anticoagulantes e hemostaticos

Concepto Cierre de la pérdida de vasos sanguíneos lesionado.

Fases:

A- La contracción de la vascular vasoconstriccion.

B- Adhesión y activación de las plaquetas (tapón de plaquetas)

C- Formación y el coágulo de fibrina

Coágulo Difusa red amorfa de fibrina que

son secuestrados dentro de los eritrocitos y leucocitos de modo indiscriminado.

CoáguloCoágulo

LeucócitosLeucócitos

HemáciasHemácias

PlaquetasPlaquetas

FibrinaFibrina

Trombo arterial (blanco): Cabeza grande y cola

corta Fibrina gran

componente que contiene los leucocitos y plaquetas

Ligado a Aterosclerosis Causas de isquemia e

infarto.

Trombo na artéria coronária

Trombo venosa (rojo): Asociados con el

éxtasis de sangre Las venas el flujo

sanguíneo normal lento Pared cardíaca cámara

de lesión Cabeza pequeña y una

gran cola Fibrina contiene plaquetas

e hematocitos Embolia pulmonar, AVC.

Trpmboembolismo pulmonar

(Ativador da protrombina)(Ativador da protrombina)

II (Protrombina)II (Protrombina) IIa (Trombina) IIa (Trombina)

FibrinogênioFibrinogênio FibrinaFibrina

Fibrina PolímeraFibrina Polímera

LeucócitosLeucócitos CoáguloCoágulo

HemáciasHemácias

PlaquetasPlaquetas

VasoVaso

CaCa++++

CaCa++++

XIIIa XIIIa XIIIXIII

PlasminogênioPlasminogênio

PlasminaPlasmina

Sistema extrínseco

Sistema intrínseco

FibrinóliseFibrinólise

Dano TecidualDano Tecidual

XIIXIIXIIaXIIa Tromboplastina tissularTromboplastina tissular

TromboxanoTromboxanoss VaVa

FosfolipídiosFosfolipídios VIIaVIIaCaCa++++

XIXI XIaXIa

IXIX IXaIXa FosfolipídiosFosfolipídiosVIIIaVIIIaCaCa++++

X X Xa Xa +

PlaquetasPlaquetas

AgregaçãoAgregação

+

+

NO trombogénico trombogénico

A-heparán sulfato(Cofactor de la antitrombina III).B-prostaciclina y NO trombo ()C-adenosina.D-ACTIVO Trombomodulina(Activo Inactivo Proteína C Va y VIIa).E-activador tisular del plasminógeno.

A-Factor von WillebrandB-factor tisular.C-inhibidor de la activaciónPlasminógeno.

TRATAMENTO

FARMACOLÓGICO

HEMOSTASIA PREVENIR/ TRATAR TROMBOSIS

INCOMUM COMUM

A-coagulación de la sangreB-FUNCIÓN PLAQUEATÁRIAC-REMOVAL de la fibrina          (Fibrinolisis)

DROGAS

ANTICOAGULANTES HEMOSTÁTICOS

Fibrinoliticos Anticoagulantes

Antiplaquetários

Anticoagulantes orais

Heparina

Antagonistas dos receptores

da Glycoproteina IIb/IIIa

Antagonistas do receptor do ADP

El inhibidorCiclooxigenasa

(aspirina)

Fatores(VII, IX, etc.

Inibidores do Plasminogênio

Función = Evitar la formación de trombos / embolia.

Trombo rojo = anticoagulantes. Tipos:

A- Heparina

B- Inibidores da Vitamina K.

McLeen e Howell (1916): extractos de tejido (del hígado).

Estructura = glucosamina sulfato (mucopolisacáridos). Localizacion natural = gránulos de las células

cebadas. Las preparaciones comerciales = extraídos de

pulmón bovino y el intestino de la especie porcina. Dosis = unidades en lugar de la masa.

H2COSO3-

OH

NHCOCH3

O

O

COO-

OH

OH

O

O

H2COSO3-

OH

NHSO3 -

O

O

COO-

OH

O

O

OSO3 -

O

Enoxaparina (Flaxparina)

La heparina, de bajo peso molecular. Formado por despolimerización de la

heparina. El aumento de la biodisponibilidad. Medio de vida más larga.

Efecto Antitrombogenico La acción directa sobre el endotelio vascular.

Efecto antitrombina De la actividad de antitrombina III que inhibe la

formación de activador de la protrombina (Xa) la prevención de la conversión de protrombina en trombina (IIa)

Molesta a la trombina ya formada por la prevención de la conversión del fibrinógeno en fibrina

Inactivo factores IXa, Xa, XIa y XII bia

(Ativador da protrombina)(Ativador da protrombina)

II (Protrombina)II (Protrombina) IIa (Trombina) IIa (Trombina)

FibrinogênioFibrinogênio FibrinaFibrina

Fibrina PolímeraFibrina Polímera

LeucócitosLeucócitos CoáguloCoágulo

HemáciasHemácias

PlaquetasPlaquetas

VasoVaso

CaCa++++

CaCa++++

XIIIa XIIIa XIIIXIII

PlasminogênioPlasminogênio

PlasminaPlasmina

Sistema extrínseco

Sistema intrínseco

FibrinóliseFibrinólise

Dano TecidualDano Tecidual

XIIXIIXIIaXIIa Tromboplastina tissularTromboplastina tissular

TromboxanoTromboxanoss VV

aa

FosfolipídiosFosfolipídios VIIaVIIaCaCa++++

XIXI XIaXIa

IXIX IXaIXa FosfolipídiosFosfolipídiosVIIIaVIIIaCaCa++++

X X Xa Xa +

PlaquetasPlaquetas

AgregaçãoAgregação

+

+

Antitrombina III

Heparina

Activa los factores de coagulación(IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa)

Activa los factores de coagulación(IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa)

AT IIIPoco a poco

Factores inactivos

A. Sin Heparina

AT III +heparina

Rápido(1000x)

Factores inactivos

B. Con Heparina

Administración y la absorción VO - no se absorbe IM - hematomas EV e SC – preferidas.

Metabolismo y Eliminacion: Eliminaçion Renal 50% Metabolizada em Hígado y el 50% no

Metabolizable. Half-Life (90 min). Media heparina de bajo peso de la vida = mayor.

1- La heparina inhibe alta IIa y Xa molécula de gran tamaño.

2- Heparina de bajo

peso inhibe solamente a Xa molécula pequeña.

Hemorragias Causadas por Heparina Retirar la Droga Sulfato de Protamina

(1mg para cada 100 UI de heparina). Trombosis (raro). Trombocitopenia (anti-Ab de plaquetas) Osteoporosis. Hipersensibilidad OBS: Heparina de bajo peso reduce el riesgo de

trombosis y trombocitopenia

Trombosis de la VenaEmboliaEmbolia arterial periféricaLa trombosis en la fibrilación auricularLa trombosis coronaria

CONTRAINDICACIONES

Estado hemorrágico Hipersensibilidad Trombocitopenia

Histórico Schofield (1925)

Trébol de olor de Enfermedades

Indandiona Fenindiona

DifenadionaAnisindiona

Compostos derivadosCompostos derivados 4-Hidroxicumarina4-Hidroxicumarina

Bis-Hidroxicumarina Bis-Hidroxicumarina (Dicumarol)(Dicumarol)

Coumadin (Varfarina Sódica)Coumadin (Varfarina Sódica) Biscumacetato de Etila Biscumacetato de Etila

(Tromexan)(Tromexan) Acenocumarina (Sintron)Acenocumarina (Sintron)

Fatores tissulares e Fatores tissulares e plasmáticos plasmáticos

Ativador da protrombinaAtivador da protrombina

ProtrombinaProtrombina TrombinaTrombina

FibrinogênioFibrinogênio FibrinaFibrina

Fibrina PolímeraFibrina Polímera

LeucócitosLeucócitos

CoáguloCoágulo

HemáciasHemácias

PlaquetasPlaquetas

Vitamina KVitamina K

Dano TissularDano Tissular VasoVaso

CaCa++++

CaCa++++

CaCa++++

XIIIXIII

PlasminogênioPlasminogênio

PlasminaPlasmina

SínteseSíntese

Sistema extrínseco

Sistema intrínseco

FibrinóliseFibrinólise

La inhibición de la síntesis hepática de protrombina (II) y los factores VII, IX y X, bloquear el uso de la vitamina K en las células del hígado, mediante el bloqueo de la carboxilación de glutamato, lo que resulta en la producción de los factores VII, IX, X y protrombina (II) Modificado

- COMPOSICIÓN:Vincular macromoléculas subendotelial y receptores de la glicoproteína (GP) Ib El factor von Willebrand)

-

FORMULARIO DE ENMIENDASECRECIÓN DE GRÁNULOS(ADP, 5HT, factores de coagulación y el crecimiento)

-

Biosíntesis de lábil MEDIADORES(PAF y TXA2).

-

Agregación.-

EXPOSICIÓN DE FOSFOLIPÍDEDO ácido (formación de trombina).

Inhibidores de la agregación plaquetaria y la adhesión

Aspirina.

A- Mecanismo de ação:

- Inibe a COX-1

- Altera o mecanismo entre TXA2 da plaqueta (pro- coagulante) e PGI2 do endotélio (anticoagulante).

- Predomínio da ação sobre as plaquetas.- Baixas doses não inibe a COX endotelial- Efeito de primeira passagem- Céls endoteliais – síntese de novas enzimas

Tromboxano Tromboxano

(TXA(TXA22))

PlaquetaPlaqueta

Agregante Agregante

ProstaciclinaProstaciclina

(PGI2)(PGI2)

EndotélioEndotélio

Anti-agregante Anti-agregante

ASPIRINA

Inibidores da Adesividade Inibidores da Adesividade PlaquetáriaPlaquetária

Los inhibidores de la agregación plaquetaria inducida por ADP Ticlodipina y clopidogrel:Se utiliza en pacientes sometidos a endocoronariana de prótesis y en pacientes con intolerancia a la aspirina.

Antagonistas de los receptores de la glicoproteína IIb / IIIa abciximab (fragmento de anticuerpo contra el receptor GP IIb / IIIa). Importante ser la vía final de la activación de las plaquetas.

Otros antagonistas: epoprostenol (PGI2) y TXA2.Indicaciones (profiláctica):

Infarto de miocardio, después de la cirugía coronaria, accidente cerebrovascular

La activación de la fibrinolisis. Tras la activación del sistema de coagulación. Activadores del plasminógeno endógeno plsminogênio activador tisular del activador del plasminógeno tipo uroquinasa, calicreína y la elastasa.

FibrinolíticosFibrinolíticos

TRATAMENTO TRATAMENTO

FARMACOLÓGICOFARMACOLÓGICO

AUMENTAR DISMINUIR

AGENTES FIBRINOLITICOS ANTIFIBRINOLÍTICOS (HEMOSTÁTICOS)

A-estreptoquinasaB-uroquinasaC-alteplasaD-DUTEPLASE

A-ACIDO TRANEXAMICO

Embolia(Estreptoquinasa y tPA)

La trombosis coronaria(Estreptoquinasa y tPA)

La trombosis por catéter(Estreptoquinasa y tPA)

Trombosis venosa profunda(Estreptoquinasa)

Administración: E.V.Efecto: inmediataHalf-Life:

Uroquinasa (20 min) Estreptoquinasa (10-15 y 80-100 min) tPA (8 min)

AVC (hasta dos meses) Sangrado Unidos Recientes Infusion-1 año - Estreptoquinasa anti-anticuerpos

estreptocócica

Efectos ColateralesEfectos Colaterales

SangramientosSangramientos

HipersensibilidadHipersensibilidad

El ácido tranexámico: Mecanismo: inhibe la activación

del plasminógeno. Via: Oral e IV Indicación: Hemorragia.