middot腹部肿瘤middot

ＡＰＡＦ１ 和 ＣＯＸ２ 表达程度与局部晚期直肠癌 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ 相关性研究

彭海花　 余昕　 奚少彦　 张天　 董隽　 游凯云　 蔡木炎　 王成涛　 张惠忠　 文碧秀

高远红

５１００８０ 广州中山大学附属第一医院放疗科（彭海花张天董隽王成涛文碧秀）５１００６０ 广州华南肿瘤学国家重点实验室 中山大学肿瘤防治中心放疗科（余昕游凯

云高远红）病理科（奚少彦蔡木炎张惠忠）５１００７５ 广州广州医科大学附属肿瘤医

院放疗科（彭海花）通信作者文碧秀Ｅｍａｉｌｗｅｎｂｉｘ ｍａｉｌｓｙｓｕｅｄｕｃｎ高远红Ｅｍａｉｌｇａｏｙｈ ｓｙｓｕｃｃｏｒｇｃｎＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａｊｉｓｓｎ１００４４２２１２０１６０５０００

　 　 【摘要】 　 目的　 探讨局部晚期直肠癌组织中 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与新辅助同期 ｎｅｏＣＲＴ后 ｐＣＲ 相关性 方法　 收集 ２００５mdash２０１２ 年行 ｎｅｏＣＲＴ 及根治性手术的 ８２ 例局部晚期直肠癌疗前癌

组织石蜡包埋切片采用免疫组化法评估 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达水平 复阅术后病理组织切片评估放

化疗后肿瘤退缩等级（０mdash４ 级ｐＣＲ 为 ４ 级） 分析 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 是否相关 χ２ 检

验或 Ｆｉｓｈｅｒrsquo ｓ 精确概率法检验 结果 　 ｎｅｏＣＲＴ 后 ０１２３４ 级分别为 ０６（７）３３（４０）２０（２４）２３（２８）例 ＡＰＡＦ１ 高表达组 ｐＣＲ 率高于低表达组（３７ ∶ １７Ｐ＝ ０1049008 ０４７）ＣＯＸ２ 低表达

组 ｐＣＲ 率高于高表达组（３８ ∶ １５Ｐ＝ ０1049008 ０２８） ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 低表达组 ｐＣＲ 率高于

ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 高表达组ＡＰＡＦ１ 低表达 ＣＯＸ２ 低表达组ＡＰＡＦ１ 低表达 ＣＯＸ２ 高表达组

（５６１４１７１５Ｐ＝ ０1049008 ００５） ＡＰＡＦ１ 表达程度与 ｐＣＲ 呈正相关（Ｐ＝ ０1049008 ０４２）ＣＯＸ２ 表达程度

与 ｐＣＲ 呈负相关（Ｐ＝ ０1049008 ０２４） 结论　 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后是否

达 ｐＣＲ 存在相关性两者联合检测对 ｐＣＲ 有更高预示价值【关键词】 　 凋亡蛋白活化因子１　 环氧合酶２　 直肠肿瘤　 新辅助放化疗　 病理完全缓解

基金项目国家自然科学基金 （８１１７２２０９８１０７１８９１）广东省科技计划项目 （ ２０１０Ｂ０８０７０１７２０１０Ｂ０３１６０００９０）广东省自然科学基金（Ｓ２０１１０２０００３６１２）

Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ＣＯＸ２ ｗｉｔｈ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ 　 Ｐｅｎｇ ＨａｉｈｕａＹｕ ＸｉｎＸｉ ＳｈａｏｙａｎＺｈａｎｇ ＴｉａｎＤｏｎｇ ＪｕｎＹｏｕ ＫａｉｙｕｎＣａｉ ＭｕｙａｎＷａｎｇ ＣｈｅｎｇｔａｏＺｈａｎｇ ＨｕｉｚｈｏｎｇＷｅｎ ＢｉｘｉｕＧａｏ Ｙｕａｎｈｏｎｇ

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ＯｎｃｏｌｏｇｙＦｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ＨｏｓｐｉｔａｌＳｕｎ ＹａｔＳｅｎ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＧｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００８０Ｃｈｉｎａ（Ｐｅｎｇ ＨＨＺｈａｎｇ ＴＤｏｎｇ ＪＷａｎｇ ＣＴＷｅｎ ＢＸ）Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ （Ｙｕ ＸＹｏｕ ＫＹＧａｏＹＨ） Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ （Ｘｉ ＳＨＹＣａｉ ＭＹＺｈａｎｇ ＨＺＨ）Ｓｕｎ Ｙａｔｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃａｎｃｅｒ ＣｅｎｔｅｒＳｔａｔｅＫｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｓｏｕｔｈ ＣｈｉｎａＧｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００６０ＣｈｉｎａＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ＯｎｃｏｌｏｇｙＣａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＧｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００７５Ｃｈｉｎａ （Ｐｅｎｇ ＨＨ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒｓＷｅｎ ＢｉｘｉｕＥｍａｉｌｗｅｎｂｉｘ ｍａｉｌ ｓｙｓｕｅｄｕｃｎＧａｏ ＹｕａｎｈｏｎｇＥｍａｉｌ ｇａｏｙｈ ｓｙｓｕｃｃｏｒｇｃｎ

　 　 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ １（ＡＰＡＦ１） ａｎｄ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２（ＣＯＸ２） ｗｉｔｈ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ （ｐＣＲ） ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ （ｎｅｏＣＲＴ） ｆｏｒ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｍｅｔｈｏｄｓ 　 Ｐａｒａｆｆｉｎｅｍｂｅｄｄｅｄｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅ ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ８２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄ ｎｅｏＣＲＴ ａｎｄ ｒａｄｉｃａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ ｆｒｏｍ ２００５ ｔｏ ２０１２ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｓｓａｙ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ＣＯＸ２ Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｉｓｓｕｅ ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｒｅａｓｓｅｓｓｅｄ ｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｇｒａｄｅ （０４ ｐＣ Ｒ＝ ４） ａｆｔｅｒ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ＣＯＸ２ ｗｉｔｈ ｐＣＲ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ｃｈｉｓｑｕａｒｅ ｔｅｓｔ ｏｒ Ｆｉｓｈｅｒprimeｓ ｅｘａｃｔ ｔｅｓｔ Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｐＣＲ Ｒｅｓｕｌｔｓ　 Ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｒａｄｅ ０

１ ２ ３ ａｎｄ ４ ｔｕｍｏｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ０ ６（７） ３３（４０） ２０（２４） ａｎｄ ２３（２８） ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＰａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｐＣＲ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１（ ３７ ｖｓ １７ Ｐ＝ ０1049008 ０４７） ｗｈｉｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ２ ｈａｄ ａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｐＣＲ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ２（３８ ｖｓ １５ Ｐ＝ ０1049008 ０２８）Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ２ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆｐＣＲ ｔｈａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ＣＯＸ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄＣＯＸ２ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ２（５６ ｖｓ １４５６ ｖｓ１７５６ ｖｓ １５ Ｐ＝ ０1049008 ００５） Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐＣＲ （ Ｐ＝０1049008 ０４２ ） ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ ２ ｗａｓ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐＣＲ （ Ｐ＝ ０1049008 ０２４ ） ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ＣＯＸ２ ｉｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐＣＲ ｔｏ ｎｅｏＣＲＴ ｆｏｒ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｔｈｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｏｔｈ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ＣＯＸ２ ｈｏｌｄｓ ｐｒｏｍｉｓｅ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆｐＣＲ　 　 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 　 Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ １　 Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２　 Ｒｅｃｔａｌ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ　Ｎｅｏａｄｊｕｖｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　 Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ

Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍｓＮａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ （８１１７２２０９ ８１０７１８９１）Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｐｌａｎｎｉｎｇ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ （２０１０Ｂ０８０７０１７ ２０１０Ｂ０３１６０００９０）Ｎａｔｕｒａｌ ＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ

　 　 Ｐｒｏｖｉｎｃｅ （Ｓ２０１１０２０００３６１２） ｎｅｏＣＲＴ 后根治性

手术是局部晚期直肠癌的标准治疗模式近年研究

表明 ｎｅｏＣＲＴ 后达 ｐＣＲ 者预后较好［１］ 尽管对患

者的后续治疗仍有较大分歧但已经逐渐倾向于局

部切除或随访观察［２４］ 如何在 ｎｅｏＣＲＴ 后术前

准确地筛选出 ｐＣＲ 患者是临床后续研究的关键目前有关预测 ｎｅｏＣＲＴ 后是否达 ｐＣＲ 的研究越来

越多但尚无准确能被广泛接受的筛选模型或方

法 本研究拟探索肿瘤细胞发生发展凋亡途径中

起重要作用的分子标记物 ＡＰＡＦ１ 和 ＣＯＸ２ 与局部

晚期直肠癌放化疗后 ｐＣＲ 的相关性为建立筛选

ｐＣＲ 模型提供分子标记物依据

材料与方法

　 　 １一般临床资料２００５ 年１２ 月至 ２０１２ 年１２ 月中山大学肿瘤防治中心初治经病理诊断为直肠腺

癌患者 ８２ 例其中男 ５７ 例（７０）女 ２５ 例（３０）年龄 １５～ ７５ 岁（中位数 ５７ 岁） 肿瘤距肛缘 １～ １２ｃｍ （中位数 ５ ｃｍ） 分期根据 １～ ２ 项影像检查（直肠内超声电子肠镜ＣＴ 或ＭＲＩ）按照２０１０ 年ＵＩＣＣ分期标准Ⅱ期 １６ 例（２０）Ⅲ期 ６６ 例（８０）

２治疗方法

（１） 术前同期放化疗采用 ８ ＭＶ Ｘ 射线３ＤＣＲＴ ６３ 例ＩＭＲＴ １９ 例４６ Ｇｙ 分 ２３ 次 ５６ 例５０Ｇｙ 分 ２５ 次 ２６ 例同期化疗 ２ 程其中 ＸＥＬＯＸ 方案

７６ 例（９３）Ｆｏｌｆｏｘ６ 方案 ６ 例（７）（２）外科手术放疗结束后 ２８～ １４２ ｄ （中位数

４７ ｄ）施行以 ＴＭＥ 为原则的根治性外科手术治疗其中 Ｍｉｌｅrsquoｓ 术 ２８ 例（３４）Ｄｉｘｏｎ 术 ５４ 例（６６）

（３）术后辅助化疗辅助化疗 ５２ 例（６３）化疗方案 ＸＥＬＯＸ （６３）Ｆｏｌｆｏｘ （３３）及单药 Ｘｅｌｏｄａ

（４）２～６ 个周期（中位数 ３ 个周期）３免疫组化实验试剂兔抗人 ＡＰＡＦ１ （ １ ∶

１００）ＣＯＸ２（１ ∶ １００）单克隆抗体购自上海睿之生

物医药科技有限公司（美国 Ａｂｇｅｎｔ 代理） ＳＰ９００免疫组化试剂盒购自北京中杉金桥生物公司

４实验方法所有患者疗前在肠镜下或直接经

肛门钳取直径约 ０1049008 ３ ｃｍ 肿瘤组织１０福尔马林固

定 ２４ ｈ 常规石蜡包埋切片常规 ＨＥ 染色 阅片

证实为直肠腺癌 另切取数片采用 ＳＰ 法进行

ldquoＡＰＡＦ１ＣＯＸ２rdquo免疫组织化学染色 以 ＰＢＳ 替代

一抗作阴性对照用已知 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达阳性

的直肠癌组织切片作为阳性对照５免疫组化结果ＣＯＸ２ＡＰＡＦ１ 均表达于胞

浆 由 ２ 位经验丰富的病理医师采用双盲法（即病

理医师不知道术后标本肿瘤退缩分级及术后病理分

期）协助评价疗前标本分子标记物的表达水平 评

价标准采用显色强度和阳性细胞百分比法判读结

果细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分出现黄色颗

粒计 ２ 分出现淡黄色颗粒或无黄色颗粒出现计 １分或 ０ 分 阳性细胞百分比法判读标准（高倍视野

下计算阳性细胞百分比率）未观察到阳性细胞计 ０分阳性细胞率 １～ ２５计 １ 分２６～ ５０计 ２分５１～１００计 ３ 分 表达程度评分 ＝染色强度

分值times阳性细胞百分率分值［５６］６放化疗敏感性评价标准依据 Ｄｗｏｒａｋrsquo ｓ 肿瘤

退缩分级标准［７］由 ２ 位病理学专家对直肠癌手术

标本进行病理分析后评估０ 级肿瘤无消退肿瘤

细胞无变化１ 级肿瘤轻微消退肿瘤组织中伴明

显纤维化不超过肿瘤的 ２５２ 级中度消退肿瘤

组织中伴明显纤维化纤维化占 ２６～５０３ 级肿

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

图 １　 局部晚期直肠癌组织中 ＡＰＡＦ１ 表达程度免疫组化病理结果示意［１ＡＡＰＡＦ１ 无表达１ＢＡＰＡＦ１ 低表达（细胞胞浆内出现淡黄色颗粒计 １ 分阳性细胞率 ２５计 １ 分表达 １times１＝ １ 分）１ＣＡＰＡＦ１ 中度表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率 ５０计 ２ 分表达 ３times２＝ ６ 分）１ＤＡＰＡＦ１ 高表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率 ９０计 ３ 分表达评分 ３times３ ＝ ９ 分）１ＥＡＰＡＦ１ 高表达局部放大图细胞胞浆内出现棕褐色颗粒ＳＰ　 times４００］ 　 图 ２　 局部晚期直肠癌组织中 ＣＯＸ２ 表达程度免疫组化病理结果示意［２ＡＣＯＸ２无表达２ＢＣＯＸ２ 低表达（细胞胞浆内出现淡黄色颗粒计 １ 分阳性细胞率 ２５计 １ 分表达 １times１＝ １ 分）２ＣＣＯＸ２ 中度表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率 ５０计 ２ 分表达 ３times２ ＝ ６ 分）２ＤＣＯＸ２ 高表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率９０计 ３ 分表达评分 ３times３＝ ９ 分）２ＥＣＯＸ２ 高表达局部放大图细胞胞浆内出现棕褐色颗粒ＳＰ　 times４００］

瘤消退良好纤维化细胞长出肿瘤外占 ５０以上４ 级肿瘤完全消退找不到肿瘤细胞仅见纤维组

织 ０mdash３ 级为非 ｐＣＲ４ 级为 ｐＣＲ７统计方法采用 ＳＰＳＳ １７1049008 ０ 软件对分类变量

行 χ２ 检验或 Ｆｉｓｈｅｒprimeｓ 精确概率法检验定量变量行 ｔ检验或秩和检验ｐＣＲ 影响因素分析行 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 法Ｐ＜０1049008 ０５ 为差异有统计学意义

结　 　 果

　 　 １肿瘤消退等级与 ｐＣＲ８２ 例直肠癌术后标本

经病理学评价０１２３４ 级分别为 ０６（７）３３（４０）２０（２４）２３（２８）例 非 ｐＣＲ 与 ｐＣＲ 基

本临床资料除 ＣＥＡ 外［ ｐＣＲ 组 ＣＥＡ 中位数 ４1049008 ３８ｎｇ ｍｌ（ ０５７～ ２０６1049008 ２０ ｎｇ ｍｌ ｐＣＲ 组 ＣＥＡ 中位数

２1049008 ４３ ｎｇ ｍｌ（０６９～ １０1049008 ９０ ｎｇ ｍｌ）Ｐ＝ ０1049008 ００１］性别中位年龄肿瘤距肛门缘距离治疗前临床分期以及

是否术后辅助化疗均相近（Ｐ＝ ００９９～０1049008 ９７７）２ＡＰＡＦ１ 和 ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 的相关性

（１） ＡＰＡＦ１ 表达程度与 ｐＣＲ 的相关性依据

免疫组化评分结果ＡＰＡＦ１ 表达程度评分 １～ ９ 分其中 １～４６９ 分分别为 ４１２１１９２７１９ 例 以 ４分为截点可显著体现 ＡＰＡＦ１ 表达与 ｐＣＲ 的关联

性故定义le４ 分为低表达＞４ 分为高表达（图 １）ＡＰＡＦ１ 高表达者中 ｐＣＲ 占 ３７（１７ ４６）非 ｐＣＲ占 ６３ （２９ ４６）而 ＡＰＡＦ１ 低表达者中 ｐＣＲ 占

１７（６ ３６）非 ｐＣＲ 占 ８３（３０ ３６）ＡＰＡＦ１ 表达

程度与 ｐＣＲ 呈正相关（Ｐ＝ ０1049008 ０４２）

（２） ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 的相关性依据免

疫组化评分结果ＣＯＸ２ 表达程度评分 １３４６９分者分别为 １１１４５３４ 例 以 ６ 分为截点显著体

现 ＣＯＸ２ 表达与 ｐＣＲ 的关联性故定义le６ 分为低

表达＞６ 分为高表达（图 ２） ＣＯＸ２ 高表达者中

ｐＣＲ 占 １５ （５ ３４）非 ｐＣＲ 占 ８５ （２９ ３４）而

ＣＯＸ２ 低表达者中 ｐＣＲ 占 ３８（１８ ４８）非 ｐＣＲ 占

６３（３０ ４８） ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 呈负相关

（Ｐ＝ ０1049008 ０２４）（３） ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度不同组合与 ｐＣＲ

的相关性根据 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 的表达程度分为 ４个组合表 １ 可见 ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 低表达组

ｐＣＲ 率高于 ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 高表达ＡＰＡＦ１ 低表达 ＣＯＸ２ 低表达ＡＰＡＦ１ 低表达 ＣＯＸ２ 高

表达（全组 Ｐ＝ ０1049008 ００５）３ｐＣＲ 影响因素分析单因素分析多因素分析

均表明 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度均是影响 ｐＣＲ 的

因素多因素分析显示疗前 ＣＥＡ 存在影响 ｐＣＲ 趋

势（Ｐ＝ ０1049008 ０５２）其他因素与 ｐＣＲ 不相关详见表 ２

讨　 　 论

　 　 局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后术后病理分期

是影响预后的重要因素尤其是 ｐＣＲ 患者可获得较

高的 ＯＳ 率［８９］ 如果能在治疗前准确预测局部晚

期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后是否可达 ｐＣＲ则有重要临

床意义对获 ｐＣＲ 者或采取局部切除或随访观察处

理策略从而避免根治性手术带来的创伤与并发

症［１０］目前预测局部晚期直肠癌新放化疗后 ｐＣＲ 的

相关研究主要集中于临床因素及分子指标 本研究

探讨了 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 的关系ＡＰＡＦ１ 是线粒体凋亡途径中的关键调节因子可与

细胞色素 ＣＣａｓｐａｓｅ９ 相结合形成凋亡小体并因

此激活 Ｃａｓｐａｓｅ 执行系统导致细胞程序性死亡［１１］目前对疗前 ＡＰＡＦ１ 表达水平与直肠癌放化疗后

ＴＲＧ 关系研究较

表 １　 ８２ 例局部晚期直肠癌组织中 ＡＰＡＦ１ 与 ＣＯＸ２表达程度不同组合与 ｐＣＲ 的相关性［例（）］

组别ＡＰＡＦ１表达

ＣＯＸ２表达

例数 ｐＣＲ 非 ｐＣＲ Ｐ 值

Ａ 组 高 低 ２５ １４（５６） １１（４４）Ｂ 组 高 高 ２１ ３（１４） １８（８６） ０００４Ｃ 组 低 低 ２３ ４（１７） １９（８３） ０００６Ｄ 组 低 高 １３ ２（１５） １１（８５） ００１８Ｐ 值 ０００５

少 Ｚｌｏｂｅｃ 等［１２］研究 ９４ 例局部晚期直肠癌放化疗

后 ３０ 例 ｐＣＲ 患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性 １８ 例 （ ６０）３５ 例ＰＲ 患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性 １８ 例（５１）对放疗

基本无反应的 ２９ 例患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性仅 ８ 例

（２８）因此认为 ＡＰＡＦ１ 表达预示更高的 ｐＣＲ率 Ｅｄｄｅｎ 等［５］的研究发现 ＡＰＡＦ１ 表达程度与肿

瘤退缩Ｔ 降期及 ｐＣＲ 显著相关ＡＰＡＦ１ 是预测肿

瘤退缩程度的因素之一 本研究同样发现 ＡＰＡＦ１表达程度与 ｐＣＲ 显著相关其中 ＡＰＡＦ１ 高表达者

获 ｐＣＲ 概率高多因素分析显示 ＡＰＡＦ１ 表达程度

是影响 ｐＣＲ 的因素ＣＯＸ２ 是花生四烯酸转化为前列腺素的限速

酶可通过促进前列腺素的产生促进细胞增生和血

管生成并可抑制细胞凋亡与抗肿瘤的免疫反

应［１３１４］ Ｋｉｓｈｉ 等［１５］在裸鼠肉瘤模型中证实ＣＯＸ２抑制剂可降低前列腺素 Ｅ２ 表达减少肿瘤血管生

成从而抑制肿瘤生长 对局部晚期直肠癌的临床

研究发现 ＣＯＸ２ 高表达者对放化疗敏感性较

差［６１６］且 ＣＯＸ２ 高表达与 ＶＥＧＦ 高表达密切相

关［１７］使用 ＣＯＸ２ 抑制剂塞来昔布可提高肿瘤细

胞对放疗敏感性［１７］ ＣＯＸ２ 表达程度与 ｎｅｏＣＲＴ敏感性相关ＣＯＸ２ 低表达者获 ｐＣＲ 概率是 ＣＯＸ２高表达者的 ４1049008 ８７ 倍多因素分析证明 ＣＯＸ２ 表达

程度亦是影响 ｐＣＲ 的因素目前罕见 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 等二项指标联合检

测与 ｐＣＲ 相关性的文献报告 本研究将两项基因

表达程度进行不同组合并与 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ 进行

相关性分析结果发现 ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 低表

达组的 ｐＣＲ 率显著地高于其他 ３ 个组合也显著高

于单纯 ＡＰＡＦ１ 高表达者或单纯 ＣＯＸ２ 低表达组

ｐＣＲ 率 ＡＰＡＦ１ 高表达与 ＣＯＸ２ 低表达的联合可

进一步提高预示局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ阳性率

表 ２　 ８２ 例局部晚期直肠癌患者 ｐＣＲ 影响因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 法分析结果

项目单因素分析 ＨＲ 值

（９５ ＣＩ） Ｐ 值

年龄（岁）　 le５６ 比＞５６ １１２９（０４３０～２９６０） ０８０６性别

　 男比女 ０７４３（０２５３～２１８６） ０５９０血红蛋白（ｇ Ｌ）　 le１３２ 比＞１３２ ０７４４（０２８２～１９６１） ０５４９肿瘤位置（ｃｍ）　 ＜７０ 比ge７０ ０８１５（０２５８～２５７６） ０７２７ＣＥＡ 浓度（μｇ ｍｌ）　 ＜５０ 比ge５０ ０３７８（０１２４～１１５５） ００８８分化程度

　 Ｇ１＋Ｇ２比 Ｇ３ ０９８３（０３０６～３１５６） ０９７７ＡＰＡＦ１ 表达

　 低表达比高表达 ２９３１（１０１４～８４７３） ００４７ＣＯＸ２ 表达

　 低表达比高表达 ０２８７（００９４～０８７６） ００２８手术间隔时间（ｄ）　 le４６ 比＞４６ ０６９５（０２６３～１８３３） ０４６２

项目单因素分析 ＨＲ 值

（９５ ＣＩ） Ｐ 值

年龄（岁）　 le５６ 比＞５６ － －

性别

　 男比女 － －

血红蛋白（ｇ Ｌ）　 le１３２ 比＞１３２ － －

肿瘤位置（ｃｍ）　 ＜７０ 比ge７０ － －

ＣＥＡ 浓度（μｇ ｍｌ）　 ＜５０ 比ge５０ ０３００（００８９～１０１２） ００５２分化程度

　 Ｇ１＋Ｇ２比 Ｇ３ － －

ＡＰＡＦ１ 表达

　 低表达比高表达 ４２９１（１３４２～１３６９９） ００１４ＣＯＸ２ 表达

　 低表达比高表达 ０２０５（００５９～０７０８） ００１２手术间隔时间（ｄ）　 le４６ 比＞４６ － －

　 　 总之ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与局部晚期直

肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ 存在相关性两者联合检测

对局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后是否达 ｐＣＲ 有更

高的预示价值 但因病例数较少尚需进行深入研

究

参　 考　 文　 献

［１］ Ｍａｒｔｉｎ ＳＴＨｅｎｅｇｈａｎ ＨＭＷｉｎｔｅｒ ＤＣＳｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｂｒ Ｊ Ｓｕｒｇ２０１２９９（７）９１８９２８ＤＯＩ１０１００２ ｂｊｓ８７０２

［２］ Ｋｕｎｄｅｌ Ｙ Ｂｒｅｎｎｅｒ Ｒ Ｐｕｒｉｍ Ｏ ｅｔ ａｌ Ｉｓ ｌｏｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎ ａｆｔｅｒｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎ ［Ｊ］ Ｄｉｓ ＣｏｌｏｎＲｅｃｔｕｍ ２０１０ ５３ （ １２ ） １６２４１６３１ ＤＯＩ １０ １００７ ＤＣＲ０ｂ０１３ｅ３１８１ｆ５ｂ６４ ｄ

［３］ Ｂｅｌｌｕｃｏ ＣＤｅ Ｐａｏｌｉ ＡＣａｎｚｏｎｉｅｒｉ Ｖｅｔ ａｌ Ｌｏｎｇｔｅｒｍ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃＴ３ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｌｏｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ［Ｊ］ Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１１ １８ （ １３） ３６８６３６９３ＤＯＩ１０１２４５ ｓ１０４３４０１１１８２２０

［４］ Ｗｏｌｔｈｕｉｓ ＡＭ Ｐｅｎｎｉｎｃｋｘ Ｆ Ｈａｕｓｔｅｒｍａｎｓ Ｋ ｅｔ ａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ ａｎ ｏｒｇａｎ ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｉｎ ｓｔａｇｅ Ⅱ ａｎｄ Ⅲｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ［Ｊ］ ＡｎｎＳｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１１ １８ （ ３） ６８４６９０ ＤＯＩ １０ １２４５ ｓ１０４３４０１０１３２４５

［５］ Ｅｄｄｅｎ ＹＷｅｘｎｅｒ ＳＤＢｅｒｈｏ ＭＴｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｓ ａｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅ ｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ［Ｊ］ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ｄｉｓ ２０１２ １４ （ ５）５５５５６１ＤＯＩ１０１１１１ ｊ１４６３１３１８1049008 ２０１１1049008 ０２６９７ｘ

［６］ Ｓｍｉｔｈ ＦＭＲｅｙｎｏｌｄｓ ＪＶＫａｙ ＥＷｅｔ ａｌ ＣＯＸ２ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｉｏｐｓｉｅｓ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒｓ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ２００６６４（２）４６６４７２ＤＯＩ１０１０１６ ｊｉｊｒｏｂｐ２００５０７９６１

［７］ Ｄｗｏｒａｋ ＯＫｅｉｌｈｏｌｚ ＬＨｏｆｆｍａｎｎ Ａ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｉｎｔ Ｊ ＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＤｉｓ１９９７１２（１）１９２３ＤＯＩ１０１００７ ｓ００３８４００５００７２

［８］ Ｎｅｇｒｉ ＦＶ Ｃａｍｐａｎｉｎｉ Ｎ Ｃａｍｉｓａ Ｒ ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｒ

ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ２００８９８（１）１４３１４７ＤＯＩ１０１０３８ ｓｊｂｊｃ６６０４１３１

［９］ 彭海花游凯云王成涛等局部晚期直肠癌新辅助放化疗术后病理分期对预后影响［Ｊ］ 中华放射肿瘤学杂志２０１３２２（６）４３９４４２ＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａｊｉｓｓｎ１００４４２２１２０１３０６００５Ｐｅｎｇ ＨＨ Ｙｏｕ ＫＹ Ｗａｎｇ ＣＴ ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔａｇｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｐｌｕｓ ｒａｄｉｃａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ ［Ｊ］ ＣｈｉｎＪ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ２０１３２２（６）４３９４４２ＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａ ｊ ｉｓｓｎ１００４４２２１２０１３０６００５

［１０］ Ｍａａｓ Ｍ ＢｅｅｔｓＴａｎ ＲＧＨ Ｌａｍｂｒｅｇｔｓ ＤＭＪ ｅｔ ａｌ Ｗａｉｔａｎｄｓｅｅｐｏｌｉｃｙ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ２０１１２９（３５）４６３３４６４０ ＤＯＩ１０１２００ ＪＣＯ２０１１３７７１７６

［１１］ Ａｄａｍｓ ＪＭ Ｃｏｒｙ Ｓ Ａｐｏｐｔｏｓｏｍｅｓ ｅｎｇｉｎｅｓ ｆｏｒ ｃａｓｐａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］ Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ２００２１４（ ６）７１５７２０ ＤＯＩ１０ １０１６ Ｓ０９５５０６７４（０２）００３８１２

［１２］ Ｚｌｏｂｅｃ ＩＶｕｏｎｇ ＴＣｏｍｐｔｏｎ ＣＣＴｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ １ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｔｕｍｏｒｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｈｉｇｈｄｏｓｅｒａｔｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｃａｎｃｅｒ２００６１０６（２）２８４２８６ＤＯＩ１０１００２ ｃｎｃｒ２１６００

［１３］ Ｓｈｅｅｈａｎ ＫＭ Ｓｔｅｅｌｅ Ｃ Ｓｈｅａｈａｎ Ｋ ｅｔ ａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ２００５４６（３）２８７２９５ＤＯＩ１０１１１１ ｊ１３６５２５５９1049008 ２００５1049008 ０２０８３ｘ

［１４］ Ｗａｎｇ ＤＤｕｂｏｉｓ ＲＮＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｇｕｔ２００６５５（１）１１５１２２ＤＯＩ１０１１３６ ｇｕｔ２００４1049008 ０４７１００

［１５］ Ｋｉｓｈｉ ＫＰｅｔｅｒｓｅｎ ＳＰｅｔｅｒｓｅｎ Ｃｅｔ ａｌ Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆｔｕｍｏｒ ｒａｄｉｏｒｅｓｐｏｎｓｅ ｂｙ ａ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ［Ｊ］ ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２０００６０（５）１３２６１３３１

［１６］ Ｍｉｎ ＢＳＣｈｏｉ ＹＪＰｙｏ ＨＲｅｔ ａｌ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｉｏｐｓｙ ａｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｆｔｅｒｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ａｒｃｈ Ｓｕｒｇ２００８１４３（１１）１０９１１０９７ＤＯＩ１０１００１ ａｒｃｈｓｕｒｇ１４３１１１０９１

［１７］ Ｄａｖｉｓ ＴＷＯprimeＮｅａｌ ＪＭＰａｇｅｌ ＭＤｅｔ ａｌ Ｓｙｎｅｒｇｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｌｅｃｏｘｉｂａｎｄ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｄｅｒｉｖｅｄ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ａ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ ［Ｊ］ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００４ ６４ （ １ ） ２７９２８５ ＤＯＩ １０１１５８ ０００８５４７２ＣＡＮ０３１１６８

（收稿日期２０１５０３１６）

１ ２ ３ ａｎｄ ４ ｔｕｍｏｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ０ ６（７） ３３（４０） ２０（２４） ａｎｄ ２３（２８） ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＰａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｐＣＲ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１（ ３７ ｖｓ １７ Ｐ＝ ０1049008 ０４７） ｗｈｉｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ２ ｈａｄ ａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｐＣＲ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ２（３８ ｖｓ １５ Ｐ＝ ０1049008 ０２８）Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ２ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆｐＣＲ ｔｈａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ＣＯＸ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄＣＯＸ２ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ２（５６ ｖｓ １４５６ ｖｓ１７５６ ｖｓ １５ Ｐ＝ ０1049008 ００５） Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐＣＲ （ Ｐ＝０1049008 ０４２ ） ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ ２ ｗａｓ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐＣＲ （ Ｐ＝ ０1049008 ０２４ ） ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ＣＯＸ２ ｉｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐＣＲ ｔｏ ｎｅｏＣＲＴ ｆｏｒ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｔｈｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｏｔｈ ＡＰＡＦ１ ａｎｄ ＣＯＸ２ ｈｏｌｄｓ ｐｒｏｍｉｓｅ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆｐＣＲ　 　 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 　 Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ １　 Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２　 Ｒｅｃｔａｌ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ　Ｎｅｏａｄｊｕｖｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　 Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ

Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍｓＮａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ （８１１７２２０９ ８１０７１８９１）Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｐｌａｎｎｉｎｇ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ （２０１０Ｂ０８０７０１７ ２０１０Ｂ０３１６０００９０）Ｎａｔｕｒａｌ ＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ

　 　 Ｐｒｏｖｉｎｃｅ （Ｓ２０１１０２０００３６１２） ｎｅｏＣＲＴ 后根治性

手术是局部晚期直肠癌的标准治疗模式近年研究

表明 ｎｅｏＣＲＴ 后达 ｐＣＲ 者预后较好［１］ 尽管对患

者的后续治疗仍有较大分歧但已经逐渐倾向于局

部切除或随访观察［２４］ 如何在 ｎｅｏＣＲＴ 后术前

准确地筛选出 ｐＣＲ 患者是临床后续研究的关键目前有关预测 ｎｅｏＣＲＴ 后是否达 ｐＣＲ 的研究越来

越多但尚无准确能被广泛接受的筛选模型或方

法 本研究拟探索肿瘤细胞发生发展凋亡途径中

起重要作用的分子标记物 ＡＰＡＦ１ 和 ＣＯＸ２ 与局部

晚期直肠癌放化疗后 ｐＣＲ 的相关性为建立筛选

ｐＣＲ 模型提供分子标记物依据

材料与方法

　 　 １一般临床资料２００５ 年１２ 月至 ２０１２ 年１２ 月中山大学肿瘤防治中心初治经病理诊断为直肠腺

癌患者 ８２ 例其中男 ５７ 例（７０）女 ２５ 例（３０）年龄 １５～ ７５ 岁（中位数 ５７ 岁） 肿瘤距肛缘 １～ １２ｃｍ （中位数 ５ ｃｍ） 分期根据 １～ ２ 项影像检查（直肠内超声电子肠镜ＣＴ 或ＭＲＩ）按照２０１０ 年ＵＩＣＣ分期标准Ⅱ期 １６ 例（２０）Ⅲ期 ６６ 例（８０）

２治疗方法

（１） 术前同期放化疗采用 ８ ＭＶ Ｘ 射线３ＤＣＲＴ ６３ 例ＩＭＲＴ １９ 例４６ Ｇｙ 分 ２３ 次 ５６ 例５０Ｇｙ 分 ２５ 次 ２６ 例同期化疗 ２ 程其中 ＸＥＬＯＸ 方案

７６ 例（９３）Ｆｏｌｆｏｘ６ 方案 ６ 例（７）（２）外科手术放疗结束后 ２８～ １４２ ｄ （中位数

４７ ｄ）施行以 ＴＭＥ 为原则的根治性外科手术治疗其中 Ｍｉｌｅrsquoｓ 术 ２８ 例（３４）Ｄｉｘｏｎ 术 ５４ 例（６６）

（３）术后辅助化疗辅助化疗 ５２ 例（６３）化疗方案 ＸＥＬＯＸ （６３）Ｆｏｌｆｏｘ （３３）及单药 Ｘｅｌｏｄａ

（４）２～６ 个周期（中位数 ３ 个周期）３免疫组化实验试剂兔抗人 ＡＰＡＦ１ （ １ ∶

１００）ＣＯＸ２（１ ∶ １００）单克隆抗体购自上海睿之生

物医药科技有限公司（美国 Ａｂｇｅｎｔ 代理） ＳＰ９００免疫组化试剂盒购自北京中杉金桥生物公司

４实验方法所有患者疗前在肠镜下或直接经

肛门钳取直径约 ０1049008 ３ ｃｍ 肿瘤组织１０福尔马林固

定 ２４ ｈ 常规石蜡包埋切片常规 ＨＥ 染色 阅片

证实为直肠腺癌 另切取数片采用 ＳＰ 法进行

ldquoＡＰＡＦ１ＣＯＸ２rdquo免疫组织化学染色 以 ＰＢＳ 替代

一抗作阴性对照用已知 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达阳性

的直肠癌组织切片作为阳性对照５免疫组化结果ＣＯＸ２ＡＰＡＦ１ 均表达于胞

浆 由 ２ 位经验丰富的病理医师采用双盲法（即病

理医师不知道术后标本肿瘤退缩分级及术后病理分

期）协助评价疗前标本分子标记物的表达水平 评

价标准采用显色强度和阳性细胞百分比法判读结

果细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分出现黄色颗

粒计 ２ 分出现淡黄色颗粒或无黄色颗粒出现计 １分或 ０ 分 阳性细胞百分比法判读标准（高倍视野

下计算阳性细胞百分比率）未观察到阳性细胞计 ０分阳性细胞率 １～ ２５计 １ 分２６～ ５０计 ２分５１～１００计 ３ 分 表达程度评分 ＝染色强度

分值times阳性细胞百分率分值［５６］６放化疗敏感性评价标准依据 Ｄｗｏｒａｋrsquo ｓ 肿瘤

退缩分级标准［７］由 ２ 位病理学专家对直肠癌手术

标本进行病理分析后评估０ 级肿瘤无消退肿瘤

细胞无变化１ 级肿瘤轻微消退肿瘤组织中伴明

显纤维化不超过肿瘤的 ２５２ 级中度消退肿瘤

组织中伴明显纤维化纤维化占 ２６～５０３ 级肿

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

图 １　 局部晚期直肠癌组织中 ＡＰＡＦ１ 表达程度免疫组化病理结果示意［１ＡＡＰＡＦ１ 无表达１ＢＡＰＡＦ１ 低表达（细胞胞浆内出现淡黄色颗粒计 １ 分阳性细胞率 ２５计 １ 分表达 １times１＝ １ 分）１ＣＡＰＡＦ１ 中度表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率 ５０计 ２ 分表达 ３times２＝ ６ 分）１ＤＡＰＡＦ１ 高表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率 ９０计 ３ 分表达评分 ３times３ ＝ ９ 分）１ＥＡＰＡＦ１ 高表达局部放大图细胞胞浆内出现棕褐色颗粒ＳＰ　 times４００］ 　 图 ２　 局部晚期直肠癌组织中 ＣＯＸ２ 表达程度免疫组化病理结果示意［２ＡＣＯＸ２无表达２ＢＣＯＸ２ 低表达（细胞胞浆内出现淡黄色颗粒计 １ 分阳性细胞率 ２５计 １ 分表达 １times１＝ １ 分）２ＣＣＯＸ２ 中度表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率 ５０计 ２ 分表达 ３times２ ＝ ６ 分）２ＤＣＯＸ２ 高表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率９０计 ３ 分表达评分 ３times３＝ ９ 分）２ＥＣＯＸ２ 高表达局部放大图细胞胞浆内出现棕褐色颗粒ＳＰ　 times４００］

瘤消退良好纤维化细胞长出肿瘤外占 ５０以上４ 级肿瘤完全消退找不到肿瘤细胞仅见纤维组

织 ０mdash３ 级为非 ｐＣＲ４ 级为 ｐＣＲ７统计方法采用 ＳＰＳＳ １７1049008 ０ 软件对分类变量

行 χ２ 检验或 Ｆｉｓｈｅｒprimeｓ 精确概率法检验定量变量行 ｔ检验或秩和检验ｐＣＲ 影响因素分析行 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 法Ｐ＜０1049008 ０５ 为差异有统计学意义

结　 　 果

　 　 １肿瘤消退等级与 ｐＣＲ８２ 例直肠癌术后标本

经病理学评价０１２３４ 级分别为 ０６（７）３３（４０）２０（２４）２３（２８）例 非 ｐＣＲ 与 ｐＣＲ 基

本临床资料除 ＣＥＡ 外［ ｐＣＲ 组 ＣＥＡ 中位数 ４1049008 ３８ｎｇ ｍｌ（ ０５７～ ２０６1049008 ２０ ｎｇ ｍｌ ｐＣＲ 组 ＣＥＡ 中位数

２1049008 ４３ ｎｇ ｍｌ（０６９～ １０1049008 ９０ ｎｇ ｍｌ）Ｐ＝ ０1049008 ００１］性别中位年龄肿瘤距肛门缘距离治疗前临床分期以及

是否术后辅助化疗均相近（Ｐ＝ ００９９～０1049008 ９７７）２ＡＰＡＦ１ 和 ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 的相关性

（１） ＡＰＡＦ１ 表达程度与 ｐＣＲ 的相关性依据

免疫组化评分结果ＡＰＡＦ１ 表达程度评分 １～ ９ 分其中 １～４６９ 分分别为 ４１２１１９２７１９ 例 以 ４分为截点可显著体现 ＡＰＡＦ１ 表达与 ｐＣＲ 的关联

性故定义le４ 分为低表达＞４ 分为高表达（图 １）ＡＰＡＦ１ 高表达者中 ｐＣＲ 占 ３７（１７ ４６）非 ｐＣＲ占 ６３ （２９ ４６）而 ＡＰＡＦ１ 低表达者中 ｐＣＲ 占

１７（６ ３６）非 ｐＣＲ 占 ８３（３０ ３６）ＡＰＡＦ１ 表达

程度与 ｐＣＲ 呈正相关（Ｐ＝ ０1049008 ０４２）

（２） ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 的相关性依据免

疫组化评分结果ＣＯＸ２ 表达程度评分 １３４６９分者分别为 １１１４５３４ 例 以 ６ 分为截点显著体

现 ＣＯＸ２ 表达与 ｐＣＲ 的关联性故定义le６ 分为低

表达＞６ 分为高表达（图 ２） ＣＯＸ２ 高表达者中

ｐＣＲ 占 １５ （５ ３４）非 ｐＣＲ 占 ８５ （２９ ３４）而

ＣＯＸ２ 低表达者中 ｐＣＲ 占 ３８（１８ ４８）非 ｐＣＲ 占

６３（３０ ４８） ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 呈负相关

（Ｐ＝ ０1049008 ０２４）（３） ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度不同组合与 ｐＣＲ

的相关性根据 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 的表达程度分为 ４个组合表 １ 可见 ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 低表达组

ｐＣＲ 率高于 ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 高表达ＡＰＡＦ１ 低表达 ＣＯＸ２ 低表达ＡＰＡＦ１ 低表达 ＣＯＸ２ 高

表达（全组 Ｐ＝ ０1049008 ００５）３ｐＣＲ 影响因素分析单因素分析多因素分析

均表明 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度均是影响 ｐＣＲ 的

因素多因素分析显示疗前 ＣＥＡ 存在影响 ｐＣＲ 趋

势（Ｐ＝ ０1049008 ０５２）其他因素与 ｐＣＲ 不相关详见表 ２

讨　 　 论

　 　 局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后术后病理分期

是影响预后的重要因素尤其是 ｐＣＲ 患者可获得较

高的 ＯＳ 率［８９］ 如果能在治疗前准确预测局部晚

期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后是否可达 ｐＣＲ则有重要临

床意义对获 ｐＣＲ 者或采取局部切除或随访观察处

理策略从而避免根治性手术带来的创伤与并发

症［１０］目前预测局部晚期直肠癌新放化疗后 ｐＣＲ 的

相关研究主要集中于临床因素及分子指标 本研究

探讨了 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 的关系ＡＰＡＦ１ 是线粒体凋亡途径中的关键调节因子可与

细胞色素 ＣＣａｓｐａｓｅ９ 相结合形成凋亡小体并因

此激活 Ｃａｓｐａｓｅ 执行系统导致细胞程序性死亡［１１］目前对疗前 ＡＰＡＦ１ 表达水平与直肠癌放化疗后

ＴＲＧ 关系研究较

表 １　 ８２ 例局部晚期直肠癌组织中 ＡＰＡＦ１ 与 ＣＯＸ２表达程度不同组合与 ｐＣＲ 的相关性［例（）］

组别ＡＰＡＦ１表达

ＣＯＸ２表达

例数 ｐＣＲ 非 ｐＣＲ Ｐ 值

Ａ 组 高 低 ２５ １４（５６） １１（４４）Ｂ 组 高 高 ２１ ３（１４） １８（８６） ０００４Ｃ 组 低 低 ２３ ４（１７） １９（８３） ０００６Ｄ 组 低 高 １３ ２（１５） １１（８５） ００１８Ｐ 值 ０００５

少 Ｚｌｏｂｅｃ 等［１２］研究 ９４ 例局部晚期直肠癌放化疗

后 ３０ 例 ｐＣＲ 患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性 １８ 例 （ ６０）３５ 例ＰＲ 患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性 １８ 例（５１）对放疗

基本无反应的 ２９ 例患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性仅 ８ 例

（２８）因此认为 ＡＰＡＦ１ 表达预示更高的 ｐＣＲ率 Ｅｄｄｅｎ 等［５］的研究发现 ＡＰＡＦ１ 表达程度与肿

瘤退缩Ｔ 降期及 ｐＣＲ 显著相关ＡＰＡＦ１ 是预测肿

瘤退缩程度的因素之一 本研究同样发现 ＡＰＡＦ１表达程度与 ｐＣＲ 显著相关其中 ＡＰＡＦ１ 高表达者

获 ｐＣＲ 概率高多因素分析显示 ＡＰＡＦ１ 表达程度

是影响 ｐＣＲ 的因素ＣＯＸ２ 是花生四烯酸转化为前列腺素的限速

酶可通过促进前列腺素的产生促进细胞增生和血

管生成并可抑制细胞凋亡与抗肿瘤的免疫反

应［１３１４］ Ｋｉｓｈｉ 等［１５］在裸鼠肉瘤模型中证实ＣＯＸ２抑制剂可降低前列腺素 Ｅ２ 表达减少肿瘤血管生

成从而抑制肿瘤生长 对局部晚期直肠癌的临床

研究发现 ＣＯＸ２ 高表达者对放化疗敏感性较

差［６１６］且 ＣＯＸ２ 高表达与 ＶＥＧＦ 高表达密切相

关［１７］使用 ＣＯＸ２ 抑制剂塞来昔布可提高肿瘤细

胞对放疗敏感性［１７］ ＣＯＸ２ 表达程度与 ｎｅｏＣＲＴ敏感性相关ＣＯＸ２ 低表达者获 ｐＣＲ 概率是 ＣＯＸ２高表达者的 ４1049008 ８７ 倍多因素分析证明 ＣＯＸ２ 表达

程度亦是影响 ｐＣＲ 的因素目前罕见 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 等二项指标联合检

测与 ｐＣＲ 相关性的文献报告 本研究将两项基因

表达程度进行不同组合并与 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ 进行

相关性分析结果发现 ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 低表

达组的 ｐＣＲ 率显著地高于其他 ３ 个组合也显著高

于单纯 ＡＰＡＦ１ 高表达者或单纯 ＣＯＸ２ 低表达组

ｐＣＲ 率 ＡＰＡＦ１ 高表达与 ＣＯＸ２ 低表达的联合可

进一步提高预示局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ阳性率

表 ２　 ８２ 例局部晚期直肠癌患者 ｐＣＲ 影响因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 法分析结果

项目单因素分析 ＨＲ 值

（９５ ＣＩ） Ｐ 值

年龄（岁）　 le５６ 比＞５６ １１２９（０４３０～２９６０） ０８０６性别

　 男比女 ０７４３（０２５３～２１８６） ０５９０血红蛋白（ｇ Ｌ）　 le１３２ 比＞１３２ ０７４４（０２８２～１９６１） ０５４９肿瘤位置（ｃｍ）　 ＜７０ 比ge７０ ０８１５（０２５８～２５７６） ０７２７ＣＥＡ 浓度（μｇ ｍｌ）　 ＜５０ 比ge５０ ０３７８（０１２４～１１５５） ００８８分化程度

　 Ｇ１＋Ｇ２比 Ｇ３ ０９８３（０３０６～３１５６） ０９７７ＡＰＡＦ１ 表达

　 低表达比高表达 ２９３１（１０１４～８４７３） ００４７ＣＯＸ２ 表达

　 低表达比高表达 ０２８７（００９４～０８７６） ００２８手术间隔时间（ｄ）　 le４６ 比＞４６ ０６９５（０２６３～１８３３） ０４６２

项目单因素分析 ＨＲ 值

（９５ ＣＩ） Ｐ 值

年龄（岁）　 le５６ 比＞５６ － －

性别

　 男比女 － －

血红蛋白（ｇ Ｌ）　 le１３２ 比＞１３２ － －

肿瘤位置（ｃｍ）　 ＜７０ 比ge７０ － －

ＣＥＡ 浓度（μｇ ｍｌ）　 ＜５０ 比ge５０ ０３００（００８９～１０１２） ００５２分化程度

　 Ｇ１＋Ｇ２比 Ｇ３ － －

ＡＰＡＦ１ 表达

　 低表达比高表达 ４２９１（１３４２～１３６９９） ００１４ＣＯＸ２ 表达

　 低表达比高表达 ０２０５（００５９～０７０８） ００１２手术间隔时间（ｄ）　 le４６ 比＞４６ － －

　 　 总之ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与局部晚期直

肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ 存在相关性两者联合检测

对局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后是否达 ｐＣＲ 有更

高的预示价值 但因病例数较少尚需进行深入研

究

参　 考　 文　 献

［１］ Ｍａｒｔｉｎ ＳＴＨｅｎｅｇｈａｎ ＨＭＷｉｎｔｅｒ ＤＣＳｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｂｒ Ｊ Ｓｕｒｇ２０１２９９（７）９１８９２８ＤＯＩ１０１００２ ｂｊｓ８７０２

［２］ Ｋｕｎｄｅｌ Ｙ Ｂｒｅｎｎｅｒ Ｒ Ｐｕｒｉｍ Ｏ ｅｔ ａｌ Ｉｓ ｌｏｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎ ａｆｔｅｒｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎ ［Ｊ］ Ｄｉｓ ＣｏｌｏｎＲｅｃｔｕｍ ２０１０ ５３ （ １２ ） １６２４１６３１ ＤＯＩ １０ １００７ ＤＣＲ０ｂ０１３ｅ３１８１ｆ５ｂ６４ ｄ

［３］ Ｂｅｌｌｕｃｏ ＣＤｅ Ｐａｏｌｉ ＡＣａｎｚｏｎｉｅｒｉ Ｖｅｔ ａｌ Ｌｏｎｇｔｅｒｍ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃＴ３ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｌｏｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ［Ｊ］ Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１１ １８ （ １３） ３６８６３６９３ＤＯＩ１０１２４５ ｓ１０４３４０１１１８２２０

［４］ Ｗｏｌｔｈｕｉｓ ＡＭ Ｐｅｎｎｉｎｃｋｘ Ｆ Ｈａｕｓｔｅｒｍａｎｓ Ｋ ｅｔ ａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ ａｎ ｏｒｇａｎ ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｉｎ ｓｔａｇｅ Ⅱ ａｎｄ Ⅲｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ［Ｊ］ ＡｎｎＳｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１１ １８ （ ３） ６８４６９０ ＤＯＩ １０ １２４５ ｓ１０４３４０１０１３２４５

［５］ Ｅｄｄｅｎ ＹＷｅｘｎｅｒ ＳＤＢｅｒｈｏ ＭＴｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｓ ａｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅ ｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ［Ｊ］ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ｄｉｓ ２０１２ １４ （ ５）５５５５６１ＤＯＩ１０１１１１ ｊ１４６３１３１８1049008 ２０１１1049008 ０２６９７ｘ

［６］ Ｓｍｉｔｈ ＦＭＲｅｙｎｏｌｄｓ ＪＶＫａｙ ＥＷｅｔ ａｌ ＣＯＸ２ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｉｏｐｓｉｅｓ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒｓ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ２００６６４（２）４６６４７２ＤＯＩ１０１０１６ ｊｉｊｒｏｂｐ２００５０７９６１

［７］ Ｄｗｏｒａｋ ＯＫｅｉｌｈｏｌｚ ＬＨｏｆｆｍａｎｎ Ａ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｉｎｔ Ｊ ＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＤｉｓ１９９７１２（１）１９２３ＤＯＩ１０１００７ ｓ００３８４００５００７２

［８］ Ｎｅｇｒｉ ＦＶ Ｃａｍｐａｎｉｎｉ Ｎ Ｃａｍｉｓａ Ｒ ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｒ

ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ２００８９８（１）１４３１４７ＤＯＩ１０１０３８ ｓｊｂｊｃ６６０４１３１

［９］ 彭海花游凯云王成涛等局部晚期直肠癌新辅助放化疗术后病理分期对预后影响［Ｊ］ 中华放射肿瘤学杂志２０１３２２（６）４３９４４２ＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａｊｉｓｓｎ１００４４２２１２０１３０６００５Ｐｅｎｇ ＨＨ Ｙｏｕ ＫＹ Ｗａｎｇ ＣＴ ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔａｇｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｐｌｕｓ ｒａｄｉｃａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ ［Ｊ］ ＣｈｉｎＪ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ２０１３２２（６）４３９４４２ＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａ ｊ ｉｓｓｎ１００４４２２１２０１３０６００５

［１０］ Ｍａａｓ Ｍ ＢｅｅｔｓＴａｎ ＲＧＨ Ｌａｍｂｒｅｇｔｓ ＤＭＪ ｅｔ ａｌ Ｗａｉｔａｎｄｓｅｅｐｏｌｉｃｙ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ２０１１２９（３５）４６３３４６４０ ＤＯＩ１０１２００ ＪＣＯ２０１１３７７１７６

［１１］ Ａｄａｍｓ ＪＭ Ｃｏｒｙ Ｓ Ａｐｏｐｔｏｓｏｍｅｓ ｅｎｇｉｎｅｓ ｆｏｒ ｃａｓｐａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］ Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ２００２１４（ ６）７１５７２０ ＤＯＩ１０ １０１６ Ｓ０９５５０６７４（０２）００３８１２

［１２］ Ｚｌｏｂｅｃ ＩＶｕｏｎｇ ＴＣｏｍｐｔｏｎ ＣＣＴｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ １ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｔｕｍｏｒｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｈｉｇｈｄｏｓｅｒａｔｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｃａｎｃｅｒ２００６１０６（２）２８４２８６ＤＯＩ１０１００２ ｃｎｃｒ２１６００

［１３］ Ｓｈｅｅｈａｎ ＫＭ Ｓｔｅｅｌｅ Ｃ Ｓｈｅａｈａｎ Ｋ ｅｔ ａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ２００５４６（３）２８７２９５ＤＯＩ１０１１１１ ｊ１３６５２５５９1049008 ２００５1049008 ０２０８３ｘ

［１４］ Ｗａｎｇ ＤＤｕｂｏｉｓ ＲＮＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｇｕｔ２００６５５（１）１１５１２２ＤＯＩ１０１１３６ ｇｕｔ２００４1049008 ０４７１００

［１５］ Ｋｉｓｈｉ ＫＰｅｔｅｒｓｅｎ ＳＰｅｔｅｒｓｅｎ Ｃｅｔ ａｌ Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆｔｕｍｏｒ ｒａｄｉｏｒｅｓｐｏｎｓｅ ｂｙ ａ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ［Ｊ］ ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２０００６０（５）１３２６１３３１

［１６］ Ｍｉｎ ＢＳＣｈｏｉ ＹＪＰｙｏ ＨＲｅｔ ａｌ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｉｏｐｓｙ ａｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｆｔｅｒｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ａｒｃｈ Ｓｕｒｇ２００８１４３（１１）１０９１１０９７ＤＯＩ１０１００１ ａｒｃｈｓｕｒｇ１４３１１１０９１

［１７］ Ｄａｖｉｓ ＴＷＯprimeＮｅａｌ ＪＭＰａｇｅｌ ＭＤｅｔ ａｌ Ｓｙｎｅｒｇｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｌｅｃｏｘｉｂａｎｄ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｄｅｒｉｖｅｄ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ａ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ ［Ｊ］ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００４ ６４ （ １ ） ２７９２８５ ＤＯＩ １０１１５８ ０００８５４７２ＣＡＮ０３１１６８

（收稿日期２０１５０３１６）

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

　　

图 １　 局部晚期直肠癌组织中 ＡＰＡＦ１ 表达程度免疫组化病理结果示意［１ＡＡＰＡＦ１ 无表达１ＢＡＰＡＦ１ 低表达（细胞胞浆内出现淡黄色颗粒计 １ 分阳性细胞率 ２５计 １ 分表达 １times１＝ １ 分）１ＣＡＰＡＦ１ 中度表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率 ５０计 ２ 分表达 ３times２＝ ６ 分）１ＤＡＰＡＦ１ 高表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率 ９０计 ３ 分表达评分 ３times３ ＝ ９ 分）１ＥＡＰＡＦ１ 高表达局部放大图细胞胞浆内出现棕褐色颗粒ＳＰ　 times４００］ 　 图 ２　 局部晚期直肠癌组织中 ＣＯＸ２ 表达程度免疫组化病理结果示意［２ＡＣＯＸ２无表达２ＢＣＯＸ２ 低表达（细胞胞浆内出现淡黄色颗粒计 １ 分阳性细胞率 ２５计 １ 分表达 １times１＝ １ 分）２ＣＣＯＸ２ 中度表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率 ５０计 ２ 分表达 ３times２ ＝ ６ 分）２ＤＣＯＸ２ 高表达（细胞胞浆内出现棕褐色颗粒计 ３ 分阳性细胞率９０计 ３ 分表达评分 ３times３＝ ９ 分）２ＥＣＯＸ２ 高表达局部放大图细胞胞浆内出现棕褐色颗粒ＳＰ　 times４００］

瘤消退良好纤维化细胞长出肿瘤外占 ５０以上４ 级肿瘤完全消退找不到肿瘤细胞仅见纤维组

织 ０mdash３ 级为非 ｐＣＲ４ 级为 ｐＣＲ７统计方法采用 ＳＰＳＳ １７1049008 ０ 软件对分类变量

行 χ２ 检验或 Ｆｉｓｈｅｒprimeｓ 精确概率法检验定量变量行 ｔ检验或秩和检验ｐＣＲ 影响因素分析行 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 法Ｐ＜０1049008 ０５ 为差异有统计学意义

结　 　 果

　 　 １肿瘤消退等级与 ｐＣＲ８２ 例直肠癌术后标本

经病理学评价０１２３４ 级分别为 ０６（７）３３（４０）２０（２４）２３（２８）例 非 ｐＣＲ 与 ｐＣＲ 基

本临床资料除 ＣＥＡ 外［ ｐＣＲ 组 ＣＥＡ 中位数 ４1049008 ３８ｎｇ ｍｌ（ ０５７～ ２０６1049008 ２０ ｎｇ ｍｌ ｐＣＲ 组 ＣＥＡ 中位数

２1049008 ４３ ｎｇ ｍｌ（０６９～ １０1049008 ９０ ｎｇ ｍｌ）Ｐ＝ ０1049008 ００１］性别中位年龄肿瘤距肛门缘距离治疗前临床分期以及

是否术后辅助化疗均相近（Ｐ＝ ００９９～０1049008 ９７７）２ＡＰＡＦ１ 和 ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 的相关性

（１） ＡＰＡＦ１ 表达程度与 ｐＣＲ 的相关性依据

免疫组化评分结果ＡＰＡＦ１ 表达程度评分 １～ ９ 分其中 １～４６９ 分分别为 ４１２１１９２７１９ 例 以 ４分为截点可显著体现 ＡＰＡＦ１ 表达与 ｐＣＲ 的关联

性故定义le４ 分为低表达＞４ 分为高表达（图 １）ＡＰＡＦ１ 高表达者中 ｐＣＲ 占 ３７（１７ ４６）非 ｐＣＲ占 ６３ （２９ ４６）而 ＡＰＡＦ１ 低表达者中 ｐＣＲ 占

１７（６ ３６）非 ｐＣＲ 占 ８３（３０ ３６）ＡＰＡＦ１ 表达

程度与 ｐＣＲ 呈正相关（Ｐ＝ ０1049008 ０４２）

（２） ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 的相关性依据免

疫组化评分结果ＣＯＸ２ 表达程度评分 １３４６９分者分别为 １１１４５３４ 例 以 ６ 分为截点显著体

现 ＣＯＸ２ 表达与 ｐＣＲ 的关联性故定义le６ 分为低

表达＞６ 分为高表达（图 ２） ＣＯＸ２ 高表达者中

ｐＣＲ 占 １５ （５ ３４）非 ｐＣＲ 占 ８５ （２９ ３４）而

ＣＯＸ２ 低表达者中 ｐＣＲ 占 ３８（１８ ４８）非 ｐＣＲ 占

６３（３０ ４８） ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 呈负相关

（Ｐ＝ ０1049008 ０２４）（３） ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度不同组合与 ｐＣＲ

的相关性根据 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 的表达程度分为 ４个组合表 １ 可见 ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 低表达组

ｐＣＲ 率高于 ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 高表达ＡＰＡＦ１ 低表达 ＣＯＸ２ 低表达ＡＰＡＦ１ 低表达 ＣＯＸ２ 高

表达（全组 Ｐ＝ ０1049008 ００５）３ｐＣＲ 影响因素分析单因素分析多因素分析

均表明 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度均是影响 ｐＣＲ 的

因素多因素分析显示疗前 ＣＥＡ 存在影响 ｐＣＲ 趋

势（Ｐ＝ ０1049008 ０５２）其他因素与 ｐＣＲ 不相关详见表 ２

讨　 　 论

　 　 局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后术后病理分期

是影响预后的重要因素尤其是 ｐＣＲ 患者可获得较

高的 ＯＳ 率［８９］ 如果能在治疗前准确预测局部晚

期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后是否可达 ｐＣＲ则有重要临

床意义对获 ｐＣＲ 者或采取局部切除或随访观察处

理策略从而避免根治性手术带来的创伤与并发

症［１０］目前预测局部晚期直肠癌新放化疗后 ｐＣＲ 的

相关研究主要集中于临床因素及分子指标 本研究

探讨了 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 的关系ＡＰＡＦ１ 是线粒体凋亡途径中的关键调节因子可与

细胞色素 ＣＣａｓｐａｓｅ９ 相结合形成凋亡小体并因

此激活 Ｃａｓｐａｓｅ 执行系统导致细胞程序性死亡［１１］目前对疗前 ＡＰＡＦ１ 表达水平与直肠癌放化疗后

ＴＲＧ 关系研究较

表 １　 ８２ 例局部晚期直肠癌组织中 ＡＰＡＦ１ 与 ＣＯＸ２表达程度不同组合与 ｐＣＲ 的相关性［例（）］

组别ＡＰＡＦ１表达

ＣＯＸ２表达

例数 ｐＣＲ 非 ｐＣＲ Ｐ 值

Ａ 组 高 低 ２５ １４（５６） １１（４４）Ｂ 组 高 高 ２１ ３（１４） １８（８６） ０００４Ｃ 组 低 低 ２３ ４（１７） １９（８３） ０００６Ｄ 组 低 高 １３ ２（１５） １１（８５） ００１８Ｐ 值 ０００５

少 Ｚｌｏｂｅｃ 等［１２］研究 ９４ 例局部晚期直肠癌放化疗

后 ３０ 例 ｐＣＲ 患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性 １８ 例 （ ６０）３５ 例ＰＲ 患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性 １８ 例（５１）对放疗

基本无反应的 ２９ 例患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性仅 ８ 例

（２８）因此认为 ＡＰＡＦ１ 表达预示更高的 ｐＣＲ率 Ｅｄｄｅｎ 等［５］的研究发现 ＡＰＡＦ１ 表达程度与肿

瘤退缩Ｔ 降期及 ｐＣＲ 显著相关ＡＰＡＦ１ 是预测肿

瘤退缩程度的因素之一 本研究同样发现 ＡＰＡＦ１表达程度与 ｐＣＲ 显著相关其中 ＡＰＡＦ１ 高表达者

获 ｐＣＲ 概率高多因素分析显示 ＡＰＡＦ１ 表达程度

是影响 ｐＣＲ 的因素ＣＯＸ２ 是花生四烯酸转化为前列腺素的限速

酶可通过促进前列腺素的产生促进细胞增生和血

管生成并可抑制细胞凋亡与抗肿瘤的免疫反

应［１３１４］ Ｋｉｓｈｉ 等［１５］在裸鼠肉瘤模型中证实ＣＯＸ２抑制剂可降低前列腺素 Ｅ２ 表达减少肿瘤血管生

成从而抑制肿瘤生长 对局部晚期直肠癌的临床

研究发现 ＣＯＸ２ 高表达者对放化疗敏感性较

差［６１６］且 ＣＯＸ２ 高表达与 ＶＥＧＦ 高表达密切相

关［１７］使用 ＣＯＸ２ 抑制剂塞来昔布可提高肿瘤细

胞对放疗敏感性［１７］ ＣＯＸ２ 表达程度与 ｎｅｏＣＲＴ敏感性相关ＣＯＸ２ 低表达者获 ｐＣＲ 概率是 ＣＯＸ２高表达者的 ４1049008 ８７ 倍多因素分析证明 ＣＯＸ２ 表达

程度亦是影响 ｐＣＲ 的因素目前罕见 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 等二项指标联合检

测与 ｐＣＲ 相关性的文献报告 本研究将两项基因

表达程度进行不同组合并与 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ 进行

相关性分析结果发现 ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 低表

达组的 ｐＣＲ 率显著地高于其他 ３ 个组合也显著高

于单纯 ＡＰＡＦ１ 高表达者或单纯 ＣＯＸ２ 低表达组

ｐＣＲ 率 ＡＰＡＦ１ 高表达与 ＣＯＸ２ 低表达的联合可

进一步提高预示局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ阳性率

表 ２　 ８２ 例局部晚期直肠癌患者 ｐＣＲ 影响因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 法分析结果

项目单因素分析 ＨＲ 值

（９５ ＣＩ） Ｐ 值

年龄（岁）　 le５６ 比＞５６ １１２９（０４３０～２９６０） ０８０６性别

　 男比女 ０７４３（０２５３～２１８６） ０５９０血红蛋白（ｇ Ｌ）　 le１３２ 比＞１３２ ０７４４（０２８２～１９６１） ０５４９肿瘤位置（ｃｍ）　 ＜７０ 比ge７０ ０８１５（０２５８～２５７６） ０７２７ＣＥＡ 浓度（μｇ ｍｌ）　 ＜５０ 比ge５０ ０３７８（０１２４～１１５５） ００８８分化程度

　 Ｇ１＋Ｇ２比 Ｇ３ ０９８３（０３０６～３１５６） ０９７７ＡＰＡＦ１ 表达

　 低表达比高表达 ２９３１（１０１４～８４７３） ００４７ＣＯＸ２ 表达

　 低表达比高表达 ０２８７（００９４～０８７６） ００２８手术间隔时间（ｄ）　 le４６ 比＞４６ ０６９５（０２６３～１８３３） ０４６２

项目单因素分析 ＨＲ 值

（９５ ＣＩ） Ｐ 值

年龄（岁）　 le５６ 比＞５６ － －

性别

　 男比女 － －

血红蛋白（ｇ Ｌ）　 le１３２ 比＞１３２ － －

肿瘤位置（ｃｍ）　 ＜７０ 比ge７０ － －

ＣＥＡ 浓度（μｇ ｍｌ）　 ＜５０ 比ge５０ ０３００（００８９～１０１２） ００５２分化程度

　 Ｇ１＋Ｇ２比 Ｇ３ － －

ＡＰＡＦ１ 表达

　 低表达比高表达 ４２９１（１３４２～１３６９９） ００１４ＣＯＸ２ 表达

　 低表达比高表达 ０２０５（００５９～０７０８） ００１２手术间隔时间（ｄ）　 le４６ 比＞４６ － －

　 　 总之ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与局部晚期直

肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ 存在相关性两者联合检测

对局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后是否达 ｐＣＲ 有更

高的预示价值 但因病例数较少尚需进行深入研

究

参　 考　 文　 献

［１］ Ｍａｒｔｉｎ ＳＴＨｅｎｅｇｈａｎ ＨＭＷｉｎｔｅｒ ＤＣＳｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｂｒ Ｊ Ｓｕｒｇ２０１２９９（７）９１８９２８ＤＯＩ１０１００２ ｂｊｓ８７０２

［２］ Ｋｕｎｄｅｌ Ｙ Ｂｒｅｎｎｅｒ Ｒ Ｐｕｒｉｍ Ｏ ｅｔ ａｌ Ｉｓ ｌｏｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎ ａｆｔｅｒｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎ ［Ｊ］ Ｄｉｓ ＣｏｌｏｎＲｅｃｔｕｍ ２０１０ ５３ （ １２ ） １６２４１６３１ ＤＯＩ １０ １００７ ＤＣＲ０ｂ０１３ｅ３１８１ｆ５ｂ６４ ｄ

［３］ Ｂｅｌｌｕｃｏ ＣＤｅ Ｐａｏｌｉ ＡＣａｎｚｏｎｉｅｒｉ Ｖｅｔ ａｌ Ｌｏｎｇｔｅｒｍ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃＴ３ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｌｏｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ［Ｊ］ Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１１ １８ （ １３） ３６８６３６９３ＤＯＩ１０１２４５ ｓ１０４３４０１１１８２２０

［４］ Ｗｏｌｔｈｕｉｓ ＡＭ Ｐｅｎｎｉｎｃｋｘ Ｆ Ｈａｕｓｔｅｒｍａｎｓ Ｋ ｅｔ ａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ ａｎ ｏｒｇａｎ ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｉｎ ｓｔａｇｅ Ⅱ ａｎｄ Ⅲｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ［Ｊ］ ＡｎｎＳｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１１ １８ （ ３） ６８４６９０ ＤＯＩ １０ １２４５ ｓ１０４３４０１０１３２４５

［５］ Ｅｄｄｅｎ ＹＷｅｘｎｅｒ ＳＤＢｅｒｈｏ ＭＴｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｓ ａｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅ ｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ［Ｊ］ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ｄｉｓ ２０１２ １４ （ ５）５５５５６１ＤＯＩ１０１１１１ ｊ１４６３１３１８1049008 ２０１１1049008 ０２６９７ｘ

［６］ Ｓｍｉｔｈ ＦＭＲｅｙｎｏｌｄｓ ＪＶＫａｙ ＥＷｅｔ ａｌ ＣＯＸ２ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｉｏｐｓｉｅｓ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒｓ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ２００６６４（２）４６６４７２ＤＯＩ１０１０１６ ｊｉｊｒｏｂｐ２００５０７９６１

［７］ Ｄｗｏｒａｋ ＯＫｅｉｌｈｏｌｚ ＬＨｏｆｆｍａｎｎ Ａ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｉｎｔ Ｊ ＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＤｉｓ１９９７１２（１）１９２３ＤＯＩ１０１００７ ｓ００３８４００５００７２

［８］ Ｎｅｇｒｉ ＦＶ Ｃａｍｐａｎｉｎｉ Ｎ Ｃａｍｉｓａ Ｒ ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｒ

ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ２００８９８（１）１４３１４７ＤＯＩ１０１０３８ ｓｊｂｊｃ６６０４１３１

［９］ 彭海花游凯云王成涛等局部晚期直肠癌新辅助放化疗术后病理分期对预后影响［Ｊ］ 中华放射肿瘤学杂志２０１３２２（６）４３９４４２ＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａｊｉｓｓｎ１００４４２２１２０１３０６００５Ｐｅｎｇ ＨＨ Ｙｏｕ ＫＹ Ｗａｎｇ ＣＴ ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔａｇｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｐｌｕｓ ｒａｄｉｃａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ ［Ｊ］ ＣｈｉｎＪ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ２０１３２２（６）４３９４４２ＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａ ｊ ｉｓｓｎ１００４４２２１２０１３０６００５

［１０］ Ｍａａｓ Ｍ ＢｅｅｔｓＴａｎ ＲＧＨ Ｌａｍｂｒｅｇｔｓ ＤＭＪ ｅｔ ａｌ Ｗａｉｔａｎｄｓｅｅｐｏｌｉｃｙ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ２０１１２９（３５）４６３３４６４０ ＤＯＩ１０１２００ ＪＣＯ２０１１３７７１７６

［１１］ Ａｄａｍｓ ＪＭ Ｃｏｒｙ Ｓ Ａｐｏｐｔｏｓｏｍｅｓ ｅｎｇｉｎｅｓ ｆｏｒ ｃａｓｐａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］ Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ２００２１４（ ６）７１５７２０ ＤＯＩ１０ １０１６ Ｓ０９５５０６７４（０２）００３８１２

［１２］ Ｚｌｏｂｅｃ ＩＶｕｏｎｇ ＴＣｏｍｐｔｏｎ ＣＣＴｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ １ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｔｕｍｏｒｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｈｉｇｈｄｏｓｅｒａｔｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｃａｎｃｅｒ２００６１０６（２）２８４２８６ＤＯＩ１０１００２ ｃｎｃｒ２１６００

［１３］ Ｓｈｅｅｈａｎ ＫＭ Ｓｔｅｅｌｅ Ｃ Ｓｈｅａｈａｎ Ｋ ｅｔ ａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ２００５４６（３）２８７２９５ＤＯＩ１０１１１１ ｊ１３６５２５５９1049008 ２００５1049008 ０２０８３ｘ

［１４］ Ｗａｎｇ ＤＤｕｂｏｉｓ ＲＮＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｇｕｔ２００６５５（１）１１５１２２ＤＯＩ１０１１３６ ｇｕｔ２００４1049008 ０４７１００

［１５］ Ｋｉｓｈｉ ＫＰｅｔｅｒｓｅｎ ＳＰｅｔｅｒｓｅｎ Ｃｅｔ ａｌ Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆｔｕｍｏｒ ｒａｄｉｏｒｅｓｐｏｎｓｅ ｂｙ ａ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ［Ｊ］ ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２０００６０（５）１３２６１３３１

［１６］ Ｍｉｎ ＢＳＣｈｏｉ ＹＪＰｙｏ ＨＲｅｔ ａｌ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｉｏｐｓｙ ａｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｆｔｅｒｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ａｒｃｈ Ｓｕｒｇ２００８１４３（１１）１０９１１０９７ＤＯＩ１０１００１ ａｒｃｈｓｕｒｇ１４３１１１０９１

［１７］ Ｄａｖｉｓ ＴＷＯprimeＮｅａｌ ＪＭＰａｇｅｌ ＭＤｅｔ ａｌ Ｓｙｎｅｒｇｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｌｅｃｏｘｉｂａｎｄ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｄｅｒｉｖｅｄ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ａ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ ［Ｊ］ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００４ ６４ （ １ ） ２７９２８５ ＤＯＩ １０１１５８ ０００８５４７２ＣＡＮ０３１１６８

（收稿日期２０１５０３１６）

理策略从而避免根治性手术带来的创伤与并发

症［１０］目前预测局部晚期直肠癌新放化疗后 ｐＣＲ 的

相关研究主要集中于临床因素及分子指标 本研究

探讨了 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与 ｐＣＲ 的关系ＡＰＡＦ１ 是线粒体凋亡途径中的关键调节因子可与

细胞色素 ＣＣａｓｐａｓｅ９ 相结合形成凋亡小体并因

此激活 Ｃａｓｐａｓｅ 执行系统导致细胞程序性死亡［１１］目前对疗前 ＡＰＡＦ１ 表达水平与直肠癌放化疗后

ＴＲＧ 关系研究较

表 １　 ８２ 例局部晚期直肠癌组织中 ＡＰＡＦ１ 与 ＣＯＸ２表达程度不同组合与 ｐＣＲ 的相关性［例（）］

组别ＡＰＡＦ１表达

ＣＯＸ２表达

例数 ｐＣＲ 非 ｐＣＲ Ｐ 值

Ａ 组 高 低 ２５ １４（５６） １１（４４）Ｂ 组 高 高 ２１ ３（１４） １８（８６） ０００４Ｃ 组 低 低 ２３ ４（１７） １９（８３） ０００６Ｄ 组 低 高 １３ ２（１５） １１（８５） ００１８Ｐ 值 ０００５

少 Ｚｌｏｂｅｃ 等［１２］研究 ９４ 例局部晚期直肠癌放化疗

后 ３０ 例 ｐＣＲ 患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性 １８ 例 （ ６０）３５ 例ＰＲ 患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性 １８ 例（５１）对放疗

基本无反应的 ２９ 例患者中 ＡＰＡＦ１ 阳性仅 ８ 例

（２８）因此认为 ＡＰＡＦ１ 表达预示更高的 ｐＣＲ率 Ｅｄｄｅｎ 等［５］的研究发现 ＡＰＡＦ１ 表达程度与肿

瘤退缩Ｔ 降期及 ｐＣＲ 显著相关ＡＰＡＦ１ 是预测肿

瘤退缩程度的因素之一 本研究同样发现 ＡＰＡＦ１表达程度与 ｐＣＲ 显著相关其中 ＡＰＡＦ１ 高表达者

获 ｐＣＲ 概率高多因素分析显示 ＡＰＡＦ１ 表达程度

是影响 ｐＣＲ 的因素ＣＯＸ２ 是花生四烯酸转化为前列腺素的限速

酶可通过促进前列腺素的产生促进细胞增生和血

管生成并可抑制细胞凋亡与抗肿瘤的免疫反

应［１３１４］ Ｋｉｓｈｉ 等［１５］在裸鼠肉瘤模型中证实ＣＯＸ２抑制剂可降低前列腺素 Ｅ２ 表达减少肿瘤血管生

成从而抑制肿瘤生长 对局部晚期直肠癌的临床

研究发现 ＣＯＸ２ 高表达者对放化疗敏感性较

差［６１６］且 ＣＯＸ２ 高表达与 ＶＥＧＦ 高表达密切相

关［１７］使用 ＣＯＸ２ 抑制剂塞来昔布可提高肿瘤细

胞对放疗敏感性［１７］ ＣＯＸ２ 表达程度与 ｎｅｏＣＲＴ敏感性相关ＣＯＸ２ 低表达者获 ｐＣＲ 概率是 ＣＯＸ２高表达者的 ４1049008 ８７ 倍多因素分析证明 ＣＯＸ２ 表达

程度亦是影响 ｐＣＲ 的因素目前罕见 ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 等二项指标联合检

测与 ｐＣＲ 相关性的文献报告 本研究将两项基因

表达程度进行不同组合并与 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ 进行

相关性分析结果发现 ＡＰＡＦ１ 高表达 ＣＯＸ２ 低表

达组的 ｐＣＲ 率显著地高于其他 ３ 个组合也显著高

于单纯 ＡＰＡＦ１ 高表达者或单纯 ＣＯＸ２ 低表达组

ｐＣＲ 率 ＡＰＡＦ１ 高表达与 ＣＯＸ２ 低表达的联合可

进一步提高预示局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ阳性率

表 ２　 ８２ 例局部晚期直肠癌患者 ｐＣＲ 影响因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 法分析结果

项目单因素分析 ＨＲ 值

（９５ ＣＩ） Ｐ 值

年龄（岁）　 le５６ 比＞５６ １１２９（０４３０～２９６０） ０８０６性别

　 男比女 ０７４３（０２５３～２１８６） ０５９０血红蛋白（ｇ Ｌ）　 le１３２ 比＞１３２ ０７４４（０２８２～１９６１） ０５４９肿瘤位置（ｃｍ）　 ＜７０ 比ge７０ ０８１５（０２５８～２５７６） ０７２７ＣＥＡ 浓度（μｇ ｍｌ）　 ＜５０ 比ge５０ ０３７８（０１２４～１１５５） ００８８分化程度

　 Ｇ１＋Ｇ２比 Ｇ３ ０９８３（０３０６～３１５６） ０９７７ＡＰＡＦ１ 表达

　 低表达比高表达 ２９３１（１０１４～８４７３） ００４７ＣＯＸ２ 表达

　 低表达比高表达 ０２８７（００９４～０８７６） ００２８手术间隔时间（ｄ）　 le４６ 比＞４６ ０６９５（０２６３～１８３３） ０４６２

项目单因素分析 ＨＲ 值

（９５ ＣＩ） Ｐ 值

年龄（岁）　 le５６ 比＞５６ － －

性别

　 男比女 － －

血红蛋白（ｇ Ｌ）　 le１３２ 比＞１３２ － －

肿瘤位置（ｃｍ）　 ＜７０ 比ge７０ － －

ＣＥＡ 浓度（μｇ ｍｌ）　 ＜５０ 比ge５０ ０３００（００８９～１０１２） ００５２分化程度

　 Ｇ１＋Ｇ２比 Ｇ３ － －

ＡＰＡＦ１ 表达

　 低表达比高表达 ４２９１（１３４２～１３６９９） ００１４ＣＯＸ２ 表达

　 低表达比高表达 ０２０５（００５９～０７０８） ００１２手术间隔时间（ｄ）　 le４６ 比＞４６ － －

　 　 总之ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与局部晚期直

肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ 存在相关性两者联合检测

对局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后是否达 ｐＣＲ 有更

高的预示价值 但因病例数较少尚需进行深入研

究

参　 考　 文　 献

［１］ Ｍａｒｔｉｎ ＳＴＨｅｎｅｇｈａｎ ＨＭＷｉｎｔｅｒ ＤＣＳｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｂｒ Ｊ Ｓｕｒｇ２０１２９９（７）９１８９２８ＤＯＩ１０１００２ ｂｊｓ８７０２

［２］ Ｋｕｎｄｅｌ Ｙ Ｂｒｅｎｎｅｒ Ｒ Ｐｕｒｉｍ Ｏ ｅｔ ａｌ Ｉｓ ｌｏｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎ ａｆｔｅｒｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎ ［Ｊ］ Ｄｉｓ ＣｏｌｏｎＲｅｃｔｕｍ ２０１０ ５３ （ １２ ） １６２４１６３１ ＤＯＩ １０ １００７ ＤＣＲ０ｂ０１３ｅ３１８１ｆ５ｂ６４ ｄ

［３］ Ｂｅｌｌｕｃｏ ＣＤｅ Ｐａｏｌｉ ＡＣａｎｚｏｎｉｅｒｉ Ｖｅｔ ａｌ Ｌｏｎｇｔｅｒｍ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃＴ３ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｌｏｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ［Ｊ］ Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１１ １８ （ １３） ３６８６３６９３ＤＯＩ１０１２４５ ｓ１０４３４０１１１８２２０

［４］ Ｗｏｌｔｈｕｉｓ ＡＭ Ｐｅｎｎｉｎｃｋｘ Ｆ Ｈａｕｓｔｅｒｍａｎｓ Ｋ ｅｔ ａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ ａｎ ｏｒｇａｎ ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｉｎ ｓｔａｇｅ Ⅱ ａｎｄ Ⅲｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ［Ｊ］ ＡｎｎＳｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１１ １８ （ ３） ６８４６９０ ＤＯＩ １０ １２４５ ｓ１０４３４０１０１３２４５

［５］ Ｅｄｄｅｎ ＹＷｅｘｎｅｒ ＳＤＢｅｒｈｏ ＭＴｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｓ ａｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅ ｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ［Ｊ］ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ｄｉｓ ２０１２ １４ （ ５）５５５５６１ＤＯＩ１０１１１１ ｊ１４６３１３１８1049008 ２０１１1049008 ０２６９７ｘ

［６］ Ｓｍｉｔｈ ＦＭＲｅｙｎｏｌｄｓ ＪＶＫａｙ ＥＷｅｔ ａｌ ＣＯＸ２ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｉｏｐｓｉｅｓ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒｓ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ２００６６４（２）４６６４７２ＤＯＩ１０１０１６ ｊｉｊｒｏｂｐ２００５０７９６１

［７］ Ｄｗｏｒａｋ ＯＫｅｉｌｈｏｌｚ ＬＨｏｆｆｍａｎｎ Ａ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｉｎｔ Ｊ ＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＤｉｓ１９９７１２（１）１９２３ＤＯＩ１０１００７ ｓ００３８４００５００７２

［８］ Ｎｅｇｒｉ ＦＶ Ｃａｍｐａｎｉｎｉ Ｎ Ｃａｍｉｓａ Ｒ ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｒ

ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ２００８９８（１）１４３１４７ＤＯＩ１０１０３８ ｓｊｂｊｃ６６０４１３１

［９］ 彭海花游凯云王成涛等局部晚期直肠癌新辅助放化疗术后病理分期对预后影响［Ｊ］ 中华放射肿瘤学杂志２０１３２２（６）４３９４４２ＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａｊｉｓｓｎ１００４４２２１２０１３０６００５Ｐｅｎｇ ＨＨ Ｙｏｕ ＫＹ Ｗａｎｇ ＣＴ ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔａｇｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｐｌｕｓ ｒａｄｉｃａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ ［Ｊ］ ＣｈｉｎＪ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ２０１３２２（６）４３９４４２ＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａ ｊ ｉｓｓｎ１００４４２２１２０１３０６００５

［１０］ Ｍａａｓ Ｍ ＢｅｅｔｓＴａｎ ＲＧＨ Ｌａｍｂｒｅｇｔｓ ＤＭＪ ｅｔ ａｌ Ｗａｉｔａｎｄｓｅｅｐｏｌｉｃｙ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ２０１１２９（３５）４６３３４６４０ ＤＯＩ１０１２００ ＪＣＯ２０１１３７７１７６

［１１］ Ａｄａｍｓ ＪＭ Ｃｏｒｙ Ｓ Ａｐｏｐｔｏｓｏｍｅｓ ｅｎｇｉｎｅｓ ｆｏｒ ｃａｓｐａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］ Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ２００２１４（ ６）７１５７２０ ＤＯＩ１０ １０１６ Ｓ０９５５０６７４（０２）００３８１２

［１２］ Ｚｌｏｂｅｃ ＩＶｕｏｎｇ ＴＣｏｍｐｔｏｎ ＣＣＴｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ １ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｔｕｍｏｒｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｈｉｇｈｄｏｓｅｒａｔｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｃａｎｃｅｒ２００６１０６（２）２８４２８６ＤＯＩ１０１００２ ｃｎｃｒ２１６００

［１３］ Ｓｈｅｅｈａｎ ＫＭ Ｓｔｅｅｌｅ Ｃ Ｓｈｅａｈａｎ Ｋ ｅｔ ａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ２００５４６（３）２８７２９５ＤＯＩ１０１１１１ ｊ１３６５２５５９1049008 ２００５1049008 ０２０８３ｘ

［１４］ Ｗａｎｇ ＤＤｕｂｏｉｓ ＲＮＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｇｕｔ２００６５５（１）１１５１２２ＤＯＩ１０１１３６ ｇｕｔ２００４1049008 ０４７１００

［１５］ Ｋｉｓｈｉ ＫＰｅｔｅｒｓｅｎ ＳＰｅｔｅｒｓｅｎ Ｃｅｔ ａｌ Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆｔｕｍｏｒ ｒａｄｉｏｒｅｓｐｏｎｓｅ ｂｙ ａ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ［Ｊ］ ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２０００６０（５）１３２６１３３１

［１６］ Ｍｉｎ ＢＳＣｈｏｉ ＹＪＰｙｏ ＨＲｅｔ ａｌ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｉｏｐｓｙ ａｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｆｔｅｒｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ａｒｃｈ Ｓｕｒｇ２００８１４３（１１）１０９１１０９７ＤＯＩ１０１００１ ａｒｃｈｓｕｒｇ１４３１１１０９１

［１７］ Ｄａｖｉｓ ＴＷＯprimeＮｅａｌ ＪＭＰａｇｅｌ ＭＤｅｔ ａｌ Ｓｙｎｅｒｇｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｌｅｃｏｘｉｂａｎｄ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｄｅｒｉｖｅｄ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ａ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ ［Ｊ］ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００４ ６４ （ １ ） ２７９２８５ ＤＯＩ １０１１５８ ０００８５４７２ＣＡＮ０３１１６８

（收稿日期２０１５０３１６）

　 　 总之ＡＰＡＦ１ＣＯＸ２ 表达程度与局部晚期直

肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后 ｐＣＲ 存在相关性两者联合检测

对局部晚期直肠癌经 ｎｅｏＣＲＴ 后是否达 ｐＣＲ 有更

高的预示价值 但因病例数较少尚需进行深入研

究

参　 考　 文　 献

［１］ Ｍａｒｔｉｎ ＳＴＨｅｎｅｇｈａｎ ＨＭＷｉｎｔｅｒ ＤＣＳｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｂｒ Ｊ Ｓｕｒｇ２０１２９９（７）９１８９２８ＤＯＩ１０１００２ ｂｊｓ８７０２

［２］ Ｋｕｎｄｅｌ Ｙ Ｂｒｅｎｎｅｒ Ｒ Ｐｕｒｉｍ Ｏ ｅｔ ａｌ Ｉｓ ｌｏｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎ ａｆｔｅｒｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎ ［Ｊ］ Ｄｉｓ ＣｏｌｏｎＲｅｃｔｕｍ ２０１０ ５３ （ １２ ） １６２４１６３１ ＤＯＩ １０ １００７ ＤＣＲ０ｂ０１３ｅ３１８１ｆ５ｂ６４ ｄ

［３］ Ｂｅｌｌｕｃｏ ＣＤｅ Ｐａｏｌｉ ＡＣａｎｚｏｎｉｅｒｉ Ｖｅｔ ａｌ Ｌｏｎｇｔｅｒｍ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃＴ３ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｌｏｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ［Ｊ］ Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１１ １８ （ １３） ３６８６３６９３ＤＯＩ１０１２４５ ｓ１０４３４０１１１８２２０

［４］ Ｗｏｌｔｈｕｉｓ ＡＭ Ｐｅｎｎｉｎｃｋｘ Ｆ Ｈａｕｓｔｅｒｍａｎｓ Ｋ ｅｔ ａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ ａｎ ｏｒｇａｎ ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｉｎ ｓｔａｇｅ Ⅱ ａｎｄ Ⅲｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ［Ｊ］ ＡｎｎＳｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１１ １８ （ ３） ６８４６９０ ＤＯＩ １０ １２４５ ｓ１０４３４０１０１３２４５

［５］ Ｅｄｄｅｎ ＹＷｅｘｎｅｒ ＳＤＢｅｒｈｏ ＭＴｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｓ ａｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅ ｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ［Ｊ］ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ｄｉｓ ２０１２ １４ （ ５）５５５５６１ＤＯＩ１０１１１１ ｊ１４６３１３１８1049008 ２０１１1049008 ０２６９７ｘ

［６］ Ｓｍｉｔｈ ＦＭＲｅｙｎｏｌｄｓ ＪＶＫａｙ ＥＷｅｔ ａｌ ＣＯＸ２ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｉｏｐｓｉｅｓ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒｓ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ２００６６４（２）４６６４７２ＤＯＩ１０１０１６ ｊｉｊｒｏｂｐ２００５０７９６１

［７］ Ｄｗｏｒａｋ ＯＫｅｉｌｈｏｌｚ ＬＨｏｆｆｍａｎｎ Ａ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｉｎｔ Ｊ ＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＤｉｓ１９９７１２（１）１９２３ＤＯＩ１０１００７ ｓ００３８４００５００７２

［８］ Ｎｅｇｒｉ ＦＶ Ｃａｍｐａｎｉｎｉ Ｎ Ｃａｍｉｓａ Ｒ ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｒ

ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ２００８９８（１）１４３１４７ＤＯＩ１０１０３８ ｓｊｂｊｃ６６０４１３１

［９］ 彭海花游凯云王成涛等局部晚期直肠癌新辅助放化疗术后病理分期对预后影响［Ｊ］ 中华放射肿瘤学杂志２０１３２２（６）４３９４４２ＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａｊｉｓｓｎ１００４４２２１２０１３０６００５Ｐｅｎｇ ＨＨ Ｙｏｕ ＫＹ Ｗａｎｇ ＣＴ ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔａｇｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｐｌｕｓ ｒａｄｉｃａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ ［Ｊ］ ＣｈｉｎＪ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ２０１３２２（６）４３９４４２ＤＯＩ１０３７６０ ｃｍａ ｊ ｉｓｓｎ１００４４２２１２０１３０６００５

［１０］ Ｍａａｓ Ｍ ＢｅｅｔｓＴａｎ ＲＧＨ Ｌａｍｂｒｅｇｔｓ ＤＭＪ ｅｔ ａｌ Ｗａｉｔａｎｄｓｅｅｐｏｌｉｃｙ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ２０１１２９（３５）４６３３４６４０ ＤＯＩ１０１２００ ＪＣＯ２０１１３７７１７６

［１１］ Ａｄａｍｓ ＪＭ Ｃｏｒｙ Ｓ Ａｐｏｐｔｏｓｏｍｅｓ ｅｎｇｉｎｅｓ ｆｏｒ ｃａｓｐａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］ Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ２００２１４（ ６）７１５７２０ ＤＯＩ１０ １０１６ Ｓ０９５５０６７４（０２）００３８１２

［１２］ Ｚｌｏｂｅｃ ＩＶｕｏｎｇ ＴＣｏｍｐｔｏｎ ＣＣＴｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ １ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｔｕｍｏｒｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｈｉｇｈｄｏｓｅｒａｔｅ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］ Ｃａｎｃｅｒ２００６１０６（２）２８４２８６ＤＯＩ１０１００２ ｃｎｃｒ２１６００

［１３］ Ｓｈｅｅｈａｎ ＫＭ Ｓｔｅｅｌｅ Ｃ Ｓｈｅａｈａｎ Ｋ ｅｔ ａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ２００５４６（３）２８７２９５ＤＯＩ１０１１１１ ｊ１３６５２５５９1049008 ２００５1049008 ０２０８３ｘ

［１４］ Ｗａｎｇ ＤＤｕｂｏｉｓ ＲＮＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ｇｕｔ２００６５５（１）１１５１２２ＤＯＩ１０１１３６ ｇｕｔ２００４1049008 ０４７１００

［１５］ Ｋｉｓｈｉ ＫＰｅｔｅｒｓｅｎ ＳＰｅｔｅｒｓｅｎ Ｃｅｔ ａｌ Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆｔｕｍｏｒ ｒａｄｉｏｒｅｓｐｏｎｓｅ ｂｙ ａ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ［Ｊ］ ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２０００６０（５）１３２６１３３１

［１６］ Ｍｉｎ ＢＳＣｈｏｉ ＹＪＰｙｏ ＨＲｅｔ ａｌ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｉｏｐｓｙ ａｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｆｔｅｒｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］ Ａｒｃｈ Ｓｕｒｇ２００８１４３（１１）１０９１１０９７ＤＯＩ１０１００１ ａｒｃｈｓｕｒｇ１４３１１１０９１

［１７］ Ｄａｖｉｓ ＴＷＯprimeＮｅａｌ ＪＭＰａｇｅｌ ＭＤｅｔ ａｌ Ｓｙｎｅｒｇｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｌｅｃｏｘｉｂａｎｄ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｄｅｒｉｖｅｄ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ａ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ ［Ｊ］ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００４ ６４ （ １ ） ２７９２８５ ＤＯＩ １０１１５８ ０００８５４７２ＣＡＮ０３１１６８

（收稿日期２０１５０３１６）