脂質異常症の薬について

薬剤科 石川将成

脂質異常症の治療は？

禁煙し、

受動喫煙回避する

運動を

習慣にする

薬を飲む

食事を

見直す

脂質異常症の薬はどんなのがあるの？

当院にある脂質異常症の薬を紹介

当院の脂質異常症の薬は主に５種類

①スタチン系 ②フィブラート系

③小腸コレステロール

トランスポーター

阻害薬

④EPA（エイコサペンタエン酸）

DHA（ドコサヘキサエン酸）⑤ニコチン酸系

①スタチン系とは

肝臓でのコレステロール合成を抑え、LDLコレステロールを強力に低下させます。それ以外にも動脈硬化予防効果など、様々な効果（Pleiotrohpic Effect）が報告されてます。⇒LDLコレステロールが高い人に向いている。

アトルバスタチンクレストール

（ロスバスタチン）リバロ

（ピタバスタチン）

スタチン系はどうやって働く？

肝臓

血中

コレステロール

コレステロール合成やめろー

コレステロール作ってます

コレステロール足りない。血中から持ってこよう。

コレステロール下がる

スタチンの多面的作用（Pleiotrohpic Effect）スタチンにはLDLコレステロールのほかにも様々な効果が報告されています。

主なスタチンの

多面的効果

血管内皮作用

改善作用抗酸化作用

免疫調整作用

抗炎症作用

骨代謝に

対する作用

心肥大抑制

スタチンの動脈硬化予防効果

血管内皮の元となる細胞を動員

NO合成酵素の活性化

プラークサイズの縮小、安定化

血管新生の促進

スタチン

抗酸化作用

動脈硬化を予防

スタチンが大動脈解離抑制

徳島大学の研究グループがピタバスタチン（リバロ）に大動脈解離を抑える効果があることを明らかにしました。

スタチン系（クレストール）の主な副作用

筋肉痛

（3.2％）

AST上昇（1.9％）

CK上昇（1.0％）

②フィブラート系とは

主に肝臓で中性脂肪が作られるのを抑える薬です。

LDLコレステロールの代謝を促進させたり、

HDLコレステロール値を上昇させたりする効果もあります。

ベザトール パルモディア

フィブラート系はどうやって効く？

活性化

肝臓

中性脂肪作ってます

中性脂肪

コレステロール中性脂肪

リポタンパク質

リポタンパク質リパーゼ

分解

中性脂肪合成やめろー

フィブラート系の立ち位置⚫中性脂肪は心筋梗塞などの危険因子にならない可能性がある。

⚫フィブラート系を使うことで、心筋梗塞などにかかる可能性は

減るかもしれないが、死亡率には影響しない。

⚫ただし、中性脂肪が1000㎎/dl以上だと膵炎になる確率が高くなる。

その時は中性脂肪をよく下げるフィブラート系を使うのがよい。

フィブラート系（ベザトール）の主な副作用

CK上昇（1.02％）

AST上昇（0.54％）

ALT上昇（0.37％）

クレアチニン上昇

（0.53％）

BUN上昇

（0.34％）

横紋筋融解症って？

⚫症状として、手足のしびれ・痙攣、手足に力が入らない、

激しい筋肉痛、赤褐色の尿などが起こることがあります。

とくに腎機能の悪い人には副作用が現れやすいので注意

してください。

⚫頻度はまれ（0.08％程度）

⚫スタチン系、フィブラート系ともにこの副作用があり、

併用すると発症する確率が上がる。◦スタチン系とフィブラート系は同時に使うときは特に注意。

横紋筋融解症の症状

激しい筋肉痛 手足に力が入らない 赤褐色尿

このような症状が現れたらすぐに受診を

③小腸コレステロールトランスポーター阻害薬とは？

腸内でコレステロールが豊富な胆汁酸の再吸収を

抑制することにより、コレステロールを低下させます。

ゼチーア

小腸コレステロールトランスポーター阻害薬はどうやって効く？

コレステロール吸収↓

小腸にあるコレステロールを取り入れる穴を邪魔する。

小腸コレステロールトランスポーター阻害薬（ゼチーア）の主な副作用

便秘

（3.0％）

発疹

（2.4％）

下痢

（2.2％）

腹痛

（2.0％）

腹部膨満

（1.6％）

悪心・嘔吐

（1.6％）

④EPA、DHAとは

青魚に含まれる成分（不飽和脂肪酸）から作られた薬で、中性脂肪値を下げる効果があります。

ロトリガ

EPA（エイコサペンタエン酸）はどうやって効く？

肝臓での脂質の合成・分泌を抑え脂質の代謝を促進させることで、

中性脂肪の分解を促進し血液中の脂質を低下させるとされる。

血小板凝集（血液が固まりやすくなる）作用を抑える抗血小板作用、血管壁に入り動脈の弾力性を保持するなどの様々な作用を持つとされる。 そのため閉塞性動脈硬化症やそれに伴う疼痛や冷感の改善に使用される場合がある。

脂質の代謝UP！

血管を強くします。

エイコサペンタエン酸の血管への影響

スタチンにエイコサペンタエン酸を加えて服用した結果、

血管内の繊維状の割合（緑色の部分）が増えた。

Effects of the Addition of Eicosapentaenoic Acid to Strong Statin Therapy on Inflammatory Cytokines and Coronary Plaque Components Assessed by Integrated Backscatter Intravascular Ultrasoundより

EPA、DHA（ロトリガ）の副作用

下痢

（1％～５％未満）

発疹、かゆみ

（1％未満）

肝機能障害

（ 1％未満）

消化不良、嘔吐（頻度不明）

⑤ニコチン酸系とはビタミンの一種で、肝臓で中性脂肪が作られるのを抑えます。また、HDLコレステロール値を上昇させる効果もあります。

他の薬と比べると効果は弱め。

トコフェロールニコチン酸エステル

ビタミンE＋ニコチン酸

ニコチン酸系（トコフェロール）の主な副作用

食欲不振 胃部不快感

発疹 肝機能障害

全て頻度不明

これらの薬でコレステロールが下がらない場合は？⚫スタチンの6％ルールスタチンを倍量に増量しても効果は6％しか増加しない。

⚫さらにLDLコレステロールを下げたい場合どうしよう？

⚫近年、さらにコレステロールを下げる薬ができた。

PCSK9阻害薬

PCSK9阻害薬肝臓へのLDLの取り込みを増やし、血液中のLDLコレステロールを減らします。

4週間（または2週間）に一度注射します。

心血管イベントを起こすリスクが高く、HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）による治療で効果が不十分な患者さんに

使われる薬剤です。

レパーサ プラルエント

PCSK9阻害薬の効果

さらにコレステロールをさげれるようになった

スタチンの効果ってどれくらい？

治療必要数からみる薬の効果

治療必要数（NNT）とは一人に効果が現れるまでに何人に治療する必要があるのかを表す。

例えば治療必要数（NNT）が20だとすると、20人治療すれば１人に効果があるということ。

値が小さいほど治療の効果が大きい。

費用 効果

治療必要数（NNT）とは

1薬を使わなかった場合の罹患率

薬を使った場合の罹患率

薬の効果ってどれくらいなの？

1994年発表された試験の結果によると、シンバスタチンにより

総死亡率30％低下

LDL－Cが35％低下

冠動脈疾患再発リスクは41％減少

4S studyより

生存率

総死亡率30％低下

経過年数

薬を使用した場合

薬を使用してない場合

薬を使用した場合

薬を使用してない場合

治療必要数を計算してみよう

12223－2011 （ 2221

（

2221－2060

（ 2223

（

薬を使わなかった場合の罹患率

薬を使った場合の罹患率

43.7人

薬を使用した場合

薬を使用してない場合

全ての脂質異常症患者にスタチンは有効？⚫43.7人を治療すれば1人死亡する患者さんを減らせる。

⚫しかし、このデータは海外の一度虚血性心疾患にかかっている

患者さんの場合

⚫日本だと、そもそも虚血性心疾患にかかる人の割合が少ない。➢男性の虚血性心疾患の罹患率は５年で9.9人/1000人

➢女性の虚血性心疾患の罹患率は５年で2.4人/1000人

日本の高コレステロール血症患者全体を５年間治療すると考えた場合、虚血性心疾患患者を一人減らすには何人に投薬すればいいでしょうか？

☆虚血性心疾患とは☆心筋梗塞や狭心症のこと！

日本の男性の場合⚫男性の虚血性心疾患の罹患率は５年で9.9人/1000人

⚫ＷＯＳーＣＯＰＳという試験によるとプラバスタチンの投与で

虚血性心疾患の発症が31％低下（9.9人⇒6.831人）

1

（9.9

1000

（ 325.83・・・・

326人（

（

1000

6.831

日本の女性の場合⚫女性の虚血性心疾患の罹患率は５年で2.4人/1000人

⚫ＷＯＳーＣＯＰＳという試験によるとプラバスタチンの投与で

虚血性心疾患の発症が31％低下（2.4人⇒1.656人）

1

（2.4

1000

（ 1344.08・・・・

1344人（

（

1000

1.656

治療必要数（NNT）で薬（スタチン薬）の効果を見てみると

日本の高コレステロール血症患者全体を５年間治療すると考えた場合、虚血性心疾患患者を一人減らすには何人に投薬すればいいでしょうか？

男性で326人女性では1344人

答え

治療必要数（NNT）で薬（スタチン薬）の効果を見てみると心筋梗塞の発症を一人予防するために薬剤費はどれくらいかかる？（心筋梗塞などを起こしたことのない患者さんの場合）

答え男性で約1億3000万円女性で約5億3000万円

では一度心筋梗塞を起こした患者さんの場合は？

一度心筋梗塞などを起こしている患者さんの場合は？⚫一度心筋梗塞などを起こしている患者さんの虚血性心疾患の

罹患率は約５年で129.6人/1000人

⚫4S ｓｔｕｄｙという試験によるとプラバスタチンの投与で

虚血性心疾患の発症が34％低下（129.6人⇒88.536人）

1

（129.6

1000

（ 22.69・・・・

22.7人（

（

1000

88.536

一度心筋梗塞などを起こしている患者さんの場合は？

日本の一度心筋梗塞などを起こしている患者さん全体を５年間治療すると考えた場合、心疾患患者を一人減らすには何人に投薬すればいいでしょうか？

ちなみに薬剤費は837万円

22.7人答え

しっかり薬を使用する患者さんを見極めないと費用対効果が悪い

脂質異常症の治療は？

禁煙し、

受動喫煙回避する

運動を

習慣にする

薬を飲む

食事を

見直す

まとめ

⚫LDLを下げるには、まずはスタチン系を使う。

それでも効果不十分の場合は他剤を使う。

⚫中性脂肪が高くても、早期冠動脈疾患や家族歴がないなら生活スタイルの

改善のみ。1000㎎/dl以上や家族歴などがあれば、フィブラート系を使う。

⚫脂質異常症の薬は基本的に副作用が少ない。

まれだが横紋筋融解症には要注意。

⚫LDLをしっかり下げることで冠動脈疾患が下がる。

⚫心筋梗塞などを起こしていない脂質異常症の患者さんには

費用対効果が悪い。

⇒薬を飲む際はよく主治医と相談してください。

☆虚血性心疾患とは☆心筋梗塞や狭心症のこと！

ご清聴ありがとうございました。

脂質異常症講座②

飲料に含まれる糖質を知ろう！

⚫ 糖質と炭水化物の違いって何？

⚫ 含まれる糖質の量

多 糖 類：でんぷん、オリゴ糖など

糖アルコール：キシリトール、エリスリトール、

還元麦芽糖水飴

そ の 他；アセスルファム K、アスパルテーム、

スクラロース

二糖類：砂糖、麦芽糖、乳糖など

単糖類：ブドウ糖、果糖など

炭水化物＝糖質＋食物繊維

糖質の摂りすぎには注意しましょう

→飲料を飲むときには栄養成分表示を見ましょう！

⚫ アルコールの糖質

・アルコールの適正量

⚫ 人工甘味料って何？

人工甘味料とは…

食品に存在しない甘味成分を人工的に合成したもの。

砂糖の数百倍、数万倍の甘さでカロリーが低いのが特徴。

人工甘味料の危険！

⚫ 肥満の原因

⚫ 糖尿病のリスクになる可能性がある

⚫ 脳卒中や認知症の原因

⚫ 甘味に対する味覚が鈍くなる

⚫ 依存性がある

飲料に含まれる主な人工甘味料

・アスパルテーム

・アセスルファムＫ

・スクラロース

糖質が含まれているお酒 糖質が含まれていないお酒

日本酒 ビール

ブランデー ウイスキー

梅酒 ワイン ウォッカ 焼酎

ブラックコーヒー

お茶・水

100％ジュース

健康講座の様子

薬剤師より薬について

理学療法士より前脛骨筋トレーニング

栄養士実習生より飲料に含まれる糖質について