compuestos nitrogenados heterociclicos · pdf filees 2 061 800 t3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50...
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k19 OFICINA ESPANOLA DEPATENTES Y MARCAS
ESPANA
k11 N.◦ de publicacion: ES 2 061 800k51 Int. Cl.5: C07D 233/90, A01N 43/50
C07D 249/08, C07D 213/82
C07D 213/83, C07D 239/30
C07D 401/12, A01N 43/653
A01N 43/40, C07D 233/64
k12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3
k86 Numero de solicitud europea: 89111413.4k86 Fecha de presentacion : 22.06.89k87 Numero de publicacion de la solicitud: 0 347 925k87 Fecha de publicacion de la solicitud: 27.12.89
k54 Tıtulo: Compuestos de nitrogeno heterocıclicos fungicidas.
k30 Prioridad: 23.06.88 IT 21077 /88 k73 Titular/es: Ministero dell’ Universita’ e dellaRicerca Scientifica e Tecnologica76, Lungotevere Thaon di RevelI-00196 Roma, IT
k45 Fecha de la publicacion de la mencion BOPI:16.12.94
k72 Inventor/es: Camaggi, Giovanni;Filippini, Lucio;Garavaglia, Carlo;Mirenna, Luigi yVenturini, Isabella
k45 Fecha de la publicacion del folleto de patente:16.12.94
k74 Agente: Isern Cuyas, Jaime
Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacion en el Boletın europeo de patentes,de la mencion de concesion de la patente europea, cualquier persona podra oponerse ante la OficinaEuropea de Patentes a la patente concedida. La oposicion debera formularse por escrito y estarmotivada; solo se considerara como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa deoposicion (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesion de Patentes Europeas).
Venta de fascıculos: Oficina Espanola de Patentes y Marcas. C/Panama, 1 – 28036 Madrid
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DESCRIPCION
El presente invento se refiere a compuestos de nitrogeno heterocıclicos que son altamente fungicas, alprocedimiento para su preparacion y a su empleo como fungicidas en el campo agrario.
La EP - A 0 243 842 describe compuestos fungicidas de la formula
en donde Ar representa fenilo o fenilo sustituido, R1 es alquilo sustituido, A es una cadena hidrocarburica,Y es CH o N y R2 y R3 representan hidrogeno o alquilo.
La US - P - 4.579.856 describe N - piriloxialquilamidas fungicidas de la formula
Z|
R - X - CH2CH2N - CR2
|R1
en donde X y Z son oxıgeno o azufre; R es un piridilo opcionalmente sustituido; R1 es alquilo inferior; yR2 es un anillo heterocıclico pentagonal o hexagonal conteniendo 1 a 3 nitrogenos de anillo.
La GB - A - 2.187.733 describe compuestos de imidazol utiles como fungicidas que tienen la formula
en donde X representa un atomo de oxıgeno o azufre; R1 representa un grupo de alquenilo; R2 representaun grupo de alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo, alquenilo o alquinilo; R3 representa un grupofenilo opcionalmente sustituido; y A representa un grupo alquileno.
La US - P - 4.588.935 describe (trihalofenoxi o trihalofentio) alquilaminoalquil piridinas y pirrollesfungicidas de la formula
R - X - CH2CH2N - CH2R2
|R1
en donde
X es azufre u oxıgeno;
R es fenilo o fenilo sustituido por 1 a 3 sustituyentes elegidos independientemente entre halogeno,alquilo inferior o trihalometilo;
R1 es alquilo inferior o alcoxialquilo inferior; y
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R2 es un anillo heterocıclico pentagonal o hexagonal que tiene 1 a 3 nitrogenos de anillo o el grupo -CH2 - R3 en donde R3 es un anillo heterocıclico pentagonal o hexagonal que tiene de 1 a 3 nitrogenosde anillo.
El problema principal del presente invento es proporcionar nuevos compuestos fungicidas superioresa los del arte anterior.
Por consiguiente objeto del presente invento son los compuestos de formula general:
Ar - X - B1 - N - B2 - Z - R|C = K|A
(I)
en donde:
Ar representa fenilo; fenilo sustituido con uno o mas grupos elegidos entre atomos de halogeno, al-quilo de C1−4, haloalquilo de C1−4, alquenilo de C2−4, haloalquenilo de C2−4, alcoxilo de C1−3 yhaloalcoxilo de C1−4; piridilo; y piridilo sustituido con uno o mas grupos elegidos entre atomos dehalogeno y grupos de halo - alquilo de C1−3;
K, X y Z son, independientemente entre sı, O o S;
B1 y B2, iguales o diferentes entre sı, son grupos de alquileno de C1−6 lineales o ramificados;
R representa haloalquilo de C1−6 conteniendo de 1 a 9 atomos de halogeno, haloalquenilo de C2−8
conteniendo de 1 a 9 atomos de halogeno, haloalcoxialquilo de C3−8, haloalcoxialquenilo de C3−8,siendo el halogeno preferido fluor;
A representa un grupo elegido entre:
en donde:
R1, R2 y R3 representan H; y
G es CH o N;
y sus sales y sus complejos metalicos.
Ejemplos especıficos de los radicales citados antes son:
halogeno: F, Cl, Br y J, particularmente F y Cl;
C1−4 - alquilo: metilo, etilo, n - e i - propilo, n, i - , sec. - y tercibutilo;
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C1−4 - haloalquilo: los grupos de C1−4 - alquilo anteriores sustituidos con 1 hasta el numero maximode atomos de halogeno (iguales o diferentes entre sı);
C2−4 - alquenilo: vinilo, 1 - y 2 - propenilo, butenilo;
C2−4 - haloalquenilo: los grupos de C2−4 - alquenilo anteriores sustituidos con 1 hasta el numeromaximo de atomos de halogeno;
C1−3 - alcoxilo: metoxilo, etoxilo, n - e i - propoxilo;
C1−4 - haloalcoxilo: los grupos C1−3 - alcoxilo anteriores y butoxilo, cada uno sustituido con 1 hastael numero maximo de atomos de halogeno;
C1−6 - alquileno: metileno, etileno, n - e i - propileno, butileno, pentileno, hexileno;
C1−6 - haloalquilo: los grupos de C1−3 - haloalquilo y halobutilo, halopentilo y halohexilo;
C3−8 - haloalcoxialquilo: etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo y heptilo, cada uno sustituido con porlo menos un halogeno y por los menos (y de preferencia) un grupo (de preferencia C1−3 - )alcoxilo;
C3−8 - haloalcoxialquenilo: los grupos de C3−8 - haloalcoxialquilo que contienen un doble enlacecarbono - carbono;
C1−6 - haloalquilo: los grupos de C1−6 - alquilo anteriores sustituidos con 1 hasta el numero maximode atomos de halogeno;
C2−6 - haloalquenilo: los grupos de C2−4 - alquenilo anteriores y pentilo y hexenilo, sustituido con 1hasta el numero maximo de atomos de halogeno;
Los significados preferidos para los grupos anteriores son:
Ar: fenilo; fenilo sustituido con uno a tres radicales elegidos independientemente entre F, Cl, Br, CF3,C2F5, OCH3, OC2F5 y C1−4 - alquilo;
K, X y Z: siendo por lo menos dos de ellos y particularmente todos oxıgeno;
B1 y B2: independientemente etileno, propileno lineal o ramificado, butileno y hexileno;
R: C1−6 - haloalquilo conteniendo de 1 a 9 atomos de halogeno, de preferencia elegido entre F y Cl; oC1−3 - alquilo con 2 hasta el numero maximo de sustituyentes de halogeno, elegidos independien-temente, entre F y Cl, siendo un sustituyente opcionalmente un grupo C1−3 - alcoxilo, por ejemplo- CF2CF2H, - CF2CFHOCF3 y - CF2CFClH;
A: 1 - imidazolilo, 5 - imidazolilo y 3 - piridilo.
Las sales de los compuestos de formula general (I) pueden derivarse de un acido inorganico tal comoun haluro de hidrogeno (por ejemplo acido yodhıdrico, acido bromhıdrico y acido clorhıdrico); acidosulfurico, acido nıtrico, acido tioacianico y acido fosforico; o de un acido organico, tal como acido acetico,acido propionico, acido etandioico, acido propandioico, acido benzoico, acido metansulfonico, acido 4 - -metilbencensulfonico, etc.
Los complejos metalicos de los compuestos de formula (I) pueden obtenerse por medio de una reaccionde acomplejacion entre los compuestos de formula (I) y una sal de metal organico o inorganico, tal comohaluro (por ejemplo cloruro, bromuro o yoduro), nitrato, sulfato o fosfato de, por ejemplo, un metal detransicion como cobre, manganeso, zinc o hierro.
Ejemplos de compuestos de formula general (I), de conformidad con el presente invento, se ofrecen enla Tabla 1 que sigue.
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Los compuestos de formula general (I) pueden prepararse mediante diversas vıas de sıntesis, algunosde los cuales se resumen en los esquemas siguientes:
Vıa de sıntesis A
Ar - X - H + Y - B1 - Y(V)
?
(VI)
Ar - X - B1 - Y (VII)
NH2 - B2 - Z - H - NH2 - B2 - Z - R(VIII) (IX)
? ?
Ar - X - B1 - NH - B2 ZH - Ar - X - B1 - NH - B2 Z - R(X) (XI)
?
CKCl2
(I) �
Ar - X - B1 - N - B2 Z - R|C = K|Cl
(XII)
��
��
��
����
HHHHHHHHHj
�����������������
�)
en donde:
Y = un grupo partiente, tal como, por ejemplo, halogeno o un ester de acido sulfonico.
De conformidad con el esquema (A) anterior, el compuesto (VII) se obtiene mediante reaccion delcompuesto (V) con el compuesto (VI) en presencia de una base tal como, por ejemplo hidroxido sodico ohidroxido potasico, hidruro sodico tercibutoxido potasico, o de un carbonato de metal alcalino al que seadiciona un catalizador de transferencia de fase, en disolventes apropiados, tal como, por ejemplo, agua oalcoholes como metanol, etanol, butanol, etilenglicol o, en caso de llevarse a cabo la reaccion bajo condi-ciones de transferencia de fase, en un disolvente polar aprotico, tal como, por ejemplo dimetilformamida,metil - pirrolidona, o en un disolvente aromatico tal como tolueno, o en un disolvente halgenado, talcomo, por ejemplo cloruro de metileno o dicloroetano.
Las temperaturas de reaccion oscilan generalmente entre 0◦C y la temperatura de ebullicion del di-solvente, como se describe en Organic Syntheses, col. vol. I, pag. 435.
El compuesto (V) puede utilizarse tambien en forma salificada, por ejemplo con metales alcalinos oalcalinoterreos (Na, K, Mg, Ca, etc.).
El compuesto (VII) se hace reaccionar luego con una amina (VIII) o con una amina (IX), en presen-cia de una base inorganica u organica, tal como, por ejemplo, un metal alcalino (por ejemplo Na o K)hidroxido, carbonato o bicarbonato, trietilamina o piridina, o utilizando un exceso de la amina (VIII) o(IX) como aceptor de acido, en disolventes y bajo condiciones que son analogas a las indicadas para laetapa previa.
Dependiendo de la amina utilizada se obtendra el intermediario (X) o el intermediario (XI).
El compuesto intermediario (XI) se hace reaccionar luego con un derivado carbonilo del nitrogenoconteniendo compuesto heterocıclico del que se deriva el grupo A (por ejemplo con carbonil - diimidazol)en disolventes aromaticos o halogenados, a temperaturas dentro de la gama de 0◦C a la temperatura deebullicion del disolvente, con el fin de obtener el compuesto (I).
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De conformidad con una vıa diferente, el compuesto (XI) se hace reaccionar con fosgeno o tiofosgenoen disolventes organicos, tal como, por ejemplo acetato de etilo. Con lo que se forma el compuesto (XII),del que, mediante reaccion subsiguiente con un nitrogeno conteniendo heterociclo del tipo A (por ejemploimidazol), puede obtenerse el compuesto (I).
De conformidad con una vıa alternativa, el compuesto (XI) se hace reaccionar con el cloruro de unacido nicotınico con el fin de obtener el compuesto (I).
Puede obtenerse tambien el compuesto intermediario (XI):
- mediante la reaccion de adicion del compuesto (X) a una polifluoroolefina, por ejemplo un compuestode formula:
CF2=CX1X2 (XVIII)
en donde
X1 = Cl, F, CF3, OCF3 y
X2 = F, CF3;
en presencia de cantidades catalıticas o estequiometricas de bases fuertes, tal como hidroxido sodicoo tercibutoxido potasico, en disolventes aproticos dipolares, tal como, por ejemplo, dimetilsulfoxido,dimetilformamida, o en un disolvente alcoholico, tal como, por ejemplo, tercibutanol, a temperaturas de- 20◦C a 100◦C;
- por medio de la reaccion de una sal de metal calino (por ejemplo Na o K) del compuesto (X) concompuestos del tipo Y - R,
en donde Y es un grupo partiente apropiado, tal como halogeno (por ejemplo Cl, Br o J) o un estersulfonico.
De modo analogo puede obtenerse la amina (IX) a partir del compuesto (VIII) por medio de losmismos metodos que se han descrito antes para el compuesto (XI).
Los compuestos que contienen un grupo R en donde por lo menos un atomo de hidrogeno y masde un atomo de halogeno estan presentes pueden convertirse en los compuestos correspondientementeinsaturados por medio de una reaccion de deshidrohalogenacion.
Vıa de sıntesis (B)
Ar - X - H(V)
+
O‖
Y - (CH2)m−1 - C - NH - B2CH(XIII)
?
O‖
Ar - X - (CH2)m−1 - C - NH - B2 - OH (XIV)
?
[H]
(X)
en donde: m = 1 - 6.
De conformidad con la vıa de sıntesis B anterior se obtiene la amida (XIV) mediante reaccion delcompuesto (XIII) con el compuesto (V), en presencia de bases organicas o inorganicas, en disolventes tal
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como metanol, etanol, etilenglicol, polietilenglicoles, dimetilformamida, o bajo condiciones de transferen-cia de fase.
El compuesto (XIV) se reduce subsiguientemente para dar el compuesto (X), por ejemplo utilizandohidruro de litio - aluminio en disolventes del tipo eter, tal como tetrahidrofurano, y el intermediario (X)se convierte luego en el compuesto (I) siguiendo una de las vıas mostradas en la vıa de sıntesis A anterior.
Vıa de sıntesis C
Ar - X - H
(V)
+
O - ethyl|
Y - (CH2)m−1 - C - H|O - ethyl
(XV)
?
O - ethyl|
Ar - X - (CH2)m−1 - C - H|O - ethyl
(XVI)
?
(X)[H]�
+ (VIII)Ar - X - (CH2)m−1 - CH=O
(XVII)
?
[H] + (IX)
(XI)
en donde: m = 1 a 6.
De conformidad con la vıa de sıntesis C, se obtiene el acetal (XVI) haciendo reaccionar un compuestode formula (XV) con un compuesto de formula (V). A partir del compuesto (XVI) se obtiene el aldehıdo(XVII) por medio de una reaccion de desproteccion subsiguiente;: este aldehıdo (XVII) se hace reaccio-nar luego con la amina (VIII), en presencia de sistemas reductores, tal como, por ejemplo, hidrogeno, ycatalizadores, por ejemplo Pt o Pd, en disolventes organicos tal como, por ejemplo, alcohol metılico, bajocondiciones neutras o acıdicas, por ejemplo en presencia de acido sulfurico, para dar el compuesto (X) elcual puede obtenerse, a traves de vıas como las mostradas en la vıa de sıntesis anterior A, el compuesto(I).
Alternativamente, el aldehıdo (XVII) se utiliza para la alquilacion de reduccion de la amina (IX), porejemplo, con cianoborohidruro sodico bajo las condiciones conocidas por la literatura tecnica correspon-diente, con el fin de dar el compuesto (XI), que se convierte luego en el compuesto (I) siguiendo una delas vıas antes indicadas.
Los compuestos de formula general (I) son inhibidores muy poderosos del crecimiento de varias espe-cies de hongos patogenicos que infectan los cultivos de plantas utiles.
Presentan actividad preventiva y curativa cuando se aplican a plantas utiles o a sus partes, tal como,por ejemplo, las hojas, y son particularmente eficientes en prevenir las enfermedades causadas por hongos
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patogenicos obligados, tal como, por ejemplo, los que pertenecen a los generos Erysiphe and Puccinia.
Ejemplos de enfermedades de plantas que pueden controlarse con los compuestos de conformidad conel presente invento son los siguientes:
- Erysiphe graminis sobre cereales;
- Sphaeroteca fuliginea sobre curcurbitaceos (por ejemplo pepino);
- Puccinia sobre cereales;
- Septoria sobre cereales;
- Helminthosporium sobre cereales;
- Rhynchosporium sobre cereales;
- Podosphaera leucotricha sobre manzanos;
- Uncinula necator sobre vid;
- Venturia inaequalis sobre manzano;
- Piricularia oryzae sobre arroz;
- Botrytis cinerea;
- Fusarium sobre cereales;
y todavıa otras enfermedades.
Para uso practico en agricultura es con frecuencia ventajoso disponer de composiciones fungicidas quecontengan uno o mas compuestos de formula (I) como su ingrediente activo.
Las composiciones pueden utilizarse, por ejemplo, en forma de polvos secos, polvos humectantes,concentrados emulsificables, pastas, granulados, soluciones, suspensiones, etc. La seleccion del tipo decomposicion dependera del uso especıfico previsto. Estas composiciones se preparan de forma conocida,por ejemplo diluyendo o disolviendo la sustancia activa con un disolvente medio y/o un diluente solido,opcionalmente en presencia de tensoactivos. Como ejemplos de diluentes solidos, o soportes, pueden ci-tarse los siguientes: sılice, caolın, bentonita, talco, harina de fosil, dolomita, carbonato calcico, magnesio,yeso, arcillas, silicatos sinteticos, atapulgita, sepiolita. Como diluentes lıquidos evidentemente ademasde agua pueden utilizarse diversos tipos de disolventes, por ejemplo disolventes aromaticos (benceno,xilenos o mezclas de alquilbencenos), disolventes cloroaromaticos (clorobenceno), parafinas (fracciones depetroleo), alcoholes (metanol, propanol, butanol), aminas, amidas (dimetilformamida), cetonas (ciclohe-xanona, acetofenona, isoforona, etil - amil - cetona) y esteres (isobutil acetato).
Como tensoactivos puede utilizarse sales de sodio, calcio o trietanolamina de alquilsulfatos, alquil-sulfonatos, alquil - arilsulfonatos, alquilfenoles polietoxilados, alcoholes grasos condensados con oxido deetileno, acidos grasos polietoxilados, esteres de sorbitol polietoxilados, grasas polietoxiladas y lignin -sulfonatos, por ejemplo. Las composiciones pueden contener tambien aditivos especiales para fines parti-culares, por ejemplo agentes de union, tal como goma arabica, alcohol polivinılico y polivinil pirrolidona.
De ası desearse pueden adicionarse tambien a las composiciones del presente invento otras sustanciasactivas compatibles, tal como fungicidas, productos de proteccion de plantas, fitorreguladores, herbicidas,insecticidas y fertilizantes.
La concentracion de la sustancia activa en las composiciones anteriores puede variar dentro de unaamplia gama, dependiendo del compuesto activo, el cultivo, el agente patogenico, las condiciones ambien-tales y el tipo de formulacion utilizadas. En general la concentracion de sustancia activa oscila entre 0,1y 95, de preferencia entre 0,5 y 90% en peso.
Los ejemplos que siguen sirven para ilustrar el presente invento.
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Ejemplo 1
Sıntesis de N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoro - etoxi) - etil] - N - [2 - (3 - trifluorometil - fenoxi)etil] - 1 -carboxiamido - imidazol (compuesto 1)
A una solucion de 1,3 gramos de N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (3 - trifluorometil- fenoxi) - etil] - amina en 9 cc de tolueno se adicionan 0,73 g de carbonil - diimidazol.
Se mantiene la mezcla bajo agitacion durante 8 horas a 80◦C y bajo un manto de nitrogeno. Despuesde separacion del disolvente de reaccion por evaporacion bajo presion reducida se recoge el residuo encloruro de metileno. Se lava la solucion resultante con agua, se seca sobre sulfato sodico y se evaporabajo presion reducida. Se purifica el material bruto resultante por medio de cromatografıa sobre sılice,utilizandose como eluente una mezcla 95:5 (volumen/ volumen = V/V) de CH2Cl2:MeOH.
Se obtiene 1,2 g de un aceite, cuyas caracterısticas espectroscopicas son consistentes con las previstaspara el compuesto 1.
delta = 3,93 (2H, t)3,96 (2H, t)4,25 (4H, t)6,13 (1H, tt)
7,00 - 7,50 (6H, m)8,00 (1H, s).
Ejemplo 2
Sıntesis de N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoro - etoxi) - etil] - N - [2 - (3 - trifluorometil - fenoxi)etil] - amina
A una solucion de 2,0 gramos de 2 - [2 - (3 - trifluoro - metil]fenoxi) - etilamino] - etanol en 15 ml desulfoxido de dimetilo enfriado a 5◦C, se adicionaron 0,35 g de tercibutoxido potasico. Luego se cargo elmatraz de reaccion con tetrafluoroetileno despues de lo cual se observo una ligera exotermia. Se mantienela mezcla reaccional en reposo durante unas pocas horas bajo una atmosfera de dicho gas, despues de locual se enfrıa la solucion vertiendola en agua desionizada. Luego se extrae toda la mezcla con cloruro demetileno. Se seca la fase organica sobre sulfato sodico y se evapora. Se obtiene 1,3 g de un residuo oleoso.
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 2,83 (2H, t)2,90 (2H, t)4,03 (4H, t)5,70 (1H, tt)
7,00 - 7,50 (4H, m).
Ejemplo 3
Sıntesis de 2 - [2 - (3 - trifluorometil - fenoxi)etilamino]etanol
Se adicionan 17,7 g de 1 - bromo - 2 - (3 - trifluoro - metil - fenoxi) - etano a una solucion de 14,1 g deetanolamina en 33 ml de etanol. Se mantiene la mezcla bajo agitacion durante 40 horas a temperaturaambiente. Luego se evapora el disolvente bajo presion reducida y se recoge el residuo en NaOH 5N (26ml). Se extrae la solucion obtenida con cloruro de metileno, que se lava subsiguientemente con agua,se seca sobre sulfato sodico y se evapora hasta sequedad. Se obtiene un solido cristalino blanco que serecoge en hexano, se filtra y se lava con el mismo disolvente. Se obtienen 12,2 g de producto.
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 2,95 (2H, t)3,20 (2H, t)3,90 (2H, t)4,35 (2H, t)
7,00 - 7,50 (4H, m).
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Ejemplo 4
Sıntesis de 1 - bromo - 2 - (3 - trifluorometilfenoxi)etano
Una solucion de NaOH (33%, 17 ml) se instila en una solucion de 3 - trifluorometilfenol (2,5 g) y 1,2- dibromoetano (30,0 g) en agua desionizada (30 ml). La mezcla resultante se mantiene bajo condicionesde reflujo durante 7 horas. Luego se enfrıa la mezcla reaccional, despues de lo cual se separa el aceiteformado de la fase acuosa y se destila bajo una presion de 15 mm de Hg. Se recoge la fraccion hirvienteen la gama de 118 a 12000◦C. Se obtienen 26 g del producto deseado.
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 2,95 (2H, t)3,20 (2H, t6)3,90 (2H, t)4,35 (2H, t)
7,00 - 7,50 (4H, m).
Ejemplo 5
Sıntesis de N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (2,4,6 - triclorofenoxi) - etil] - 1 - carbo-xiamido - imidazol (Compuesto 2)
La reaccion se lleva a cabo en la misma forma descrita en el ejemplo 1, a partir de N - [2 - (1,1,2,2 -tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (2,4,6 - triclorofenoxi) - etil] - amina.
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 3,90 (4H, m)4,20 (4H, m)5,66 (1H, t6t)
7,00 - 7,44 (3H, s)7,90 (1H, s).
Ejemplo 6
Sıntesis de N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (2,4,6 - triclorofenoxi) - etil] - amina
La reaccion se lleva a cabo de igual modo que se ha descrito en el ejemplo 2, a partir de 2 - [2 - (2,4,6- triclorofenoxi)etil) - amino] - etanol.
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta =2,95 (2H, t)3,05 (2H, t)4,10 (4H, t)5,66 (1H, tt)7,33 (2H, s).
Ejemplo 7
Sıntesis de 2 - [2 - (2,4,6 - triclorofenoxi) - etil - amino]etanol
La reaccion se lleva a cabo de igual modo que se ha descrito en el ejemplo 3, a partir de 1 - bromo -2 - (2,4,6 - triclorofenoxi)etano.
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1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta =2,70 (2H, t)2,87 (2H, t)3,65 (2H, t)4,40 (2H, t)7,72 (2H, s).
Ejemplo 8
Sıntesis de 1 - bromo - 2 - (2,4,6 - triclorofenoxi) - etano
La reaccion se lleva a cabo de igual modo al descrito en el ejemplo 4, a partir de 2,4,6 - triclorofenol.
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta =3,65 (2H, t)4,30 (2H, t)7,31 (2H, s).
Ejemplos 9 - 19
Siguiendo el procedimiento descrito en el ejemplo 1 se prepararon los compuestos siguientes a partirde las aminas correspondientes.
Compuesto 3:
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (4 - clorofenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido - imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 3,90 (4H, m)4,20 (4H, m)5,60 (1H, tt)
6,60 - 7,40 (4H, m)8,00 (1H, s).
Compuesto 4:
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (2,4,5 - triclorofenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido -imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 3,95 (4H, m)4,20 (4H, m)5,70 (1H, tt)
6,95 - 7,50 (4H, m)8,00 (1H, s).
Compuesto 5:
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2,4 - diclorofenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido - imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta : 4,05 (4H, m)4,30 (4H, m)5,70 (1H, tt)
5,90 - 7,50 (5H, m)8,00 (1H, s).
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Compuesto 6:
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - propil] - N - [2 - (2,4,6 - tricloro - fenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido- imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 1,35 (3H, d)3,6 - 4,20 (7H, m)
5,70 (1H, tt)7,50 (4H, m)8,00 (1H, s).
Compuesto 7:
N - [3 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - propil] - N - [2 - (2,4,6 - tricloro - fenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido- imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 2,15 (2H, m)3,80 (4H, m)4,10 (4H, m)5,65 (1H, tt)
7,00 - 7,40 (4H, m)7,95 (1H, s).
Compuesto 8:
N - [2 - (1,1,2 - trifluoro - 2 - trifluorometoxi - etoxi) - etil] - N - [2 - (3 - trifluorometilfenoxi) - etil] -1 - carboxiamido - imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 3,90 (4H, m)4,60 (4H, m)5,65 (1H, dt)
6,90 - 7,60 (6H, m)8,00 (1H, s).
Compuesto 9:
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxifenoxi)etil] - 1 - carboxiamido- imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 3,90 (4H, m)4,20 (4H, m)5,65 (1H, tt)5,87 (1H, tt)
6,70 - 7,30 (5H, m)7,97 (1H, s).
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Compuesto 10:
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi)etil] - N - [2 - (3 - fluorofenoxi) etil] - 1 - carboxiamido - imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 3,80 (4H, m)4,25 (4H, m)5,75 (1H, tt)
6,50 - 7,55 (5H, m)8,05 (1H, s)
Compuesto 11:
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi)etil] - N - [2 - (2 - fluorofenoxi) etil] - 1 - carboxiamido - imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 3,85 (4H, m)4,15 (4H, m)5,60 (1H, tt)
6,80 - 7,40 (5H, m)7,93 (1H, s).
Compuesto 12:
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi)etil] - N - [2 - (4 - tercibutilfenoxi) etil] - 1 - carboxiamido - imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 1,40 (9H, s)3,87 (4H, m)4,20 (4H, m)5,60 (1H, tt)
6,75 - 7,45 (5H, m)8,00 (1H, s).
Compuesto 13:
N - [2 - (1,1,2 - trifluoro - 2 - cloroetoxi)etil] - N - [2 - (2,4,6 - triclorofenoxi)etil] - 1 - carboxiamido -imidazol
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 4,00 (8H, m)6,00 (1H, dt)
6,60 - 7,30 (6H, m)7,90 (1H, s).
Ejemplo 20:
Sıntesis de N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (4 - clorofenoxi)etil] - 3 - carboxiamido -piridina
Compuesto 14:
A una solucion de N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (4 - clorofenoxi) - etil] - amina(1,0 g y cloruro de nicotinoilo (0,56 g) en cloruro de metileno (6,5 ml), se adiciona a gotas lentamentetrietilamina (6,9 g).
Se mantiene la mezcla reaccional durante la noche con agitacion a temperatura ambiente y luego se
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trata con agua. A continuacion se separa la fase organica, se seca y se evapora bajo presion reducida.
La mezcla ası obtenida se purifica mediante cromatografıa sobre sılice, utilizando como eluente unamezcla 95:5 (V:V) de CH2Cl2: Me4OH. Se obtiene 0,5 g de un aceite cuyas caracterısticas espectroscopicasson consistentes con las esperadas para el compuesto 15.
1H - RMN (60 MHz) en CDCl3:
delta = 3,90 (4H, m)4,20 (4H, m)5,75 (1H, tt)
6,60 - 8,00 (7H, m)8,65 (1H, s).
Ejemplo 21
Determinacion de actividad fungicida sobre oidio del trigo (Erysiphe Graminis D.C.)
Actividad Preventiva:
Hojas de trigo cv. Irnerio, desarrollado en tiestos en el interior de una estancia acondicionada, setrataron mediante rociado de ambas caras de las hojas con los productos que han de probarse en solucionde agua - acetona (20% (V/V) de acetona).
Al cabo de 1 dıa en un ambiente acondicionado a 20◦C y 70% de H.R., se rocio sobre ambas caras delas hojas de las plantas una suspension acuosa de Erysiphe graminis (200.000 conidios/ml).
Despues de 24 horas en una atmosfera saturada de humedad de 21◦C se dejaron en reposo las plantasdentro de una estancia acondicionada para la incubacion de los hongos.
Al termino del perıodo de incubacion (12 dıas), se determino visualmente la extension de la infeccion,segun una escala que va de 100 (planta sana) a 0 (planta completamente infectada).
Actividad curativa
Hojas de trigo cv. Irnerio, desarrollado en tiestos en el interior de una estancia acondicionada setrataron mediante rociado con una suspension acuosa de Erysiphe graminis (200.000 conidios/ml) sobreambas caras de todas las hojas.
Despues de 24 horas en una atmosfera saturada de humedad de 21◦C se trataron las hojas de lasplantas rociandolas con los productos probados en solucion de agua - acetona (20% (V/V) de acetona)sobre ambas caras de todas las hojas.
Al termino del perıodo de incubacion (12 dıas), se determino visualmente la extension de la infeccion,segun una escala que va de 100 (planta sana) a 0 (planta completamente infectada).
Los resultados se exponen en la Tabla 2.
Ejemplo 22
Determinacion de actividad fungicida sobre roya lineal del trigo (Puccinia graminis Pers.)
Actividad preventiva
Hojas de trigo cv. Irnerio, desarrollado en tiestos en el interior de una estancia acondicionada, se tra-taron mediante rociado de los productos probados en solucion de agua - acetona (20% (V/V) de acetona)sobre ambas caras de todas las hojas.
Al cabo de 1 dıa en un ambiente acondicionado a 23◦C y 70% de H.R., se rocio sobre ambas caras detodas las hojas de las plantas una mezcla de esporas de Puccinia graminis en talco (100 mg de esporaspor 5 g de talco).
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Despues de 48 horas en una atmosfera saturada de humedad de 21◦C se almacenaron las plantas enun ambiente acondicionado para incubacion de hongos.
Al termino del tiempo de incubacion (14 dıas), se determino visualmente la extension de la infeccion,segun una escala que va de 100 (planta sana) a 0 (planta completamente infectada).
Actividad curativa:
Hojas de trigo cv. Irnerio, desarrollado en tiestos en el interior de una estancia acondicionada, se tra-taron rociando una mezcla de esporas de Puccinia graminis en talco (100 mg de esporas por 5 g de talco)sobre ambas caras de todas las hojas. Al cabo de 48 horas en una atmosfera saturada de humedad de21◦C, se trataron las hojas mediante rociado de una solucion de agua - acetona (20% (V/V) de acetona)de los productos probados por ambas caras de las hojas.
Al termino del perıodo de incubacion (14 dıas), se determino visualmente la extension de la infeccionsegun una escala que va de 100 (planta sana) a 0 (planta completamente infectada).
Los resultados se exponen en la Tabla 2.
Tabla 2
Erysiphe graminis Puccinia graministrigo trigo
Actividad Actividad Actividad ActividadCompuesto N◦ Dosis g/l preventiva curativa preventiva curativa
1 1.0 97 100 80 1000.5 90 100 70 1000.125 85 95 40 90
2 1.0 100 100 60 950.5 97 100 40 800.125 90 100 20 40
Ref.∗ 1.0 97 100 40 600.5 85 95 10 400.125 60 85 0 10
∗ Ref. significa compuesto de referencia, o sea N - propil - N - [2 - (2,4,6 - triclorofenoxi) - etil] - 1 -carboxiamido - imidazol, conocido como Prochloraz (Sportak), vease Patente USA 3.991.071
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REIVINDICACIONES
1. Procedimiento para la preparacion de compuestos que tienen la formula general:
Ar - X - B1 - N - B2 - Z - R|C = K|A
(I)
en donde:
Ar representa fenilo; fenilo sustituido con uno o mas grupos elegidos entre atomos de halogeno, C1−4
- alquilo, C1−4 - haloalquilo, C2−4 - alquenilo, C2−4 - haloalquenilo, C1−3 - alcoxilo y C1−4 -haloalcoxilo grupos; piridilo y piridilo sustituido por uno o mas grupos elegidos entre atomos dehalogeno y grupos de C1−3 - alquilo;
K, X y Z son, independientemente entre sı, O o S;
B1 y B2, iguales o diferentes entre sı, son grupos de C1−6 - alquileno lineales o ramificados;
R es CF2 - CHX1X2;
siendo X1 Cl, F, CF3 y OCF3; y siendo
X2 F o CF3;
A representa un grupo elegido entre:
en donde
R1, R2 y R3 representan H; y
G es CH o N;
y sales y complejos metalicos respectivos; y
dicho procedimiento comprende las etapas siguientes:
a) hacer reaccionar compuestos de formulas generales (VII) y (VIII) segun la reaccion
Ar - X - B1 - Y(VII)
+ NH2 - B2 - Z - H(VIII)
Ar - X - B1 - NH - B2 - Z - H(X)
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en un disolvente organico y en presencia de una base, a temperaturas comprendidas entre 0◦C y latemperatura de reflujo del disolvente;
b) hacer reaccionar el compuesto de formula (X) resultante de la etapa (a) con un compuesto deformula (XVIII) segun la reaccion:
(X) + CF2=CX1X2
(XVIII)Ar - X - B1 - NH - B2 - Z - CF2 - CHX1X2
(XIa)
en disolventes dipolares aproticos o alcoholicos y en presencia de una base fuerte, a temperaturacomprendidas entre - 20◦C y 100◦C;
c) hacer reaccionar el compuesto resultante de formula (XIa) con un derivado de carbonilo de A endisolventes aromaticos o halogenados y a temperaturas entre 0◦C y la temperatura de reflujo deldisolvente;
siendo Y halogeno.
2. Procedimiento, de conformidad con la reivindicacion 1, caracterizado porque
Ar es fenilo opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyentes elegidos entre F, Cl y CF3; y
K, X y Z representan oxıgeno.
3. Procedimiento, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porqueB1 - y B2 representan, independientemente, etileno o propileno o butileno lineal o ramificado.
4. Procedimiento, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porqueA se elige entre 1 - imidazolilo, 5 - imidazolilo y 3 - piridilo.
5. Procedimiento, de conformidad con la reivindicacion 1, caracterizado porque los compuestos deformula (I) son
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (3 - trifluorometil - fenoxi)etil] - 1 - carboxiamido- imidazol,
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (2,4,6 - triclorofenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido -imidazol,
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (4 - clorofenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido -imidazol,
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (2,4,5 - triclorofenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido -imidazol,
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (2,4 - diclorofenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido -imidazol,
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - propil] - N - [2 - (2,4,6 - tricloro - fenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido- imidazol,
N - [3 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - propil] - N - [2 - (2,4,6 - tricloro - fenoxi) - etil] - 1 - carboxiamido- imidazol,
N - [2 - (1,1,2 - trifluoro - 2 - trifluorometoxi - etoxi) - etil] - N - [2 - (3 - trifluorometilfenoxi) - etil]- 1 - carboxiamido - imidazol y
N - [2 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi) - etil] - N - [2 - (4 - clorofenoxi) - etil] - 3 - carboxiamido -piridina.
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6. Composicion fungicida que contiene como por lo menos uno de sus ingredientes activos uno o mascompuestos producidos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, junto con un vehıculosolido o lıquido y, si se desea, otros aditivos.
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)y a la Disposicion Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a laaplicacion del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen aEspana y solicitadas antes del 7-10-1992, no produciran ningun efecto en Espana enla medida en que confieran proteccion a productos quımicos y farmaceuticos comotales.
Esta informacion no prejuzga que la patente este o no incluıda en la mencionadareserva.
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