苯丙酮尿症 phenylketonuria
DESCRIPTION
苯丙酮尿症 Phenylketonuria. 概念. 发病率:我国为 1/11 000 ,北方高于南方 遗传病:常染色体隐性遗传性疾病 病因:苯丙氨酸羟化酶缺陷 危害:严重的智能发育障碍 可治疾病:需早诊断,早治疗. 苯丙酮尿症的历史 (1). 1934 年挪威医师 Folling 用 FeCl 3 检查智力障碍小儿 , 发现尿液呈绿色反应,并分离出苯丙酮酸。 1938 年 Folling 发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。 1947 年 Jervis 发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸, PKU 病人肝组织不能。. 苯丙酮尿症的历史 (2). - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
苯丙酮尿症苯丙酮尿症PhenylketonuriaPhenylketonuria
概念概念
• 发病率:我国为 1/11 000 ,北方高于南方
• 遗传病:常染色体隐性遗传性疾病• 病因:苯丙氨酸羟化酶缺陷• 危害:严重的智能发育障碍• 可治疾病:需早诊断,早治疗
苯丙酮尿症的历史苯丙酮尿症的历史 (1)(1)
• 1934 年挪威医师 Folling 用 FeCl3检查智力障碍小儿 , 发现尿液呈绿色反应,并分离出苯丙酮酸。
• 1938 年 Folling 发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。
• 1947年 Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸, PKU病人肝组织不能。
苯丙酮尿症的历史苯丙酮尿症的历史 (2)(2)
• 1953年德国医师 Bickel首先报道用低 Phe奶方治疗 PKU获得成功
• 1963年美国 Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查
• 1976 年 Leeming 发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏
• 1983 年美国 Woo克隆了 PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶,为基因诊断和产前诊断开辟了道路。
苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸代谢途径
苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 BH4
对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素
苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 对羟苯乙酸 正羟苯乙酸
对羟苯乳酸 去甲肾上腺素
尿黑酸 肾上腺素
遗传方式遗传方式
• 常染色体隐性遗传病• 苯丙氨酸羟化酶基因位于第 12
号染色体长臂 2区 2-4 带• 患儿的父母是疾病的携带者• 子代发病的概率 25%
临床分类临床分类
• 经典型 PKU
• 暂时性高苯丙氨酸血症
• 四氢生物蝶呤 (BH4)缺乏
典型的典型的 PKUPKU 的临床特点的临床特点
• 毛发、皮肤颜色浅淡
• 尿、汗等分泌物有鼠臭味
• 智能发育落后
• 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉
临床类型临床类型
经典型 PKU
• 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活
性的 0~ 4%
• 具有经典型 PKU 的临床表现
• 尿 FeCl3、 DNPH 试验强阳性
• 血 Phe 浓度 >1200umol/l(20mg/dl)
暂时型 PKU
• 由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟
• 生后 3个月后可出现轻度 PKU 的症状
• 血 Phe 浓度在 2岁后下降至正常
• 生长及智能发育可正常。
四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤 (BH4)(BH4) 缺乏缺乏
• 四氢生物蝶呤( BH4)是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基
• BH4缺乏症是一种特殊类型的 PKU,又称恶性 PKU.
• 常染色体隐性遗传• BH4缺乏症临床类似 PKU,易误诊• 预后比 PKU差,需特殊治疗
PKUPKU 的实验室诊断的实验室诊断
• 尿三氯化铁( FeCl3)试验
• 2,4-二硝基苯肼 (DNPH)试验
• 血苯丙氨酸测定
• 尿蝶呤谱分析
头颅影像学诊断头颅影像学诊断
• PKU患儿头颅 CT或 MRI可无异常发现。
• MRI对脑白质各种病变显示明显优于 CT
• MRI的 T1加权图像上可显示脑室三角区
周围脑组织条形或斑片状高信号区
• 常见脑白质的病变部位在顶枕叶、颞叶后部
• 脑电图 约 80 %病儿有脑电图异常,表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。
• 智力测定
评估智能发育程度。
治疗治疗
治疗原则• 低苯丙氨酸饮食• 开始治疗的年龄越小,预后越好,• 发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常• 对已存在的脑组织损害无明显改善• Phe是一种必需氨基酸,应保持血 Phe浓度在 120至 360μmol/L
治疗方法治疗方法
• 一经诊断,停止哺乳• 给予低苯丙氨酸奶方治疗 ,控制血苯丙氨酸浓度
• 待血浓度降至理想浓度时,逐渐少量添加天然饮食,首选母乳
• 进食后 2小时采血• 每次添加天然饮食或更换食谱后 3天 ,复查血苯丙氨酸
国产低国产低 (( 无无 )) 苯丙氨酸奶方苯丙氨酸奶方(( 华夏华夏 22 号号 )100)100 克干粉成份表克干粉成份表
----------------------------------------- 成份 低苯丙氨酸奶方 无苯丙氨酸奶方
-----------------------------------------蛋白质 蛋白水解去PHE 各种氨基酸组合
15.0克 15.0克 脂肪 8.0克 8.0克碳水化合物 68.0克 68.0克维生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,烟酸 , 叶酸 , 胆酸 ,泛酸 .常量元素 钾,钠,钙,镁,磷,氯;微量元素 铁,锌,铜,锰,碘苯丙氨酸 < 100毫克 无-----------------------------------------
BH4BH4 缺乏症治疗方案缺乏症治疗方案
• 降低血Phe浓度 BH4BH4片片 11~~ 5mg/(kg·d)5mg/(kg·d)• 改善神经系统症状 L-DOPA L-DOPA 55~~ 15mg/(kg·d)15mg/(kg·d)
Carbidopa Carbidopa 11~~ 4mg/(kg·d)4mg/(kg·d)
5-HTP 5-HTP 55~~ 10mg/(kg·d)10mg/(kg·d)
• 监测血监测血 PhePhe浓度、体格、智能发育及症状浓度、体格、智能发育及症状
苯丙酮尿症的产前诊断步骤
智能落后 ↓ 诊断、鉴别诊断
↓ 其它病因 经典型 PKU BH4 缺乏
↓ 遗传咨询
↓家系 DNA分析 , 寻找基因突变 , 联锁分析(微卫星) ↓ 怀孕 , 绒毛膜或羊水细胞 DNA分析 ↓
结果分析与咨询
防病于未然
• 古人云:圣人不治已病治未病
• 西方谚语:在悬崖边设一道珊栏胜过在悬崖下建一所医院。
新生儿筛查新生儿筛查• 对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病,在新生儿早期临床症状未表现之前,进行筛查,并及时治疗,以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。
新生儿疾病筛查中心工作采血邮寄化验结果通知治疗
医 院
信 件
实 验 室
如 果
阳 性
通 知医 院和家 属
姓名 :
出生日期:
电话 :
DAYS
治疗