60 ème congrès aasld boston du 30 octobre au 3 novembre 2009
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60 ème congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009. Post-AASLD : les messages pour la pratique. Web Hépato Session. Web Hépato Session. Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?. Denis Ouzan (Saint-Laurent du Var). Nouvelles molécules Autres hépatopathies. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
60ème congrès AASLDBoston du 30 octobre au 3 novembre
2009
60ème congrès AASLDBoston du 30 octobre au 3 novembre
2009
Post-AASLD :les messages pour la
pratique
Post-AASLD :les messages pour la
pratique
Web Hépato Session
Denis Ouzan(Saint-Laurent du Var)
Denis Ouzan(Saint-Laurent du Var)
Nouvelles molécules Autres hépatopathies
Nouvelles molécules Autres hépatopathies
Web Hépato Session
Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?
Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?
Patrick Delasalle(Grasse)Patrick Delasalle(Grasse)
Bertrand Hanslik(Montpellier)Président de la CommissionHépatologie du CREGG
Bertrand Hanslik(Montpellier)Président de la CommissionHépatologie du CREGG
ConclusionConclusion
Bertrand HanslikPrésident de la Commission Hépatologie du
CREGG (Montpellier)
Bertrand HanslikPrésident de la Commission Hépatologie du
CREGG (Montpellier)
IntroductionIntroduction
60e congrès AASLDBoston du 30 oct au 3 nov 2009
Denis OuzanDenis Ouzan
Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?
60e congrès AASLDBoston du 30 oct au 3 nov 2009
(Saint-Laurent du Var)
Importance du suivi de la cinétique virale
Seuil detection <10 IU/ml
log
HC
V R
NA
Temps
Rechute
RVS0
1
2
3
4
5
6
7
Durée avec PCR négative
Durée avec PCR négative
Durée du traitement
EASL 2008– FRIED, Etats-Unis, abstract 7 actualisé
Génotype 1 : Optimisation de la durée du traitement
70%
38%
77% 72%63%
0
20
40
60
80
S4 S8 S12
RV
S (
%)
48 sem
100
87%
1ère négativité de l’ARN-VHC
72 sem
Variable
48 sem24 sem
AASLD 2009 – Scheizer et al, Autriche , Abstract 34 actualiséMangia et al, Hepatology 2008
PegIFN+RBVn = 696
Génotype 3 : quelle durée de traitement ? (1)
• Étude prospective multicentrique italienne (13 centres)• Étude prospective multicentrique italienne (13 centres)
AASLD 2009 – Mangia A., Italie, Abstract 1584 actualisé
374 maladesG3 naïfs
STANDARDPEGα-2b 1,5 µg/kg/sem
+ RBV 1-1. 2 g/j24 sem. (n = 190)
VARIABLEPEGα-2b 1,5µg/kg/sem
+ RBV 1 -1 .2 mg/j12 ou 36 sem. (n = 184)
Traitement12 sem.
Traitement 36 sem.
Traitement24 sem.
n = 116
n = 68
ARN VHC S4négatif
ARN VHC S4positif
Tous
24
ARN négatif à S4
12
ARN positif à S4
24 36 Semaines de traitement :
73 %83 %
78 %
53 % 57 %
374 116 123 67 68
•AASLD 2009 – Mangia A., Italie, Abstract 1584 actualisé
Génotype 3 : quelle durée de traitement ? (2)
% RVS
• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement
(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))
• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement
(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))
Après traitement, prédiction dès S12 de la RVS
AASLD 2009 – Martinot-Peignoux et al, France, Abstract 118 actualisé
• S12 post-traitement 71% (408/573)
• S24 post-traitement 71% (409/573)
VPP : 99,7%
Prédire la guérison dès S12 post-traitement
• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement
(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))
• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement
(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))
AASLD 2009 – Martinot-Peignoux et al, France, Abstract 118 actualisé
J0 S4 pT S12 pT S24 pT
Taux moyen d’ARN-VHC (Log 10 UI/ml)
5.4±0.9 4.1±1.3 4.8±0.7 5.2±0.5
VPP : 99,7%• S12 post-traitement 71% (408/573)
• S24 post-traitement 71% (409/573)
Prédire la guérison dès S12 post-traitement
Prédire la rechute dès S4
Après traitement, prédiction dès S4 de la rechute
La RVS permet d’améliorer l’insulinorésistance (IR)
AASLD 2009 – Thompson A, États-Unis, Abstract 117 actualisé
Pré / Post Pré / PostPré / Posttraitement
Pré / Post
Prévalence du HOMA > 3 en fonction de la RVS
Génotype 1 Génotype 2/3
p = 0,35
p = 0,83
24% 22%
44% 41%
RVS Non RVS
p = 0,0001
p = 0,58
29%19%
39% 41%
RVS Non RVS
• 2 255 malades issus de 2 études randomisées• HOMA réalisé toutes les 12 semaines• 2 255 malades issus de 2 études randomisées• HOMA réalisé toutes les 12 semaines
La pioglitazone améliore l’IR mais n’augmente pas la réponse à S12 (1)
• Etude ouverte, multicentrique, randomisée, • 240 patients génotype 1 naïfs de traitement et HOMA > 2• Etude ouverte, multicentrique, randomisée, • 240 patients génotype 1 naïfs de traitement et HOMA > 2
PEG-IFNα-2a 180 μg/sem + RBV 1-1.6 g/j 48 sem
(groupe contrôle)
PEG-IFNα-2a 180 μg/sem + RBV 1-1.6 g/j 48 sem + Suivi
Suivi
J0 S16 S28 S64 S88
S72S48S12J0
Ra
ndo
mis
atio
n
Pioglitazone 30-45 mg po /j (groupe pioglitazone)
Screen(4 sem.)
AASLD 2009 – Vierling JM., Etats-Unis, Abstract 1571 actualisé
La pioglitazone améliore l’IR mais n’augmente pas la réponse à S12 (2)
AASLD 2009 – Vierling JM., Etats-Unis, Abstract 1571 actualisé
Groupe contrôle
Groupe pioglitazone
S4 S12
17,5%5,7%
60,5%
45,5%
Réponse virologique à S4 et S12
ARN VHC indétectable - % de patients
L’obésité : facteur indépendant associé au risque de décompensation de la cirrhose
• 123 patients atteints de cirrhose compensée• Survenue de complications (ascite, rupture de varices
ou encéphalopathie)
• 123 patients atteints de cirrhose compensée• Survenue de complications (ascite, rupture de varices
ou encéphalopathie)
AASLD 2009– Berzigotti A, Espagne, Abstract 205 actualisé
Probabilité de faire une complication
0 20 40 60 80 100 120
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
p = 0,011
IMC normal
Surpoids
Obèse
Vitamine D : impact sur la réponse à S4 et S12
AASLD 2009 – Abu-Mouch S, Israël, Abstract LB20 actualisé
ARN indétectable (< 50 UI) - % patients
Etude randomisée, 58 patients G1 naïfs :
27 patients PEG-IFN-2b + RBV + Vit D (1000-4000 UI/j) 31 patients PEG-IFN-2b + RBV + placebo
Etude randomisée, 58 patients G1 naïfs :
27 patients PEG-IFN-2b + RBV + Vit D (1000-4000 UI/j) 31 patients PEG-IFN-2b + RBV + placebo
S4 S12
96 %
48 %44 %
18 %
Placebo + PEG-IFN/RBV
Vitamine D + PEG-IFN/RBV
Traitement par PEG-IFN + RBV : la neutropénie ne favorise pas les infections
InfectionsInfections selon la neutropénie
• 96 infections chez 22% des patients• 13 infections sévères • 96 infections chez 22% des patients• 13 infections sévères
Taux d’infection (%)
AASLD 2009 – Roomer R, Pays-Bas, Abstract 33 actualisé
22%
20%
20%
17%
13%
4%
5%
Urinaire
Voies resp sup
ORL
Peau
Poumons
Gastro
Autres
p = 0,7921%
22%
PNN < 750
PNN > 750
p = 0,7619%
22%
PNN < 375
PNN > 375
• 1 628 malades (essais de bithérapie pégylée)
• Origine ethnique déclarée
• Réponse virologique définie
• 1 polymorphisme :
situé sur le chromosome 19 situé pres du gène de l’IL28B (IFN λ-3) : 2 allèles (C et T) fortement lié à la RVS
• 1 628 malades (essais de bithérapie pégylée)
• Origine ethnique déclarée
• Réponse virologique définie
• 1 polymorphisme :
situé sur le chromosome 19 situé pres du gène de l’IL28B (IFN λ-3) : 2 allèles (C et T) fortement lié à la RVS
AASLD 2009 – Thompson AJ, Etats-Unis, Abstract LB5 actualiséGe D et al, Nature 2009 46 :399
Prédiction génétique de la réponse à la bithérapie pégylée chez les patients G1
Le génotype de l’IL28B prédit la RVS
AASLD 2009 – Thompson AJ, États-Unis, Abstract LB5 actualisé
Allèles TT
Allèles CT
Allèles CC
RVS (%)
69
n = 1171 n = 300 n = 116
27%13%
27%33%15%
38%
63% 56%
Caucasiens Afro-américains Hispaniques
48%
Prédiction génétique de la réponse à la bithérapie pégylée chez les patients G1
La réduction de la charge virale est associée indépendamment au génotype de l’IL28B et à l’ethnie (p < 0,0001)
La réduction de la charge virale est associée indépendamment au génotype de l’IL28B et à l’ethnie (p < 0,0001)
Cinétique virale en fonction du génotype de l’IL28B
CaucasiensCaucasiens Afro-américainsAfro-américains
Prédiction génétique de la réponse à la bithérapie pégylée chez les patients G1
0
-2,0
-4,0
-6,0
4 2 4 12Semaines
CCCC
TTTT
CTCT
4 2 4 12
Semaines
CCCC
TTTTCTCT
0
-2,0
-4,0
-6,0
AASLD 2009 – Thompson AJ., États-Unis, Abstract LB5 actualisé
La séroconversion HBe sous NUC n’est pas durable
• 132 patients traités par LAM (49%), ADV (26%), ETV (17%),TDF (8%)• 42/132 (32%) patients ont eu une séroconversion HBe• 132 patients traités par LAM (49%), ADV (26%), ETV (17%),TDF (8%)• 42/132 (32%) patients ont eu une séroconversion HBe
Mois après traitement
Ta
ux c
um
ulé
de
rép
onse
(%
)
Suivi médian après la séroconversion HBe : 59 [28-103] mois
0 12 24 36 480
20
40
60
80
100
44 %
74 %
Réapparition de l’AgHBe ou perte de l’Anti-HBe
Réapparition confirmée de l’AgHBe
AASLD 2009 – Perquin MJ., Pays-Bas, Abstract 452 actualisé
Le profil de décroissance du titre de l’AgHBs sous PEG-IFNα-2a est associé la négativation de l’AgHBs à 5 ans
Perte de l’AgHBs à 5 ans (%)
23%
11%
Continue
Tardive
17%
0%
Précoce
Pas de déclin
51%
16%
5%
28%
Proportion de patients
Décroissance du taux d’AgHBs ≥ 10 %
J0 à S24 J0 à S48
AASLD 2009 – Brunetto MR., Italie, Abstract 452 actualisé
oui
non
oui
non
oui
oui
non
non
120 patients AgHBe- traités par PEG-IFNα-2a pendant 48 sem120 patients AgHBe- traités par PEG-IFNα-2a pendant 48 sem
Combinaison Interféron/Analogue :
des taux de perte d’AgHBs prometteur?
AASLD 2009 – Takkenberg RB., Hollande, Abstracts 488 & 495 actualisés
Perte de l’AgHBs
AgHBe + AgHBe –
Fin de traitement
5/30(17 %)
4/38(11 %)
Fin de suivi 4/30
(13 %)5/33
(15 %)
Suivi long terme
4/30(13 %)
9/33(27 %)
Séroconversion HBe
Fin de suivi 11/30 (37 %)
Peg IFN α2a (180 µg/sem) + ADV (10 mg/j) (n=92) suiviS48 S72
Analyse intermédiaire : 68 patients en fin du traitement et 63 patients en fin du suivi
Le titrage de l’AgHBs en pratique
• Prescription :– Titre d’AgHBs quantitatif – Mesure par le kit Architect quantitatif Abbott
(qui nécessite une dilution pour les valeurs >250 UI/mL)
• Laboratoires spécialisés réalisant le test (Biomnis Ivry , Pasteur Cerba, Alphabio)
• Prescription :– Titre d’AgHBs quantitatif – Mesure par le kit Architect quantitatif Abbott
(qui nécessite une dilution pour les valeurs >250 UI/mL)
• Laboratoires spécialisés réalisant le test (Biomnis Ivry , Pasteur Cerba, Alphabio)
Patrick DelasallePatrick Delasalle
Nouvelles molécules dans le traitement du VHC
Autres hépatopathies
Nouvelles molécules dans le traitement du VHC
Autres hépatopathies
60e congrès AASLDBoston du 30 oct au 3 nov 2009
(Grasse)
Nouvelles molécules : Phases de développement
Préclinique Phase I Phase IIIPhase II
IDX-184 (Idenix)
ABT-333 (Abbott)
PSI-7851 (Pharmasset)
ABT- 072 (Abbott)*
SCH 900518(Schering Plough)
GS9190 (Gilead)
HCV-796 (Wyeth)
BI 207127 (Boehringer )
VCH-916 (ViroChem Pharma)
MK-3281 (Merck) G1b > G1a > G3
VCH-222 (ViroChem Pharma)
PF-00868554 (Pfizer)
ANA 598 (Anadys)*
AVL-181 (Avila) Telaprevir (Janssen-Cilag)
Boceprevir (Schering Plough)
ITMN-191 R7227 *(Intermune, Roche)
TMC 435350* (Tibotec Medivir)
BI 201335 (Boehringer) *
MK 7009 (Merck)*
R7128 (Roche, Pharmasset)*
Inhibiteur protéaseInhibiteur polymérase
* Phase pas encore débutée
Nouvelles molécules : en pratique…Per os, toutes les 8h
Telaprevir + PegIFN/RBV
Boceprevir + PegIFN/RBV
AMM européenne
Commercialisation France
Fin 2011
Fin 2012
Efficacité (RVS)
G1 naïfs ~ 70% - 24 sem ~ 70% (lead-in) - 48 sem
G2/3 naïfs G2 OUI / G3 NON ?
?En échec NR ~ 40% - 48 sem
Rechuteur ~ 80% - 48 sem
Tolérance Atteintes cutanées + Anémies Dysgueusies + Anémies
Fin 2011
Fin 2012
AASLD 2009 – Kwo P., États-Unis, Abstract 62 actualisé
SPRINT 1 : bocéprevir Malades G1 naïfs non répondeurs à S4 (1)
• Étude de phase II, randomisée, contrôlée• Malades G1 naïfs• Étude de phase II, randomisée, contrôlée• Malades G1 naïfs
Suivi de 24 sem
n = 104
n = 107
n = 103
n = 103
PEG-INFα-2b + RBV
PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir
PEG-INFα-2b + RBV
PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir
PEG-INFα-2b + RBV
PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir
PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir
n = 103
Contrôle
Pré-Ttt
Pas de pré-Ttt
S4 S28 S48
Réponse virologique soutenue (< 15 UI/ml) % patients avec ARN-VHC négatif
* vs bras contrôleAASLD 2009 – Kwo P., États-Unis, Abstract 62 actualisé
38%54%
56%67%
75%p = 0,013* p = 0,005*
p < 0,0001*p < 0,0001*
Peg/RBV
48 sem
Peg/RBV/B
28 sem
Peg/RBV 4 sem
Peg/RBV/B 24 sem
Peg/RBV/B
48 sem
Peg/RBV 4 sem
Peg/RBV/B 44 sem
104 107 103 103 103
SPRINT 1 : bocéprevir Malades G1 naïfs non répondeurs à S4 (2)
< 0,5
AASLD 2009 – Kwo P., États-Unis, Abstract 62 actualisé
RVS (%) en fonction de la réponse à S4
45 % de non répondeurs : profil de résistance ?
PegIFN / RBV 4 sem + PegIFN / RBV / B 24 sem
29%
7 21
24%
3 à 21
de 67 à 100%
PegIFN / RBV 4 sem + Peg / RBV / B 44 sem
9 13 9 à 17
44%
62%de 65 à 100%
Diminution de l’ARN-VHC par Log10 à S4
0,5 - 1 ]1-indetec] < 0,5 0,5 - 1
SPRINT 1 : bocéprevir Malades G1 naïfs non répondeurs à S4 (3)
]1-indetec]
PROVE-2 : Télaprevir Malades G1 naïfs – Etude européenne (1)
• Étude de phase IIb, randomisée, contrôlée, multicentrique • n = 323
• Étude de phase IIb, randomisée, contrôlée, multicentrique • n = 323
AASLD 2008 – Zeuzem S, Allemagne, Abstract 243 actualisé
T12/P12(n = 78)
TVR +PEG-IFNα-2a
PR48(n = 82) Placebo + PEG-IFNα-2a/RBV
T12/PR24(n = 81)
TVR + PEG-IFNα-2a/RBV
PEG-IFNα-2a/ RBV
T12/PR12(n = 82)
TVR + PEG-IFNα-2a/RBV
S72S48S24S120
* vs PR48AASLD 2008 – Zeuzem S, Allemagne, Abstract 243 actualisé
PROVE-2 : Télaprevir Malades G1 naïfs – Etude européenne (1)
Réponse virologique soutenue % patients avec ARN-VHC négatif
46%
69%60%
36%
p = 0,004*p = 0,12*
NS*
PR 48 T12 / PR24 T12 / PR12T12 / P12 (pas de RBV)
38/82 56/81 49/82 28/72
INFORM-1 : 1ère étude d’association orale antiprotéase + inhibiteur de polymérase (1)
• Étude randomisée, en double aveugle• Patients naïfs et non répondeurs génotype 1• Étude randomisée, en double aveugle• Patients naïfs et non répondeurs génotype 1
AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé
NR complets = réduction ARN VHC < 1 log10 UI/ml à S4 ou < 2 log10 UI/ml à S12
1000 mg/12h RG7128
600 mg/12h RG7227PEG-2a-IFN + RBV
NR completsn = 8/2
Naïfs n = 8/2
NR partiels ou rechuteurs
n = 8/2
CohorteA
CohorteB
CohorteC
J1 J4 J14 S48
1000 mg/12h RG7128
900 mg/12h RG7227PEG-2a-IFN + RBV
1000 mg/12h RG7128
900 mg/12h RG7227PEG-2a-IFN + RBV
Active/placebo
Réponse virologique à J14
INFORM-1 : 1ère étude d’association orale antiprotéase + inhibiteur de polymérase (2)
AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé
NR complets1000/900 - n = 8
Naïfs 1000/900 - n = 8
NR partiels ou rechuteurs
1000/600 - n = 8
Doses x 2/j (RG7128 mg/RG7227 mg)
- 4 (-6 à -2,5)
-4,9 (-5,3 à – 3,5)
- 5,1 (-5,9 à -3)
médiane CV en log10
UI/ml (extrêmes)
ARN < 43 UI/ml ARN < 15 UI/ml
50
Naï
fs
50
88
13
25
63
4 4 7 1 2 5
% patients
RG7227 + PEG-IFN + RBV RG7227 / RG7128 - naïfsRG7227 / RG7128 - NRC
JoursLID : limite inférieure de détection < 15 UI/ml
Diminution médiane (log10 UI/ml) de la charge virale ARN-VHC
INFORM-1 : Décroissance de - 4 à - 5,1 log10 UI/ml selon le profil du patients à J14 (2)
AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé
0 3 5 7 9 11 131
2
3
4
6
7
5
LID
1
RG7227 + PEG-IFN + RBV RG7227 / RG7128 - naïfsRG7227 / RG7128 - NRC
JoursLID : limite inférieure de détection < 15 UI/ml
Diminution médiane (log10 UI/ml) de la charge virale ARN-VHC
INFORM-1 : Décroissance de - 4 à - 5,1 log10 UI/ml selon le profil du patients à J14 (2)
AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé
0 3 5 7 9 11 131
2
3
4
6
7
5
LID
1
AMM = 2016
Stéatopathie non alcoolique : pas si non-alcoolique que ça ? (1)
• n = 1 076 volontaires sains• Fibrotest, Stéatotest et Nashtest• Transferrine désialilée (CDT) (n < 1,6%)• 70 Fibrotest > 0,48 (6,8 %)
• n = 1 076 volontaires sains• Fibrotest, Stéatotest et Nashtest• Transferrine désialilée (CDT) (n < 1,6%)• 70 Fibrotest > 0,48 (6,8 %)
AASLD 2009 – Poynard T, Paris, Abstract 984 actualisé
Fibrotest (n) > 0,48(n = 70)
< 0,48(n = 1006) p
Consommation déclarée d’alcool à risque (%) 28,4 20,4 0,11
CDT anormale (> 1,6 %) [%] 60,8 29,8 < 0,0001
IMC ≥ 27 (%) 51,4 30,8 0,003
• Autres critères significatifs : âge, sexe masculin
Stéatopathie non alcoolique : pas si non-alcoolique que ça ? (2)
Prévalence des stéatopathies métaboliques pures surestimée en cas de fibrose Intérêt de la CDT dans les stéatoses métaboliques ?
Fibrose avancée présumée
(n = 74)
Pas de fibrose avancée (n = 1 022)
Maladie alcoolique
Stéatose non alcoolique
AASLD 2009 – Poynard T, Paris, Abstract 984 actualisé
41%
21%
p = 0,0001
Sous-estimation de la consommation d’alcool
(CDT sans risque déclaré)
Cause de fibrose selon la consommation déclarée
d’alcool et selon CDT
Tous p < 0,01
16 %
34 %
5 %
55 %
Etiologie/déclaration Etiologie/CDT
Malade cirrhotique Modalités pratiques de l’endoscopie
• Endoscopie par voie orale vs voie nasale sans sédation– 101 patients cirrhotiques (Pq < 100 000/mm3)– Etude randomisée en cross-over – Evaluation des varices oeso-gastriques
• Endoscopie par voie orale vs voie nasale sans sédation– 101 patients cirrhotiques (Pq < 100 000/mm3)– Etude randomisée en cross-over – Evaluation des varices oeso-gastriques
AASLD 2009 – Ko SY, Corée du Sud, Abstract 278 actualisé
Evaluation comparable : Varices œsophagiennes, gastriques et signes rouges Meilleure tolérance pour les patients
Taille des VOVoie nasale
Absence Petites Moyennes Grosses
Voie orale
Absence 28 2 0 0
Petites 0 28 3 0
Moyennes 0 0 17 1
Grosses 0 0 0 5
Erythromycine en pré-endoscopie Efficacité confirmée
• Patients cirrhotiques, hospitalisés pour suspicion d’hémorragie digestive par rupture de VO
• Prise en charge– Transfusions à la demande 9 ≤ Hb ≤ 10 g/dl – Octréotide, IPP IV, antibiotiques IV
• Randomisation : Placebo IV vs Erythromycine IV (125 mg / 50 ml sérum physiologique - 10 min) 30 min avant endoscopie
• Patients cirrhotiques, hospitalisés pour suspicion d’hémorragie digestive par rupture de VO
• Prise en charge– Transfusions à la demande 9 ≤ Hb ≤ 10 g/dl – Octréotide, IPP IV, antibiotiques IV
• Randomisation : Placebo IV vs Erythromycine IV (125 mg / 50 ml sérum physiologique - 10 min) 30 min avant endoscopie
AASLD 2009– Altraïf I, Arabie Saoudite, Abstract 207
Facteurs prédictifs de rupture de VO
Erythromycine Placebo p
Patients (n) 47 43
Œsophage et estomac clairs 47 % 23 % 0,02
Durée moyenne de l’endoscopie (min) 19 + 10 26 + 13 0,005
Durée moyenne d’hospitalisation (jour) 3,5 + 2,5 5,2 + 2,9 0,003
• Autres facteurs NS : 2ème endoscopie dans les 24h, moyenne des unités sanguines transfusées, pneumopathies d’inhalation, mortalité hospitalière
1. AASLD 2009– Iavarone M, Italie, Abstract 17842. AASLD 2009– Reig ME, Espagne, Abstract 1676
Le Sorafenib en pratique Des effets secondaires augmentés
• 2 études : Critères d’inclusions identiques à SHARP• Augmentation du risque d’HTA et de la fatigue 1 (n = 38)
– Incidence des effets secondaires : 95 %– HTA : 42 % (SHARP : 5 %)– Fatigue : 47 % (SHARP : 22 %)
• Augmentation du risque cardio-vasculaire (CV) 2 (n = 91)– 40 évènements CV chez 31 patients– Risque d’ischémie et de thrombose au cours des traitements
prolongés 290 jours [37 – 607]
• 2 études : Critères d’inclusions identiques à SHARP• Augmentation du risque d’HTA et de la fatigue 1 (n = 38)
– Incidence des effets secondaires : 95 %– HTA : 42 % (SHARP : 5 %)– Fatigue : 47 % (SHARP : 22 %)
• Augmentation du risque cardio-vasculaire (CV) 2 (n = 91)– 40 évènements CV chez 31 patients– Risque d’ischémie et de thrombose au cours des traitements
prolongés 290 jours [37 – 607]
HTA
Ischémie ou thrombose
Troubles du rythme cardiaque
10%
65%25%
PACA• 3 familles, 17 malades• Les malades avaient mangé
du figatellu• PCR et microscopie
électronique dans 12 figatelli
PACA• 3 familles, 17 malades• Les malades avaient mangé
du figatellu• PCR et microscopie
électronique dans 12 figatelli
Penser à l’hépatite E … une histoire de bêtes
Hollande• Prélèvement de sang, de foie
et de muscle, cerf,sanglier, chevreuil
• PCR «conventionnelle » et temps réel « maison »
• Sérologie (ELISA)
Hollande• Prélèvement de sang, de foie
et de muscle, cerf,sanglier, chevreuil
• PCR «conventionnelle » et temps réel « maison »
• Sérologie (ELISA)
Reesink HW, Hollande, Abstract 907 actualisé ; Colson P , France, Abstract 912 actualisé
Attention à la viande crue ou peu cuite !
ARN VHE : 6/39Anti VHE : 0-18 %
ARN VHE : 8 /106Anti VHE : 25 - 38 %
ARN VHE : 7/12103 à 106 copies/tranche
Vaccin anti VHB : Pas de risque accru de maladies auto-immunes (MAI)
• Critères d’inclusion : > 1 injection vaccin anti-VHB avant 60 ans• Critères d’exclusion
– vaccin dans l’année qui précède– antécédent de MAI– antécédent de cancer, traitement immunosuppresseur– infection à VHC, VIH, – insuffisance rénale chronique
• Appariement : âge, sexe, année de vaccination, cabinet médical
• Critères d’inclusion : > 1 injection vaccin anti-VHB avant 60 ans• Critères d’exclusion
– vaccin dans l’année qui précède– antécédent de MAI– antécédent de cancer, traitement immunosuppresseur– infection à VHC, VIH, – insuffisance rénale chronique
• Appariement : âge, sexe, année de vaccination, cabinet médical
AASLD 2009 – Egbring M., Suisse, Abstract 411 actualisé
Base de données médecine générale britannique (> 7 millions de patients)
Vaccinés
(44628)
Non-vaccinés(130715)
Rapport de risque
Risque de MAI à 1 an
0,051 % 0,054 %0,94 (IC 95 % : 0,59-
1,50)