2. način delovanja zdravil.pdf
TRANSCRIPT
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
1/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Delovanje zdravilDelovanje zdravilLovro Stanovnik Lovro Stanovnik InInšštitut za farmakologijo intitut za farmakologijo in
eksperimentalno toksikologijoeksperimentalno toksikologijo
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
2/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Razvoj konceptov v farmakologijiRazvoj konceptov v farmakologiji
•• Razvoj znanstvenega podroRazvoj znanstvenega področč ja (nasploh) ja (nasploh)odvisen od razvoja metododvisen od razvoja metod
•• ((FarmakoFarmako))terapevtikaterapevtika dolgo na empiridolgo na empiriččnihnihosnovahosnovah
•• Poskusi izdelave sistema terapevtike:Poskusi izdelave sistema terapevtike: – – Alopatija Alopatija (James(James GregoryGregory -- 17351735--1821):1821):
PreprePrepreččevanje simptomov bolezni z 'zdravili', kievanje simptomov bolezni z 'zdravili', kiimajo nasprotne uimajo nasprotne uččinke:inke:
•• Uporabljene metode: puUporabljene metode: puššččanje krvi,anje krvi, emetikiemetiki,, purgativipurgativi – –
(strupene snovi morajo iz organizma)(strupene snovi morajo iz organizma)
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
3/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Razvoj konceptov v farmakologijiRazvoj konceptov v farmakologiji
– – ReakcijaReakcija ⇒⇒ Homeopatija (Hahnemann):Homeopatija (Hahnemann):•• similiasimilia similibussimilibus curanturcurantur
•• uuččinkovitost raste z razredinkovitost raste z razred
ččevanjem (potenciranje)evanjem (potenciranje)•• Farmakologija kot znanostFarmakologija kot znanost -- sredi 19. stoletjasredi 19. stoletja
(( Virchow Virchow:: TerapevtikaTerapevtika danesdanes šše ni znanost; toe ni znanost; tobo postala v povezavi s fiziologijo)bo postala v povezavi s fiziologijo)
•• Ob koncu 19. stoletjaOb koncu 19. stoletja – – farmakologijafarmakologija
samostojna veda (Nemsamostojna veda (Nemččija)ija)•• Cilj farmakologije: znanstveno razumevanjeCilj farmakologije: znanstveno razumevanje
delovanja zdravildelovanja zdravil
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
4/42Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Pristopi pri odkrivanju novih zdravilPristopi pri odkrivanju novih zdravil
•• Zgodovinski:Zgodovinski: Cinchona (Cinchona (kininkinin) & ) & vrbovovrbovo lubjelubje (aspirin);(aspirin);kitajska tradicionalna medicinakitajska tradicionalna medicina..
•• ŠŠtudij bolezenskih procesov:tudij bolezenskih procesov: ca dojkeca dojke ((tamotamoksksifenifen););
Parkinsonova bolezenParkinsonova bolezen ((ll--dopadopa).).•• ŠŠtudij biokemitudij biokemiččnih in fiziolonih in fiziološških potikih poti:: renin/renin/angiotensinangiotensin..
•• RazvojRazvoj SARSAR za endogene ligande:za endogene ligande: BetaBeta--adrenoceptoradrenoceptor ji ji(propranolol),(propranolol), HH22--receptorreceptor ji ji ((cimetidincimetidin).).
•• NaNaččrtovanje prileganja vezavnemu mestu z znanortovanje prileganja vezavnemu mestu z znanostrukturo:strukturo: inhibitorinhibitor ji ji angiotenangiotenzinskezinske konvertazekonvertaze..
•• SluSluččajna odkritjaajna odkritja ((serendipiserendipitty)y);; slusluččajnostnoajnostno presejavanjepresejavanje::PenicilinPenicilin;; dimenhdimenhiidrdrininat; petidin.at; petidin.
•• GenomiGenomikaka:: IdentifiIdentifiikacijaikacija receptorreceptor jev jev;; ggenenskaska terapterapijaija;;rrecombinantecombinantnini materialmateriali.i.
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
5/42Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Kako zdravila privedejo doKako zdravila privedejo do
uuččinka?inka?
•• Paul Ehrlich (v zaPaul Ehrlich (v začčetku prejetku prejššnjega stoletja):njega stoletja):E =E = ff ((kem. interakcije med zdravilom inkem. interakcije med zdravilom insestavinami tkiv sestavinami tkiv ))
– – ""CorporaCorpora nonnon aguntagunt nisinisi fixatafixata “ “
••
PojemPojem
receptorjareceptorja
(v(v
najnaj
šširir
ššemem
pomenupomenu
besedebesede):): MestoMesto vezavevezave zdravilazdravila v (v (nana))celicicelici,, kiki omogoomogoččaa nastanek nastanek uuččinkainka..
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
6/42Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
ZnaZnaččilnosti uilnosti uččinka zdravil:inka zdravil:
•• UUččinek zdravila se navadno pokainek zdravila se navadno pokažžee žžee
pri zelo nizkih koncentracijahpri zelo nizkih koncentracijah•• SpecifiSpecifiččnost (strukturna ~)nost (strukturna ~)optioptiččne izomerene izomere -- razlike v urazlike v uččinkovitostiinkovitosti
•• Selektivnost (delovanje omejeno naSelektivnost (delovanje omejeno nadolodoloččene struktureene strukture odnodn. tkiva). tkiva) --
pogojena z:pogojena z: – – vezavo na dolovezavo na določčene sestavine, prisotne le vene sestavine, prisotne le v
dolodoloččenih tkivih,enih tkivih,
– – farmakokinetskimifarmakokinetskimi lastnostmi (omejenostlastnostmi (omejenostdistribucije)distribucije)
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
7/42Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Razdelitev zdravil glede na naRazdelitev zdravil glede na naččinin
delovanjadelovanja
•• SpecifiSpecifiččno delujono delujočča zdravila (velika vea zdravila (velika veččinainazdravil)zdravil)•• NespecifiNespecifiččno delujono delujočča (npr. sploa (npr. sploššnini
anestetiki)anestetiki) – – smeri razvojasmeri razvoja•• Zdravila, ki doseZdravila, ki dosežžejo uejo uččinek, ne da bi seinek, ne da bi se
vezala na celivezala na celiččne sestavine (ne sestavine (antacidiantacidi,,ozmotski diuretiki)ozmotski diuretiki)
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
8/42Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
TarTarčče delovanja zdravile delovanja zdravil
(receptorji v(receptorji v šširirššem pomenu)em pomenu)
•• Receptorji za endogene ligandeReceptorji za endogene ligande – –mediatorjemediatorje – – farmakolofarmakološški receptorjiki receptorji
•• Ionski kanali (NaIonski kanali (Na++, Ca, Ca++++, K , K ++, Cl, Cl-- ……..)..)
•• Transportni sistemi (ledvice, protonskaTransportni sistemi (ledvice, protonskaččrpalka, Narpalka, Na++,K ,K ++-- ATPaza ATPaza,, …….).)
•• Encimi (MAO,Encimi (MAO, karboanhidrazakarboanhidraza, PD, PD55,, …………))•• Nukleinske kisline (Nukleinske kisline (purinipurini,, pirimidinipirimidini ⇐⇐
citostatiki)citostatiki)
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
9/42Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Vrste delovanja zdravil Vrste delovanja zdravil
•• Agonizem Agonizem – – agonistiagonisti•• Antagonizem Antagonizem
– – FarmakoloFarmakološški antagonizemki antagonizem – – na nivojuna nivojureceptorjevreceptorjev•• kompetitivni reverzibilnikompetitivni reverzibilni
•• kompetitivni ireverzibilnikompetitivni ireverzibilni•• nekompetitivninekompetitivni antagonizemantagonizem
– – Kemijski antagonizemKemijski antagonizem
– – FFizioloiziološški antagonizem (na razliki antagonizem (na različčnenereceptorske sisteme)receptorske sisteme)
– – FenomenoloFenomenološška razdelitev:ka razdelitev: presegljivpresegljiv – –nepresegljivnepresegljiv
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
10/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
11/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Analiza odnosa med koncentracijo Analiza odnosa med koncentracijo
agonista in njegovim uagonista in njegovim uččinkominkom
CILJI:CILJI:
•• Zvedeti kaj veZvedeti kaj večč o interakciji medo interakciji medagonistomagonistom in receptorjemin receptorjem
•• Primerjati uPrimerjati uččinkovitost razliinkovitost različčnihnihagonistovagonistov
•• DDolooloččatiati lastnostilastnosti inin tiptip antagonistovantagonistov•• Ugotavljati podtipe receptorjev (Ugotavljati podtipe receptorjev (⇐⇐
antagonisti!!)antagonisti!!)
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
12/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
GrafiGrafiččni prikazi odnosa medni prikazi odnosa med
koncentracijo agonista ([A]) inkoncentracijo agonista ([A]) inuuččinkom (E)inkom (E)
•• Linearen (glede na skalo na abscisni osiLinearen (glede na skalo na abscisni osi-- koncentracija)koncentracija)
•• SemilogaritmiSemilogaritmiččenen (prednost: srednji del(prednost: srednji dellinearen)linearen)
•• LineveawerLineveawer--BurkovBurkov – – 1/E =f(1/[A])1/E =f(1/[A])
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
13/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Funkcije, ki opisujejo odnos medFunkcije, ki opisujejo odnos med
koncentracijo inkoncentracijo in uuččunkomunkom
[ ]50
m A EC
E E = ⎡ ⎤⎣ ⎦⋅+
[ ]
50
p
p p
m A
EC E
E =
⎡ ⎤⎣ ⎦
⋅+
[ ]50
1 1 1
m m
EC
E E A E = ⋅ +
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
14/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
15/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Opredelitve uOpredelitve uččinkovitostiinkovitosti
agonistov:agonistov:
•• Maksimalni uMaksimalni uččinek (uinek (uččinkovitost,inkovitost,efficacyefficacy))
•• ECEC5050 (mo(močč,, potencypotency) (ED) (ED5050))
•• Prednost zdravil z vePrednost zdravil z večč jo mo jo močč jo? jo?
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
16/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Interakcija medInterakcija med agonistomagonistom in receptorjemin receptorjem1
2
k
k A R AR E ⎯⎯→+ →→→→←⎯⎯
1 1 pv k A R⎡ ⎤⎡ ⎤
⎢ ⎥⎢ ⎥⎣ ⎦ ⎣ ⎦= ⋅ ⋅ 2 2k ARv ⎡ ⎤
⎢ ⎥⎣ ⎦= ⋅
( )t D
A R AR AR
K
⎡ ⎤ ⎡ ⎤⎡ ⎤⎣ ⎦⎣ ⎦ ⎣ ⎦⎡ ⎤
⎣ ⎦
⋅ −=
t
D
R A AR
K A
⎡ ⎤⎡ ⎤⎢ ⎥⎢ ⎥⎣ ⎦ ⎣ ⎦⎡ ⎤
⎢ ⎥⎣ ⎦ ⎡ ⎤
⎢ ⎥⎣ ⎦
⋅=
+
2
1
p Rk
k R
⎡ ⎤⎡ ⎤⎣ ⎦ ⎣ ⎦
⎡ ⎤⎣ ⎦
⋅
=
2
1
D
k
K k = V ravnotežju:
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
17/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Teorije receptorjevTeorije receptorjev
•• Okupacijske (uOkupacijske (uččinek povezan zinek povezan zdeledeležžem zasedenih receptorjev)em zasedenih receptorjev)
– – KlasiKlasiččna okupacijska (Arina okupacijska (Ariëënsns)) – – Stephensonova (Stephensonova (FurchgotFurchgot))
– – Operativni pristop (Black inOperativni pristop (Black in Leff Leff ))
•• Hitrostna (Hitrostna (PatonPaton))•• Alosteri Alosteriččnana
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
18/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Teorije receptorjevTeorije receptorjev
[50
m A A EC E E = ⎡ ⎤⎣ ⎦⋅+
t
D
R A AR
K A
⎡ ⎤⎡ ⎤⎢ ⎥⎢ ⎥⎣ ⎦ ⎣ ⎦⎡ ⎤
⎢ ⎥⎣ ⎦ ⎡ ⎤⎢ ⎥⎣ ⎦
⋅=
+
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
19/42
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
20/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Teorije receptorjevTeorije receptorjevklasiklasiččna okupacijskana okupacijska -- Ari Ariëënsns
intrinzič na aktivnost α →
0 1α → →antagonist agonist
delni agonist
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
21/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Teorije receptorjevTeorije receptorjevklasiklasiččna okupacijskana okupacijska -- Ari Ariëënsns
•• DoloDoloččanje K anje K DD direktno iz odnosa meddirektno iz odnosa medkoncentracijo in ukoncentracijo in uččinkominkom
•• Primeri delnih agonistov (alkaloidi Secale,Primeri delnih agonistov (alkaloidi Secale,nekateri antagonistinekateri antagonisti β)β)
[ ]
D
m A
A E E
K =
⎡ ⎤⎣ ⎦⋅
+ 50 D K EC =
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
22/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
• Predpostavkane drži v vseh primerih
• močni (polni) agonisti : – E
m [ AR ]
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
23/42
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
24/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
[ ] [ ]t
D
R A f
A
E e K
⎛ ⎞⎜ ⎟= ⎜ ⎟
⎡ ⎤⎣ ⎦⎝ ⎠
⋅+
Odvisna od tkiva
Odvisna od agonista
P l di
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
25/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Posledice:
• Za določanje K D → ne zadošča samoagonist
•• A Agonist + nekompetitivni antagonist• enaki E: enak S enak [AR]
[ ][ ]
[ ]
[ ] ( )1 I
D D
A A
y A K A K
′
= ⋅ −′+ +
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
26/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Operativni pristop
Black in Leff (1985)
če velja:E = f ( [ A ] ) → pravokotna hiperbola
velja tudi:
E = f ( [ AR ] ) → pravokotna hiperbola
Nov pojem: funkcija pretvornika
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
27/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
P t (hit t ) t ij (1961)
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
28/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Patonova (hitrostna) teorija (1961)
• razlika od okupacijskih teorij• osnovna predpostavka E = f (v1)
– E = f (v → ⇑ [RA]) – v1 = k 1 [R ][ A]
– v2 = k 2 [RA] določa naravo liganda• v ravnotežju ni razlik od okupacijskih
teorij• praktična aplikacija: primer delovanja
nikotina
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
29/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
ČČasovniasovni
potekpotekuuččinkainka ACh ACh
in delein deležžaazasedenihzasedenihreceptorjevreceptorjev
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
30/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Alosterična
teorijareceptorjev
- Modeldveh stanj
č
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
31/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Alosterična teorija
• Receptor aktiven tudi brez prisotnosti
agonista• Agonisti: več ja afiniteta za R a
• Antagonisti: enaka afiniteta za R i in R a• Pojem inverznih agonistov : več ja
afiniteta za R i → zmanjšanje ‘bazalne’ aktivnosti receptorja
K i i i ibil i iK titi i ibil i t i
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
32/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Kompetitivni reverzibilni antagonizemKompetitivni reverzibilni antagonizem
E
Log [A]
1/E
1/[A]
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
33/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Merjenje uMerjenje uččinkovitostiinkovitosti
antagonistovantagonistov•• pApA
22-- Schild 1947Schild 1947
•• NNegativniegativni logaritemlogaritem tistetiste koncentracijekoncentracijeantagonistaantagonista,, kiki uuččinek inek dvojnedvojne koncentracijekoncentracije
agonistaagonista zmanjzmanjššaa nana velikostvelikost uuččinkainka enojneenojnekoncentracijekoncentracije ((SchildovaSchildova definicijadefinicija))
•• pApA22 = pK = pK BB (neg. log(neg. log disociacijskedisociacijske konstantekonstantekompleksa antagonistkompleksa antagonist--receptor)receptor)
Koncentracije komp. antagonista B: [B]1< [B]2 < [B]3
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
34/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
E
Log [A]
A A+[B]1 A+[B]2 A+[B]3
j p g [ ]1 [ ]2 [ ]3
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
35/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
E
Log [A]
A A+[B]1 A+[B]2 A+[B]3
[A] [A]1’ [A]2’ [A]3’
DeleDeležž zasedenih receptorjevzasedenih receptorjev
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
36/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
DeleDeležž zasedenih receptorjevzasedenih receptorjev
[RA]/[R [RA]/[R tt]]
[ ][ ] A y
K = +
Sam agonist:
[ ][ ] [ ]( )1 / B
A y A K B K
′ =+ +
Prisotenkompetitivniantagonist
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
37/42
Lastnosti pALastnosti pA22
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
38/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Lastnosti pALastnosti pA22
•• V Visok isok pApA22 – – velikavelika specifispecifiččnostnost antagonistaantagonista(in(in narobenarobe))
•• V Visokisok pApA22 – – velika uvelika uččinkovitost antagonistainkovitost antagonista•• Podobne vrednostiPodobne vrednosti pApA22 za isti par agonistza isti par agonist – –
antagonist na razliantagonist na različčnih tkivih (organih)nih tkivih (organih) – –podobni receptorjipodobni receptorji
•• Vrednosti Vrednosti pApA22 istih antagonistov v kombinacijiistih antagonistov v kombinaciji
z razliz različčnimi agonisti so enakenimi agonisti so enake
•• RazliRazliččenen pApA22 z istim antagonistom na razliz istim antagonistom na različčnihnih
tkivihtkivih ⇒⇒ razlirazliččni receptorjini receptorji
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
39/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
Pomen doloPomen določč
anja pAanja pA
22
• Merilo učinkovitosti antagonistov
• Metoda za diferenciacijo receptorjev indoločanje njihovih podtipov
• Cilj raziskav v farmakologiji: čimboljselektivna zdravila
• Diferencirani receptorji (podtipi) inselektivni antagonisti (agonisti)
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
40/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
NekompetitivniNekompetitivni antagonizemantagonizem
E
Log [A]
1/E
1/[A]
IreverzibilniIreverzibilni nekompetitivninekompetitivni
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
41/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
IreverzibilniIreverzibilni nekompetitivninekompetitivni
antagonizemantagonizem
[ ]
[ ] [ ]( ) [ ]
[ ]
t
D
R BR A AR
K A
− ⋅′ =+
E
Log [A]
Mesta delovanjaMesta delovanja nekompetitivnihnekompetitivnih
-
8/17/2019 2. Način delovanja zdravil.pdf
42/42
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
jj ppantagonistovantagonistov
R A E
Ant Ant
R A
Ant AntE
R
A
Ant Ant
E Ireverzibilna vezava
Ireverzibilni kompetitivni antagonizem