antibióticos00

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 1

INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:

História: Penicillium notatum

Antibiose

Sir Alexander Fleming

S. aureus

Ser Vivo x Ser Vivo

Fungo x Bactéria

Antibiótico

Antibiótico

1939 – Penicilina G

Quimioterápicos

1909 – Arsenobenzóis

1935 - Sulfas

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 2

INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:

TERMINOLOGIA:

Antifúngicos

Antibacterianos

Antimicobacterianos� Antimicrobianos

� Antihelmínticos

� Antineoplásicos (Quimioterápicos)

Obs: Inibidores da Replicação Viral; antiretrovirai s; ...

AntiprotozoáriosAntibióticos

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 3

INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:

TERMINOLOGIA:

� Toxicidade Seletiva:

Atuação sobre a célula alvo, sem atuar nas células do hospedeiro.

� Espectro de Ação dos Antimicrobianos:� Espectro de Ação dos Antimicrobianos:

“Grupos” de microrganismos onde o antimicrobiano atua preferencialmente.

� Ação Microbicida:

Determina a lise ou inibe de forma irreversível a multiplicação de microrganismos.

� Ação Microbiostática:

Inibição de forma reversível a multiplicação de mic rorganismos.

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 4

INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:

Classificações Aplicáveis aos “Antibióticos”:

Quanto ao seu EfeitoMicrobicida

Microbiostático

Amplo EspectroQuanto ao seu Espectro de Ação

Amplo Espectro

Espectro Reduzido

Espectro de Ação

Gram PositivosObservação:

Gram Negativos

Ambos

Indicações Específicas: Vancomicina – MRSA; Clindami cina – Anaeróbios; ...

Baseados em estudos clínicos e microbiológicos sobre a suscetibilidade bacteriana

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 5

INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:

Classificações Aplicáveis aos “Antibióticos”:

Naturais

São moléculas produzidas a partir do metabolismo secundário dos microrganismos produtores;

Ex.: Pencilina G

Quanto a sua Natureza

Semi-Sintéticos

São moléculas produzidas a partir da modificação da molécula do antibióticos natural;

Ex.: Ampicilina

Sintéticos

São moléculas produzidas por síntese química;

Ex.: Aztreonam

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 6

INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:

Observação: Antibióticos Semi-Sintéticos

Naturais

Ex.: Pencilina G

Semi-Sintéticos

Ex.: Ampicilina

R1

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 7

INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:

Observação:

Ácido 6Ácido 6--aminopenicilânicoaminopenicilânico R112

Desenvolvimento de Antibióticos Beta-Lactâmicos

1 = Anel beta-lactâmico

2 = Anel diidrotiazina

3 1Ácido 7Ácido 7--aminocefalosporânicoaminocefalosporânico

Sintético

1

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INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:

Observação:

�Amplicilina – Sulfabactam;

Bactéria

“Quebra” do Anel Betalactâmico

Inibidores de Betalactamases

�Piperacilina – Tazobactan;

Betalactâmico�Amplicilina – Clavulanato de Potássio;

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MECANISMOS DE AÇÃO DOS “ANTIBIÓTICOS”:MECANISMOS DE AÇÃO DOS “ANTIBIÓTICOS”:

Inibição da Síntese de Ácidos Nucleicos

Inibição da Síntese de Parede Celular

Inibição da Síntese de Proteínas

Antimetabólitos

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PRINCIPAIS GRUPOS DE “ANTIBIÓTICOS” PRINCIPAIS GRUPOS DE “ANTIBIÓTICOS” (segundo seu mecanismo de ação):(segundo seu mecanismo de ação):

Inibição da Síntese de Parede Celular

ββββ-lactâmicos (Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactans) Vancomicina, Bacitracina

Inibição da Síntese de Proteínas

Subunidade 30S30S: Tetraciclinas, Aminoglicosídeos

Subunidade 50S50S: Cloranfenicol , Macrolídeos ,

Antimetabólitos Sulfonamidas, Dapsona, Trimetoprima, Ácido para-aminosalicílico

de Proteínas Subunidade 50S50S: Cloranfenicol , Macrolídeos , Clindamicina, Estreptograminas

Inibição da Síntese de Ácidos Nucleicos

Síntese de RNARNA: Rifampicina, Rifabutina

Replicação do DNADNA: Quinolonas, Metronidazol, Clofazimina

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 11

Observação: antimetabólitos com ação sinérgica

Sulfonamida

Cotrimoxazol

Síntese de Purinas

Trimetoprima

Cotrimoxazol

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 12

ANTIMETABÓLITOS:ANTIMETABÓLITOS:

Isoniazida

Análogo Estrutural

Isoniazida

Tratamento da Tuberculose

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RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:

Intrínseca:�Apresentada por todas as amostras da espécie;

�Ex.: Escherichia coli x benzilpenicilina;

Resistência

Adquirida:

�Adquirida por mecanismos genéticosmecanismos genéticos sendo apresentada somente por algumas amostras da espécie;

�Ex.: Escherichia coli x ampicilina;

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 14

MECANISMOS DE AQUISIÇÃO RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICO S:MECANISMOS DE AQUISIÇÃO RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICO S:

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MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:

Produção de Enzimas Inativadoras

Bombas de Efluxo

Alteração do “Alvo” da Ação

Redução da Permeabilidade

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 16

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:

� Produção de Enzimas Inativadoras da Ação dos Antibió ticos:

Bactéria

“Quebra” do Anel

• Penicilinase:

“Quebra” do Anel Betalactâmico

Betalactamases

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 17

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:

� Produção de Enzimas Inativadoras da Ação dos Antibió ticos:

• Betalactamases de Espectro Entendido ( ESBL):

Grupo de enzimas capazes de hidrolisar principalmente cefalosporinas (cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, ...) e a mono bactâmicos .

Descritas em 1983 em infecções hospitalares causadas por amostras

• Carbapenemases:

Grupo de enzimas capazes de hidrolisar principalmente carba pemenas,além de inativar penicilinas, cefalosporinas e monobactam icos.

Descrita em 2000 na Klebsiella pneumoniae (KPC), podendo contudoser produzidas por outros bastonetes Gram negativos

Descritas em 1983 em infecções hospitalares causadas por amostrasde K lebsiella pneumoniae e Escherichia coli

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 18

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:

� Alteração do “Alvo” da Ação dos Antibióticos:

Staphylococcus aureus

PeptidioglicanoPeptidioglicano

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 19

COMO MINIMIZAR O PROBLEMA DA RESISTÊNCIA BACTERIANA ?COMO MINIMIZAR O PROBLEMA DA RESISTÊNCIA BACTERIANA ?

� Evitar a Antibioticoterapia EMPÍRICA;

� Evitar o uso indiscriminado de Antibióticos;

�Orientação ao paciente (Dose; Intervalo entre Doses ; Duração do Tratamento)

� Evitar o uso de antibióticos em rações animais;

Tratamento)

�Usar associações de drogas para bactérias que rapid amente adquirem resistência*;

* Mycobacterium tuberculosis: Isoniazida + Rifampicina + Etambutol + Pirazinamida ;

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 20

� Redução da Permeabilidade ao Antibiótico:

�Não produção da Porina OprD da Pseudomonas aeruginosa conferindo resistência ao imipenem;

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:

� Bombas de Efluxo do Antibiótico:

Remoção de antibióticos, com gasto de energia, ante s que este exerça sua ação;

�MexAB-OprM = é um sistema composto por uma proteín a citoplasmática que se liga a substância (penicilina s, penicilinas, cefalosporinas, tetraciclina, cloranfenicol, fluoro quinolonascefalosporinas, tetraciclina, cloranfenicol, fluoro quinolonas) e a proteína da membrana externa (OprM) que a transport a para fora da célula;

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Concentração Sérica

ANTIBIOTICOTERAPIA:ANTIBIOTICOTERAPIA:

IMPORTÂNCIA DA “DOSE” DO ANTIBIÓTICO:IMPORTÂNCIA DA “DOSE” DO ANTIBIÓTICO:

Concentração Sérica

Tempo (h)

SuscetívelSuscetível

ResistenteResistente

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 22

Concentração Sérica

ANTIBIOTICOTERAPIA:ANTIBIOTICOTERAPIA:

IMPORTÂNCIA DO “INTERVALO ENTRE AS DOSES” DO ANTIBIÓT ICO:IMPORTÂNCIA DO “INTERVALO ENTRE AS DOSES” DO ANTIBIÓT ICO:

ResistenteResistente

SuscetívelSuscetível

Tempo (h)

Sérica

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IMPORTÂNCIA DO TEMPO DE DURAÇÃO DA ANTIBIOTICOTERAP IA:IMPORTÂNCIA DO TEMPO DE DURAÇÃO DA ANTIBIOTICOTERAP IA: