1. Aula 5- abril-2013Alelos Mltiplos e Tipagem sangunea

2. Alelos Mltiplos (Polialelia)

3. Alelos MltiplosDiversas opes de genes para o mesmo par de alelos,resultantes de leves mutaes nos trechos de DNAcorrespondentes a caracterstica ( protena)determinada pelo gene .Cada indivduo s tem um par de genes alelos dentreos muitos possveis .Um gene em cada cromossomodo par de homlogos recebidos do pai e da me.H relao de dominncia entre os genes Exemplos clssicos de alelos mltiplos:Pelagem em coelhos.SIstema ABO de sangue humano ( IA , IB E i)

4. Padro de plos em coelhos:Aguti ou selvagem, chinchila, himalaio e albino

5. C>c >c >c ch h a1. C ( _ )aguti (selvagem) 2. cch ( _ ) chinchila 3. ch (_ ) 4. cc => ) himalaia albinaCC,C cch,Cch, Cc aguti Cch cch,cch ch, cch c chinchila Ch ch, ch c cc himalaio albino

6. Ex.: Cor da pelagem em coelhos. 4 alelos C selvagem (aguti). cch chinchila. Cada coelho pode ter apenas ch himalaia. dois dentre os quatro tipos ca albino. de genes para cor do plo:C = Aguti ou selvagem dominante sobre todos os outros tipos de genes H trs tipos de genes recessivos c: c(ch)= chinchila c (h) =himalaio c= albino

7. FENTIPOS E GENTIPOS DE COELHOS C > cch > ch > ca Gentipo FentipoCC,Ccch,Cch,Cc selvagemcchcch,cchch,cchc chinchilachch,chc himalaiacc albino

8. Um macho chinchila, filho de fmea albina, cruzado com uma fmea selvagem, e um dos descendentes himalaia. Qual a probabilidade de que esse macho, novamente cruzado com essa mesma fmea, venha a ter filhotes chinchila?a) fmea albina (cc) X ?b)macho chinchila (cch c) X fmea selvagem (C ch)c)filhote himalaia (ch c)

9. Omachochinchilarecebeu,desuame,umgenec,comcerteza,poiselaeraalbina.Seugentipocchc.Cruzadocomumafmeaselvagem,essemachogerouumdescendentehimalaia.Comoelenopossuiogenech,elefoitransmitidopelafmea,paraessefilhote.Nadescendnciadessecruzamento,ospossveisgentiposso:Assim,dessadescendncia,sochinchilaapenasosanimaisdegentipocchch,eaprobabilidadedenascimentodefilhotescomessegentipode1/4ou25%.

10. Sistema ABO O sangue um teci ido complexo. Imunoglobulinas Genes co- dominantes e dominantesReao antgeno anticorpo- Hemaglutinao

11. Soro:Poro lquida dosangue ondeesto dissolvidosos anticorpos Plasma / Clulas Eritrocitos ou hemcias Leuccitos ou glbulos brancos Plaquetas

12. O Sistema Imune Adaptativo Sistema Imune Humoral - formado pelos Linfcitos B, originados na Medula ssea, e que atuam atravs da sntese e secreo dos ANTICORPOS. 2. O Sistema Imune Celular - formado pelos Linfcitos T, originados do Timo, e que atuam diretamente no microrganismo ou pela secreo de CITOCINAS.

13. A MEMBRANA PLASMTICA DAS HEMCIAS TEM PROTENAS aglutinognio

14. Alelos possveis para tipagem sanguneaAs CLULAS ME das hemciastem Genes I ou i ou ambos.Gene I induz a produo deprotenas de membrana, chamadasimunoglobulinas .Gene i recessivo, no induz aproduo de imunoglobulinas demembrana.As hemcias produzidas porpessoas com gentipo ii no tmas imunoglobulinas de membrana,e produzem anticorpos contraelas As cadeias H e L possuem um segmento constante, C- terminal (C) e um varivel, N-terminal (V), o qual reconhece o antgeno e se liga ao anticorpo. A regio C das cadeias H determina a classe de Ig.

15. Um par de genes determina a produoProtenas do sistema ABO, presentes namembrana das hemcias .Entre os GENES I e i H relaode dominncia completaO gene I tem duas variantes resultantes de pequenas mutaes. :I A e IB e entre estes, h CO- dominncia

16. IaIa IBIB OU OU Ia i IB i IaIB iiGENTIPOFENTIPO As HemciasTem protenas de membrana produzidas por informao gentica da clula me, na medula sseaANTICORPOS No temAglutininas Anti-AProtenas livres no soro nemAglutinam hemcias anti-B Tem ambosProtenas presas Temna membrana : ambos SemAglutinognios. o. antgenos antgenos

17. 1. Aglutinogniosde dois tipos soproduzidos porinformao gentica.2. Fazem parte damembrana das hemcias .3. So reconhecidos pelas aglutininas, protenas livres no soro que...4. so anticorpos especficos, se acoplam aos aglutinognios . Provocando ...5. HEMAGLUTINAO em caso de transfuso de sangue de tipo

18. 3 4 Anti-A 1?Anti-B 2? 5 6 7 8

19. AglutininaantiANotemaglutininas Temaglutininasanti-Aeanti-B

20. ? Anticorpos Antgenos AglutiNINAS AglutinoGNIOS fentipo gentipoTem IA IAAnti B IA iTem IB IBanti A IB iNo temanticorpos IA I BAnti A nemAnti Btem anticorpos iiAnti e Anti B No tem aglutinognios

21. Anticorpos Antgenos AglutiNINAS AglutinoGNIOS fentipo gentipoTem IA IAAnti B IA iTem IB IBanti A IB iNo temanticorpos IA I BAnti A nemAnti Btem anticorpos iiAnti e Anti B No tem aglutinognios

22. LEMBRE_SE Soro = parte lquida do sangue/ Contmaglutininas aglutinognios os anticorpos Anticorpos so especficos protenas livres chamados que o Sitema AGLUTININAS imunolgico eritrcito com produz antgenos Hemcias contm aglutinoGNIOS

23. SORO COM ANTICORPOS ( AGLUTININAS) ANTI- A E ANTI -BSANGUE INTEGRAL, COM HEMCIASCONTENDO ( OU NO )ANTGENOS A OU B( AGLUTINOGNIOS) Formao de grumos indica reao de aglutinao complexo antgeno/anticorpo: Presena do antgeno nas hemcias.

24. Sanguem que tem aglutinognios tipo B e no tem aglutinognios tipo A. Fentipo B. Gentipo IB i ou IB IBSangue com aglutinognio A , sem aglutinognio BFentipo A Gentipo IA IA ou IAiSangue que tem ambos os aglutinoGnios A e BFentipo AB Gentipo IA IB Sangue sem aglutinognios Fentipo O Gentipo ii

25. Transfuses e sistema ABODoador Receptoruniversal universalNo tem No temantgenos anticorpos Tipos de transfuso possveis

26. A descoberta do fator Rh Inoculao desangue de macaco no coelho Macaca rhesus Coelho produz anticorpos Soro extrado do sangue do coelho sensibilizado aps receber sangue do macaco Sangue humano contendo o fator Rh ( Rh + ) aglutina Ao receber anticorpos anti -D

27. Sistema RH: Anticorpo antgeno Protenas de membrana das hemcias ( Fator Rhesus) Protena Presente: Fentipo : Rh+(positivo) Gentipo : RR ou Rr hemcia Protena ausente : Fentipo: Rh- (negativo) Gentipo rr Antgeno preso membranadas hemcias =Fator Rhesus

28. Me Rh + : No stress!! Me Rh - , filho Rh + : Alerta!

29. No sistema descrito por Fisher e Race os pares allicos produzem 5antgenos (D,C,c,E e e).Estes antgenos so lipoprotenas dispersamente distribudas nasuperfcie das hemcias. dizemos que um indivduo Rh Positivo, se o antgeno D estpresente na superfcie de suas hemcias. Isto porque o antgeno D foio primeiro a ser descoberto nesse sistema, e inicialmente foiconsiderado como nico.Em algumas situaes podemos ter uma expresso fraca do antgenoD. Isso pode ocorrer por:Variaes quantitativas que so transmitidas geneticamente.Efeito de posio, sendo o mais conhecido o enfraquecimento doantgeno D quando o gene C est na posio trans em relao ao D.Expresso gnica parcial por ausncia de um dos mltiploscomponentes do antgeno D. Estes casos so chamados na prtica de Rh fraco

30. O SISTEMA RH E A ERITROBLASTOSE FETAL Me RH negativo, no tem o fator Rh em suas hemcias Primeira gestao de criana Rh positivoSensibilizao materna

31. A me,ao receber antgenosComea a fabricar anticorpos SENSIBILIZAO Na hora do parto,hemcias do filho invadem o corpo materno e sensibilizam a me,que no tem as protenas RH,e passa a produzir anticorpos anti- rh (ou anti D)

32. Eritroblastose FetalDoena Hemoltica do Recm Nascido Condies: Me: Rh - ; Pai: Rh + ; Criana: Rh +

33. Segunda gestao de criana de Rh positivo: Destruio das hemcias do feto por anticorpos maternos produzidos aps a sensibilizaoAnticorpos anti Rh Doena Hemoltica do Recem Nascido

34. Hemcias maternas sem as protenas do fator RhAnticorpos produzidos aps sensibilizao As hemcias do feto tem o antgeno que os anticorpos maternos Eritroblastose = presena de hemcias combatem imaturas no sangue circulante: Prejuzo da funo carreadora de oxignio Sobrecarga do fgado do beb Ictercia. DHRN

35. Quando ocorre DHRN Pai Rh positivo e Me Rh negativo A me apresenta anticorpos anti Rh: A sensibilizao materna pode ocorrer por ter recebido uma transfuso ou por j ter gerado um filho Rh +. A sensibilizao pode ser evitada com um soro anti D na hora do parto .

36. Sistema MN Protenas presentes nas hemcias que no so levadas em conta nas transfuses sangneas. Importncia serve como mais um elemento para identificar paternidade. Geneticamente um caso de codominncia. Grupo M: produz a protena M. Grupo N: produz a protena N. Grupo MN: produz as duas protenas. Fentipos Gentipos M LMLM Doaes M N N LNLN MN MN LMLN

37. Gentica Relacionada ao Sexo Heranas determinadas por genes localizados nos cromossomos sexuais (alossomos) ou por genes autossmicos mas cujo efeito sofre influncia dos hormnios sexuais. As principais so: Herana ligada ao sexo: genes localizados na poro no homloga do cromossomo X. Herana restrita ao sexo: localizada na poro no homloga do cromossomo Y. Herana influenciada pelo sexo: genes localizados em cromossomos autossomos que sofrem influncia dos hormnios sexuais.