医学遗传学 medical genetics

医学遗传学Medical Genetics

泸州医学院生物学与遗传学教研室

Chapter 1

泸州医学院医学生物学与遗传学教研室

1 、学时安排： 63学时，其中理论 51学时，实验 12学时；3 学时/ 周。2 、选用教材：

案例版《医学遗传学》税青林李红智主编科学出版社 2007年

3 、参考书籍《医学遗传学》第二版

李璞主编中国协和医科大学出版社 2004年《医学遗传学学习指导》税青林主编科学出版社2009年

《临床遗传学彩色图谱》第二版刘权章主编人民卫生出版社 2006年

Chapter 1


4 、医学遗传学相关网站（ 1 ）单基因病基因克隆： www.ncbi.nlm.nih.gov/（ 2 ）浏览基因组信息的网站： www.genome.ucsc.edu; www.ensembl.org; www.ncbi.nlm.nih.gov/cgi-bin/Entrez/map-search（ 3 ）文库、基因、序列概要表： www.ncbi.nlm.nih.gov/ncicgap/cgapha.cgi（ 4 ）已命名的 SNPs 列表： http://lpg.nci.nih.gov/html-cgap/validated.html（ 5 ）线粒体遗传： www.gen.emory.edu/mitomap.html（ 6 ）肿瘤抑制基因和癌基因目录（提供 Genbank 访问号码和

克隆信号）： www.ncbi.nlm.nih.gov/ncicgap/cgaptso.cgi（ 7 ）（肿瘤基因检索）（国家生物技术信息中心 -NCBI ）： www.ncbi.nlm.nih.gov

Chapter 1


医学遗传学省级精品课程网站：

http://220.166.97.68/ec/C115/

师生互动平台 :

http://ly.sw.blog.163.com/

欢迎同学们就学习中遇到的问题提问。

第一章医学遗传学概论

Introduction to medical genetics

Chapter 1


第一节医学遗传学及其研究范围

Chapter 1


医学遗传学医学遗传学 (medical genetics)(medical genetics) ：：是医学是医学与遗传学相结合的一门边缘学科，它主要研与遗传学相结合的一门边缘学科，它主要研究人类疾病的发生、发展和转归与遗传因素究人类疾病的发生、发展和转归与遗传因素的关系，同时探讨疾病诊断、预防和治疗的的关系，同时探讨疾病诊断、预防和治疗的遗传学方法及手段，以改善人类的健康水平。遗传学方法及手段，以改善人类的健康水平。

一、医学遗传学的定义一、医学遗传学的定义

Chapter 1


二、医学遗传学的分支学科

细胞遗传学（ cytogenetics ）生化遗传学（ biochemical genetics ）分子遗传学（ molecular genetics ）群体遗传学（ population genetics ）肿瘤遗传学（ cancer genetics ）免疫遗传学（ immunogenetics ）药物遗传学（ phamacogenetics ）遗传毒理学（ genetic toxicology ）药物基因组学（ pharmacogenomics ）

发育遗传学（ developmental genetics ）

辐射遗传学（ radiation genetics ）行为遗传学（ behavior genetics ）体细胞遗传学

（ somatic cell grenetics ）生态遗传学（ ecogenetics ）临床遗传学（ clinical genetics ）基因组学（ genomics ）

Chapter 1


1 、细胞遗传学（ cytogenetics ）

从染色体的结构和行为方面研究疾病的遗传机制及其规律。

Chapter 1


1910, Morgan TH 1910, Morgan TH ———— Theory of GeneTheory of Gene (1926)(1926)

1923, Painter TS 1923, Painter TS ———— 2n = 48; XX, 2n = 48; XX, XYXY

1956, Tjio JH 1956, Tjio JH ———— 2n = 462n = 46

1959, Lejune J 1959, Lejune J ———— Down’s ( Down’s ( ＋＋ 21)21)

Ford CE Ford CE —— —— Turner (XO)Turner (XO)

Jacob PA Jacob PA —— —— Klinefelter Klinefelter (XXY)(XXY)

细胞遗传学细胞遗传学

Chapter 1


1969, Pardue ML —— in site , ISH

1971, Seabright M —— G band

1975, Yunis JJ —— Microcytogenetics

1986, Penkel D —— FISH

1960, 1960, Denver systemDenver system

1961, Lyon M 1961, Lyon M ———— Lyon hypothesisLyon hypothesis

1970, Caspersson T —— banding pattern

细胞遗传学细胞遗传学

Chapter 1


2 、分子遗传学（ molecular genetics ）

用现代分子生物学技术，从基因的结构、突变、表达、调控等方面研究疾病分子水平的改变，同时探讨疾病的基因诊断、基因治疗的方法和手段。

Chapter 1


1953, Watson JD & Crick FHC —— DNA double helix structure

1944, Avery OT, et al 1944, Avery OT, et al ———— DNA DNA

分子遗传学分子遗传学

Chapter 1


1968, Arber W, et al —— restriction restriction endonucleasesendonucleases

分子遗传学分子遗传学

1967, Holley RW, et al 1967, Holley RW, et al ———— genetic genetic codecode

1977, Sanger F 1977, Sanger F ———— dideoxy dideoxy sequencingsequencing

1985, Mullis K 1985, Mullis K ———— polymerase chain polymerase chain reactionreaction

1990, human genome project (HGP)1990, human genome project (HGP)

Chapter 1


3 、生化遗传学（ biochemical genetics ）

应用生物化学的方法，研究遗传物质的理化性质、蛋白质和酶的生物合成、机体的代谢及调控机制等的变化。

Chapter 1


1949, Pauling L 1949, Pauling L

1956, Ingram VM 1956, Ingram VM ———— 6Glu6GluValVal

1902, Garrod AE1902, Garrod AE———— the incidence of alcaptonuriathe incidence of alcaptonuria(( 尿尿黑酸尿症黑酸尿症 )) :: a study in clinical individualitya study in clinical individuality

———— sickle cell disease; sickle cell disease; molecular diseasemolecular disease

生化遗传学生化遗传学

Chapter 1


4 、群体遗传学（ population genetics ）

研究人群中的遗传结构及其变化规律。遗传流行病学（ genetic epidemiology ）是这一学科的重要领域，它探讨群体中某些遗传病的发生率、遗传方式、致病基因频率及其影响因素，以控制遗传病在人群中的流行。

Chapter 1


5 、免疫遗传学（ immunogenetics ）

研究抗原、抗体、补体等免疫活性物质的遗传控制，以及机体内各种免疫反应的遗传基础。为控制免疫过程、阐明免疫缺陷病提供手段。对控制免疫过程、输血、器官移植等临床实践有重要指导意义。

Chapter 1


6 、药物遗传学（ pharmacogenetics ）

研究药物代谢和药物反应的遗传基础。为指导医生用药的个体化原则提供理论依据。

Chapter 1


举例：快灭活者：异烟肼→ ( 乙酰化酶 )→ 乙酰化

异烟肼 ( 灭活 ) 。慢灭活者：缺乏乙酰化酶 , AD 控制。疗效：对慢灭活者疗效好 ; 但毒副作用大。

慢灭活者有 80%出现多发性神经炎，而快灭活者仅 20%出现多发性神经炎。

Chapter 1


7 、肿瘤遗传学（ cancer genetics ）

研究肿瘤发生、发展的遗传因素。探讨恶性肿瘤发生、发展中染色体的变化、癌基因（ oncogene ）与抑癌基因（ anti-oncogene ）的作用，突变的修复缺陷等 .

阐明肿瘤的发病机理，对肿瘤的早期诊断、预防和治疗提供新方法。

Chapter 1


单基因遗传的肿瘤：--视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤

与染色体畸变有关的肿瘤：-- 慢性粒细胞性白血病 [ph- 染色体； t （ 9 ；

22 ）（ q34 ； q11 ） ]由多对基因和环境因素共同作用导致的肿瘤：

--乳腺癌、肺癌

肿瘤遗传学肿瘤遗传学

Chapter 1


8 、体细胞遗传学（ somatic cell grenetics ）

通过体细胞，特别是离体培养的体细胞进行遗传学研究。对基因定位、细胞分化、个体发育、肿瘤的发生以及基因治疗都提供重要的研究手段。

Chapter 1


9 、行为遗传学（ behavior genetics ）

研究人类行为的遗传控制，包括人类正常及异常的社会行为、个性、智力、精神性疾病发生的遗传基础。

Chapter 1


10 、发育遗传学（ developmental genetics ）

研究人类发育过程中的遗传控制，即发育及细胞分化过程中不同阶段的基因表达和调控等。另外，各种先天畸形的发生机理也是该学科讨论的问题之一。

Chapter 1


11 、辐射遗传学（ radiation genetics ）

研究各种电离辐射对人类的遗传效应。

Chapter 1


第三节遗传因素在疾病发生中的作用

Chapter 1


完全由遗传因素决定：---先天性的红绿色盲、血友病等单基因遗传病

基本由遗传因素决定：---胡豆黄（ G-6-PD缺乏）、苯丙酮尿症（苯丙氨酸羟化酶缺乏）、半乳糖血症（半乳糖 -1-磷酸转尿苷酰酶）遗传和环境因素共同决定：

---多基因遗传病，如唇裂、腭裂、哮喘、精神分裂症等。基本由环境因素引起：

---外伤、传染病、坏血病等

Chapter 1遗传因素

环境因素染色体病单基因病

坏血病物理、化学因素损伤

结核病传染病

哮喘、精神分裂症

消化性溃疡先天性心脏病

糖尿病、唇裂

高血压脊柱裂

Chapter 1


第四节遗传性疾病的特征和类型

Chapter 1


一、遗传性疾病的特征

是指人类生殖细胞或受精卵的遗传物质发生异常改变（突变或畸变）所引起的疾病。是遗传物质改变所导致的疾病。（ genetic disease 或 hereditary disease ）遗传因素可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质结构和功能改变，也可以是体细胞中遗传物质的结构和功能改变。

11 、遗传病的定义、遗传病的定义

Chapter 1


22 、遗传病的三个基本特征、遗传病的三个基本特征

（ 1 ）遗传物质改变

所有遗传病都有遗传物质的改变，这是遗传病发生的物质基础。

遗传物质改变包括细胞核中的基因突变和染色体畸变，还有细胞质中线粒体 DNA 的改变。

Chapter 1




（ 2 ）遗传性异常的遗传物质通过复制由母细胞传递给子细胞，这种遗传物质在细胞之间的传递可构成个体间由亲代传给子代的基础。在一些家系中可以看到遗传病由上代向下一代传递，但不是每个遗传病的家系中都可观察到这一现象。

Chapter 1




（ 2 ）遗传性

（ 3 ）先天性遗传病的先天性是指患者发病的基础一般出生时就已经具有，也有一些疾病一出生就表现出相应的症状和体征。

Chapter 1


33 、认识遗传病时应注意的、认识遗传病时应注意的 22 点点

（ 1 ）遗传病不应与先天性疾病等同起来

先天性疾病（ congential disease ）：个体出生后即表现的疾病，也被称为出生缺陷（ birth defect）。

Chapter 1


既是先天性疾病，又是遗传病：---并指、白化病、先天愚型

先天性疾病，非遗传病：--- 感染风疹病毒——先天性心脏病和先天性白内障非先天性疾病，是遗传病：

--- 遗传性小脑性共济失调症（ 35Y 后发病）

Chapter 1


并非所有先天性疾病都是遗传病。

遗传病并不都是先天性疾病。

Chapter 1


（ 2 ）遗传病应与家族性疾病加以区别

家族性疾病（ familial disease ）：表现出家族聚集现象的疾病，即在同一家庭中有两个或两个以上的患者。

Chapter 1


遗传病是家族性疾病：---并指、家族性结肠息肉

家族性疾病非遗传病：--- 维生素 C 缺乏引起的坏血症、各种传染病、夜盲遗传病非家族性疾病：

---苯丙酮尿症、先天愚型

Chapter 1


家族性疾病不一定都是遗传病。

遗传病并不都具有家族性。

Chapter 1


常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病单基因病 X 连锁显性遗传病性连锁遗传病 X 连锁隐性遗传病 Y 连锁遗传病遗传病多基因病

线粒体病常染色体病染色体病 X 染色体病性染色体病 Y 染色体病体细胞遗传病

二、遗传病的分类二、遗传病的分类

Chapter 1


第五节识别疾病遗传基础的方法

Chapter 1


1 、群体筛查法（ population survey ）选定某一人群对某种疾病进行普查注意：

（ 1）发病的家族聚集现象（ 2）特定的发病年龄

Chapter 1


2 、系谱分析法（ pedigree analysis ）对患者的家族成员的发病情况进行详细调查，绘制系谱图，依据系谱特征进行分析，确认是否为单基因病的某一类型。

无法确认为单基因病，则要考虑多基因病。

Chapter 1


3 、双生子法（ twind method ）对比MZ （ monozygotic twins) 和 DZ

(dizygotic twins) 疾病发生的一致性（ concordence) 。

Chapter 1


疾病发病一致率（ % ）

单卵双生双卵双生先天愚型 89 7

精神分裂症 80 13

结核病 74 28

糖尿病 84 37

原发性癫痫 72 15

十二指肠溃疡 50 14

麻疹 95 87

某些疾病在 MZ 和 DZ 中的发病一致率

注：发病一致率（ % ） = 同病双生子对数 / 总双生子数（ MZ或 DZ）对数×100 %

Chapter 1


4 、种族差异比较如果某种疾病在不同种族中的发病率、临床表现、发病年龄和性别、合并症有显著差异，则应考虑该病与遗传密切有关。

例如：鼻咽癌

同在美国居住的中国人是美国人发病率 34倍。

Chapter 1


5 、疾病组分分析法对疾病各环节（组分）单独进行遗传学分析，确定其遗传关系，然后确认该病的遗传基础。又称亚临床标记（ subclinical marker ）研究。例如，冠心病是有复杂病因的疾病，高血脂症是其组分之一，已知家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传的，据此可以认为冠心病是受遗传控制的。

Chapter 1


6 、伴随性状研究

伴随性状是指两种同时出现的性状。如果某一疾病经常伴随另一已确定由遗传决定的性状或疾病出现，则说明该病与遗传有关。

原因：基因连锁（ linkage ）

关联（ association ）

Chapter 1


7 、动物模型以动物遗传病模型作为研究人类遗传病的辅助手段。

所得结论仅可作参考，不能搬用于人类。

近年来转基因动物，特别是转基因小鼠，已有人工定向复制可传代的动物模型，大大丰富了这一手段。

Chapter 1


8 、染色体分析法（ chromosome analysis ）核型分析，主要用于鉴定染色体疾病。

Chapter 1


医学遗传学在现代医学中的地位

1 、现代医学发展的必然趋势

现代医学发展的特征之一就是将临床医学和预防医学奠基于医学遗传学和免疫学的基础上。

Chapter 1


约约 1.3 %1.3 % 有严重的出生缺陷或先天畸有严重的出生缺陷或先天畸形形

我国大约有我国大约有 15001500 万新生万新生儿儿

70~80 %70~80 % 涉及遗传因素：涉及遗传因素： 13~1513~15万万

50 %50 % 由染色体畸变引起：由染色体畸变引起： 112112万万

自然流产约占自然流产约占 15 %15 %

已存活的儿童，住院就诊的约已存活的儿童，住院就诊的约有有 1/4~1/31/4~1/3 患与遗传有关的疾患与遗传有关的疾病病

2 、遗传病对人类的威胁日益加重

Chapter 1


人群中，约人群中，约 3 3 ％～％～ 5 5 ％％患某种患某种单基因病单基因病约约 15 15 ％～％～ 20 20 ％％患某种患某种多基因病多基因病约约 1 1 ％％患患染色体病染色体病

体细胞遗传病中的体细胞遗传病中的恶性肿瘤恶性肿瘤构成我国不同地构成我国不同地区人群死亡原因的第一或第二位。区人群死亡原因的第一或第二位。

Chapter 1


未受累的人群中，据估计平均每个人都未受累的人群中，据估计平均每个人都携带由携带由 55 ～～ 66 个隐性有害基因。他们没有患病，个隐性有害基因。他们没有患病，称为致病基因的称为致病基因的携带者携带者 (carrier)(carrier) ，可将有害，可将有害基因传递给后代，形成基因传递给后代，形成遗传负荷遗传负荷 (genetic (genetic

load)load) 。。

Chapter 1


3 、许多常见病同遗传因素有关

例如：高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘等

Chapter 1


4 、优生学的需要

通过修饰出生前后个体的发育，降低异常性状的发生率，提高人类的智力、体力和平均寿命是医学遗传学的长远目标。

Chapter 1


医学遗传学的任务和展望

重组 DNA: 生产生命活性物质；转基因动物：生产昂贵的药用蛋白；癌基因，抑癌基因，癌转移抑制基因，癌生长因子的发现：揭示了癌发生，发展和转移的本质；基因诊断：提供了快速，准确的疾病诊断技术；基因治疗：提供了疾病根治的新手段；人类基因组计划的实施：奠定了 21 世纪生物学和医学进一步繁荣的基础。

Chapter 1


展望：研究重点将是多基因的复杂疾病；出生到死基因表达调控机制；基因芯片（ gen chip or microarray ）的临床运用；个体化的基因组医学 (individulized genomic medicine) ；体细胞的基因治疗成为常规；医疗服务从治病走向防病。

Chapter 1


[ 复习思考题及作业 ]

1 、医学遗传学定义。2 、什么是遗传病？可以分为哪几类？3 、举例说明遗传性疾病和先天性疾病及家族性

疾病有何不同？4 、可以用哪些方法来认识疾病的遗传基础？

Chapter 1


[ 下次课预习要点 ]

第二章遗传的细胞基础主要：染色质和染色体；人类染色体第三章遗传的分子基础主要：基因的概念；人类基因组；基因突变

Chapter 1


谢谢谢谢

Chapter 1


某些单基因病的发病频率

常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病

病名频率病名频率

家族性高胆固醇血症 1/500 纤维囊性病 1/2500

成人多囊肾 1/1000 糖原沉积病 1/50000

慢性进性性舞蹈病 1/5000 先天性聋 1/2000

先天性聋 1/10000 先天性盲 1/5000

先天性盲 1/10000 苯丙酮尿症 1/12000

蜘蛛指（趾）综合症 1/20000 粘多糖沉积症 1/25000

成骨不全 1/25000

Chapter 1


染色体病的发病率（根据 56952 名新生儿染色体检查结果）

类型发病率（‰）

性染色体数目异常 2.23

常染色体数目异常 1.44

平衡的染色体结构异常 1.93

0.60

总计 6.20

不平衡的染色体结构异常

Chapter 1


关联（ association ）：两种遗传上无关的性状非随机的同时出现。

举例：HLA系统的 B27是位于 6p21.3的单基因决定的抗原，在正常人中检出率仅为 1%，但在强直性脊柱炎患者中检出率达 90%，这表明 HLA-B27与强直性脊柱炎之间关联，即强直性脊柱炎的发生有遗传基础。

Chapter 1


医 学 遗 传 学 medical genetics

Documents

医学遗传学 medical genetics