1 cycle de vie - ifsi dijon bienvenue - ifsi dijon · •la mise sur le marché d’un médicament...
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Connaitre les grandes étapes de la vie d’un médicament
Développer une culture générale sur l'environnement
pharmaceutique et se situer dans la
complexité du cycle de vie du médicament
Appréhender les rouages des divers organismes
administratifs intervenant dans l'accès au marché des
médicaments.
Objectifs pédagogiques
•La mise sur le marché d’un médicament exige une évaluation optimale du rapport bénéfice /risque
•Fait appel à de nombreux professionnels
Une synergie de
compétences
• La mise à disposition du médicament au patient exige la compétence de professionnels de santé
• Pour la prescription• Pour la dispensation
un monopole de
compétence
Les objectifs professionnels Cette approche globale de la vie d’un médicament est nécessaire pour que tous les acteurs trouvent leur place et puissent collaborer dans l’intérêt de la santé publique
Les grandes étapes du cycle de vie d’une spécialité
IDENTIFIER SELECTIONNER TESTER AUTORISER EVALUER FABRIQUER SURVEILLER DISPENSER
Durée de protection :
20 ans
Prolongation par le CCP Certificat complémentaire
de protection 5 ans
La durée d’exploitation exclusive ne peut excéder 15 ansaprès l’AMM
L’expiration du brevet
VIOLATIONSi la molécule princeps est copiée avant l’expiration du
brevet
COMMERCIALISATION L’AMM peut être demandée avant l’expiration du brevet
UN GENERIQUE PEUT ARRIVER
sur le marché le jour de l’expiration du brevet.
Les essais précliniques
• Pré AMM – pré clinique
Je vais testé mes produits sur des animaux
Je vais testé mes produits sur des animaux
Efficacité Toxicité
Dilate lesbronches
DL50 =
Fréquences respiratoires =
Effets indésirables
… …
La pharmacocinétique
Je teste la cinétique afin de prévoir les dosages et
posologies!
Je teste la cinétique afin de prévoir les dosages et
posologies!
3 techniques
Étude préclinique
Cadre juridiqueles normes et protocoles & les Bonnes Pratiques de Laboratoire
Arrêté du 9 décembre 1996 Arrêté du 14 mars 2000
Evaluation de l’efficacité :• Propriété principale du médicament
• Autres effets concomitants sur les autres appareils (cardio‐vasculaire, respiratoire, rénal,…)
Evaluation de la toxicité : • Toxicité aigue : DL 50• Toxicité chronique• Toxicité et reproduction:• Activité sexuelle et fertilité, effet sur la descendance, effet périnatal
• Risque mutagène• Risque cancérigène
Développement galénique Développement galénique • On isole ou synthétise une substance active qui sera la base de notre médicament.
• On définit le mode d’administration et le conditionnement.
• Des excipients sont ajoutés afin de produire une forme galénique déterminée, telle que comprimé, pommade ou solution.
• Le génie génétique apporte actuellement une autre solution pour fabriquer des substances actives.
Essais cliniques
Phase IÉtude de tolérance
Phase IIPhase IIEtude pharmacologique
Phase IIIEtude de sécurité et d’efficacité
Phase IVPost AMMPharmacovigilanceCoût efficacité
20 à 80 personnes 100 à 300 personnes
1000 à 3000 personnes
Plusieurs dizaines de milliers de personnes
AMM
≈ 1 an ≈ 2 ans ≈ 1 à 4 ans
MonocentriqueMonocentrique MulticentriqueMulticentrique MulticentriqueMulticentrique
Essais cliniques
Essais cliniques
Je teste un médicament sélectionné sur l’homme
(phase I, II, III)
Je teste un médicament sélectionné sur l’homme
(phase I, II, III)
Je recueille les données: efficacité et toxicité selon des critères d’essai clinique
Je recueille les données: efficacité et toxicité selon des critères d’essai clinique
On note chaque événement indésirable : c’est la
pharmacovigilance des essais cliniques
On note chaque événement indésirable : c’est la
pharmacovigilance des essais cliniques
Centre de Santé
Centre de Santé
PromoteurPromoteur
ANSMANSM
CPPCPP
investigateurinvestigateur
Centre de Santé
Centre de Santé
investigateurinvestigateur
Centre de Santé
Centre de Santé
investigateurinvestigateur
Échangent les informations
Recueil d’informations et surveillanceEssais cliniques
Cadre juridique s’applique à toute recherche qui touche à l’intégrité du corps humain Loi Huriet‐Sérusclat : du 20 décembre 1988 Loi bioéthique: 9 aout 2004 Loi Jarde: 5 mars 2012
Principes généraux:• L’essai : l’approbation préalable d’un Comité Consultatif de Protection des Personnes (CPP) une autorisation de l’ ANSM.
• Le patient doit donner son consentement éclairé :• libre• par écrit • avant toute participation à un projet de recherche.
Encadrement des essais:
• L’investigateur : médecin expérimenté inscrit à l’Ordre
• dirige et surveille la réalisation de l’essai
• Le promoteur: industriel…
• prend l’initiative et la responsabilité de la recherche
• doit souscrire une assurance
Protection des personnes Qualité de la recherche
Essais cliniques
En résumé
• Identifier une molécule pour un besoinLa recherche
•Évaluer le métabolisme et la pharmacocinétique du PA•Vérifier la toxicité sur les animaux•Évaluer les risques•Sélectionner
Les essais précliniques
•Tester sur l’homme•La tolérance et l’efficacité•Phase I, II, III
Les essais cliniques
En résumé Les contraintes de la R & D
Durée
• Sur 6 à 15 ans
Coût
• De 600 millions à 1 Milliard d’euros
Investissement
• 10 à 20% du CA
Sélection
• 10 000 molécules criblées
• 10 dépôts de Brevet
• 1 AMM
Un processus risqué
• Complexe• long• coûteux• réglementé
La Demande : A.M.M.
autorisation
Compte tenu des connaissances scientifiques du moment………..
Dossierlogiquecohérentrationnel
garant de la qualité pharmaceutique
thérapeutique
du produit(Q.S.E)
Evaluation nationale : par l’ ANSM
• Avis de la Commission d’AMM• Refus d’AMM : L.5121‐8 (‐9)
lorsque:« Le médicament est nocif dans les conditions normales d’emploi (il apparait que l’évaluation des effets thérapeutiques positifs au regard des risques à la pour la santé du patient liés à sa Q,S ou E n’est pas considérée comme favorable)N’a pas la composition qualitative et quantitative déclarée l’effet thérapeutique annoncé fait défaut ou est insuffisamment justifié par le demandeur. »
Demande d’AMMDemande d’AMM Balance
bénéfice/risque favorable
Procédure nationaleProcédure nationale
AMM accordéeAMM
accordée
Demande d’AMMDemande d’AMM Reconnaissance
automatique obligatoireReconnaissance
automatique obligatoire
Procédure de reconnaissance mutuelleProcédure de reconnaissance mutuelle
AMM préexistante
AMM préexistante
Demande d’AMMDemande d’AMM
AMM accordéeAMM
accordée
AMM accordéeAMM
accordée
AMM préexistante
AMM préexistante
Si désaccordarbitrage de l’EMA
Demande d’AMMDemande d’AMM
Procédure décentraliséeProcédure décentralisée
Demande d’AMMDemande d’AMM
AMM accordéeAMM
accordée
AMM accordéeAMM
accordée
Demande d’AMMDemande d’AMM
Demande d’AMMDemande d’AMM AMM
accordéeAMM
accordée
AMM accordéeAMM
accordée
Un Etat de référence est
désigné
Balance Bénéfice/risquefavorable
Si désaccordarbitrage de l’EMA
Balance bénéfice/risque favorable
Procédure centraliséeProcédure centralisée
AMM accordéeAMM
accordée
EMA
Demanded’AMMDemanded’AMM
Un Rapporteur Un Co‐Rapporteur
+ Vote
AMM accordéeAMM
accordéeAMM
accordéeAMM
accordée
AMM accordéeAMM
accordée
AMM accordéeAMM
accordée
AMM accordéeAMM
accordée
AMM accordéeAMM
accordée
Obligatoire pourles médicaments :‐ De biotechnologies, ‐ Nouveaux (liste positive), ‐ Orphelins
HAS CT
SMR
ASMR
UNCAM Taux de remboursement
CEPS Prix du médicament
Ministère de la Santé
Inscription du médicament au remboursementvalable 5 ans
La Fabrication: production+ conditionnement
Les opérations de production comprennent plusieurs étapes :
‐ Contrôle des matières premières et des articles de conditionnement
‐ Fabrication proprement dite
‐ Contrôle de la qualité du produit
fini
‐ Libération des lots fabriqués (reconnus
conformes aux spécificités)
‐ Stockage des lots médicaments en attente de leur distribution. Etablissement
pharmaceutique autorisé et
contrôlé par des inspecteurs
Etablissement pharmaceutique
autorisé et contrôlé par des inspecteurs
Production de lots industrielsavec des exigences européennes
Contrôle qualité+ traçabilité + Assurance qualité
Des normes identiques pour la fabrication et les contrôles analytiques• Bonnes pratiques de Fabrication (BPF)• Contrôles sur matières premières harmonisés• Contrôles intermédiaires harmonisés• Contrôles sur produits finis harmonisés• Reconnaissance des inspections nationales entre les EM
Harmonisation de la qualité et sécurité des médicaments
Un garant
Sous le contrôle d’une « personne qualifiée »
• Directive 2001/83/CE
en France par sécurité :« un pharmacien responsable »
L’information
MEDICAMENTS
produit dont la consommation comporte
toujours
des risques
sa consommation ne peut se faire
sans indications,contre‐indications,
posologie et précautions d’emploi.
doit être un bienfait mais peut être nocif lorsqu’on n’en fait pas
un bon usage.
Le dossier d’AMM est la source de l’information.
AMM
le R.C.P. (résumé des caractéristiques du
produit) peut évoluer en fonction des données postérieures à la mise
sur le marché.
Il fournit l’ensemble des données sur le médicament et détermine une information de référence sur le bénéfice/risque
Cette information doit être diffusée auprès
du public par le biais de l’étiquetage et de la notice (conformes au
RCP(R 5121‐149)).
Les professionnels de santé
doivent recevoir une information complèteet la diffuser auprès du
consommateur.
Prescription et dispensationde la spécialité pharmaceutique
Une classification européenne des médicaments : Prescription Médicale Facultative (PMF) / Prescription Médicale Obligatoire (PMO)
Directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux médicaments à usage humain article 71 et 72 (modifiée par la Directive 2004/27/CE du Parlement européen et du Conseil du 31 mars 2004)
Statut
PMO Ordonnance Dispensation
PMF Sans ordonnance Accès différents circuits
Liberté de choix de l’Etat Membre
Liste I
Liste II
Des circuits de distribution différents
Des grandes divergences entre les pays européens.
Officine uniquement
Officine + parapharmacie
Officine + parapharmacie + supermarchés, stations services…
Organisation de l’officine en FranceL’aspect des vitrines
extérieures la rapproche des autres commercesLes médicaments
remboursables par la S S ne doivent pas faire l’objet de publicité auprès du public
.les rayons accessibles à la clientèle sont dévolus: nutrition ,cosmétologie la médication officinale.
les médicaments sont dans la partie de l’officine réservée au personnel.les médicaments, ne
doivent pas être laissés à la portée du public
L’intérieurL’intérieur
Derrière le comptoirDerrière le comptoir
la vitrinela vitrine
Médicaments accessibles au public
Toutefois, le pharmacien ….peut rendre directement accessible au public les médicaments de médication officinale ..
Ces médicaments doivent être présentés dans un espace dédié,
clairement identifié
situé à proximité immédiate des postes de dispensation des
médicaments ….
de façon à permettre un contrôle effectif du pharmacien
C’est une dérogation au cadre général ( R4235‐55)
« le pharmacien veille à ce que le public ne puisse accéder directement aux médicaments …
Le Décret du 30 juin 2008 (JO du 1er juillet)
« médicaments de médication officinale »autorise la mise à disposition de certains médicaments devant le comptoir des pharmacies d’officine, en accès
direct,
Sur une liste établie par le directeur de l’ANSM
Advilcaps®Apaisyl gel®
Aspro 500® effervescentBiafineact®
Cetavlon® crèmeDrill®
Fervex®
Une pharmacovigilance
La pharmacovigilance La pharmacovigilance
la surveillance,
l'évaluation,
la prévention et la gestion du risque d'effet indésirable
EMAEMAOMSOMS
Centres Régionaux de
Pharmacovigilance
Centres Régionaux de
Pharmacovigilance
Industries du médicamentIndustries du médicament
ANSMANSM
Professionnels de santé Professionnels de santé
PatientsPatients
Une pharmacovigilance
Une pharmacovigilance
Pharmacovigilance de terrain:• Les professionnels signalent les effet indésirables et les accidents dus au mésusage
Pharmacovigilance nationale: ANSM• Enregistre et traite les informations
• Transmet les informations à l’EMA
• Décide le retrait du marché
Pharmacovigilance européenne• Retraite les données des différents E.M.
• Émet des recommandations qui• s’imposent à tous les E.M.
L’unité de PV des Industries
pharmaceutiques
Les différents types d’EIType d’Effet Signification caractéristiques
A Augmented dose‐dépendant Commun
Lié à l’effet pharmacologique
Prédictible
Faible mortalité
B Bizarre Non dose‐dépendant Rare
Non lié à l’effet pharmacologique
Imprédictible
Haute mortalité
C Continuous Dose dépendant et
temps‐dépendant
Rare
Lié à une dose cumulative
D Delayed Temps‐dépendant Rare
Souvent dose dépendant
Apparaît à distance de la prise
E End of use Par arrêt Rare
Apparaît en cas d’arrêt brutal du traitement
F Failure Par échec Courant
Dose dépendant
Souvent la résultante d’une interaction
Prescription et conseil
Classification pharmacologique et non réglementaire