Anemia hemolítica autoinmuneItzel Verástegui Pérez

Objetivos

1. Comprender el término “anemia hemolítica autoinmune”

2. Identificar las manifestaciones clínicas3. Comprender la fisiopatología4. Establecer un tratamiento y pronóstico

Anemia hemolítica autoinmune

Anticuerpos autoinmunes

Eritrocitos

Primario

• Sin enfermedad subyacente

Secundario

• Otras entidades• Alteraciones del

tejido conjuntivo• Síndromes

linfoproliferativos

• Demostrarse anticuerpos sobre la membrana de los eritrocitos• Prueba directa de antiglobulina (Coombs)

Aglutinación

Inmunoglobulinas, fracción 3

Suero

Eritrocitos

• IgG• 37°C

90-95%

• IgM, C3 y C4• Temperaturas bajas• Síntomas5-10%

• IgM• 4°C 37°CBifásicos

D-L

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Anemia sin sangrado ↑ Reticulocitos

↑ Deshidrogenasa láctica

↓ Haptoglobina sérica

Hiperbilirrubinemia

• Primaria• 45%: Tejido conjuntivo, leucemia linfocítica crónica, linfoma• Entidad autoinmune multiorgánica• LES, Sx. Primario de anticuerpos antifosfolípido

• 10-15%: Medicamento• α-metildopa, L-dopa, procainamida, ibuprofeno

IgG

• Primaria: <1/3• Gammapatías policlonales• VEB, Mycoplasma pneumoniae

• Monoclonales• Padecimientos linfoproliferativos malignos

IgM

• Hemoglobinuria paroxística del frío• Hemólisis masiva, hemoglobinuria, urticaria• Exposición a bajas temperaturas• Transitorio• Infecciones virales agudas• Formas crónicas: Idiopáticas/Secundarias a sífilis tardía/congénita

Anticuerpos bifásicos

FISIOPATOLOGÍA

IgG Hemólisis extravascular SFM esplénico

IgM Hemólisis intravascular

Sistema de complemento Hemoglobinuria

Causas oscuras

Disposición genética

Autosómica dominante

Células cooperadoras

Th1

• Interferón γ, TNF, IL-2

• Respuestas inmunes inflamatorias y citotóxicas

Th2

• IL-4, IL-5, IL-10• Anticuerpos con

poco o nulo componente inflamatorio

DEMOSTRACIÓN DE ANTICUERPOS ANTIERITROCÍTICOS

Sensibilidad no óptima Potencial Z

Necesidad de “puentes”

Antiglobulina entre

eritrocitos

AglutinaciónDensidad de Ig <300/Eritrocito Falsos -

10-15 IgG/Célula1) ELISA• Curva de referencia con

eritrocitos Rh (D)+ sensibilizados

• Cantidades variables y conocidas de anticuerpos IgG anti-D

• Reacción inmunoenzimática

2) Citometría de flujo• Conjugado enzimático

Conjugado fluorescente• Citómetro de flujo

PAPEL DE LOS INHIBIDORES DEL COMPLEMENTO, CD55 Y CD59, EN EL PROCESO HEMOLÍTICO

CD55 y CD59

• Inhibición del complemento• Anclaje en la membrana celular• Grupo glucosil-fosfatidilinositol

• Hemoglobinuria paroxística nocturna• Eritrocitos susceptibles a hemólisis

• Anemia hemolítica autoinmune primaria o secundaria a lupus eritematoso generalizado• Deficiencia adquirida Autoanticuerpos• IgM o IgG

TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO

• Corticoesteroides• Mortalidad: >40% <10%• ↓ Anticuerpos, ↓ Captación de eritrocitos en el SFM• ↑ Hemoglobina• Dosis: 60-100 mg de prednisona/día• 2-3 semanas Reducción gradual ½ o ¼ por meses• Estabilización hematológica Retiración con lentitud

• Esplenectomía• Evitar transfusiones

IgG

• Evitar la exposición al frío• Esteroides limitados a individuos graves• Infecciones virales Remite con autolimitación• Urticaria Antihistamínicos y adrenérgicos• Esteroides/Esplenectomía no aportan beneficios

IgM