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顛覆亞洲盛行癌症的治療方式

6497.TT

董事長暨執行長

傅勇(Carl Firth) 博士

公司簡介2017年12月

免責聲明

本文所含之所有資訊及內容僅供參考，亞獅康將盡一切努力確保其準確性及完整性，但無法以此做擔保。亞獅康不針對本文提及（若有）人員或單位，其能力或適當性做任何推薦。本文之內容不構成邀請或建議投資或交易亞獅康證券。若您有投資亞獅康的意願，請參考本公司在公開資訊觀測站（MOPS）上公佈之資訊。可歸因於本公司或代表本公司之人的所有前瞻性陳述，均以本警告性陳述明確限制。敬告讀者，切勿過度依賴此類前瞻性陳述；此類陳述本質上即不值得信賴。任何此類前瞻性陳述係根據亞獅康於做該陳述時，對未來事件的期望、假設、估計及預測。實際結果將受各種風險及不確定性影響，多數影響因素在亞獅康的掌控之外，因此可能與前瞻性陳述中表達者截然不同。亞獅康並無義務更新或以其他方式修訂任何前瞻性陳述，以反應非預期事件的發生或任何其他原因。

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聚焦亞洲盛行癌症的生物製藥公司

經營策略 • 專注於亞洲常見、在西方被列為孤兒病的癌症• 總部設於新加坡，以亞洲為臨床試驗中心據點• 由資深專家引領，授權引進具有治療潛力的藥物

產品組合 • 產品組合涵括五項藥物、腫瘤免疫療法與其他標靶藥物• Varlitinib膽道癌與胃癌進入樞紐試驗，預計2018年進行期中數據分析、2019年提出藥證審查申請

• ASLAN003第1期臨床試驗完成，急性骨髓性白血病第2期臨床試驗已啟動，並將於2018年初獲得初步數據

合作夥伴 • 結盟全球頂尖製藥與生技公司，包括Array, BMS, CSL, Almirall• 多項藥物授權合作交易進行協商中

經營實績 • 2017年6月於台北櫃檯買賣中心掛牌上櫃• 自成立以來已募集1.3億美元，首次公開發行募得3,300萬美元• 3Q17現金餘額約為6,000萬美元，可維持公司正常營運至2019年

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公司綜覽

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美國病患 亞洲病患8,000 膽道癌 220,000

32,000 胃癌 1,200,00027,000 肝細胞癌 482,00021,000 食道癌 340,00047,000 子宮頸癌 807,000

許多亞洲常見的癌症在西方屬於罕見的孤兒病

亞獅康聚焦於在亞洲盛行、但在西方屬於孤兒病的癌症

• 在癌症好發的亞洲進行臨床試驗

• 使用臨床試驗數據在美國、歐洲及其他亦屬罕見疾病的市場進行藥證申請

• 這些適應症核准的治療方式極為有限

亞洲國家的臨床數據可作為申請西方國家藥證的審查依據

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立足新加坡，放眼全球

• 亞獅康將自行在美國與特定亞洲地區將產品商品化

• 在日本及歐洲與商業夥伴進行合作

亞獅康辦公室其餘進行臨床開發的國家

亞獅康新加坡

亞獅康台灣

亞獅康中國

紐西蘭

香港

南韓

日本

菲律賓

美國

澳洲

6

歐洲

職稱 經歷

Carl Firth 博士執行長 新產品主管 (中國)

事業開發主管 (亞洲)亞洲醫療產業投資總監

Bertil Lindmark博士醫學長 呼吸道/發炎產品臨床開發主管

日本臨床開發主管全球研發負責人科學長

Mark McHale博士營運長 呼吸道/發炎部門分子科學主管

早期氣喘產品主管

Jeff Tomlinson事業開發長

Ben Goodger法律總顧問

資深合夥人暨智財權主管 合夥人

Kiran Asarpota財務副總裁

集團財務總監

Chih-Yi Hsieh台灣總經理醫學副總裁 醫藥顧問 臺北榮民總醫院腫瘤科醫師

經營團隊資歷深厚、開發明星藥品之產業經驗豐富

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職稱 經歷

David Lane爵士主席 首席科學家

P53 研究機構主管創辦人及執行長

陳文煒 教授教授 副主任

楊維平 博士高級顧問 高級研究員

黃超賢 博士腫瘤科醫師 副主任

全球知名癌症專家組成科學顧問委員會

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產品組合

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產品研發進程

候選藥物 藥物發現 臨床前 第1期 第2期 樞紐 原開發藥廠

Varlitinib(ASLAN001)

ASLAN003

ASLAN004

ASLAN005

Modybodies

ASLAN002

膽道癌

胃癌

發炎性疾病

急性骨髓性白血病

腫瘤

乳癌

大腸直腸癌

BMS於2016年買回全球權利

腫瘤

亞獅康的治療藥物鎖定由生物標記定義的疾病亞型

腫瘤

實體腫瘤

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Varlitinib

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Varlitinib (ASLAN001) 概述

• Varlitinib為一種能平衡抑制所有HER受器的小分子可逆式泛HER 抑制劑

• 自Array BioPharma取得全球授權 (含括所有適應症)

• 迄今已逾400名病患參與試驗，在膽道癌、胃癌、乳癌及大腸直腸癌皆有效用、且耐受性良好

• 膽管癌與胃癌已取得美國FDA孤兒藥資格認定

• 各主要市場組合物(composition of matter)之智財權保護措施堅實

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具有抑制多項腫瘤生長的治療潛力

• HER家族受器可驅動多種腫瘤生長

• 許多上市核准藥物即是鎖定此類受器

• 如Herceptin這類針對HER的藥物只能鎖定一種HER受器 (HER2)

• 只針對HER2所驅動的特定癌症亞型有效

• 僅封鎖一種受器對於大部份病患是無效的

• 很多疾病是由HER1, HER2 , HER3及HER4共同驅動

• Varlitinib為泛HER抑制劑，能夠封鎖所有的HER受器，關閉多種腫瘤生長路徑

下游訊息傳導造成生長及增生

阻斷下游訊息傳導無法生長 / 增生

HERCEPTIN

HERCEPTIN

阻斷下游訊息傳導無法生長 / 增生

VARLITINIB

HER

2H

ER2

HER

1

HER

3

HER

4

13

-100%

-80%

-60%

-40%

-20%

0%

20%

40%

60%

* * *

反應持續時間 (周)

32 13 48 36 32 63 30

藥物合併胃癌標準療法使用在難以治療的癌症上展現優異的療效

• 所有病患皆服用300-500mg varlitinib及雙化療持續6次療程，療程結束後，單獨服用varlitinib

• 多數病患先前至少接受2種治療，包括Herceptin、Kadcyla和化療，有些甚至接受過高達13種治療

• 僅部份病患完成4個週期的治療

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癌症類型 n 反應率 疾病控制率

膽道癌 15 20% 87%

胃癌 5 40% 100%

大腸直腸癌 11 18% 100%

乳癌 2 0% 100%

其他 7 0% 86%

總計 40 18% 93%

ASCO (2017) Abstract e15671

*這些病患無可測量之病灶，計劃主持人依無可測量腫塊而認定為病況穩定

Varlitinib合併雙化療第1b期臨床試驗：

腫瘤最大縮減%

針對HER2陽性轉移性乳癌患者進行第二線治療，varlitinib之腫瘤縮小療效表現較lapatinib佳

• 安全性：

– 第三級腹瀉發生率為 12%，未發生第四級腹瀉

– 未施以抗腹瀉之預防性治療，所有腹瀉情形在臨床上皆可被控制

• 其他進行中的試驗包括乳癌術前輔助性治療及乳癌之腦轉移

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第二線乳癌病患

(HER2陽性)

varlitinib + capecitabine

lapatinib + capecitabine

第二期隨機開放性試驗50 名病患主要試驗指標：客觀腫瘤反應率次要試驗指標：無惡化存活期

Varlitinib Lapatinib

第 12 週腫瘤縮小程度* 36% 18% p-value 0.075

客觀腫瘤反應率 60% 46%

無惡化存活期/整體存活期 無差異(試驗設計並非為觀察PFS/OS)

*排除治療時間少於一個月的病患

膽道癌

疾病分類

• 膽道癌為肝癌的一種亞型，膽道癌包含以下四型：

– 肝內膽管癌、肝外膽管癌、膽囊癌、乏特氏壺腹腺癌

• 逾70%膽道癌表現一個或多個HER 家族受器

目前治療方式

• 35% 的病患接受手術切除病灶，但復發率仍超過65%

• 全球目前尚無核准療法，化療通常為仿單核准適應症外的使用

• 預後不佳，兩年存活率少於10%，整體存活期中位數為11個月

發展中藥物

• FGFR2與IDH1抑制劑，臨床試驗皆進展至第3期，目標病患為佔總病患10%的亞型病患

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膽道癌病患

化學治療(gem/cis)

第一線

化學治療 (cap)

Varlitinib 目標病患

第二線

無惡化存活時間8個月

無惡化存活時間3個月

膽道癌

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全球市場規模：14億美元

美國12,000名膽道癌病患

6,000名目標病患

市場規模3.5億美元

歐洲13,000名膽道癌病患

7,000名目標病患

市場規模2.2億美元

中國170,000名膽道癌病患

18,000名目標病患

市場規模2.4億美元

日本20,000名膽道癌病患

10,000名目標病患

市場規模2.7億美元

目標病患:

• 病灶無法切除

• 符合化療資格

• 第二線

• 中國地區可負擔新藥的病患

膽道癌 – 樞紐臨床試驗 TreeTopp

• 2017年4月啟動膽道癌第二線樞紐臨床試驗 TreeTopp

– 60處臨床試驗橫跨美國、歐洲、日本、中國、亞太

– 本計畫由Milind Javle醫師主持 (安德森癌症中心)

– 試驗設計取得美國FDA同意

– HER生物標記之迴溯性分析

• 預計可於2019年申請藥物上市核准

• 同時進行以下試驗：

– 第一線膽道癌臨床試驗

– 中國膽道癌樞紐試驗

第二線膽道癌病患

varlitinib + capecitabine

capecitabine

雙盲、隨機、安慰劑對照試驗120 名病患主要試驗指標：客觀腫瘤反應率次要試驗指標：無惡化存活期、總存活期

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胃癌

疾病分類

• 全球第四大常見癌症

• 亞洲癌症最常見的死因

• 胃癌以胃腺癌為大宗

• 可依型態分為較常見的腸型 (intestinal)或瀰漫型 (diffuse)

• HER2是唯一實際應用於辨識胃癌的生物標記

• 四種不同胃癌亞型的分子分類：EB病毒陽性型 (EBV)、微衛星不穩定型 (MSI)、染色體不穩定型 (CIN)和基因組穩定型 (GS)

目前治療方式

• 超過半數的病患接受手術切除，但多數病患會復發

• 預後不佳，整體存活期中位數為11個月

• 核准的第一線標靶療法為Herceptin，存活期增長至17個月

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轉移性胃癌

雙化療

Varlitinib目標病患

第一線

雙化療Herceptin + 雙化療

HER

2-am

p

10% 40% 50%

HER

1+/H

ER2

+

HER

1-/H

ER2

-

胃癌

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全球市場規模：30億美元

美國26,000名胃癌病患

6,000名目標病患

市場規模5.5億美元

歐洲57,000名胃癌病患

15,000名目標病患

市場規模8.2億美元

中國730,000名胃癌病患

32,000名目標病患

市場規模7億美元

日本117,000名胃癌病患

9,000名目標病患

市場規模4億美元

目標病患：

• IIB – IV期

• 第一線

• HER1+/HER2+ 共同表現

• 中國地區可負擔新藥的病患

胃癌 –進行中之樞紐試驗

• 全球2/3期臨床試驗正在進行中，將於2018年分析期中數據

– 隨機分配、雙盲、安慰劑對照

– 27處臨床試驗中心，包括中國、歐洲、亞太地區

– 2018年分析首批40位病患第二期客觀腫瘤反應率

第一線胃癌病患

(HER1/HER2)

varlitinib + 雙化療

雙化療

主要試驗指標：總存活期次要試驗指標：無惡化存活期、客觀腫瘤反應率

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ASLAN003

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ASLAN003 為抑制腫瘤代謝的關鍵抑制劑

• ASLAN003為二氫乳清酸脫氫酶 (DHODH)的同級首見小分子抑制劑

• 亞獅康自Almirall授權引進ASLAN003的全球權利

• 1期臨床試驗已完成

• 將開始針對急性骨髓性白血病 (AML)與實體瘤進行開發，即將啟動急性骨髓性白血病 (AML)之第2期臨床試驗

• 首批臨床試驗數據預計將於2018年初出爐

作用機轉DHODH為粒腺體膜內之酵素，負責嘧啶之合成，嘧啶為構成DNA的重要元素之一

ASLAN003

ATP 消耗 DNA 受損

嘧啶消耗 DNA受損反應

P53 增加 細胞凋亡

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DHODH抑制劑為急性骨髓性白血病之關鍵標靶

2016年，哈佛研究團隊指出DHODH抑制劑在誘導骨髓芽細胞分化中扮演的重要角色

THP-1

2017年，亞獅康發現AML細胞株對於低濃度ASLAN003反應良好，展現令人驚豔的成效

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擴大受試病患數至20位

急性骨髓性白血病第二期臨床試驗進行中

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符合接受標準療法資格的

AML病患

分組 1 – 100毫克 (6位病患)

分組 2 – 200毫克 (6位病患)

• 病患接受單一ASLAN003治療，持續28天，或直到疾病惡化

• 主要療效指標：完全緩解率 (CR) / 血球數量尚未完全恢復的完全緩解率 (CRi)

• 急性骨髓性白血病之突變分析與體外骨髓分化可協助辨識出對ASLAN003有反應的病患

分組 3 – 300毫克 (6位病患)

產品研發進程

候選藥物 藥物發現 臨床前 第1期 第2期 樞紐 原開發藥廠

Varlitinib(ASLAN001)

ASLAN003

ASLAN004

ASLAN005

Modybodies

ASLAN002

膽道癌

胃癌

發炎性疾病

急性骨髓性白血病

腫瘤

乳癌

大腸直腸癌

BMS於2016年買回全球權利

腫瘤

亞獅康的治療藥物鎖定由生物標記定義的疾病亞型

腫瘤

實體腫瘤

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財務概況與經營實績

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財務概況

• 2017年6月1日完成掛牌上櫃，募集資金3,300萬美元

• 2016年營業收入1,150萬美金 (授權交易收入)

• 3Q17現金餘額約6,000萬美金

• 可維持公司順暢營運至2019年

2013-2017年第三季財務報告均經勤業眾信聯合會計師事務所查核

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擬制 (新台幣佰萬元) 2014 2015 2016 1Q17-3Q17

營業收入 0 0 373 0

營業費用 (380) (434) (650) (751)

營業利益 (380) (434) (281) (751)

稅前淨利(損) (382) (444) (292) (771)

稅後淨利(損) (382) (444) (292) (771)

每股淨利 (元) (7.32) (8.06) (2.78) (6.30)

合作夥伴

BMS於2016年買回ASLAN002 ，交易價值逾1億美元

• 自BMS授權引入同級首見cMET與RON強效小分子免疫檢查點抑制劑

• 亞獅康成功完成1期臨床研究、生產以及數個臨床前研究，闡明RON在全新免疫檢查點抑制劑之角色

• BMS於2016年7月買回，主要條件如下所示：

– 簽約金1,000萬美元

– 預計未來里程金超過5,000萬美元

– 依全球銷售額計算之權利金

2015年varlitinib授權予韓國現代藥品

• 簽約金暨開發里程金450萬美元

• 依銷售額計算之權利金及銷售里程金

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未來展望

2018

Varlitinib • 胃癌2期試驗資料分析• 中國第二線膽道癌試驗資料分析• 第一線膽道癌2期試驗資料分析• 區域性合作交易案

ASLAN003 • 急性骨髓性白血病2期試驗資料分析• 區域性合作交易案

ASLAN004 • 1期臨床試驗，完成首位受試者收案

2019

Varlitinib • 在各大主要市場提出膽道癌藥證申請

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