Az Európai Unió farmakovigilancia szabályozása

Dr. Horváth DóraNemzeti Erőforrás MinisztériumNemzetközi és Európai Ügyek

Egészségügyi Ágazati Főosztálya

Farmakovigilancia• 1970.”Hatékony gyógyszer nincs kockázat nélkül.

Nem lehet ismerni az összes kockázatot a forgalmazás előtt.” Committee on Safety of Drugs - UK

• A farmakovigilancia rendszerek célja, hogy a gyógyszereknek a betegek egészségét vagy a közegészséget érintő kockázatairól, így különösen a gyógyszer alkalmazásából eredő mellékhatásokról információt lehessen gyűjteni.

• Információk kiértékelése, kockázatok minimalizálása, szükséges intézkedések meghozatal.

A Gyógyszerkódex Az Európai Parlament és a Tanács 2001/83/EK irányelve az emberi

felhasználású gyógyszerek közösségi kódexéről

Átfogó szabályozási keret, amely kiterjed az alábbi területekre- Forgalomba hozatal- Gyártás és import- Címke és betegtájékoztató- Gyógyszerek osztályozása- Nagykereskedelem- Reklámozás és tájékoztatás- Farmakovigilancia- Felügyelet és szankciók

A gyógyszerkódex irányelv

Az Irányelv – olyan uniós jogszabály, amely tagállamokat valamilyen cél elérésére kötelezi anélkül, hogy az eszközt meghatározná.(Ellentétben a rendelettel amely közvetlenül hatályos a tagállamokban)

Tehát az irányelvek végrehajtásához (implementációjához) további jogalkotásra van szükség a tagállamok vagy az Európai Bizottság részéről.

Az implementáló jogszabályok- Európai Parlament és a Tanács 726/2007/EK rendelete az unió által engedélyezett gyógyszerekről és az Európai Gyógyszerügynökség létrehozásáról

- 2005. évi XCV. törvény az emberi felhasználású gyógyszerekről…- 2006. évi XCVIII. Törvény - a biztonságos és gazdaságos gyógyszer- és gyógyászati segédeszköz ellátás, valamint a gyógyszerforgalmazás általános szabályairól- végrehajtó miniszteri rendeletek (pl. 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról)

Hatályos farmakovigilanciai rendelkezések

- Jelentéstétel az orvosok és eü-i szakemberek részéről,- Tagállami farmakovigilancia rendszerek létrehozása,- Forg.hoz engedélyes rendelkezésére áll egy fv. felelős személy- Forg.hoz engedélyes nyilvántartási és jelentéstételi kötelezettsége

(PSUR)- Jelentés az Eudravigilance adatbázisba a hatóságon keresztül- Iránymutatások (Eudralex IX. kötet)- Tájékoztatás a hatóságok között és az engedélyes felé az engedély,

felfüggesztésére/visszavonása/módosítása tekintetében- Súlyos feltételezett mellékhatások (bejelentés 15 napon belül) egyéb

feltételezett mellékhatás 90 nap

4+4 OJ oldal !!!

A farmakovigilancia új európai uniós szabályozása - előzmények

2008. december – Közösségi gyógyszercsomag(farmakovigilancia, gyógyszerhamisítás, vényköteles gyógyszerekkel kapcsolatos

betegtájékoztatás)

Farmakovigilancia javaslat:

- A 2001/83/EK irányelv farmakovigilancia tekintetében történő módosítása (farmakovigilancia irányelv)

- A 726/2004/EK rendelet farmakovigilancia tekintetében történő módosítása (farmakovigilancia rendelet)

Uniós tárgyalás menete:

- Cseh, svéd, spanyol elnökség kiemelt prioritású javaslatként tárgyalta.- 2010 júniusában megállapodást ért el a javaslatról az EP és a Tanács

A farmakovigilancia új európai uniós szabályozása

2010. decembere – két új jogszabály

- A 2001/83/EK irányelv farmakovigilancia tekintetében történő módosítása (farmakovigilancia irányelv)

- A 726/2004/EK rendelet farmakovigilancia tekintetében történő módosítása (farmakovigilancia rendelet)

Összesen kb. 40 OJ oldal !!!

Alkalmazás: 2012. július 2-tól (rendelet), 2012. július 21-től (irányelv)

Irányelv esetében transzpozíció szükséges!

8

EU farmakovigilancia rendszer szereplői

MAH /

szponzorHatóságok

Egészségügyi

szakemberek

Betegek

farmakovigilancia

9

MAH feladatai

Farmakovigilancia rendszer kiépítése és fenntartása

QPPV (Qualified Person Responsible for Pharmacovigilance) foglalkoztatása

Egyedi mellékhatások jelentése illetékes hatóságok felé (meghatározott időn belül, elektronikusan)

PSUR beadás

Haszon-kockázat folyamatos értékelése

Szükséges intézkedések (hatósági kérésre vagy önként pl. PASS, kísérőiratok módosítása, kivonás/felfüggesztés)

10

Orvos, gyógyszerész (eü. szakemberek) feladatai

Az észlelt nemkívánatos események jelentése a nemzeti hatóság / MAH felé(minél részletesebb esetleírás)

Az alkalmazási előírást, a DHPC leveleket, oktatási csomagot elolvasni és figyelembe venni

2005. évi XCV. törvény 18. § (1) A forgalomba hozatali engedély jogosultja, valamint a gyógyszert

alkalmazó orvos, illetve a kiszolgáltatást végző gyógyszerész köteles az általa észlelt vagy tudomására jutott mellékhatásokat haladéktalanul a gyógyszerészeti államigazgatási szervnek bejelenteni, ha aza) a gyógyszer alkalmazási előírásában nem szerepel,b) súlyos és nemkívánatos, illetvec) a gyógyszer további alkalmazását megakadályozza.

11

Beteg „feladatai”

Betegtájékoztatót elolvasni Észlelt nemkívánatos események jelentése

kezelőorvos felé (illetve az OGYI-nak vagy MAH-nak)

12

Spontán mellékhatás jelentések

166126242

324231 200

97182

245234315

525611

773

1085

0

200

400

600

800

1000

1200

1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009

OGYI adatok

13

1788 1753

14181337

782 755 754

616569 558

456 447

276 246178

13056

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

2000

DK SE NO NL FI ES BE IT SK DE CZ PT GR HU EE LV RO

Spontán jelentések száma 1millió lakosra számítva (2007 – 2009)

14

„Gyerek” jelentések száma 1 millió lakosra számítva (2007,2008, 2009 év átlaga)

DE included children 0-15 and did not provide the numbers of vaccines´ reports

249

183

11095

82

5637 28 18 16 10 10 8 7 4 4 1

0

50

100

150

200

250

300

NL IT SE DE ES CZ NO SK DK BE FI PT HU GR LV RO EE

15

HP és MAH jelentések aránya (összes jelentés 2007 – 2009)

16

Kik jelentik a mellékhatásokat? OrszágOrszág %% Kórházi Kórházi

gyógyszerészgyógyszerészKözforg. Közforg. gytárban gytárban dolgozókdolgozók

KanadaKanada 88,388,3 ++ --

USAUSA 6868 ++ --

AusztráliaAusztrália 40,340,3 ++ ±±

HollandiaHollandia 40,240,2 -- ++

JapánJapán 3939 ?? ++

Spanyol Spanyol országország

25,925,9 ++ ++

Van Grootheest et al; Res Soc Adm Pharm 2005;1:126-33

17

Spontán bejelentések

Posztmarketing klin. vizsgálatok

Epidemiológiai vizsgálatok

Szignál : jelzés, új mellékhatás

Kísérőiratok módosítása

Lehetséges új mellékhatás azonosítása

Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések I.

• Mellékhatás: a gyógyszerek által kiváltott káros, nem kívánt hatás.►tág értelmezés

(törölve a folytatás! ….amely az emberen történő alkalmazáskor a megelőzéshez, a felismeréshez vagy a betegségek kezeléséhez, illetve az élettani funkciók helyreállítása, javítása vagy módosítása érdekében használt szokásos adag mellett lép fel.)

Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések II.

Az engedélyesre és a hatóságokra háruló részletesebb kötelezettségek:

• Farmakovigilancia-rendszer kialakítása és működtetése

• Adott esetben kockázatkezelési rendszer működtetése

• A gyógyszer biztonságosságának folyamatos figyelemmel kísérése

• Mellékhatások jelentése (lásd később)

Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések III.

Forgh. engedélyezés kiegészítő feltételei (fv intézkedések, engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsg., használat korlátozása stb.)

Kivételes forgalomba hozatali engedélyezés feltételei (nem változik)

Forgalomba hozatalt követően előírt követelmények - engedélyezést követő gyógyszerbiztonsági vizsgálat (PASS)- gyógyszerrel kapcs. aggodalmak, a betegséggel kapcsolatos új információk

miatt

Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések III.

Létrejönnek a nemzeti internetes gyógyszerportálok és az európai internetes gyógyszerportál ( ≠ Eudravigilance adatbázis)

Közzé kell tenni: a nyilvános értékelő jelentéseket és azok összefoglalását, az alkalmazási előírást és a betegtájékoztatót, a kockázatkezelési tervek összefoglalóit, a kiegészítő monitorozás alatt álló gyógyszerek jegyzékét)

Engedélyes általi közlemények előzetes (és nem szimultán!) bemutatása a hatóságok részére. Szükséges egységes hatósági kommunikáció.►

Uniós Farmakovigilancia eljárások (sürgősségi eljárás, PSUR értékelés) közös vonásai

PRAC értékelés

CMDh CMPH

Európai Bizottság határozata

Tagállami végrehajtás

Csak nemzeti, MRP, DC

engedélyek Min. 1 db centrális engedély

konszenzusTöbbségi vélemény megküldése

javaslat

PRAC véleménytől eltérést mindig indokolni!!!

Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések IV.

Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSURs)szükség esetén több gyógyszerre közös:- referencia dátum- frekvencia- értékelés- intézkedések (hivatalból is)- PSUR-ok egységes nyilvántartása egy EMA adattárházban (repository)

Eljárás:

60 nap + 30 nap + 15 nap

Tagállam/előadó értékelő jelentést készít – a MAH és a hatóság észrevételeket tehet – PRAC ajánlást fogad el – végső döntést a koordinációs csoport vagy a CHMP hozza

Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések V.

Engedélyezést követő gyógyszerbiztonsági vizsgálatok (PASS) Cél: - a promóció kizárása, a vizsgálati eredmények megfelelő hasznosítása

- Önkéntes és kötelező PASS- Vizsgálati terv jóváhagyatása a tagállami hatóságnál, vagy a

farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottságnál (PRAC).(letter of consent)

- Módosítások bejelentése- Vizsgálati eredmények értékelése- Az engedélyes felhívása a módosítási kérelem stb. benyújtása iránt

Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések VI.

Sürgősségi uniós eljárás

Amennyiben a farmakovigilanciával kapcsolatos tevékenységekből származó adatok értékelése eredményeképpen sürgős fellépésre van szükség,

• ha forgalomba hozatali engedély felfüggesztését vagy visszavonását tervezik;• ha azt tervezik, hogy megtiltják egy gyógyszer forgalmazását;• ha azt tervezik, hogy elutasítják egy forgalomba hozatali engedély megújítását;• ha egy forgalomba hozatali engedély jogosultja biztonsági aggályok miatt

megszakította vagy meg akarja szakítani egy forgalmazását;• új ellenjavallatok feltüntetésére, az ajánlott dózis csökkentésére vagy a javallatok

korlátozására van szükség.

- bejelentések egységes kezelése, eljárás kiterjesztése más (jellemzően azonos hatóanyagú) gyógyszerekre, - és egységes kivizsgálása,- egységes intézkedés.

- Indokolt esetben nyilvános közmeghallgatás (Public hearing) !!!

Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések VII.

Spontán jelentések- Az engedélyes által közvetlenül az Eudravigilance adatbázisba, minden olyan

feltételezett mellékhatást, amelyet nem ír le a szakirodalom.

- A tagállamok közvetlenül az Eudravigilance adatbázisba minden olyan feltételezett mellékhatást, amelyet az egészségügyi szakemberek vagy a beteg jelentenek be.

Az Eudravigilance-hez hozzáfér - minden tagállami hatóság. Az előfordulás országa azonnali értesítést is kap. - az engedélyes, csak a gyógyszerére vonatkozóan.

Farmakovigilancia rendelet – főbb rendelkezések I.

• Létrejön a farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottság (pharmacovigilance risk assessment committee – PRAC (tagállami hatóságok, EP, és Európai bizottság)Véleményétől csak indokolással térhet el a Cmdh és a CMPH

• Megerősödik az EudraVigilance adatbázis szerepe

• Létrejön az intenzív monitorozás alatt álló gyógyszerek listájaSPC/PIL: „Ez a gyógyszer intenzív monitorozás alatt áll” + sablonszöveg, és szimbólum.kötelező az új hatóanyagú vagy biológiai gyógyszerek esetében!!!

„A ma jelentése a holnap biztonsága!”