Facultad de Ingeniera de Industrias Alimentarias

ndice

I. IntroduccinII. AntecedentesIII. Objetivos.IV. Qu es Microbita?.V. Probiticos.VI. ConclusionesVII. Bibliografa...

DESARROLLO DE LA MICROBIOTA INTESTINAL HUAMANA, EL CONCEPTO DE PROBITICO Y SU RELACION CON LA SALUD HUMANA

INTRODUCCION

En la actualidad, el concepto de nutricin ha evolucionado notablemente gracias a la investigacin constante y al crecimiento de la informacin disponible. La prevencin de enfermedades crnicas no transmisibles se ha convertido en el foco de inters tanto desde la Salud Pblica como desde la investigacin y la tecnologa. En este marco nacen los Alimentos Funcionales, diseados especialmente con componentes que pueden afectar funciones del organismo de manera especfica y positiva, promoviendo un efecto fisiolgico o psicolgico ms all de su valor nutritivo tradicional. Dicho efecto puede ser contribuir a la mantencin de la salud y bienestar, a la disminucin del riesgo de enfermar, o ambas cosas. En la presente comunicacin el grupo de estudio sobre Alimentos Funcionales abord los temas.

Fibra, prebiticos, probiticos y simbiticos, analizando la informacin cientfica disponible y los marcos legales y tcnicos para cada uno. Por otra parte, se recopil informacin sobre los diferentes productos que ofrece el mercado en esas categoras para identificar los alimentos funcionales disponibles, destacando las caractersticas necesarias para su adecuado uso y recomendacin, enfatizando la importancia de una alimentacin completa y saludable.

ANTECEDENTES

Los profesionales de la salud estn prestando cada vez ms atencin a los efectos beneficiosos de los alimentos con microbios vivos (probiticos) en la salud humana, y en particular de los productos lcteos en los nios y otros grupos de alto riesgo de la poblacin. Se ha informado de que estos probiticos pueden desempear un importante papel en las funciones inmunitaria, digestiva y respiratoria y podran contribuir de forma significativa a aliviar las enfermedades infecciosas en los nios. Como por el momento no existe un consenso internacional sobre la metodologa para evaluar la eficacia y la inocuidad de estos productos, se consider necesario convocar una Consulta de Expertos para analizar y proponer directrices generales para tales evaluaciones. La Consulta analiz la informacin y los datos cientficos ms recientes de que se dispona sobre los aspectos funcionales y relativos a la inocuidad de los probiticos, as como la metodologa para evaluar dichos aspectos, reuniendo a tal efecto a expertos cientficos en la materia de todo el mundo.

OBJETIVOS Dar a conocer las problemticas que tiene los alimentos al ser ingerido sin antes tomar las precauciones. Hacer entender a la poblacin que las bacterias, virus y los hongos si llegan a existir en los alimentos. Tambin dar a conocer a la poblacin y la ciudadana en general que los agentes de la contaminacin qumica si existes como por ejemplo tenemos a Algunos pescados o vegetales, que son capaces de producir toxinas que son dainas para las personas. Como el pez globo por ejemplo, posee en sus vsceras la tetradotoxina, una potente neurotxica que produce alteraciones nerviosas. El calor no la destruye totalmente, pero disminuye su toxicidad Tambin hay contaminantes txicos ambientales que pueden llegar a daar la salud del ser humano ,los contaminantes txicos ms relevantes son los siguientes:Dioxinas: se utilizaron en industrias blanqueadoras de papel, combustin de gasolina con plomo, productos petrolferos.PCBs: empezaron a usarse en los aos 30 como lquidos hidrulicos, aislantes elctricos y agentes plastificantes de pinturas. Se dejaron de usar en los 70.Mercurio: se utiliza en fungicidas, pinturas, plaguicidas.Cadmio: en la naturaleza no est en estado libre, sino unido a otros metales. El hombre lo ha liberado en la fundicin y refinacin de metales como el zinc, el plomo y el cobre. Se utiliza en pinturas, pigmentos, bateras,Arsnico: plaguicidas, preservadores de la madera, medicamentos, cermica,etc.

Qu es la microbiota?El trmino microbita hace referencia a la comunidad de microorganismos vivos residentes en un nicho ecolgico determinado. El ecosistema microbiano del intestino (microbita intestinal) incluye especies nativas que colonizan permanentemente el tracto gastrointestinal y una serie variable de microorganismos vivos que se encuentran transitoriamente en el tubo digestivo. Las bacterias nativas se adquieren al nacer y durante el primer ao de vida, mientras que las bacterias en trnsito se adquieren continuamente a travs de los alimentos, bebidas u otras fuentes.

La poblacin de microorganismos que convive en contacto directo con el hombre excede sobremanera al nmero de clulas corporales del ser humano. En el intestino grueso de mamferos la cifra de microorganismos se eleva a 1012-1014 (equivalente aproximadamente a 1-1,5 kg en peso), superior, incluso, a la encontrada muchas veces en el suelo, subsuelo y los ocanos. Esta poblacin se compone de trillones de microorganismos pertenecientes, fundamentalmente, a 4 filas (Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria y Proteobacteria, con un franco predomino de los dos primeros). Las bacterias anaerobias estrictas superan en nmero a las aerobias. Los gneros predominantes son Bacteroides,Bifidobacterium, Eubacterium, Clostridium, Lactobacillus, Fusobacterium y diversos cocos Gram positivos. En el ao 2008 el nmero total de especies, solo bacterianas, del tracto gastrointestinal fue extendido a 40 000, nmero sujeto a variacin y que puede ser mucho mayor segn el desarrollo de investigaciones en curso por mtodos de biologa molecular y estudios de metagenmica.

Las cantidades y tipos de bacterias presentes estn influenciadas por el hbitat existente a lo largo del tracto gastrointestinal e incluyen variables fundamentales como el pH, concentraciones de oxgeno y disponibilidad de nutrientes. Las caractersticas de la dieta junto a factores genticos influyen grandemente en el predominio de unos microorganismos sobre otros. Cuando la disponibilidad de nutrientes no es limitada, predominarn los comensales con una alta tasa de multiplicacin, sin embargo, bajo condiciones de escasez de nutrientes los nichos sern ocupados por las especies mejor adaptadas. Por lo tanto, las probabilidades de un microorganismo determinado para ocupar estos nichos depender, en gran medida, de la capacidad de utilizar los nutrientes ms eficientemente para cubrir sus necesidades metablicas.El tipo de alimentacin que recibe el nio en los primeros das de vida influencia la composicin de la microbiota intestinal, tal y como se conoce desde hace ms de 20 aos sobre las diferencias en la composicin de la microbiota entre nios queReciben lactancia materna o artificial. Si la microbiota en estos nios es diferente, entonces la microbiota intestinal de adultos que comen diferente, tendra, a priori,Tambin que ser diferente. En los adultos mayores, entre otras modificaciones de la microbiota intestinal, se observa una reduccin manifiesta de las bifidobacterias.

El feto humano se encuentra en un medio estril mientras permanece en el tero, pero resulta rpidamente colonizado por bacterias durante su paso por el canal de parto. Inmediatamente despus del nacimiento, el beb se expone a numerosas bacterias del medio ambiente. La microbiota intestinal inicial que se instaura es bastante inestable y sufre cambios importantes en el periodo inicial de la vida. Estudios basados en cultivos de bacterias muestran que los recin nacidos son colonizados inicialmente por anaerobios facultativos tales como entero bacterias y cocos Gram positivos, los cuales se piensa, crean un ambiente reducido favorable para el establecimiento de anaerobios obligados, incluidos Bacteroides, Bifidobacterias y Clostridium.

En el ao 2007 fueron publicados resultados sobre el desarrollo normal de la microbiota intestinal del nio durante su primer ao de vida. Se observ una gran variabilidad en la composicin bacteriana de los individuos durante los primeros meses de vida, lo cual se asume que puede ser explicado por la continua relacin entre exposicin y recolonizacin. Dos de los nios con microbitas ms coincidentes eran gemelos monocigticos, sin embargo, sus perfiles de microbiota no eran ms parecidos al de sus padres, que el que tenan otros nios no gemelares, respecto a los suyos. Se encontraron coincidencias con la microbiota de la leche materna y la vagina en los primeros das. Muchos estudios sugieren que la microbiota intestinal del adulto comienza a desarrollarse desde los primeros dos aos de edad.La transicin hacia la microbiota adulta ocurre con la alimentacin complementaria, periodo en el cual tambin se produce un cambio importante en la capacidad metablica del intestino, cuando la dieta, con base de leche elevada en grasa, se sustituye por una dieta rica en carbohidratos. Factores como el modo de nacimiento, la alimentacin del bebe, hospitalizacin, prematuridad y utilizacin de antibiticos determinan la composicin de la microbiota intestinal en la infancia precoz.La microbiota intestinal de nios nacidos por cesrea es diferente a la de aquellos nacidos por parto normal. Los mismos serotipos de Escherichia coli que aparecen en la boca de recin nacidos por va vaginal inmediatamente despus del parto, se encuentran en las heces fecales de la madre. Sin embargo, en los nacidos por cesrea, la colonizacin tiene lugar por microorganismos aislados de la madre, el aire, o de otros recin nacidos, transferidos por el personal mdico.Los primeros microorganismos que colonizan el tracto gastrointestinal modulan el sistema inmune (SI) por medio de relaciones beneficiosas entre bacterias y el organismo humano durante el mutualismo. Entonces, adicional a una diferente colonizacin debida al modo de nacimiento, una diferente activacin del SI como resultado de esa forma de nacimiento, tambin tiene una influencia determinante sobre la conformacin inicial de la microbiota intestinal. Los ratones que nacen va vaginal muestran una inmediata activacin de los TLR4 (se describirn ms adelante) de la mucosa intestinal y del SI en general, lo cual no ocurre en ratones nacidos por cesrea.Este requerimiento de la tolerancia establecida de inmediato a la comunidad microbiana intestinal es un prerrequisito para el funcionamiento de la simbiosis hospedero-microbiota intestinal a lo largo de toda la vida.

Nios nacidos por cesrea en Holanda tienen menos Bifidobacterias y Bacteroides spp (habituales en la vagina) y son ms frecuentemente colonizados por Clostridium difficile en comparacin con nios que nacen por va vaginal. Las Bifidobacterias y Bacteroides spp parecen ser protectores contra el desarrollo de obesidad.

La microbiota intestinal de recin nacidos que reciben solo lactancia materna exclusiva est dominada por Bifidobacterias durante la primera semana, con una menor proporcin de la familia Enterobacteriaceae.Contrariamente, la de nios alimentados con lactancia artificial se hace ms diversa, con una mayor presencia y ms elevados conteos de miembros de las familias Enterobacteriaceae y Enterococcus. Al mes de edad, estos nios estn ms colonizados por E. coli, C. difficile, Bacteroides spp y Streptococcus spp.

Se ha mostrado que la IgA de la leche materna dirigida contra antgenos de la microbiota intestinal, y las clulas B productoras de IgA de los ganglios mesentricos, se movilizan selectivamente hacia la glndula mamaria durante la lactacin. Este parece ser uno de los mecanismos de proteccin que confiere la madre al recin nacido contra aquellos antgenos reconocidos previamente por su SI. Adicionalmente, la leche materna contiene receptores de reconocimiento de patrones solubles y un perfil de cidos grasos especfico, que unido a la IgA, regulan la activacin del SI y modulan el patrn de microbiota que se instalar; elementos que fortalecen la correcta interrelacin microbiota/husped en el control de la inflamacin.

Si los eventos de colonizacin que ocurren en la infancia precoz tienen algn rol en la definicin de las caractersticas que tendr la microbiota intestinal en los mismos individuos en la adultez, es un campo que an est por investigar. Los resultados informados hasta el momento no permiten excluir esta posibilidad.

Funciones de la microbita intestinalEl pool gentico microbiano combinado que se observa en estudios de metagenmica excede considerablemente la complejidad del mismo genoma humano, de forma tal que en trminos metablicos, la interaccin humano- microbiota intestinal se cataloga en la actualidad como supra o superorganismo el cual cumple con funciones biolgicas que estn revolucionando el enfoque de muchas enfermedades crnicas. La microbiota intestinal contribuye a la fisiologa humana mediante la transformacin de fibra diettica o mucoplisacridos en azcares simples, cidos grasos de cadena corta y otros nutrientes que pueden ser absorbidos, la produccin de vitaminas K, B12 y cido flico, la participacin en el metabolismo y recirculacin de cidos biliares, la transformacin de carcingenos potenciales como los compuestos N-nitroso y aminas heterocclicas y la activacin de algunos compuestos bioactivos como los fitoestrgenos.

Una inequvoca evidencia de que la microbiota intestinal es esencial para la vida y el metabolismo la aporta el hecho de que los mamferos que crecen libres de grmenes y no adquieren su microbiota intestinal normal al nacimiento, suelen tener un desarrollo corporal anormal con pared intestinal atrfica y motilidad alterada, metabolismo reducido, corazn, pulmones e hgado de bajo peso, bajo gasto cardiaco, baja temperatura corporal, cifras elevadas de colesterol en sangre y SI inmaduro con niveles bajos de inmunoglobulinas y sistema linftico atrfico.

La microbita intestinal y la ObesidadRecientes estudios sugieren una asociacin de las modificaciones de la microbiota intestinal con la etiopatogenia de la obesidad y su comorbilidad asociada. Tanto en humanos, como en modelos animales, se describe un incremento en la razn Firmicutes/Bacteroidetes en individuos obesos.La proporcin de material gentico de Firmicutes es ms elevada en adultos obesos que en delgados. Esta proporcin se hace ms semejante cuando los obesos pierden peso durante un ao, independientemente del hecho de que la reduccin se logre limitando grasas o carbohidratos. El mecanismo subyacente propuesto es el de sistemas y estilos de vida que generan el desarrollo de una microbiota intestinal orientada hacia la generacin de obesidad en la vida posterior.

Los ratones genticamente obesos (Lep ob/ob), tienen niveles dramticamente ms altos de Firmicutes y mucho ms bajos de Bacteroidetes que sus similares delgados. Estudios de metagenmica muestran que la microbiota del intestino distal de esos ratones obesos est enriquecida con genes relacionados con el almacenamiento de energa. Adicionalmente, resulta sorprendente reconocer que ese fenotipo generador de obesidad puede ser transmisible y la implantacin de esa microbiota intestinal obeso gnica en ratones libres de grmenes trae como resultado una adiposidad incrementada, en comparacin a lo que sucede cuando la que se trasplanta es la microbiota intestinal de ratones delgados. Cuando se suministra a ratones normo peso una dieta tpica occidental elevada en caloras durante 8 semanas (aceptado mecanismo de generacin de obesidad en ratones), se observa tambin una marcada reduccin de Bacteroidetes y una manifiesta elevacin de Firmicutes.Todos esos datos sugieren que la dieta, puede efectivamente, ser capaz de modificar la estructura de la microbiota del tracto intestinal, pero por supuesto, se requerir de extensos estudios epidemiolgicos que confirmen si ciertamente la obesidad se encuentra asociada, causalmente o no, con una modificacin de la microbiota intestinal en seres humanos. Una vez que esa asociacin pueda ser clarificada, entonces tendra que definirse si la modificacin de la microbiota intestinal es capaz de generar obesidad. En este sentido hay resultados que muestran que ratones que han crecido de forma natural tienen ms grasa corporal que sus contrapartes libres de grmenes y que la colonizacin de esos individuos libres de grmenes con bacterias que forman parte de la microbiota intestinal normal induce lipognesis heptica y almacenamiento incrementado de lpidos en los adipocitos. Si estos resultados fuesen tambin detalladamente descritos en seres humanos, las implicaciones teraputicas podran ser de importancia.Cuando se comparan ratones libres de grmenes con convencionales, la microbiota intestinal funciona como un factor ambiental que regula el almacenamiento de grasa corporal. La colonizacin del intestino de ratones adultos libres de grmenes con una microbiota recolectada del ciego de animales convencionales produce un significativo incremento del contenido de grasa corporal y una resistencia relativa a la insulina dos semanas despus, a pesar del reducido consumo de alimentos.Esta colonizacin eleva la utilizacin de polisacridos indigeribles, modula genesque afectan la deposicin grasa y energtica, incrementa el ingreso de glucosa en el intestino y la fermentacin de carbohidratos hasta cidos grasos de cadena corta en el intestino distal, su absorcin y adicional estimulacin de la sntesis di novo de triglicridos en hgado.

No obstante las evidencias, la asociacin entre el peso corporal y las diferencias en las proporciones de Firmicutes y Bacteroidetes puede que no sea tan simple. Un estudio realizado con gemelos mono y dicigticos publicado en Nature en 2009 mostr que existe un ncleo de microorganismos comn a cada individuo y que las desviaciones de este ncleo se asocian con diferentes estados fisiolgicos (obesos y no obesos); pero este ncleo, compartido y conservado, existe ms a nivel degenes que a nivel de diferentes tipos o especies de microorganismos e incluye un componente importante relacionado con varias funciones metablicas. Los gemelosmonocigticos tienen una ganancia de peso ms cercana y reproducible entre un individuo y otro ante una sobrealimentacin y son ms concordantes con el ndice de masa corporal que la que tienen individuos dicigticos, lo cual deja una puerta abierta a otros posibles mecanismos, que eventualmente, tambin podran estar involucrados.

La mayor parte de las investigaciones se ha centrado en la bsqueda de bacterias per se, pero el tracto gastrointestinal tambin es hbitat de otros microorganismos como las arqueas. Las arqueas (Archaea) son organismos procariotas, pero con caractersticas que las separan de las bacterias. Producen gas metano a partir de varios sustratos como H2 y CO2; acetato y metilaminas, de ah la denominacin de arqueas metanognicas o simplemente metangenos. Son capaces de vivir en ambientes extremos en los que la temperatura, presin, pH y salinidad son incompatibles con la vida de clulas humanas y de la mayora de los animales. El principal nicho ecolgico de las arqueas en humanos es el colon distal aunque tambin se han encontrado en las encas y vagina. Las arqueas tambin han sido vinculadas a una acumulacin incrementada de grasa en adipocitos en interaccin con las bacterias reductoras de sulfato y el resto de la microbiota intestinal.

Ya se han mencionado los efectos que sobre la instauracin de un determinado patrn de microbiota intestinal tienen los eventos que ocurren en la infancia precoz, incluida la lactancia materna; pero mucho ms que tener una influencia sobre la composicin de la microbiota intestinal infantil mediante el suministro de bacterias beneficiosas y factores de crecimiento prebitico, la lactancia materna exclusiva pudiera tambin afectar la tendencia al desarrollo de la obesidad durante la adolescencia o en la edad adulta.Producto del hecho de que una alterada microbiota intestinal puede ser uno de los factores que contribuyan al desarrollo de obesidad, los estudios prospectivos sobre esta afeccin debern ser estructurados en el futuro con el objetivo de identificar en qu medida los diferentes factores ambientales como forma de nacimiento, tipo de lactancia, alimentacin complementaria, tratamientos antibiticos recibidos afectan tanto la colonizacin microbiana del intestino durante la infancia precoz, como la formacin de comunidades microbianas estables y de qu forma estas modificaciones, favorecen o no, el desarrollo ulterior de la obesidad. PROBITICOLos AF ms populares son el conjunto de alimentos fermentados por bifidobacterias y lactobacilos. Pertenecen al grupo de AF denominado probiticos. Los probiticos son AF que se caracterizan por contener microorganismos vivos. El yogur (obtenido de la fermentacin de la leche por L. bulgaricus y S. thermophilus) y otros derivados lcteos fermentados son los principales representantes de este grupo de AF, al que tambin pertenecen algunos vegetales y pro- ductos crnicos fermentados. Los mecanismos por los cuales los probiticos ejercen sus acciones beneficiosas no son bien conocidos, aunque se postulan como los ms relevantes la produccin de lactasa, la modificacin del pH intestinal, la produccin de sustancias antimicrobianas, la competicincon microrganismos patgenos por sus receptores, lugares de unin y nutrientes precisos para su desarrollo, el estmulo del sistema inmune y la generacin de citoquinas.

Es esencial que los probiticos permanezcan vivos durante su trnsito por el tracto gastrointestinal. Lactobacilos y bifidobacterias potencian la inmunidad10, favorecen el equilibrio de la microflora colnica, incrementan la biodisponibilidad de ciertos nutrientes, mejoran el trnsito y la motilidad intestinal, estimulan la proliferacin celular y elaboran ciertos productos fermentados beneficiosos. Se ha probado de forma concluyente en diversos estudios que disminuyen la intolerancia a la lactosa y la incidencia y duracin de las diarreas por rotavirus en lactantes. L. casei es el nico que ha demostrado con evidencia cientfica prevenir y acortar las diarreas por rotavirus del lactante, as como incrementar las concentraciones de IgA en tracto intestinal. L. acido- philus y B. bifidum estimulan de forma inespecfica la actividad fagoctica de granulocitos y la produccin de citoquinas. Se postula un efecto hipolipemiante y reductor de la mutagenicidad al disminuir la cantidad de ciertas enzimas fecales ( glucosidasa, glucuronidasa, ureasa, nitrorreductasa) as como una accin beneficiosa frente a enfermedades alrgicas o de etiologa autoinmune e incluso frente al cncer. Sin embargo, no todas las cepas de bacterias ejercen efectos probiticos y existe gran variabilidad en cuanto a sus acciones, tanto entre las distintas especies como dentro de la misma.

Interaccin de los probiticos con la microbiota intestinal

La microbiota del intestino humano es un ecosistema complejo en cuanto a la cantidad y variedad de microorganismos, as como en su gran capacidad para influir en el estado de salud del individuo. Entre las funciones de la microbiota intestinal cabe destacar, entre otros: (1) capacidades metablicas, que incluyen degradacin de material no digerible de la dieta y regulacin del almacenamiento de energa, biotransformacin de xenobiticos, sntesis de vitaminas esenciales y aumento de absorcin de minerales, (2) proteccin frente a agentes infecciosos y a la proliferacin de especies microbianas con potencial patgeno y (3) diferenciacin del epitelio intestinal y modulacin del sistema inmune. Los probiticos pueden ejercer efectos beneficiosos en la salud modulando la composicin de la microbiota intestinal [3], mediante inhibicin de patgenos (produccin de cidos orgnicos, bacteriocinas, competicin por sitios de unin epiteliales y por nutrientes) o favoreciendo la presencia y diversidad de los grupos microbianos considerados como beneficiosos dentro del ecosistema intestinal.

Mejora de la funcin de barrera intestinal

La funcin de barrera intestinal es un mecanismo de defensa que permite mantener la integridad del epitelio intestinal, protegiendo as al organismo frente a la accin de agresiones externas. La prdida de la integridad de la barrera epitelial puede desencadenar desrdenes como la enfermedad inflamatoria intestinal, infecciones entricas, enfermedad celiaca y algunas enfermedades autoinmunes. Ciertos probiticos han demostrado ser capaces de contribuir al mantenimiento de la integridad de la barrera intestinal, as como de prevenir y reparar daos en la mucosa causados por distintos agentes como alrgenos presentes en los alimentos, microrganismos patgenos y citoquinas proinflamatorias. Los mecanismos de accin implicados en este beneficio incluyen la secrecin de mucina, la modulacin de la fosforilacin de protenas y el aumento de la resistencia transepitelial.

Modulacin de la respuesta inmune

Los probiticos poseen un amplio espectro de efectos inmunomoduladores ya que son capaces de actuar sobre la inmunidad innata y la adquirida o especfica, pudiendo proteger al hospedador frente a infecciones y procesos de inflamacin intestinal crnica (enfermedad de Crohn, enfermedad celaca, etc.). Las clulas epiteliales y las clulas del sistema inmune innato poseen receptores celulares capaces de discriminar entre la microbiota comensal y la patgena, induciendo la sntesis de distintos mediadores de la respuesta inmune innata (citoquinas, quimioquinas, molculas de adhesin, etc.) y de adecuadas respuestas adaptativas destinadas a combatir a los patgenos. En otras situaciones patolgicas, los probiticos pueden actuar estimulando la respuesta inmunitaria antgeno-especfica en situaciones de sensibilizacin a antgenos (alergias) o bien ejercer efectos intestinales claramente antiinflamatorios. Se ha documentado que ciertas cepas probiticas pueden actuar sobre receptores opioides y canabinoides de las clulas epiteliales, mediando as en funciones analgsicas, lo que dara lugar a nuevos enfoques en el tratamiento del dolor abdominal y la enfermedad del colon irritable.

EFECTOS BENEFICIOSOS DE LOS PROBITICOS EN LA SALUD HUMANA: APLICACIONES

Como se ha mencionado, el efecto saludable de los probiticos debe demostrarse a partir de evidencias cientficas generadas con ensayos clnicos. As, se han obtenido evidencias que permiten establecer que ciertas cepas probiticas son efectivas en la mejora de la salud intestinal y en modulacin del sistema inmune.

La evaluacin de los resultados clnicos obtenidos sobre los beneficios de probiticos en la salud humana, permite que se considere demostrado que algunos probiticos son eficaces en la reduccin de la incidencia y la duracin de la diarrea por rotavirus en nios y de la diarrea asociada al tratamiento con antibiticos en adultos. Tambin se ha observado que ciertos probiticos causan mejoras sintomticas en el sndrome del intestino irritable y alivio del malestar digestivo, as como la reduccin de la frecuencia y la severidad de la enterocolitis necrotizante en nacidos prematuros. Por otro lado, los resultados sobre los beneficios de probiticos en la enfermedad inflamatoria intestinal, dermatitis atpica, infecciones respiratorias o genitourinarias y tratamiento complementario frente a Helicobacter pylori, aunque prometedores, todava no aportan suficiente evidencia cientfica.

Efecto de probiticos en procesos infecciosos

El empleo de los probiticos para ejercer un beneficio en determinadas enfermedades infecciosas se apoya en el papel de estos microrganismos como posibles moduladores de la microbiota intestinal y del sistema inmunolgico.

Tratamiento y prevencin de diarreasCiertas cepas de Saccharomyces boulardii, Lactobacillus casei y Lactobacillus rhamnosus han demostrado ser eficaces en el tratamiento de la diarrea infecciosa aguda infantil, sobre todo en estudios de gastroenteritis virales. Tambin existe evidencia de la eficacia de algunas cepas de estas especies para evitar la diarrea asociada al tratamiento con antibiticos. Por el contrario, no hay evidencias concluyentes sobre la eficacia de los probiticos en la prevencin y tratamiento de la diarrea asociada a Clostridium difficile. En general, el nivel de evidencia sobre el beneficio de emplear cepas probiticas en el tratamiento de la diarrea en adultos es menor que en nios.

Enterocolitis necrotizanteSe han documentado algunos ensayos clnicos que destacan el potencial de ciertas cepas probiticas en la reduccin del riesgo de incidencia de enterocolitis necrotizante en neonatos prematuros y la reduccin de mortalidad. Las combinaciones de cepas de Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium bifidum son las ms eficaces. Sin embargo, no se han encontrado diferencias significativas en los ensayos realizados en cuanto al riesgo de sepsisErradicacin de Helicobacter pylori

La erradicacin de la infeccin por H. pylori est dificultada por la aparicin de resistencias a los antibiticos empleados y/o por la falta de adherencia del paciente al tratamiento. Hasta la fecha no se dispone de datos suficientes que avalen la eficacia de los probiticos en la erradicacin de la infeccin por H. pylori y en ningn caso hay evidencia del efecto sin antibioticoterapia concomitante. Se ha descrito que varias cepas de lactobacilos y bifidobacterias pueden reducir los efectos colaterales de las terapias con antibiticos y la gastritis asociada al patgeno. En este sentido, se considera que el empleo de probiticos conjuntamente con la antibioterapia puede ser eficaz para aumentar los niveles de erradicacin de la infeccin por H. pylori.

Infecciones respiratoriasSe ha descrito que el suministro de algunas cepas de lactobacilos puede reducir el riesgo de aparicin de sntomas asociados a infecciones del tracto respiratorio, tanto en adultos como en nios. Algunos estudios reflejan un posible efecto de los probiticos sobre el nmero de episodios del proceso infeccioso, mientras que otros lo hacen sobre los sntomas. Tambin se ha observado un beneficio potencial del tratamiento oral con probiticos para reducir la incidencia de otitis en nios. Sin embargo, todava no hay estudios concluyentes que identifiquen las cepas probiticas ms eficaces en la prevencin y/o tratamiento de estas infecciones.

Enfermedad inflamatoria intestinalLos daos en la funcin de barrera de la mucosa intestinal inciden en las respuestas inflamatorias observadas en la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn y la pouchitis. Estas enfermedades se caracterizan por presentar perodos de recurrencia y de remisin de los sntomas y por su carcter de evolucin crnica.

Colitis ulcerosaCiertas cepas probiticas han demostrado eficacia clnica en el mantenimiento de la remisin de los sntomas en pacientes con colitis ulcerosa. La cepa Escherichia coli Nissle 1917 se ha descrito que puede ser igual de eficaz en la remisin de sntomas que el tratamiento con mesalazina. Igualmente, la mezcla de probiticos VSL#3, que contiene diferentes cepas de Streptococcus thermophilus, Lactobacillus y Bifidobacterium, ha sido eficaz en el mantenimiento de la remisin de la enfermedad. Algunos estudios clnicos han demostrado una mayor eficacia cuando se conjuga con el tratamiento convencional.

PouchitisEn pacientes con pouchitis, inflamacin inespecfica del reservorio ileal, el empleo de la mezcla de probiticos VSL#3 ha resultado ser eficaz en el mantenimiento del periodo de remisin inducida por tratamiento antibitico.

Enfermedad de CrohnLos estudios de probiticos en esta enfermedad no han generado suficiente evidencia cientfica que sugiera el empleo de probiticos. Se han realizado estudios clnicos usando distintos marcadores como ndice de actividad de la enfermedad: remisin prolongada de los sntomas, signos clnicos y endoscpicos de recada y tamao y gravedad de las lesiones recurrentes. No obstante, ninguna de las cepas de probiticos clnicamente evaluadas hasta el momento ha demostrado su eficacia en el mantenimiento de la remisin ni en la prevencin de la recurrencia clnica y endoscpica de esta enfermedad

Sndrome de intestino irritable

Algunos estudios clnicos realizados con ciertas cepas probiticas, como B. infantis 35624, han resultado prometedores en la reduccin de los sntomas de dolor abdominal e hinchazn asociados a esta enfermedad. El suministro de L. rhamnosus GG tuvo un xito moderado en nios que presentaban dolor abdominal y ayud a disminuir la sensacin de distensin abdominal. En una revisin sistemtica de ensayos clnicos sobre esta enfermedad se ha concluido que existe un beneficio en los sntomas por el tratamiento con probiticos, aunque no est confirmado cuales son las cepas ms efectivas.

AlergiasLa dermatitis atpica, la rinoconjuntivitis y el asma son procesos alrgicos caracterizados por una reaccin de hipersensibilidad mediada por mecanismos inmunolgicos. Hasta la fecha, solo un nmero limitado de cepas probiticas han mostrado un efecto beneficioso en la prevencin de este tipo de patologas. En este sentido, seran necesarios ms estudios en los que se uniformizasen los criterios de diagnstico y grado de manifestacin de los sntomas, as como la identificacin de una posible predisposicin gentica a este tipo de alteraciones.

Dermatitis atpicaAun cuando la mayor evidencia disponible que apoya el beneficio de probiticos en procesos alrgicos es para el tratamiento y la prevencin de dermatitis atpica, la variabilidad de resultados obtenidos, incluso con la misma cepa probitica, no permiten recomendar de forma rutinaria el empleo de probiticos para prevenir la enfermedad. Algunos estudios ha demostrado un posible efecto beneficioso de L. rhamnosus GG sobre la dermatitis atpica, mientras que no se ha podido confirmar dicho beneficio en un estudio equivalente

Rinitis alrgica y asmaLos estudios clnicos para evaluar el uso de los probiticos en pacientes con rinitis alrgica y asma son limitados y los resultados obtenidos controvertidos, por lo que no se pueden extraer conclusiones firmes sobre el papel de los probiticos en este tipo de alergias. Algunas cepas de Bifidobacterium longum, L. acidophilus y L. casei han demostrado ser eficaces en algunos casos para reducir la severidad de los sntomas, la medicacin o el nmero de episodios alrgicos.

Efecto de probiticos en procesos metablicosLos probiticos pueden intervenir en diferentes procesos metablicos que tienen lugar en el organismo humano mediante su capacidad enzimtica, la modulacin de la microbiota intestinal y actuando sobre la propia actividad metablica del individuo.

Intolerancia a la lactosaEst bastante establecido que los sntomas de intolerancia a la lactosa se manifiestan en menor medida al consumir yogur que leche. En este sentido, S. thermophilus y L. delbrueckii subsp. bulgaricus, que forman parte del cultivo iniciador del yogur, contribuyen a la digestin de la lactosa de forma eficiente al liberar la actividad -galactosidasa en el intestino delgado por la accin permeabilizadora de las sales biliares. Aparte de las especies del yogur, las cepas probiticas pertenecientes a otras especies son menos eficaces en el alivio de los sntomas de intolerancia a la lactosa.

Metabolismo lipdicoUn elevado nivel de colesterol sanguneo est fuertemente asociado a una mayor prevalencia de enfermedades cardiovasculares. Algunos estudios con animales de experimentacin han mostrado la disminucin del colesterol srico tras el consumo de

probiticos. En una reciente revisin sistemtica de estudios clnicos se ha sealado un papel de los probiticos en la disminucin de la concentracin plasmtica de LDL y colesterol total.

Metabolismo de carbohidratos y protenasAlgunos cidos grasos de cadena corta, principalmente los cidos propinico y butrico, procedentes del metabolismo de los carbohidratos por especies bacterianas con metabolismo fermentativo, poseen capacidades anti-inflamatorias y pueden estimular la proliferacin y diferenciacin celular del epitelio y mediar en la resistencia a la insulina. Asimismo, pueden jugar un importante papel en la disminucin de la expresin de biomarcadores para cncer colorrectal, aunque todava no existen pruebas concluyentes.La mucosa vaginal constituye un hbitat adecuado para la colonizacin por lactobacilos que aprovechan el contenido en glucgeno y glucosa del exudado vaginal. Existen evidencias biolgicas de que ciertas cepas probiticas ejercen efectos beneficiosos en la prevencin de las infecciones vaginales. Algunas cepas de L. rhamnosus y Lactobacillus reuteri han mostrado resultados prometedores en la prevencin y tratamiento de la vaginosis bacteriana, aunque se requieren ms estudios.La fermentacin de las protenas por la microbiota intestinal genera algunos metabolitos potencialmente txicos como amoniaco, aminas, fenoles, tioles e ndoles, entre otros. Se ha observado que algunas cepas de L. casei y Bifidobacterium breve influyen favorablemente en el metabolismo intestinal al disminuir significativamente el nivel de p-cresol excretado, compuesto empleado como biomarcador de protelisis colnica

CONCLUSIONES

Las recientes observaciones cientficas que describen el impacto de la microbiota humana sobre el metabolismo energtico del hospedador, la modulacin del sistema inmune, la regulacin de hormonas intestinales y las interacciones intestino-cerebro, entre otros, estn abriendo nuevas y prometedoras lneas de investigacin sobre el posible empleo de probiticos en un amplio abanico de situaciones clnicas. En este sentido, los probiticos podran tener un peso especfico en el desarrollo de nuevas terapias clnicas o como coadyuvantes de terapias ya establecidas. Uno de los principales retos de la investigacin en este campo sigue siendo la definicin de los mecanismos responsables de la eficacia de los probiticos. Asimismo, la investigacindel beneficio de los probiticos en la salud humana debe estar reforzada por la realizacin de ensayos clnicos bien documentados y controlados (correcto diseo de hiptesis y protocolos de actuacin, seleccin de poblaciones de estudio apropiadas, cepas y dosis de probiticos, etc.), as como por la identificacin y validacin de biomarcadores asociados a los efectos beneficiosos que generen evidencias cientficas concluyentes sobre la eficacia clnica de los probiticos

BIBLIOGRAFIA

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