11

سرطان ایمونولوژی

1387آذرماه -پزشکی

22

و نشده کنترل تکثیر از و سرطان نشده کنترل تکثیر از سرطانشکل تغییر که سلولهایی شکل گسترش تغییر که سلولهایی گسترش. آیند می وجود به اند یافته .بدخیمی آیند می وجود به اند یافته بدخیمی

33

ایمونولوژیک : مراقبت ایمونولوژیک :نظریه مراقبت نظریه

و تشخیص ایمنی سیستم فیزیولوژیک فعالیتهای از یکیآنها تبدیل از قبل سلولی یافته تغییر کلونهای تخریب

. است تومورها بردن بین از همچنین و تومور به

فارلن مکبرنت

44

در تومور سال 50ایمونولوژی Immunoprotection in animal models with•گذشته

chemically and virally induced tumors.

•Most human and spontaneous mouse tumors are non-immunogenic!

•Immunostimulation of tumor growth and metastasis!

• Immunogenic variants can elicit T cell responses that cross-react with the parent tumor – cross priming.

•Tumor cells can generate antigen-loss variants; reciprocal relationship between CTL aned NK cells!

•Discovery of novel human TSAs.

•Tumor vaccines.•Breaking immune tolerance in tumor immunity

Before 1970

1970s

1975

1980

1985

1990s

1995+

55

برابر در ایمنی عمومی برابر ویژگیهای در ایمنی عمومی ویژگیهایتومورتومور

ژنهایی تومورها • توسط آنتی که میدهند بروز رامی شناخته بیگانه عنوان به ایمنی سیستم

شوند.اغلب • ایمنی های توانند پاسخ رشد نمی جلوی

. بگیرند را توموررا • ایمنی سیستم توان بطور فعال می تا کرد

. برد بین از را توموری سلولهای موثری

66

رشد جلوی توانند نمی اغلب ایمنی های پاسخ چرارابگیرند؟ تومور

تومورهای • ضعیف خودبخودیاکثر ایمونوژنهستند.

.سریع تومورها • شوند می منتشر و یافته رشداختصاصی • مکانیسمهای تومورها از بسیاری

.فرار جهت دارند

77

مهم توموری ژنهای آنتی شناسایی مهم چرا توموری ژنهای آنتی شناسایی چرااست؟است؟

اجزا • از یکی عنوان به آنها از بتوان است ممکن. کرد استفاده توموری های واکسن

سلولهای • و بادی آنتی از بتوان است Tممکن. گرفت بهره ایمونوتراپی در ژنها آنتی این ضد

88

ژنهای آنتی کالسیک بندی ژنهای تقسیم آنتی کالسیک بندی تقسیمتوموریتوموری

• Tumor Specific Antigens

• Tumor Associated Antigens

99

توموری ژنهای توموری آنتی ژنهای آنتیمبنای بر توموری ژنهای آنتی جدید بندی مبنای تقسیم بر توموری ژنهای آنتی جدید بندی تقسیم

باشد می آنها منشا و باشد ساختمان می آنها منشا و ::ساختمانیافته • جهش ژنهای محصوالتنامناسب • بیان با سلولی تیروزیناز، پروتئینهای مانند

MAGE....... و انکوژن • ویروسهای ژنهای HPVو EBVمانند آنتی

انکوفتال • ژنهای آنتییافته • تغییر گلیکوپروتئینهای و گلیکولیپیدهابافت • اختصاصی تمایزی ژنهای آنتی

1010

پروتئینهای پروتئینهای بیان کانسر E7E7و و E6E6بیان کانسر در دررحم رحم گردن گردن

1111

انکوفتال ژنهای انکوفتال آنتی ژنهای آنتی

سرطانی • سلولهای در زیادی مقدار به که هستند پروتئینهاییبافتهای در اما شوند می بیان جنینی تکامل حال در بافتهای و

. شوند می بیان کمی بسیار حد در یا شوند نمی بیان بالغتشخیص • در مارکری عنوان به توان می پروتئینها این از

. کرد استفاده بدخیمی•. روند می باال نیز التهابی حالتهای بعضی در پروتئینها ایناین • از مثالهایی آلفافیتوپروتئین و ژن آنتی کارسینوامبریونیک

. هستند ژنها آنتی نوع

1212

گلیکوپروتئینی و گلیکولیپیدی ژنهای گلیکوپروتئینی آنتی و گلیکولیپیدی ژنهای آنتییافته یافته تغییر تغییر

و • گلیکولیپیدی ژنهای آنتی تومورها اکثربیان طبیعی سلولهای از بیشتر را گلیکوپروتئینی

را ژنها آنتی این طبیعی غیر اشکال یا کنند می. کنند می بیان

•GM2 ،GD2 وGD3 آنتی نوع این از مثالهایی. هستند ژنها

•CA-125 وCA19-9 تخمدان کارسینوم در. هستند ژنها آنتی نوع این از مثالهایی

1313

بافت اختصاصی تمایزی ژنهای بافت آنتی اختصاصی تمایزی ژنهای آنتی

مرحله • یا سلول نوع یک مختص ژنها آنتی این. باشند می سلول از خاصی تمایزی

برای • خوبی کاندیداهای ژنها آنتی اینتوموری منشا تعیین همچنین و ایمونوتراپی

هستند.•: ژنها آنتی این از مثالهایی

•CD10•CD20ایدیوتایپ•

1414

محک بنیانگذاران از قدس محک سعیده بنیانگذاران از قدس سعیده

1515

مبارزه تومور با ایمنی سیستم مبارزه چگونه تومور با ایمنی سیستم چگونهکند؟ کند؟ می می

• Innate Immunity:– Nk cells– Macrophages

• Adaptive Immunity:– T cells– Antibodies

1616

طبیعی کشنده طبیعی سلولهای کشنده Natural NaturalسلولهایKillerKiller

که NKسلولهای • توموری سلولهای توانند میاز MHC-I بروز را یافته کاهش آنها سطح در

. ببرند بینواسطه NKسلولهای • با توانند می همچنین

توموری ADCCپدیده سلول رفتن بین از باعثشوند.

محیط • تاثیر NKسلولهای In vitroدر IL-2تحتسلولهای .LAKبه شوند می تبدیل

1717Figure 15.12d The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) p. 666

1818

بردن بین از برای ماکروفاژها بردن چگونه بین از برای ماکروفاژها چگونهکنند؟ می فعالیت توموری کنند؟ سلولهای می فعالیت توموری سلولهای

لیزوزومی • آنزیمهایاکسیژن • فعال های واسطه تولیدمانند • سایتوکاینهایی TNFαتولید

1919

TTلنفوسیتهای لنفوسیتهای

کشتن • تومورها برابر در ایمنی اصلی مکانیسملنفوسیتهای توسط توموری سلولهای

T سیتوتوکسیک)CTL( .استسایتوکاین Tلنفوسیتهای • تولید با یاریگر

شدن • فعال . CTLباعث شوند می ماکروفاژها وبروز • افزایش .MHC-Iباعث گردند می توموری سلولهای توسط

2020

توموری سلولهای شدن کشته توموری چگونگی سلولهای شدن کشته چگونگی CTLCTLتوسطتوسط

2121

2222

نابود در بادیها آنتی فعالیت نابود چگونگی در بادیها آنتی فعالیت چگونگیتوموری سلولهای توموری کردن سلولهای کردن

2323

ایمنی سیستم از تومورها ایمنی گریز سیستم از تومورها گریز

.MHC-Iبروز • یابد می کاهش توموری سلولهای برسطحمی • کاهش شود می ایمنی سیستم تحریک باعث که ژنهایی آنتی بروز

یابد.•. دهند نمی بروز را محرک کمک ملکولهای توموری سلولهای اکثرایمنی • سیستم سرکوبگر که کند ترشح موادی تواند می تومور

مانند. Fas-LوTGF βباشدموکوپلی • توسط توانند می توموری سلولهای سطحی ژنهای آنتی

داشته نگاه مخفی ایمنی سیستم از سیالیک اسید حاوی ساکاریدهایAntigen Maskingشوند.

.Tسلولهای • شوند می تومورها به ایمنی پاسخ سرکوب باعث تنظیمی•. دهد می دست از را ایمنی سیستم کننده تحریک های ژن آنتی تومور

2424

Tumour Escape

2525

سرطان سرطان ایمونوتراپی ایمونوتراپی

سلولهای • بردن بین از جهت در فعلی درمانهای. است سلولی تقسیم مهار یا تقسیم حال در

عمدتا • امروزی اختصاصی درمانهای .غیر است ترین ایمونوتراپی • تا اختصاصی ابداعی روش

. است کنون

2626

ایمونوتراپی مختلف ایمونوتراپی روشهای مختلف روشهای

•: ایمنی سیستم فعال تحریکتوموری • ژنهای آنتی و شده کشته توموری سلولهای با واکسیناسیونمحرکها • کمک ژن از استفاده با تومور برابر در میزبان ایمنی افزایش

سایتوکاینها ومانند • ایمنی سیستم اختصاصی غیر ، BCGتحریک Anti-CD3

فعال • غیر ایمونوتراپیکمک • با LAK cellsدرمانمونوکلونال • بادی آنتی کمک با درمان

2727

در سایتوکاینها از استفاده از در مثالهایی سایتوکاینها از استفاده از مثالهاییکانسر کانسر درمان درمان

•IL-2 کلیه کانسر و مالنوم درمان در•Interferon α مالنوم درمان در

2828

ضد های بادی آنتی اثر ضد مکانیسم های بادی آنتی اثر مکانیسمتومورتومور

اپسونیزاسیون•کمپلمان • شدن فعالتوموری • سلول در آپوپتوز القاسلولی • سیگنالینگ در تداخلاختصاصی • حامل عنوان به

/ رادیوایزوتوپ/ سم دارو

2929

MonoMonoclonalclonal antibodiesantibodies - - therapeuticalstherapeuticals

3030

های بادی آنتی با درمان عوارض از های یکی بادی آنتی با درمان عوارض از یکی.HAMAHAMAمونوکلونال مونوکلونال .است است

3131

تومور ایجاد در ایمنی سیستم تومور نقش ایجاد در ایمنی سیستم نقش

در • فاکتور ریسک یک عنوان به مزمن التهاب. باشد می سرطان ایجاد

پیلوری – باکتر هلیکو با عفونت در معده بدخیمیب – هپاتیت ویروس با عفونت در کبد بدخیمیسی – هپاتیت ویروس با عفونت در کبد بدخیمی

با • ذاتی ایمنی سیستم مزمن شدن فعالنقش بدخیمی ایجاد در متنوعی مکانیسمهای

دارد:بافتی – ترمیم و سازی رگ تحریکآزاد – رادیکالهای تولید–.............................

3232

My EmailMy Email::

RMM542003@yahoo.com

3333

جان خشت با چه اگر وطن سازمت می جان دوباره خشت با چه اگر وطن سازمت می دوباره خویشخویش

با چه اگر زنم می تو سقف به ستونخویش استخوان

بهبهانی سیمین