيتغيرات

لنواتج الجين مينيهاأل األحماضتركيب

مثال معروف لهذه التعديالت

يسنمن الجالمينى الحمض األتغير

ras geneناتج فيالفالين إلى

البشرية األورامناتج فيشوهد الذي

واسع واشمل أقوىتكون أنيمكن الطفرة

deletionجزء من البروتين فيغياب إلىتؤدى


13

طهمحمد

ورم بشرى فيعلى انكوجين معدل مختلفة أمثله

تمثل تغيرات في انكوجينات خلوية في حالة أورام بشريه


14

طهمحمد

لإلنسانالسرطان إحداث فيأهمية الفيروسات

السرطان ليس مرضا معديا وبائيا

لكن العوامل المعدية مثل الفيروسات يمكن أن تسهم في إحداث السرطان

باستخدام فيروس الرترو معظم االنكوجينات تم تعريفها

المواد االوليه المستخدمة في البحث كانت عالية التخصص

ياأورام مصطنعه تجريب

ظهرأن فيروس الرترو فيروس يلعب دورا محدودا

في تطور السرطان في الظروف الطبيعية

HTV-1الوحيد المعروف انه يحدث السرطان

( (HTV-1 associated lymphomaيحدث ليمفوما في اليابان

هناك أنواع أخرى تحدث أورام في اإلنسان

على سبيل المثال( (DNAكل هذه األورام مادتها هي

Epstein Barr virus) )وهو نوع من أنواع الهربس

((Burkett lymphoma in Africaيحدث

( Nasopharyngeal cancer in Asia )

Papiloma virus))

تلعب دور في إحداث السرطان في عنق الرحم للنساء

كل هذه الحاالت البد من عوامل أخرى في

رطانتساعد مع عدوى الفيروسات لتحدث الس


15

طهمحمد

6787 معاالطب جائزة نوبل استحقا

المنشأ الخلوى لانكوجينات فيروسات الرترو

Health & Medicine