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DEFENSA DE LA DEFENSA DE LA MUCOSA GÁSTRICA Y MUCOSA GÁSTRICA Y

CITOPROTECCIONCITOPROTECCIONEstudiante:

Max Anthony Salamanca Hilasaca

UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN.

ESCUELA DE MEDICINA HUMANA.

TACNA –PERU

INTRODUCCIÓN

• Factores agresivos endógenos y exógenos• Endógenos: HCl, pepsina, ácidos biliares y

lisolecitina.• Exógenos: AINES, detergentes, alcohol y

agentes quimioterapéuticos.• Además: microorganismo como el

Helicobácter pilori, el herpes virus tipo I y el citomegalovirus y el fumar reduce el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica, inhibiendo la producción de PGs y aumenta el reflujo de bilis dentro del estómago desde el duodeno.

• Mantiene la integridad estructural frente a continuos factores como HCl (0.1 mol/L) y pepsina. Mediante mecanismos de defensa:

1. Factores preepiteliales2. Barrera epitelial3. Continua renovación de células

progenitoras4. Marea alcalina5. Irrigación continua en la mucosa gástrica6. Inervación sensorial7. Generación de PGs y NO.

MECANISMOS DE DEFENSA LOCAL

Representación esquemática de la defensa de la mucosa gástrica, modificada y actualizada de Tarnawski.

FACTORES EXÓGENOSAINE’s - ALCOHOL

ÁCIDO + PEPSINA FACTORES ENDÓGENOSBILIS

PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA: MOCO Y BICARBONATO

SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA:BARRERA APICALEXPULSIÓN DE IONES H+ RETRODIFUNDIDOSMECANISMOS ANTIOXIDANTES

TERCERA LÍNEA DE DEFENSA: FLUJO SANGUÍNEO DE LA MUCOSA

L E S I Ó N

Es la primera línea de defensa.

Compuesta por: gel mucoso, HCO3, Fosfolípidos surfactante.

El moco sirve de lubricante, retarda la difusión de H+ y pepsina, y ejerce una acción antibacteriana.

MOCO:

* 95% agua

* 5% mucina y productos de mucina (MUC): MUC2, MUC5AC, MUC5B, MUC6

El moco se co-secreta con el péptido de tres hojas (TFFs) que está en liquido intracelular, que ensambla y empaqueta mucinas. TFF2 aumenta la viscocidad de la mucina gástrica.

Gastrina, secretina, PGE2 y agentes colinérgicos

+

FACTORES PREEPITELIALES

SECRECIÓN DE HCO3:

Por las células epiteliales superficiales. Se secreta a una tasa sólo del 10% de la tasa de secreción del HCl.

El moco minimiza la pérdida de HCO3 en la luz lo suficiente para mantener el pH neutro.

+PGs, luz ácida, Factor liberador de la corticotropina, melatonia, estimulación vagal, distensión gástrica, uroguanidina y orexina A.

BARRERA EPITELIAL

• Es la segunda línea de defensa, formada por una capa continua de uniones rígidas de células epiteliales superficiales que segregan moco, bicarbonato, PGs, catelicidinas, TFFs, y heat shock protein

• Son hidrofóbicos, previene la retrodifusión de ácido y pepsina.

TFF: Ejerce función protectora, regula la reepitelización.

Heat shock protein:

*Se genera en respuesta al estrés, aumento de la Tº.

*Previene la desnaturalización y tiene función protectora.

Catelicidinas:

Interviene en el sistema innato de la mucosa y previene la colonización bacterial.

Acelera la sanación de úlceras.

Célula epitelial gástrica

RENOVACIÓN CELULAR CONTINUA

Reemplaza células epiteliales dañadas o viejas. Por un buen control de la proliferación de células progenitoras, que están en el cuello de las glándulas gástricas.

*Células epiteliales : 3-7 días

*Células glandulares : meses

Cuando ocurre una lesión:

Primero, en cuestión de minutos: “migración de células epiteliales”.

Segundo, en horas: “proliferación de células progenitoras” (Controlado por factores de crecimiento y en parte por las PGs)

PROLIFERACIÓN CELULAR

Principal receptor del factor de crecimiento en células progenitoras: EGF-R (receptor del factor de crecimiento epidérmico)

Principal factor de crecimiento mitogénico (que actúan en este receptor) es factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) y el factor de crecimiento insulina-1

Survivina es un anticuerpo “antiapoptosis” en las células progenitoras gástricas. Evita la apoptosis y promueven la mitosis.

PGE2 Gastrina

EGF-R

Ausente en la mucosa gástrica

normal, está en la luz gástrica

(derivada de las glándulas salivales y

esofágicas)

Desencadena una proteína cinasa mitogénica activada Estimula la

proliferación de las células

Acción trófica de la mucosa gástrica

EGF

en caso de lesion

A. Histología de la parte superior de la mucosa gástrica humana. H-E (x50) (F: foseta gástrica)

B. Electromicrofotografía de la mucosa gástrica humana (cara luminal)

C. Inmunotinción de la mucosa gástrica humana.

E. Células epiteliales superficiales (SEC) y Vaso sanguíneo Capilar (CAP).

MAREA ALCALINA

Ocurre por estimulación de las células parietales que secretan HCl, simultáneamente secreta HCO3 por las células parietales hacia el intersticio y el lumen o a la microcirculación.

HCO3 secretado se transporta hacia la superficie de las celulas epiteliales y el lumen. Contribuye a la capa preepitelial.

MICROCIRCULACIÓN DE LA MUCOSA

Factores postepiteliales

Suministra oxígeno y nutrientes y elimina sustancias tóxicas. Elimina sustancias que han logrado atravesar la barrera epitelial

Las células endoteliales generan NO y PGI2

Protege contra la lesión, se oponen a leucotrienos C4, TxA2 y endotelina.

Mantiene la viabilidad de las células endoteliales y previene la adhesión plaquetaria y leucocitaria.

Cuando la mucosa gástrica esta expuesta a un irritante o hubo retrodifusión

incremento del fluido sanguíneo.

* Mediada por neuronas aferentes

* Por respuesta a la secreción ácida, mantenida al menos en parte por el NO.

RESPUESTA HIPERÉMICA

ocurre

Sulfuro de Hidrógeno: endógeno.

* Reduce la expresión de TNF- α (Factor alfa necrótico de tumor).

* Reduce la adhesión de leucocitos al endotelio vascular.

* Inhibe los AINES

INERVACIÓN SENSORIAL

Mucosa gástrica y vasos submucosos, inervados por neuronas aferentes que forman un plexo en la base de la mucosa, entran a la lamina propia (acompañado por vasos capilares) y termina en la superficie de las células epiteliales.

Terminaciones nerviosas

Terminaciones nerviosas

pueden detectar el contenido luminal y/o entrada de ácido en la mucosa a través de canales de detección de ácido. Afecta directamente el tono de

las arteriolas submucosas.

•Péptido gen de la calcitonina (CGRP). Interviene en la respuesta hiperémica.

• sustancia P

libera

(Neurotoxina)

La difusión de ácido en la mucosa conduce a la activación de las neuronas sensoriales aferentes [1]. Las neuronas sensoriales aferentes liberan péptido gen de la calcitonina (CGRP) [2]. CGRP estimula la producción endotelial de óxido nítrico, resultando una vasodilatación y una marcada elevación del flujo sanguíneo de la mucosa 13], aumentando así la entrega de bicarbonato en el epitelio, donde que pueden neutralizar el ácido [4].

7

PROSTAGLANDINAS

Generación continua de PGE2 y PGI2 por la mucosa gástrica.

PGs tienen acción

protectora mediada

principalmente por receptores

EP-1

la secreción de HCO3, moco y fosfolípidos el flujo sanguíneo (lesión gástrica) y acelera la sanación de la mucosa y la reepitelización. la motilidad gástrica

Inhibe la secreción ácida y la activación de mastocitos y la adhesión de plaquetas y leucocitos en el endotelio vascular.

PGE y sus análogos pueden ser endógenos o exógenos, ejecutan acciones vía receptor EP1-4

También ejecutan acciones vía receptores EP-3 y EP-4, para la secreción de ácido y moco respectivamente

Ejercen citoprotección del endotelio gástrico.Estabilizan las membranas de lisosomas.

REGULACIÓN NEUROHORMONAL DE LA DEFENSA DE LA MUCOSA

GÁSTRICA

Por el SNC y hormonas.

Activaciónvagal central aumenta moco y aumenta el pH intracelular en estómagos de rata.

CRFInterviene en respuestas endocrinas y viscerales frente al estrés.

(Si se inyecta periféricamente) mediante receptores CRF 2 (en estómago humano)

Vaciamiento gástrico

Motilidad gástrica

(Factor liberador de la corticotropina)

GRELINA Y OTROSGRELINA Y OTROS

• G17, CCK, TRH, Bombesina, CRF, EGF, Péptido YY, Neurokinina A y péptidos intragástricos ejercen gastroprotección.

• Grelina también protege la mucosa gástrica y tiene una acción curativa por aumento del flujo sanguíneo.

• Regula la secreción de la hormona de crecimiento a nivel hipotalámico e hipofisiario, provoca la acción eroxigénica (estimulación del apetito)