老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · vol.4 no.1...

14
1 老年人高血壓的治療 謝明家 1 張毓泓 1,2 曾慶孝 3 摘 要 人口老年化已經成為世界各國趨勢。根據世界衛生組織 (WHO) 的統計, 目前全球 60 歲以上的人口有 5 8 千萬,預測 2020 年時會增加 75%而達到 10 億之老年人口,其中以發展中國家的成長最為快速。目前推估臺灣 65 歲以 上的老年人約有 230 萬人,而這個數目己經佔了臺灣總人口的 10%。因此在成 為高齡化社會的同時,老年人的照護也成為一個重要的公共衛生課題。高血壓 是老年人常見的慢性病之一,美國 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 的報告中發現 67%超過 60 歲的老年人有高血壓的問題。目 前在臺灣也約有 65%的老年人有高血壓相關之疾病狀況,而且長久以來高血壓 和其它高血壓相關疾病狀況也名列臺灣十大死因其中之四大項,而高血壓最後 導致失能而需長期照護之情況更是令人怵目驚心。因此治療老年人高血壓對於 臨床醫師恆為一個非常重要的課題,本篇回顧了治療老年人高血壓的相關文獻 與高血壓治療指引後,建議改變飲食及生活型態是治療老年人高血壓的第一 步,如果未能達到控制目標即可根據病人的狀況選擇合適的高血壓藥物。血壓 的控制目標可訂在<140/90 mmHg,有糖尿病或腎臟病的老人可考慮將血壓控 制目標更嚴謹地訂在<130/80 mmHg;然而,80 歲以上超高齡的老人是否也須 將血壓作如此嚴格控制,可能需要更多的研究來證實。 台灣老年醫學暨老年學雜誌 20094(1)1-14關鍵詞:老年人、高血壓、抗高血壓藥物、實證醫學 〔綜論〕 1 高雄醫學大學附設醫院內分泌新陳代謝科、 2 高雄醫學大學臨床醫學研究所、 3 臺大醫學院內科暨臺大醫院雲林 分院醫學研究發展部 通訊作者:曾慶孝 通訊處:臺灣臺北市中山南路 7 號 臺大醫院內科部 E-mail: [email protected]

Upload: hatruc

Post on 04-Jun-2018

223 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology

1

老年人高血壓的治療

謝明家 1 張毓泓 1,2 曾慶孝 3

摘 要

人口老年化已經成為世界各國趨勢。根據世界衛生組織 (WHO) 的統計,

目前全球 60 歲以上的人口有 5 億 8 千萬,預測 2020 年時會增加 75%而達到

10 億之老年人口,其中以發展中國家的成長最為快速。目前推估臺灣 65 歲以

上的老年人約有 230 萬人,而這個數目己經佔了臺灣總人口的 10%。因此在成

為高齡化社會的同時,老年人的照護也成為一個重要的公共衛生課題。高血壓

是老年人常見的慢性病之一,美國 National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES)的報告中發現 67%超過 60 歲的老年人有高血壓的問題。目

前在臺灣也約有 65%的老年人有高血壓相關之疾病狀況,而且長久以來高血壓

和其它高血壓相關疾病狀況也名列臺灣十大死因其中之四大項,而高血壓最後

導致失能而需長期照護之情況更是令人怵目驚心。因此治療老年人高血壓對於

臨床醫師恆為一個非常重要的課題,本篇回顧了治療老年人高血壓的相關文獻

與高血壓治療指引後,建議改變飲食及生活型態是治療老年人高血壓的第一

步,如果未能達到控制目標即可根據病人的狀況選擇合適的高血壓藥物。血壓

的控制目標可訂在<140/90 mmHg,有糖尿病或腎臟病的老人可考慮將血壓控

制目標更嚴謹地訂在<130/80 mmHg;然而,80 歲以上超高齡的老人是否也須

將血壓作如此嚴格控制,可能需要更多的研究來證實。

(台灣老年醫學暨老年學雜誌 2009;4(1):1-14)

關鍵詞:老年人、高血壓、抗高血壓藥物、實證醫學

〔綜論〕

1高雄醫學大學附設醫院內分泌新陳代謝科、2高雄醫學大學臨床醫學研究所、3臺大醫學院內科暨臺大醫院雲林

分院醫學研究發展部 通訊作者:曾慶孝 通訊處:臺灣臺北市中山南路 7 號 臺大醫院內科部 E-mail: [email protected]

Page 2: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

台灣老誌 老年人高血壓的治療 第 4 卷第 1 期

2

前言

因為醫療衛生持續的進歩,死亡率有

不斷下降的趨勢,這種發展使得世界許

多發展中或是已開發國家的人口逐步走

向老齡化。根據聯合國世界衛生組織

(World Health Organization, WHO)的定

義,老年人是指年齡超過 60 歲者,而一

般先進國家則大部份是在 65 歲,其中 65

歲至 74 歲可稱為年輕老人(young old),

75 歲至 84 歲稱為老老人(old-old),85 歲

以上稱為最老的老年人(oldest-old)。當一

個地區的老年人口超過 7%,就符合世界

衛生組織定義下的高齡化社會。依據臺

灣內政部人口統計資料,在 90 年代初期

(1993) 時,臺灣已躋身高齡化社會,而

目前推估臺灣的老年人口更已達 10%。

這也使得國內老人照護的問題益形重要。

高血壓為老年人之常見疾病,根據美

國 Joint National Committee (JNC) 第 7

版中高血壓的定義為收縮壓≧140mmHg

或舒張壓≧90 mmHg,並另外將收縮壓

介於 120~139 mmHg 或舒張壓介於 80~89

mmHg 定義為高血壓前期(pre-hypertension)

。其所以會訂出高血壓前期是因為血壓

值落在這範圍內的人,往後會有較高的

機會發展成高血壓,所以希望在高血壓

前期的階段,就能開始改變生活習慣以

提早預防[1-3]。保守推估目前美國高血

壓人口約有 5,000 萬人,令人驚訝的是根

據美國 National Health and Nutrition

Examination Survey (NHANES)的報告中

發現 67%超過 60 歲的老年人有高血壓的

問題[4]。而從 Framingham Heart Study

也可得知,就算超過 65 歲的老年人一開

始的血壓分別是小於 120/80 mmHg,或

是分別介於 120~129/80~84 mmHg,

130~139/85~89 mmHg 之間,他們 4 年後

發展成高血壓的機會也個別有 16%、26%

和 50%之多[1],因此老人高血壓實為一

全球重要的公共衛生課題。

根據研究報告指出,2002 年時臺灣

65 歲以上老年人的高血壓盛行率就已達

到 58%[5],而目前推估老人高血壓的盛

行率更是高達 65%,其中原住民高血壓

的比率又比平地人更高 [6]。報告中也指

出臺灣從 1995 年實行全民健康保險以後

,不管是在發現、治療或是控制高血壓

的比率比以往都有顯著的提昇[5],但是

高血壓相關疾病(除了高血壓之外還包

括腦血管疾病、心臟疾病及腎臟疾病)

仍然占了臺灣 2006 年全部十大死因的四

成,而其後遺症所致長期照護需求更是

負擔沉重,由此可窺見高血壓對臺灣老

年人口健康影響有多麼深遠。

控制血壓的重要性

根據研究顯示,當年齡介於 40~69

歲,而血壓值介於 115/75 到 185/115

mmHg 間,如果收縮壓每上升 20 mmHg

或舒張壓每上升 10 mmHg,發生心血管

疾病的機會就會增加兩倍,而致死性腦

中風則超過兩倍[7]。研究也發現,如果

將血壓控制在 130/85 mmHg 以下,則可

使腦中風發生率降低 35~40%,心肌梗塞

發生率降低 20~25%,心臟衰竭發生率降

Page 3: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology

3

低 50%以上[8]。從上述我們可以得知積

極的控制血壓對人體健康的重要性。從

Framingham Heart Study 可得知,當年齡

超過 60 歲之後,收縮壓會隨年紀增加而

持續上升,可是舒張壓反而會下降,也

因此老年人常有孤立性收縮性高血壓

(isolated systolic hypertension;收縮壓≧

140 mmHg 而舒張壓<90 mmHg) [9]。從

NHANES 中我們知道在老年人高血壓問

題中,孤立性收縮性高血壓約占有

65~75%[10]。針對 60 歲以上的老年人孤

立性收縮性高血壓有一個大型的統合分

析(meta-analysis),此分析包含了 15,693

位病人,經過平均 3.8 年的追蹤發現主動

治療孤立性收縮性高血壓可以減少總死

亡率 13%、心血管疾病死亡率 18%、心

臟血管併發症 26%、腦中風 30%和冠狀

動脈疾病 23%。另外也發現在男性、年

齡≧70 歲和有心血管疾病史的老人,治

療孤立性收縮性高血壓會有更好的效果

[11]。在 Systolic Hypertension in the

Elderly Program (SHEP)研究中也將 4,736

位平均收縮壓在 170 mmHg 和平均舒張

壓在 77 mmHg 的 60 歲以上老年人分成

兩組:一組用高血壓藥物治療,另一組

沒有。5 年之後 SHEP 在使用高血壓藥物

組和對照組的平均血壓分別是:143/68

mmHg vs. 155 /72 mmHg;結果發現中風

的機會在高血壓藥物組和對照組分別為

5.2%和 8.2%〔相對危險性(relative risk;

RR):0.6,95%信賴區間 (CI):0.5~0.8

,p=0.0003〕;另外在發生重大心血管疾

病和總死亡率的 RR(95% CI)在於高血壓

藥物組和對照組比較起來則分別為 0.7

(0.6~ 0.8)和 0.9 (0.7~1.1)[12]。同樣的在

SHEP trial中也指出使用高血壓藥物組和

對照組比較起來可以有效的預防心臟衰

竭(RR:0.5,95% CI:0.4~0.7; p<0.001)

,特別是之前有發生過心肌梗塞的病人

其發生心臟衰竭的危險性可減少近 80%

之多(RR:0.2,95% CI:0.06~0.5; p<0.002)

[13]。另外也有報告指出治療老年人的高

血壓可以稍為預防血管性失智症

(vascular dementia)和阿茲海默氏病

(Alzheimer’s disease) [14,15]。從上述針

對老年人的研究我們可以知道治療老年

人高血壓的重要性。

治療老人高血壓的方法與臨床實證

那要如何治療高血壓?首先可以考

慮從改變生活飲食習慣和維持正常身體

質量指數(body mass index, BMI)開始。

BMI 值與血壓的密切相關性,可由以下

這份報告窺知一二。這份針對臺灣 89,857

位第 2 型糖尿病病患的研究指出,如果

將 BMI 值分成<18.5、18.5~22.9、

23.0~24.9、25~29.9 和≧30 kg/m2 五個區

間,男性高血壓的風險比(odds ratio; OR)

(95% CI)分別為 1.00、1.23 (1.07~1.41)、

1.78 (1.55~2.05)、3.06 (2.66~3.53)和 6.59

(5.56~7.82),女性則分別為 1.00、1.09

(0.97~1.22)、1.49 (1.32~1.68)、2.32

(2.06~2.60)和 4.40 (3.84~5.05)。就算是之

前沒有高血壓病史的第 2 型糖尿病病患

,研究中也發現 BMI 值每增加 1 kg/m2

,男性的收縮壓/舒張壓會分別增加

Page 4: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

台灣老誌 老年人高血壓的治療 第 4 卷第 1 期

4

0.62/0.45 mmHg,女性的收縮壓/舒張壓

會分別增加 0.64/0.46 mmHg[16]。因此在

JNC 7 中建議除了維持正常 BMI 值之外

,也建議要多攝取蔬果類和低脂食物,

並將鈉的攝取量限制在每天 100 meq(2.4

公克的鈉或是 6 公克的氯化鈉),每天

適度的運動或飲適量的酒精等方式,而

這些健康的生活飲食習慣可以降低 2~14

mmHg 不等的血壓值[2]。

在一個針對 975 位 60 到 80 歲(585

位是肥胖者;390 位是非肥胖者)使用一

種高血壓藥物將血壓控制在<145/<85

mmHg的研究 (Trial of Nonpharmacologic

Interventions in the Elderly, TONE) 中也

發現,將原本使用的高血壓藥物停止使

用三個月後,讓有肥胖問題的老人分別

限制他們鈉的攝取(平均減少 40 meq 鈉

的攝取)、或是限制熱量並增加活動量

來減重(平均體重減少 4.7 公斤)、或是

兩種方式並行、或是進行保守治療;同

時另外非肥胖的老人則限制鈉的攝取或

進行保守治療。在經過近 30 個月的追蹤

後發現,這群老人他們後來沒有再發生

高血壓的比率、沒有再使用高血壓藥物

和沒有再發生心血管疾病的 RR(95% CI)

分別為:限鈉組比沒有限鈉組為 0.69

(0.59~0.81; p<0.001);體重減輕組比沒有

體重減輕組為 0.70 (0.57~0.87; p<0.001);

能同時限鈉並減重組比保守治療組為

0.47 (0.35~0.64; p<0.001)[17]。由此可知

健康的生活型態也可以有效治療老年人

的高血壓。

如果當改善生活飲食習慣仍然未能

夠達到血壓的控制,就可以開始考慮使

用高血壓藥物治療。治療高血壓的藥物

衆多,要選擇那一種類的高血壓藥物當

作第一線用藥?這個問題我們可以從

The Antihypertensive and Lipid-Lowering

Treatment to Prevent Heart Attack Trial

(ALLHAT)來尋求解答。ALLHAT 包括了

45,000 位高血壓加上有另一個心血管疾

病危險因子(包括:6 個月前有心肌梗塞

病史或中風、左心室肥大、第 2 型糖尿

病、吸菸、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)

<35 mg/dL 或是有動脈硬化的心血管疾

病)的病人。然後將病人隨機歸入服用

chlorthalidone (thiazide 類利尿劑)、

amlodipine(鈣離子通道阻斷劑)、

lisinopril(angiotensin converting enzyme

inhibitor, ACEI)或 doxazosin

(α-adrenergic 阻斷劑)等四組。在期中分

析發現使用 doxazosin 組比使用

chlorthalidone 組增加了心臟衰竭的危險

性,因此使用 doxazosin 組就被提早終止

研究[18]。而繼續留下來參與研究的

33,537 位病人至少都有 55 歲,其中 65

歲以上的人更是占了 57%,而且這三個

組別起始的血壓值也都相似(治療前血

壓值約 146/84 mmHg)。如果我們單純

從ALLHAT研究中觀察這群 65歲以上的

老年人可以發現,在近 5 年的追蹤之後

,雖然這群老人他們的心肌梗塞的發生

機會和總死亡率在這三組藥物並無不同

,但是在使用 amlodipine 的病人和使用

chlorthalidone 的病人比起來有較高心臟

衰竭的風險(RR:1.33; 95% CI:1.16~1.52

)。而同樣的和使用 chlorthalidone 的組

別比較起來,使用 lisinopril 的組別有比

Page 5: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology

5

較高的機會發生心臟血管疾病(RR:1.13;

95% CI:1.06~1.20)和心臟衰竭(RR:

1.20; 95% CI:1.06~1.35),至於中風雖

有增加的傾向,但是並未達到統計學上

顯著意義(RR:1.13; 95% CI: 0.98~

1.30)[19]。

相對於 ALLHAT 做出利尿劑優於

ACEI 的結論,另一篇研究卻有不同的結

果。在 Second Australian National Blood

Pressure (ANBP2)研究中將 6,083 位 65 歲

到 84 歲高血壓的老年人分別納入兩組:

一組使用 ACEI(以 enalapril 為建議藥物)

;另一組以利尿劑(以 hydrochlorothiazide

為建議藥物)。兩組的血壓一開始沒有不

同(ACEI 組 167/91 mmHg;利尿劑組

168/91 mmHg),而治療後兩組血壓下降

程度也相似(下降了 26/12 mmHg)。在經

過平均 4.1 年的追蹤後發現使用 ACEI 組

中其心血管疾病發生次數或死亡人數似

乎比使用利尿劑組好(危險比(hazard

ratio; HR):0.89; 95% CI:0.79~1.00;

p=0.05),而這種優勢在男性又較明顯(危

險比值:0.83; 95% CI:0.71~0.97; p=0.02)

。然而儘管這兩組的中風機會並沒有不

同(HR:0.93; 95% CI:0.70~1.26; p=0.65)

,使用 ACEI 組發生致死性中風的機會卻

較高(HR:1.91; 95% CI:1.04~3.50;

p=0.04)[20]。

ALLHAT 和 ANBP2 對於比較利尿劑

和 ACEI 所得到不一致的結果,曾引起眾

多學者的廣泛討論,而要相信那一個結

論,又為什麼會有這中間的差異,有學

者提出下列可能造成此兩結果不同的論

點[21]:1.兩個研究中所使用的利尿劑和

ACEI 的藥物都不同(chlorthalidone vs

hydrochlorothiazide; lisinopril vs.

enalapril),所以有可能是藥物本身的差別

造成結果的不同,而且在 ALLHAT 與

ANBP2 研究中,其調整藥物劑量和種類

的方式都不一樣,加上兩個研究都有使

用除了原比較藥物以外的降血壓藥物,

使得這兩研究之間的比較更為複雜。2.

參與研究病人的特徵有不同的地方:在

ALLHAT 中有 35%是非白種人,而在

ANBP2 中只有 5%;參與 ALLHAT 的人

除了有高血壓之外還有至少一個心血管

疾病危險因子,而 ANBP2 並無此額外條

件 ; 在 ALLHAT 的病患其起始血壓值

比 ANBP2 較低;另外在糖尿病患、吸菸

的人、有心血管疾病或腦血管疾病的病

患在 ANBP2 研究中較少。以上的研究條

件的差別都可能造成此兩研究結果的差

異。3.兩研究對於主要研究結果(primary

outcome)的定義有不同,所以可能造成在

ANBP2 中 enalapril 組的 primary outcome

較好,而在 ALLHAT 三組藥物中其

primary outcome 卻無不同,但是在

ALLHAT 中的附帶研究結果 (secondary

outcome) 上(例如心臟衰竭)使用

chlorthalidone 卻有較好的結果。4.在

ALLHAT 中使用 lisinopril 的組別和使用

chlorthalidone 的組別比起來達到預定控

制血壓的比率較少(61.2% vs. 68.2%),而

且研究最後 lisinopril 組的收縮壓比

chlorthalidone 組高 2 mmHg (p<0.001),

這可能造成 lisinopril 組的結果較差,加

上有報告指出非裔美國人對於影響

renin-angiotensin system 的藥物反應較差

Page 6: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

台灣老誌 老年人高血壓的治療 第 4 卷第 1 期

6

[22],這在非白種人比率較高的 ALLHAT

中可能也是 lisinopril 效果被低估的原因。

上述原因都可能造成 ALLHAT 和

ANBP2 之間的爭議,而且也無法回答孰

者優劣,儘管如此 thiazide 利尿劑在降壓

上、減少心血管疾病和中風的證據還是

很充足的[23,24],而且在 ANBP2 中發現

ACEI 的使用,在女性中就失去了保護性

的效果,這不禁使得 ACEI 優於 thiazide

利尿劑的論點就有所保留。至於鈣離子

阻斷劑雖然在幾個針對老年人孤立性收

縮性高血壓的研究中也都顯示出其安全

性[25-27],但是 thiazide 利尿劑對於老年

人孤立性收縮性高血壓的好處也同樣的

在 SHEP trial 中被證實。除了這些大型研

究的臨床證據支持之外,thiazide 利尿劑

還額外具有較低的藥價而且能夠減少尿

中鈣質的排出的效益,這對於醫療保險

的負擔和減少老年人鈣質的流失具有正

面的效果。因此綜合許多臨床研究的結

果與效益評估,在 JNC 7 中建議使用

thiazide 利尿劑當作治療高血壓的起始藥

物,而且根據 National Institute for Health

and Clinical Excellence (NICE)和 British

Hypertension Society (BHS)所建議的高

血壓治療指引中[28],也將 thiazide 利尿

劑當作 55 歲以上治療高血壓起始藥物之

一(另一個為鈣離子通道阻斷劑)。

各高血壓臨床研究之對照比較

研究名稱 藥物 1 藥物 2 第二線藥物 研究觀測終點

結果 (藥物 1 vs. 藥物 2):RR: RR HR: 危險比 95% CI: 95% CI

SHEP[12,13] chlorthalidone placebo atenolol/ placebo

主要(primary): 中風 心衰竭 次要(secondary): 致死性與非致死性心肌梗塞 重大心血管事件 死亡

RR (95% CI) 0.64 (0.50~0.82) 0.51 (0.37~0.71) 0.73 (0.57~0.94) 0.68 (0.58~0.79) 0.87 (0.73~1.05)

ALLHAT[18] doxazosin chlorthalidone BB/CAA 心血管疾病 鬱血性心衰竭

RR (95% CI) 1.29 (1.20~1.40) 2.07 (1.78~2.41)

ALLHAT[19] lisinopril chlorthalidone BB/CAA 主要: 致死性心肌梗塞和因冠狀 心血管疾病導致死亡 次要: 死亡 中風 心衰竭 冠狀心血管疾病 心血管疾病

RR (95% CI) 1.01 (0.91~1.12) 1.03 (0.95~1.12) 1.13 (0.98~1.30) 1.20 (1.06~1.35) 1.11 (1.03~1.20) 1.13 (1.06~1.20)

Page 7: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology

7

ALLHAT[19] amlodipine chlorthalidone BB/CAA 主要:

致死性心肌梗塞和因冠狀

心血管疾病導致死亡

次要:

死亡

中風

心衰竭

冠狀心血管疾病

心血管疾病

RR (95% CI) 0.97 (0.88~1.08) 0.96 (0.88~1.03) 0.93 (0.81~1.08) 1.33 (1.18~1.49) 1.04 (0.96~1.12) 1.05 (0.99~1.12)

ANBP2[20] enalapril hydrochloro- thiazide

BB/CCB/ARB 主要:

心血管事件或任何原因死亡

次要:

非致死性中風

中風

致死性心肌梗塞

非致死性心肌梗塞

HR (95% CI) 0.89 (0.79~1.00) 0.93 (0.70~1.26) 1.91 (1.04~3.50) 0.79 (0.31~1.99) 0.68 (0.47~0.99)

STONE[25] nifedipine placebo 主要:

中風與心律不整

RR (95% CI) 0.41 (0.27~0.61)

Syst-Eur[26] nitrendipine placebo enalapril/ hydrochlor-

thiazide

致死和非致死性

中風

心血管事件

§Difference (95% CI)-42 (-60 ~ -17) -31 (-45 ~ -14)

Syst-China[27] nitrendipine placebo captopril/ hydrochlor-

thiazide

總死亡

心血管死亡

致死和非致死性心血管事件

全部

中風

心臟病

HR (95% CI) 0.62 (0.44~0.86) 0.64 (0.41~1.01) 0.63 (0.46~0.85) 0.66 (0.45~0.98) 0.67 (0.39~1.15)

HYVET[32] indapamide placebo perindopril/placebo

主要:

中風

次要:

任何原因死亡

致死性中風

心衰竭

心血管疾病

致死性心血管疾病

HR (95% CI) 0.70 (0.49~1.01) 0.79 (0.65~0.95) 0.61 (0.38~0.99) 0.36 (0.22~0.58) 0.66 (0.53~0.82) 0.77 (0.60~1.01)

藥物 1/藥物 2: 研究中第 1 族群/第 2 族群所使用的第一線高血壓藥物; 第二線藥物: 當血壓控制未達目標

時各研究使用的第二線高血壓藥物; BB: β-blocker; CAA: centrally acting antihypertensive drug; CCB: calcium-channel blocker; ARB: angiotensin receptor blocker; RR: relative risk; HR: hazard ratio; CI: confidence interval

§Difference: 使用 nitrendipine 的族群發生事件的密集度 (1,000 patient-years) 減去使用 placebo 的族群發

生事件的密集度 (1,000 patient-years)

以上有關 ALLHAT 的研究結果來自年齡≧65 歲的族群。

有關各個臨床研究終點詳細的定義請詳見各參考文獻。

Page 8: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

台灣老誌 老年人高血壓的治療 第 4 卷第 1 期

8

雖然這些大型研究的結果都是針對

65 歲以上的老年人,可是在這些研究中

80 歲以上超高齡之參與者並不多,因此

對於這個超高齡之族群用藥的安全性尚

未明確。去年在「美國老年醫學會期刊

」發表了一篇文章,文中指出大於 80 歲

以上的老人(其中有 84.5%使用高血壓藥

物),如果將他們的血壓控制在收縮壓

<140 mmHg 或舒張壓<90 mmHg 的話,

其 5 年存活率反而較短[29]。而這個結果

也呼應了之前另外兩篇研究 80 歲以上老

人的報告[30,31]。這兩篇報告都指出治療

80 歲以上老人的高血壓儘管可降低中風

或心臟血管疾病,可是卻可能使死亡率

增加。

那麼治療 80 歲以上老人其血壓控制

治療目標是多少?我們可以從發表在「

新英格蘭醫學期刊」上的一個研究得到

參考。這是一個包含歐洲、中國、澳洲

和突尼西亞的多國研究,研究族群是

3,845 位 80 歲以上且平均坐著的血壓為

173.0/90.8 mmHg 的老人,使用

indapamide 當作起始治療藥物,如果治

療目標未達到 150/80 mmHg 可再加上

perindopril (ACEI)來輔助治療。在近兩年

的追蹤之後,平均血壓比未使用藥物的

對照組降低了 15.0/6.1 mmHg,而結果發

現治療後可減少中風 30% (95% CI:

-1~51; p=0.06),致死性腦中風 39% (95%

CI:1~62; p=0.05),所有死亡原因 21%

(95% CI:4~35; p=0.02),心臟病死亡 23%

(95% CI:-1~40; p=0.06)和心臟衰竭 64%

(95% CI:42~78; p<0.001) [32]。這結果

告訴我們使用 indapamide (thiazide 類利

尿劑)來當作起始治療高血壓藥物,無論

後來有沒有加上 perindopril (ACEI),對

80 歲以上的老人高血壓都是有益的。

討論

從高血壓治療指引(包括 JNC 7 和

NICE/BHS),我們可以知道對於老年高血

壓的病患可以使用 thiazide類的利尿劑來

當作治療的起始藥物。雖然 thiazide 有上

升血糖值的疑慮,但是從 ALLHAT 中使

用 thiazide的糖尿病病患其發生心血管疾

病的機會並沒有比較高[19],同樣的在

SHEP trial 中也發現使用 thiazide 來當作

起始治療高血壓藥物,結果 5 年後糖尿

病患反而比非糖尿病的病患獲益更大

[33]。由此可知在糖尿病的病患使用

thiazide 利尿劑也是安全的。當使用

thiazide 類的藥物仍無法達到理想的血壓

控制時,可以考慮加上 ACEI/ARB 類的

藥物或 dihydropyridine 類的鈣離子阻斷

劑來取代或直接加上原使用藥物[2]。而

目前市面上有許多 thiazide 合併 ACEI 或

ARB 的藥物,這增加了臨床醫師處方藥

物的便利性並且也增加了病人服藥的順

從性。至於 β-blocker,目前證據顯示並

不合適當作一開始的選擇藥物。研究指

出和利尿劑比起來,使用 β-blocker 當作

60 歲以上老人的第一線用藥,並沒有減

少心臟方面的疾病和總死亡率[34],而且

和其它的降壓藥物比起來可能有更高的

中風危險[35],其中以 atenolol 的使用更

要小心[36]。因此除非在一些疾病,像是

有心肌梗塞或是心臟衰竭病史,使用

Page 9: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology

9

β-blocker 有益處之外,不然可以考慮用

其它藥物來當起始治療藥物。而除了這

些大家所熟悉的降血壓藥物之外,在一

個小型研究中(研究參與人數 40 人;為

期 12 週),緩釋型的 isosorbide dinitrate

也在老年人被證明有降低收縮壓效果,

因此雖然不常被當作主要降壓藥物,但

是在心絞痛且有孤立性收縮性高血壓的

老年人也可考慮使用[37]。

使用藥物治療前有幾點必須注意:1.

老年人因動脈硬化,故頸動脈竇之壓力

感受器(baroreceptor)反應較差,所以老人

常有姿勢性低血壓症狀。根據統計有近

20%的老年人有姿勢性低血壓,其中有孤

立性收縮性高血壓的老年人會發生姿勢

性低血壓的機會更高[38],加上有報告指

出老年人發生姿勢性低血壓和 4 年死亡

率的增加有關[39],因此使用藥物前必須

小心謹慎評估這個問題。2. 老年人常有

多種疾病,身體代謝功能變慢且對藥物

的不良反應較多,因此在開始使用藥物

治療時,可考慮將藥物的起使劑量減為

年輕人的一半,以降低藥物副作用的發

生。3.由於老年人的壓力感受器和交感神

經反應較緩慢,因此降低血壓的過程需

減緩,以免缺血性的症狀發生,特別是

腦部[40,41]。

另要強調的是,治療老年人高血壓要

因人而異,特別是他們常合併其他的慢

性疾病,因此要根據不同病人的狀況選

擇合適的高血壓藥物。如無特殊考量,

可以使用具有安全性、保護性、而且更

具成本效益的利尿劑當作起始治療藥物

。使用降壓藥物時要小心減量,降壓速

度不可太快,並要小心姿勢性低血壓的

症狀徵候產生。最後根據 JNC 7,血壓的

控制目標可訂在<140/90 mmHg,如果有

糖尿病或腎臟病可考慮將血壓控制目標

訂在<130/80 mmHg。至於 80 歲以上的超

高齡老人是否也要嚴格控制在這範圍,

可能就需要更多的研究證實。

參考文獻

1. Vasan RS, Larson MG, Leip EP,

Kannel WB, Levy D: Assessment of

frequency of progression to

hypertension in non-hypertensive

participants in the Framingham Heart

Study: a cohort study. Lancet 2001;

358: 1682-6.

2. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR,

et al: The Seventh Report of the Joint

National Committee on Prevention,

Detection, Evaluation, and Treatment

of High Blood Pressure: the JNC 7

report. JAMA 2003; 289: 2560-72.

3. Whelton PK, He J, Appel LJ, et al:

Primary prevention of hypertension:

clinical and public health advisory

from The National High Blood

Pressure Education Program. JAMA

2002; 288: 1882-8.

4. Ostchega Y, Dillon CF, Hughes JP,

Carroll M, Yoon S: Trends in

hypertension prevalence, awareness,

treatment, and control in older U.S.

adults: data from the National Health

Page 10: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

台灣老誌 老年人高血壓的治療 第 4 卷第 1 期

10

and Nutrition Examination Survey

1988 to 2004. J Am Geriatr Soc 2007;

55: 1056-65.

5. Su TC, Bai CH, Chang HY, et al:

Evidence for improved control of

hypertension in Taiwan: 1993-2002. J

Hypertens 2008; 26: 600-6.

6. Tseng CH: Higher risk of hypertension

in indigenous type 2 diabetic patients

in Taiwan. J Hypertens 2006; 24:

1817-21.

7. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N,

Peto R, Collins R: Age-specific

relevance of usual blood pressure to

vascular mortality: a meta-analysis of

individual data for one million adults

in 61 prospective studies. Lancet 2002;

360: 1903-13.

8. Neal B, MacMahon S, Chapman N:

Effects of ACE inhibitors, calcium

antagonists, and other blood-pressure

-lowering drugs: results of prospectively

designed overviews of randomised

trials. Blood Pressure Lowering

Treatment Trialists' Collaboration.

Lancet 2000; 356: 1955-64.

9. Franklin SS, Gustin Wt, Wong ND, et

al: Hemodynamic patterns of

age-related changes in blood pressure.

The Framingham Heart Study.

Circulation 1997; 96: 308-15.

10. Franklin SS, Jacobs MJ, Wong ND,

L'Italien GJ, Lapuerta P: Predominance

of isolated systolic hypertension

among middle-aged and elderly US

hypertensives: analysis based on

National Health and Nutrition

Examination Survey (NHANES) III.

Hypertension 2001; 37: 869-74.

11. Staessen JA, Gasowski J, Wang JG, et

al: Risks of untreated and treated

isolated systolic hypertension in the

elderly: meta-analysis of outcome

trials. Lancet 2000; 355: 865-72.

12. Prevention of stroke by

antihypertensive drug treatment in

older persons with isolated systolic

hypertension. Final results of the

Systolic Hypertension in the Elderly

Program (SHEP). SHEP Cooperative

Research Group. JAMA 1991; 265:

3255-64.

13. Kostis JB, Davis BR, Cutler J, et al:

Prevention of heart failure by

antihypertensive drug treatment in

older persons with isolated systolic

hypertension. SHEP Cooperative

Research Group. JAMA 1997; 278:

212-6.

14. Staessen JA, Richart T, Birkenhager

WH: Less atherosclerosis and lower

blood pressure for a meaningful life

perspective with more brain.

Hypertension 2007; 49: 389-400.

15. Forette F, Seux ML, Staessen JA, et al:

The prevention of dementia with

antihypertensive treatment: new

evidence from the Systolic

Page 11: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology

11

Hypertension in Europe (Syst-Eur)

study. Arch Intern Med 2002; 162:

2046-52.

16. Tseng CH: Body mass index and blood

pressure in adult type 2 diabetic

patients in Taiwan. Circ J 2007; 71:

1749-54.

17. Whelton PK, Appel LJ, Espeland MA,

et al: Sodium reduction and weight loss

in the treatment of hypertension in

older persons: a randomized controlled

trial of nonpharmacologic

interventions in the elderly (TONE).

TONE Collaborative Research Group.

JAMA 1998; 279: 839-46.

18. Major cardiovascular events in

hypertensive patients randomized to

doxazosin vs chlorthalidone: the

antihypertensive and lipid-lowering

treatment to prevent heart attack trial

(ALLHAT). ALLHAT Collaborative

Research Group. JAMA 2000; 283:

1967-75.

19. Major outcomes in high-risk

hypertensive patients randomized to

angiotensin-converting enzyme

inhibitor or calcium channel blocker vs

diuretic: The Antihypertensive and

Lipid-Lowering Treatment to Prevent

Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA

2002; 288: 2981-97.

20. Wing LM, Reid CM, Ryan P, et al: A

comparison of outcomes with

angiotensin-converting--enzyme

inhibitors and diuretics for

hypertension in the elderly. N Engl J

Med 2003; 348: 583-92.

21. Frohlich ED: Treating hypertension -

what are we to believe? N Engl J Med

2003; 348: 639-41.

22. Douglas JG, Bakris GL, Epstein M, et

al: Management of high blood pressure

in African Americans: consensus

statement of the Hypertension in

African Americans Working Group of

the International Society on

Hypertension in Blacks. Arch Intern

Med 2003; 163: 525-41.

23. Psaty BM, Lumley T, Furberg CD, et

al: Health outcomes associated with

various antihypertensive therapies used

as first-line agents: a network

meta-analysis. JAMA 2003; 289:

2534-44.

24. Wassertheil-Smoller S, Psaty B,

Greenland P, et al: Association

between cardiovascular outcomes and

antihypertensive drug treatment in

older women. JAMA 2004; 292:

2849-59.

25. Gong L, Zhang W, Zhu Y, et al:

Shanghai trial of nifedipine in the

elderly (STONE). J Hyperten 1996; 14:

1237-45.

26. Staessen JA, Fagard R, Thijs L, et al:

Randomised double-blind comparison

of placebo and active treatment for

older patients with isolated systolic

Page 12: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

台灣老誌 老年人高血壓的治療 第 4 卷第 1 期

12

hypertension. The Systolic

Hypertension in Europe (Syst-Eur)

Trial Investigators. Lancet 1997; 350:

757-64.

27. Wang JG, Staessen JA, Gong L, Liu L:

Chinese trial on isolated systolic

hypertension in the elderly. Systolic

Hypertension in China (Syst-China)

Collaborative Group. Arch Intern Med

2000; 160: 211-20.

28. Sever P.J :New hypertension

guidelines from the National Institute

for Health and Clinical Excellence and

the British Hypertension Society. J

Renin Angiotensin Aldosterone Syst

2006; 7: 61-3

29. Oates DJ, Berlowitz DR, Glickman

ME, Silliman RA, Borzecki AM:

Blood pressure and survival in the

oldest old. J Am Geriatr Soc 2007; 55:

383-8.

30. Bulpitt CJ, Beckett NS, Cooke J, et al:

Results of the pilot study for the

Hypertension in the Very Elderly Trial.

J Hypertens 2003; 21: 2409-17.

31. Gueyffier F, Bulpitt C, Boissel JP, et

al: Antihypertensive drugs in very old

people: a subgroup meta-analysis of

randomised controlled trials. INDANA

Group. Lancet 1999; 353: 793-6.

32. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, et

al: Treatment of hypertension in

patients 80 years of age or older. N

Engl J Med 2008; 358: 1887-98.

33. Curb JD, Pressel SL, Cutler JA, et al:

Effect of diuretic-based

antihypertensive treatment on

cardiovascular disease risk in older

diabetic patients with isolated systolic

hypertension. Systolic Hypertension in

the Elderly Program Cooperative

Research Group. JAMA 1996; 276:

1886-92.

34. Messerli FH, Grossman E, Goldbourt

U: Are beta-blockers efficacious as

first-line therapy for hypertension in

the elderly? A systematic review.

JAMA 1998; 279: 1903-7.

35. Khan N, McAlister FA: Re-examining

the efficacy of beta-blockers for the

treatment of hypertension: a

meta-analysis. CMAJ 2006; 174:

1737-42.

36. Wiysonge CS, Volmink J, Opie

LH:Beta-blockers and the treatment of

hypertension: it is time to move on.

Cardiovasc J Afr 2007; 18: 351-2.

37. Duchier J, Iannascoli F, Safar M:

Antihypertensive effect of

sustained-release isosorbide dinitrate

for isolated systolic systemic

hypertension in the elderly. Am J

Cardiol 1987; 60: 99-102.

38. Rutan GH, Hermanson B, Bild DE,

Kittner SJ, LaBaw F, Tell GS:

Orthostatic hypotension in older adults.

The Cardiovascular Health Study

(CHS). CHS Collaborative Research

Page 13: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology

13

Group. Hypertension 1992; 19: 508-19.

39. Masaki KH, Schatz IJ, Burchfiel CM,

et al: Orthostatic hypotension predicts

mortality in elderly men: the Honolulu

Heart Program. Circulation 1998; 98:

2290-5.

40. Huang CC, Sandroni P, Sletten DM,

Weigand SD, Low PA: Effect of age on

adrenergic and vagal baroreflex

sensitivity in normal subjects. Muscle

Nerve 2007; 36: 637-42.

41. Kaufmann H: Neurally mediated

syncope and syncope due to autonomic

failure: differences and similarities. J

Clin Neurophysiol 1997; 14: 183-96.

Page 14: 老年人高血壓的治療 - tagg.org.t›œ誌/4-1期/0-4-1-綜論1-謝明家.pdf · Vol.4 No.1 謝明家 等 Taiwan Geriatrics & Gerontology 3 低50%以上[8]。從上述我們可以得知積

〔Review Article〕

14

Treatment of Hypertension in the Elderly

Ming-Chia Hsieh1, Yu-Hung Chang1,2, Chin-Hsiao Tseng3

Abstract

Ageing of the global population has become one of the major challenges in the world. According to a report of World Health Organization, there are about 580 million people over 60 years old at present. By 2020, the number of aged people will reach one billion, the majority of them has been in developing countries. In Taiwan, there are around 2.3 million residents aged over 65 years, nearly 10% of total population. Therefore, eldercare has become an increasingly important public health issue as our aging society. Hypertension is one of the most common chronic conditions/diseaces in elderly people. According to the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 67% of the adults aged over 60 years were hypertensive, and the prevalence of hypertension in this counterpart age group around 65% in Taiwan. Moreover, hypertension and the associated conditions have been listed as 10 leading causes of mortality in Taiwan for long years. Based on these, treatment of hypertension in elderly people has become a major issue for clinician learning worldwidely. This article, after reviewing several large clinical studies and major treatment guidelines, has concluded that in the management of elderly hypertension, diet control and life style modification should be prioritized, and followed by anti-hypertensive medications. Thiazide can be an initial option without specific considerations. Treatment goal should be aimed at below 140/90 mmHg, but a lower level of 130/80 mmHg can be set for those with diabetes mellitus or chronic kidney disease. As for those extremely old ( > 80 yrs ), more clinical studies are necessary to help set up a proper treatment goal of blood pressure. (Taiwan Geriatrics & Gerontology 2009; 4(1): 1-14) Key words: elderly, hypertension, anti-hypertensive agents, evidence-based medicine

1 Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.

2 Graduate Institute of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan. 3 Department of Internal Medicine and Department of Medical Research and Development, National Taiwan University

Hospital Yun-Lin Branch Correspondence to: Chin-Hsiao Tseng, Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, No. 7

Chung-Shan South Road, Taipei, Taiwan. E-mail: [email protected]