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镇静催眠药 Sedative-Hypnotic Drugs

二 . 苯二氮草类 -- 地西泮 ( 安定， Diazepam)

一、概述：镇静与催眠

( 一 ) 体内过程

两类药物及发展史

1 、分类：作用快慢及维持长短2 、安定给药途径3 、安定 T0.5 长 , 有体内循环 , 有活性代谢物

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2. 镇静催眠 :

( 二 ) 作用与用途1. 抗焦虑： (1) 焦虑情绪与焦虑症 :

(2) 改善焦虑症状 :

① 动物实验 : 冲突惩罚实验

② 特点 :< 镇静催眠量 , 不影响正常活动 ( 特异性 )

--- 治焦虑症

小剂量镇静：-- 术前 , 甲亢 , 心衰 , 高血压

大剂量催眠 :-- 失眠特点：① 治疗指数大、 ① 耐受少

③ 停药困难、④ 伴焦虑的失眠尤佳

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( 二 ) 作用与用途

3. 中枢性肌松 :

4. 抗惊抗癫痫作用 :-- 各种惊厥及癫痫持续状态 ( 地西泮 )

5. 增强麻醉作用 :

(2) 作用部位：注意 :(1) 与肌松药的区别

-- 各种肌肉痉挛状态

网状结构 --> 脊髓运动 N 元 --> 肌松

-- 麻醉前给药

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( 三 ) 作用原理

1 、副作用4 、禁忌 :

与 GABAA 受体亚型上 BZR( 苯二氮草受体 ) 结合 ->Cl- 通道开放 -->Cl- 内流 --> 后膜超极化 --> 产生突触后抑制 ( 产生各种中枢抑制作用 )

( 四 ) 不良反应

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巴比妥类

分类 药物 脂溶性 显效 维持长 苯巴比妥 慢 长中 戊巴,异戊巴比妥 增大 中 中速 司可巴比妥 快 短超速 硫喷妥 立即 最短

( 一 ) 体内过程及分类

( 二 ) 作用与用途( 三 ) 不良反应： 中毒及解救

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氯丙嗪（ chlorpromazine ，冬眠灵）作用与用途 1 、对中枢神经系统的作用：1 ）镇静催眠 : 反应↓安静时入睡，

① 特点：可唤醒，无麻醉 ② 机理 : 上行激活系统↓ ----> 大脑皮层的兴奋性↓

|_ 感觉传导侧支 NA 能纤维的 α-R↓

2 ）抗精神病作用：症状消失、理智恢复，生活自理兴奋躁动↓

抑制条件逃避反应(1) 动物实验 : 凶暴动物 ( 大鼠激怒 )

对抗苯丙胺 (DA 受体激动剂 ) 精神模型阻断 DA 受体可抗精 , 疗效∝ D2 阻断

-- 神经官能症

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氯丙嗪（ chlorpromazine ，冬眠灵）作用与用途 1 、对中枢神经系统的作用： 2 ）镇吐作用

小剂量 ( 低于镇静量 ): 抑制催吐化学感受区 大剂量 : 抑制呕吐中枢

-- 各种原因的呕吐 , 顽固性呃逆

3 ）降温作用：体温调节中枢↓①变温、②病人 , 正常人体温均↓、③ <34℃( 冬眠 )

-- 低温麻醉、人工冬眠 (+ 物理降温、危重、合剂）4 ）加强中枢抑制药的作用

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氯丙嗪（ chlorpromazine ，冬眠灵）作用与用途 2 、对植物神经系统的作用 （ 1 ）阻断 α 受体 （ 2 ）阻断 M 受体作用3 、对内分泌系统的影响 抑制催乳素抑制因子 催乳素↑ 促性腺激素 ↓ 促肾上腺皮质激素 ↓ 垂体生长激素的分泌 ↓

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1 、一般反应 2 、锥体外系反应 （ 1 ）震颤麻痹综合征 （ 2 ）静坐不能 （ 3 ）急性肌张力障碍 （ 4 ）恶性综合征 （ 5 ）迟发性运动障碍

不良反应 治疗 抗胆碱 抗胆碱 抗胆碱 停、溴隐亭 防

原因 阻断 DA 受体 阻断 DA 受体 阻断 DA 受体 阻断 DA 受体 上调

3 、过敏反应：皮损 ( 皮疹 , 光敏性皮炎 ), 肝损 , 溶血 , 粒 C↓ 4 、急性中毒 :昏睡 ,BP↓ 心肌损害

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泰尔登 ( 硫杂蒽类 )

1. 作用 ( 抗幻觉 ,妄想 )弱于氯丙嗪2. 抗抑郁 , 抗焦虑 -- 用于伴焦虑、抑郁的精分症 , 焦虑性 N 官能症 ,更年期抑郁症氯氮平1. 抗精症作用强 ,

2. 无锥体外反应 ( 因抗胆碱 )-- 因锥体外反应不能继续用氯丙嗪的病人

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吗啡 (morphine)一、作用与用途 ( 一 ) 中枢作用：1 、镇痛作用 :

(1) 特点：强 (钝痛 >锐痛 ),久 (>4h) , ( 伴镇静 -->紧张情绪↓ )

-- 各种剧痛 ( 术后 ,严重创伤 , 心肌梗塞 ,癌 症等 )

(2) 注意：①诊断明确，②控制，③有些痛禁用：

颅脑损伤 !, 产痛 !, 有 BP↓!, 乳妇 ! ④ 内脏绞痛 (胆 ,肾 )+ 解痉药， ⑤癌痛 :

(3)欣快感

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吗啡 (morphine)一、作用与用途 ( 一 ) 中枢作用：2 、抑制呼吸

(1) 特点：小剂量：呼吸变慢而深 ( 中枢对 CO2 的敏感性↓)

大剂量：呼吸慢而浅，死因 ( 抑制呼吸中枢 )。

-- 用于心哮

(2) 治疗心哮的原理： A. 抑呼 B. 镇静 : C.扩血管

(3) 注意 :①综合疗法 ; ②昏迷 ! 支哮 !严重肺功能不全!

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吗啡 (morphine)一、作用与用途 ( 一 ) 中枢作用：3 、镇咳：作用于孤束核 --〉咳嗽中枢抑制

4 、催吐：延脑极后区的 CTZ ，恶 , 呕

5 、缩瞳：中脑盖前核，中毒时针尖大，中毒指征

6 、兴奋脊髓

--①强力镇咳 (肺出血 ,肋骨骨折 ) ②有痰 ! ③肺癌

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吗啡 (morphine)一、作用与用途 ( 二 )平滑肌作用：1.胃肠 : 止泻 ,便秘

推进↓ (蠕动，张力 ) ， 消化液分泌↓ --->止泻中枢↓ ---> 便秘

2. 血管 :扩张(1)全身血管 : 治疗量 --> 体位性低血压 (His释放 )

中毒量 --BP↓ (呼衰 --> 循衰 )

(2)颅内血管扩张 (CO2↑)-->颅内压↑ --颅脑损伤 !

-- 用于急慢性腹泻(1)酊剂 ; (2) 感染 + 抗菌药

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吗啡 (morphine)一、作用与用途 ( 二 )平滑肌作用：

3. 支气管 :收缩 -- 支哮 !

4.胆道 :奥狄氏扩约肌收缩 --> 压力↑ + 解痉药

5.膀胱扩约肌↑ -->排尿困难

6.子宫对催产素的反应↓ -->产程↑ --产痛 !

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吗啡 (morphine)二、作用原理 1. 作用部位分析

3. 内阿片肽 ( 内源性配体 ) ：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 内啡肽、 β— 内啡肽、强啡肽4. 内抗痛系统

激动阿片受体 --> 激活抗痛 S--> 镇痛等效应

2.阿片受体： (1)存在：结构特异性 ; 高效性 ; 阻断剂(2)阿片类药物与受体的亲和力∝镇痛效应(3)阿片受体在中枢和外周广泛分布

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吗啡 (morphine)二、作用原理 5. 阿片受体的分布

中脑盖前核：缩瞳 孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低

脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动

脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：痛觉传入、整合、感觉

边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动

6. 阿片受体的分型

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吗啡 (morphine)三、不良反应1. 治疗量下一般反应：

2. 耐受性和依赖性 (1)戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤， 呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大

(2) 机理：负反馈；蓝斑放电 (3) 注意 :①远离毒品 ;②防止病人产生 ;③治疗 (戒毒 )

A.美散痛 ; B. 可乐定 ; C.东氯3.急性中毒

恶心、呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。

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可待因 作用：镇痛作用为吗啡的 1/12 ，镇咳作用为 1/4。

用途：无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。注意：可致依赖性，不宜持续应用。

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哌替啶作用与吗啡相似，1 、特点：①弱 ( 镇痛为吗啡的 1/10), 无镇咳及止泻

② 维持短 (2-4h), 不影响产程 ,胎儿娩出前 2-4h 可用③成瘾小

2 、用途 :①吗啡的人工合成代用品 , 用于镇痛 , 心哮② 麻醉前给药 , 人工冬眠

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纳洛酮 拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用。与受

体亲合力大于吗啡和脑啡肽

用于：解救吗啡中毒 药理工具药

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其他镇痛药比较药物 影响受体 特点 用途

安那度 激动剂 短(0.5-1h) 短时止痛 : 小手术,器械检查,分娩,平滑肌痉挛

芬太尼 激动剂 强(100倍 ),短

剧痛,神经安定镇痛术(大面积烧伤换药,

小手术)美散酮 激动剂 强 , 成瘾慢 剧痛,治吗啡的成瘾镇痛新(喷他佐辛)

混合激动剂

弱,成瘾小,BP ↑ ,个体差异大

慢性剧痛

罗痛定 无 弱 慢性钝痛