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Efectos del chocolate sobre el sistema cardiovascular: Revisión bibliográfica Andrés Hermosín Gómez* y Juan Carlos Galofé** CONCLUSIONES Los flavonoles propios del chocolate negro producen un descenso de la presión arterial gracias a un aumento del óxido nítrico que produce una vasodilatación de los vasos sanguíneos. Gracias a ello, previene la aparición de enfermedades relacionadas con la HTA (enfermedades renales, cardíacas, metabólicas). También se ha demostrado que mejora el metabolismo de la glucosa mejorando la sensibilidad a la insulina, así como cierto papel antioxidante, hipolipemiante y antiagregante. En el contexto de una dieta equilibrada, sería interesante recomendar un consumo regular de chocolate negro siempre y cuando el paciente lo considere aceptable. RESULTADOS REFERENCIAS 1. Lippi D. Chocolate in history: food, medicine, medi-food. Nutrients. 2013; 5. 2. Del Rio D, Rodriguez-Mateos A, Spencer JP, Tognolini M, Borges G, Crozier A. Dietary (poly)phenolics in human health: structures, bioavailability, and evidence of protective effects against chronic diseases. Antioxid Redox Signal. 2013; 18:1818-92. 3. McCullough ML, Chevaux K, Jackson L, Preston M, Martinez G, Schmitz HH, Coletti C, Campos H, Hollenberg NK. Hypertension, the Kuna, and the epidemiology of flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S103-9; discussion 119-21. 4. Galleano M, Oteiza PI, Fraga CG. Cocoa, chocolate, and cardiovascular disease. J Cardiovasc Pharmacol. 2009; 54:483-90. 5. Grassi D, Lippi C, Necozione S, Desideri G, Ferri C. Short-term administration of dark chocolate is followed by a significant increase in insulin sensitivity and a decrease in blood pressure in healthy persons. Am J Clin Nutr. 2005; 81:611-4. 6. Grassi D, Desideri G, Ferri C. Flavonoids: antioxidants against atherosclerosis. Nutrients. 2010; 2:889-902. 7. Ding EL, Hutfless SM, Ding X, Girotra S. Chocolate and prevention of cardiovascular disease: a systematic review. Nutr Metab (Lond). 2006; 3:2. 8. Buitrago-Lopez A, Sanderson J, Johnson L, Warnakula S, Wood A, Di Angelantonio E, Franco OH. Chocolate consumption and cardiometabolic disorders: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2011; 343:d4488. 9. Djoussé L, Hopkins PN, North KE, Pankow JS, Arnett DK, Ellison RC. Chocolate consumption is inversely associated with prevalent coronary heart disease: the National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study. Clin Nutr. 2011; 30:182-7. 10. Taubert D, Roesen R, Lehmann C, Jung N, Schömig E. Effects of low habitual cocoa intake on blood pressure and bioactive nitric oxide: a randomized controlled trial. JAMA. 2007; 298:49-60. 11. Nogueira Lde P, Knibel MP, Torres MR, Nogueira Neto JF, Sanjuliani AF. Consumption of high-polyphenol dark chocolate improves endothelial function in individuals with stage 1 hypertension and excess body weight. Int J Hypertens. 2012;2012:147321. 12. Mogollon JA, Bujold E, Lemieux S, Bourdages M, Blanchet C, Bazinet L, Couillard C, Noël M, Dodin S. Blood pressure and endothelial function in healthy, pregnant women after acute and daily consumption of flavanol-rich chocolate: a pilot, randomized controlled trial. Nutr J. 2013; 12:41. 13. Buijsse B, Feskens EJ, Kok FJ, Kromhout D. Cocoa intake, blood pressure, and cardiovascular mortality: the Zutphen Elderly Study. Arch Intern Med. 2006; 166:411-7. 14. Hooper L, Kroon PA, Rimm EB, Cohn JS, Harvey I, Le Cornu KA, Ryder JJ, Hall WL, Cassidy A. Flavonoids, flavonoid-rich foods, and cardiovascular risk: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2008; 88(1):38-50. 15. Ried K, Frank OR, Stocks NP. Dark chocolate or tomato extract for prehypertension: a randomised controlled trial. BMC Complement Altern Med. 2009; 9:22. 16. Ried K, Sullivan T, Fakler P, Frank OR, Stocks NP. Does chocolate reduce blood pressure? A meta-analysis. BMC Med. 2010; 8:39. MATERIAL Y MÉTODO Estudio Tipo de estudio Año N Edad Características Método Resultados Ding EL [7] Metaanálisis 2006 78485 en 136 estud. >18 No criterios de exclusión Se comparó mortalidad CV entre los terciles alto y bajo de consumo de chocolate RR: 0.81 (IC: 0.71 0.92) Buitrago- López A [8] Metaanálisis 2011 114009 en 7 estudios de cohortes >18 Seguimiento de 8 a 16 años Se comparó número de eventos CV entre extremos de consumo Disminuyó 37% ECV (RR:0.63; IC: 0.44- 0.90) Disminuyó ictus 29% Djoussé L [9] Estudio trasnversal 2011 4970 25-93 No criterios de exclusión Grupo de referencia: No consumo 1-3/mes, 1-4/semana, +5/semana RR: 1.01, 0.74 y 0.43 para enfermedad coronaria Taubert D [10] Ensayo clínico paralelo 2007 44 >18 Normotensos o HTA 1 6.3 g de chocolate negro o blanco durante 18 semanas. Medición de presión arterial diaria PAS: -2.9 (IC: -4.5, -1,3) mm Hg PAD: -1.9 (IC: -2.9, -0.9) mm Hg Preval. HTA: 86 68% Grassi D [5] Ensayo clínico cruzado 2005 1 18-50 Sanos 100 g chocolate negro 90 g chocolate blanco PA a diario 113.9 (IC: 105,5 122.3) mm Hg 107 (IC: 98,4 115.6) mm Hg (P<0.05) Nogueira LdeP [11] Ensayo clínico paralelo 2012 20 18-60 HTA 1 + IMC 25- 34.9 kg/m 2 50 g/día de chocolate negro (70%). Tonometría arterial periférica. (Endo-PAT 200) Aumentó función endotelial de 1.94 (IC: 1.76 2.12) a 2.22 (IC: 2.14 2.3) Mogollon JA [12] Ensayo clínico paralelo 2013 44 18-37 Embarazadas sanas Chocolate negro vs. Chocolate “placebo” durante 12 semanas. No diferencias en el cambio de PA o FMD. Buijsse B [13] Cohortes 2007 470 (-314 fallecidos en el seguim.) >65 Ancianos sin enfermedad crónica Seguimiento 15 años. Se comparó consumo de chocolate con PA y causas de mortalidad. Cambios no signif. en PA. Mortalidad CV RR: 0.5 (0.32-0.78) Mortalidad cualquier causa: RR: 0.53 (0.39-0.72) Hooper L [14] Metaanálisis 2008 277 en 13 estudios >18 Sanos Comparó cambios en la PA entre intervención (chocolate negro) y control. Muy heterogéneo. PAS: -5.88 (-9.55, -2.21) I 2 = 81% PAD: -3.30 (-5.77, -0.83) I 2 = 70% Ried K [15] Ensayo clínico cruzado 2009 36 22-73 Prehipertensos PAS (120-139) PAD (80-89) Seguimiento de 8 semanas Chocolate negro, extracto de tomate y placebo No cambios intra o entre grupos. Ried K [16] Metaanálisis de ensayos clínicos 2010 605 en 13 publicacion es >18 Normotensos o prehipertensos Consumo de cacao > 2 semanas Cambio significativo en el subgrupo hiper-/prehipertenso TAS: -5 (IC: 2.0 8.0 mm Hg) TAD: -2.7 (IC: 0.5 4.9 mm Hg) CV: cardiovascular, RR: riesgo relativo, IC: intervalo de confianza al 95%, ECV: enfermedad cerebro-vascular, HTA: hipertensión arterial, HTA 1: hipertensión arterial tipo 1, PA: presión arterial, PAS: presión arterial sistólica, PAD: presión arterial diastólica, IMC: índice de masa corporal, FMD: dilatación mediada por flujo, I 2 : índice de heterogeneidad. Tabla 1. Presión arterial y chocolate Figura 3. Relación entre flavonoles con el metabolismo de NO y superóxido (O 2 - ) en células endoteliales. (Modificado de Galleano M, et al. [4] ) INTRODUCCIÓN Las primeras evidencias del consumo de chocolate la encontramos en Mesoamérica sobre el 600 d.C por los olmecas y fue introducido en Europa por Hernán Cortés en 1528. Ya en la cultura precolombina tenía usos medicinales (Códice De la Cruz-Badiano) y pronto los tendría también en el Viejo Continente para enfermedades renales, antipirético, afrodisíaco… Durante el s. XVIII Carlos Linneo llamó al árbol Theobroma cacao y al chocolate “el alimento de los dioses”. Es en el s.XIX cuando la fabricación industrial de chocolate hizo que el efecto sobre la salud de los productos químicos prevalecieran sobre los beneficios naturales y que el chocolate como alimento superase su concepto de medicina. Ancel Keys (1904-2004), primer portavoz de los beneficios de la dieta mediterránea, incluye chocolate en su famosa “Ración K”; usada en la Segunda Guerra Mundial y actualmente en zonas de catástrofe. Actualmente, gracias al efecto de los flavonoles, se le atribuyen efectos beneficiosos, sobre todo a nivel cardiovascular [1] . En concordancia con estos resultados, varios estudios han demostrado una disminución de la presión arterial como consecuencia del consumo de otras bebidas ricas en flavonoles, como el té y el vino [2] . La primera vez que se asoció el consumo de chocolate con una disminución de la presión arterial fue sobre la tribu Kuna, en Panamá, donde las presiones arteriales son inferiores al resto de los panameños y el consumo de chocolate mucho mayor. Esta diferencia desaparece en aquellos miembros que migran a zonas urbanas [3] . Los flavonoles también podrían actuar mediante: 1) Inhibiendo la producción de superóxido oxido-dependiente de NADPH. 2) Activando eNOs. 3) Eliminando superóxido, H 2 O 2 y otros oxidantes mediadores de daño celular. 4) Modificando eventos de la membrana dando lugar a cambios en la producción de NO y superóxido. En un ensayo clínico cruzado se asignó a 15 pacientes tomar chocolate blanco o negro durante 15 días y tras un periodo de “lavado” de 7 días se cruzaron las condiciones. Al final de cada fase se midió el HOMA-IR (homeostasis model assessment of insulin resistance) y el QUICKY (quantitative insulin sensivity check index) y se comprobó que tras el consumo de chocolate negro el HOMA-IR fue significativamente más bajo (0.94 ± 0.42) comparado con el de chocolate blanco (1.72 ± 0.62; P < 0.001). El QUICKY fue significativamente mayor con la ingesta de chocolate negro (0.398 ± 0.039) comparado con el consumo de chocolate blanco (0,356 ± 0.023; P = 0.001) [5] . En numerosos estudios in vitro se ha especulado que los mecanismos bioquímicos que contribuyen al efecto saludable de los flavonoles incluyen: efectos antioxiantes, modulación de la señalización celular y la expresión de genes, y la alteración de ciertas propiedades de membrana celulares y función de los receptores [4] . Se ha demostrado que el consumo de polifenoles limita el desarrollo de lesiones ateromatosas inhibiendo la oxidación de lipoproteínas de baja densidad [6] . *Estudiante de 6º de Medicina ** Profesor Endocrinología y Nutrición Universidad de Navarra

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Efectos del chocolate sobre el sistema cardiovascular: Revisión bibliográfica

Andrés Hermosín Gómez* y Juan Carlos Galofé**

CONCLUSIONES

•Los flavonoles propios del chocolate negro producen un descenso de la presión arterial gracias a un aumento del óxido nítrico que produce una vasodilatación de los vasos sanguíneos. •Gracias a ello, previene la aparición de enfermedades relacionadas con la HTA (enfermedades renales, cardíacas, metabólicas). •También se ha demostrado que mejora el metabolismo de la glucosa mejorando la sensibilidad a la insulina, así como cierto papel antioxidante, hipolipemiante y antiagregante. •En el contexto de una dieta equilibrada, sería interesante recomendar un consumo regular de chocolate negro siempre y cuando el paciente lo considere aceptable.

RESULTADOS

REFERENCIAS 1. Lippi D. Chocolate in history: food, medicine, medi-food. Nutrients. 2013; 5. 2. Del Rio D, Rodriguez-Mateos A, Spencer JP, Tognolini M, Borges G, Crozier A. Dietary (poly)phenolics in human health: structures, bioavailability, and evidence of protective effects against

chronic diseases. Antioxid Redox Signal. 2013; 18:1818-92. 3. McCullough ML, Chevaux K, Jackson L, Preston M, Martinez G, Schmitz HH, Coletti C, Campos H, Hollenberg NK. Hypertension, the Kuna, and the epidemiology of flavanols. J Cardiovasc

Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S103-9; discussion 119-21. 4. Galleano M, Oteiza PI, Fraga CG. Cocoa, chocolate, and cardiovascular disease. J Cardiovasc Pharmacol. 2009; 54:483-90. 5. Grassi D, Lippi C, Necozione S, Desideri G, Ferri C. Short-term administration of dark chocolate is followed by a significant increase in insulin sensitivity and a decrease in blood pressure in

healthy persons. Am J Clin Nutr. 2005; 81:611-4. 6. Grassi D, Desideri G, Ferri C. Flavonoids: antioxidants against atherosclerosis. Nutrients. 2010; 2:889-902. 7. Ding EL, Hutfless SM, Ding X, Girotra S. Chocolate and prevention of cardiovascular disease: a systematic review. Nutr Metab (Lond). 2006; 3:2. 8. Buitrago-Lopez A, Sanderson J, Johnson L, Warnakula S, Wood A, Di Angelantonio E, Franco OH. Chocolate consumption and cardiometabolic disorders: systematic review and meta-analysis.

BMJ. 2011; 343:d4488. 9. Djoussé L, Hopkins PN, North KE, Pankow JS, Arnett DK, Ellison RC. Chocolate consumption is inversely associated with prevalent coronary heart disease: the National Heart, Lung, and Blood

Institute Family Heart Study. Clin Nutr. 2011; 30:182-7. 10. Taubert D, Roesen R, Lehmann C, Jung N, Schömig E. Effects of low habitual cocoa intake on blood pressure and bioactive nitric oxide: a randomized controlled trial. JAMA. 2007; 298:49-60. 11. Nogueira Lde P, Knibel MP, Torres MR, Nogueira Neto JF, Sanjuliani AF. Consumption of high-polyphenol dark chocolate improves endothelial function in individuals with stage 1 hypertension

and excess body weight. Int J Hypertens. 2012;2012:147321. 12. Mogollon JA, Bujold E, Lemieux S, Bourdages M, Blanchet C, Bazinet L, Couillard C, Noël M, Dodin S. Blood pressure and endothelial function in healthy, pregnant women after acute and daily

consumption of flavanol-rich chocolate: a pilot, randomized controlled trial. Nutr J. 2013; 12:41. 13. Buijsse B, Feskens EJ, Kok FJ, Kromhout D. Cocoa intake, blood pressure, and cardiovascular mortality: the Zutphen Elderly Study. Arch Intern Med. 2006; 166:411-7. 14. Hooper L, Kroon PA, Rimm EB, Cohn JS, Harvey I, Le Cornu KA, Ryder JJ, Hall WL, Cassidy A. Flavonoids, flavonoid-rich foods, and cardiovascular risk: a meta-analysis of randomized controlled

trials. Am J Clin Nutr. 2008; 88(1):38-50. 15. Ried K, Frank OR, Stocks NP. Dark chocolate or tomato extract for prehypertension: a randomised controlled trial. BMC Complement Altern Med. 2009; 9:22. 16. Ried K, Sullivan T, Fakler P, Frank OR, Stocks NP. Does chocolate reduce blood pressure? A meta-analysis. BMC Med. 2010; 8:39.

MATERIAL Y MÉTODO

Estudio Tipo de

estudio

Año N Edad Características Método Resultados

Ding EL [7] Metaanálisis 2006 78485 en

136 estud.

>18 No criterios de

exclusión

Se comparó mortalidad CV entre los

terciles alto y bajo de consumo de

chocolate

RR: 0.81 (IC: 0.71 – 0.92)

Buitrago-

López A [8]

Metaanálisis 2011 114009 en 7

estudios de

cohortes

>18 Seguimiento de

8 a 16 años

Se comparó número de eventos CV

entre extremos de consumo

Disminuyó 37% ECV (RR:0.63; IC: 0.44-

0.90)

Disminuyó ictus 29%

Djoussé L [9]

Estudio

trasnversal

2011 4970 25-93 No criterios de

exclusión

Grupo de referencia: No consumo

1-3/mes, 1-4/semana, +5/semana

RR: 1.01, 0.74 y 0.43 para enfermedad

coronaria

Taubert D [10]

Ensayo clínico

paralelo

2007 44 >18 Normotensos o

HTA 1

6.3 g de chocolate negro o blanco

durante 18 semanas. Medición de

presión arterial diaria

PAS: -2.9 (IC: -4.5, -1,3) mm Hg

PAD: -1.9 (IC: -2.9, -0.9) mm Hg

Preval. HTA: 86 68%

Grassi D [5]

Ensayo clínico

cruzado

2005 1 18-50 Sanos 100 g chocolate negro

90 g chocolate blanco

PA a diario

113.9 (IC: 105,5 – 122.3) mm Hg

107 (IC: 98,4 – 115.6) mm Hg

(P<0.05)

Nogueira

LdeP [11]

Ensayo clínico

paralelo

2012 20 18-60 HTA 1 + IMC 25-

34.9 kg/m2

50 g/día de chocolate negro (70%).

Tonometría arterial periférica.

(Endo-PAT 200)

Aumentó función endotelial de 1.94 (IC:

1.76 – 2.12) a 2.22 (IC: 2.14 – 2.3)

Mogollon

JA [12]

Ensayo clínico

paralelo

2013 44 18-37 Embarazadas

sanas

Chocolate negro vs. Chocolate

“placebo” durante 12 semanas.

No diferencias en el cambio de PA o FMD.

Buijsse B [13]

Cohortes 2007 470 (-314

fallecidos en

el seguim.)

>65 Ancianos sin

enfermedad

crónica

Seguimiento 15 años. Se comparó

consumo de chocolate con PA y

causas de mortalidad.

Cambios no signif. en PA.

Mortalidad CV RR: 0.5 (0.32-0.78)

Mortalidad cualquier causa: RR: 0.53

(0.39-0.72)

Hooper L [14]

Metaanálisis 2008 277 en 13

estudios

>18 Sanos Comparó cambios en la PA entre

intervención (chocolate negro) y

control.

Muy heterogéneo.

PAS: -5.88 (-9.55, -2.21) I2= 81%

PAD: -3.30 (-5.77, -0.83) I2= 70%

Ried K [15] Ensayo clínico

cruzado

2009 36 22-73 Prehipertensos

PAS (120-139)

PAD (80-89)

Seguimiento de 8 semanas

Chocolate negro, extracto de tomate

y placebo

No cambios intra o entre grupos.

Ried K [16] Metaanálisis

de ensayos

clínicos

2010 605 en 13

publicacion

es

>18 Normotensos o

prehipertensos

Consumo de cacao > 2 semanas Cambio significativo en el subgrupo

hiper-/prehipertenso

TAS: -5 (IC: 2.0 – 8.0 mm Hg)

TAD: -2.7 (IC: 0.5 – 4.9 mm Hg)

CV: cardiovascular, RR: riesgo relativo, IC: intervalo de confianza al 95%, ECV: enfermedad cerebro-vascular, HTA: hipertensión arterial, HTA 1: hipertensión arterial tipo 1, PA: presión arterial, PAS: presión arterial sistólica, PAD: presión arterial diastólica, IMC: índice de masa corporal, FMD: dilatación mediada por flujo, I2: índice de heterogeneidad.

Tabla 1. Presión arterial y chocolate

Figura 3. Relación entre flavonoles con el metabolismo de NO y superóxido (O2

- ) en células endoteliales. (Modificado de Galleano M, et al. [4])

INTRODUCCIÓN

Las primeras evidencias del consumo de chocolate la encontramos en Mesoamérica sobre el 600 d.C por los olmecas y fue introducido en Europa por Hernán Cortés en 1528.

Ya en la cultura precolombina tenía usos medicinales (Códice De la Cruz-Badiano) y pronto los tendría también en el Viejo Continente para enfermedades renales, antipirético, afrodisíaco…

Durante el s. XVIII Carlos Linneo llamó al árbol Theobroma cacao y al chocolate “el alimento de los dioses”.

Es en el s.XIX cuando la fabricación industrial de chocolate hizo que el efecto sobre la salud de los productos químicos prevalecieran sobre los beneficios naturales y que el chocolate como alimento superase su concepto de medicina.

Ancel Keys (1904-2004), primer portavoz de los beneficios de la dieta mediterránea, incluye chocolate en su famosa “Ración K”; usada en la Segunda Guerra Mundial y actualmente en zonas de catástrofe.

Actualmente, gracias al efecto de los flavonoles, se le atribuyen efectos beneficiosos, sobre todo a nivel cardiovascular [1].

En concordancia con estos resultados, varios estudios han demostrado una disminución de la presión arterial como consecuencia del consumo de otras bebidas ricas en flavonoles, como el té y el vino[2].

La primera vez que se asoció el consumo de chocolate con una disminución de la presión arterial fue sobre la tribu Kuna, en Panamá, donde las presiones arteriales son inferiores al resto de los panameños y el consumo de chocolate mucho mayor. Esta diferencia desaparece en aquellos miembros que migran a zonas urbanas [3].

Los flavonoles también podrían actuar mediante: 1) Inhibiendo la producción de

superóxido oxido-dependiente de NADPH.

2) Activando eNOs.

3) Eliminando superóxido, H2O2 y otros oxidantes mediadores de daño celular.

4) Modificando eventos de la membrana dando lugar a cambios en la producción de NO y superóxido.

En un ensayo clínico cruzado se asignó a 15 pacientes tomar chocolate blanco o negro durante 15 días y tras un periodo de “lavado” de 7 días se cruzaron las condiciones. Al final de cada fase se midió el HOMA-IR (homeostasis model assessment of insulin resistance) y el QUICKY (quantitative insulin sensivity check index) y se comprobó que tras el consumo de chocolate negro el HOMA-IR fue significativamente más bajo (0.94 ± 0.42) comparado con el de chocolate blanco (1.72 ± 0.62; P < 0.001). El QUICKY fue significativamente mayor con la ingesta de chocolate negro (0.398 ± 0.039) comparado con el consumo de chocolate blanco (0,356 ± 0.023; P = 0.001) [5].

En numerosos estudios in vitro se ha especulado que los mecanismos bioquímicos que contribuyen al efecto saludable de los flavonoles incluyen: efectos antioxiantes, modulación de la señalización celular y la expresión de genes, y la alteración de ciertas propiedades de membrana celulares y función de los receptores [4].

Se ha demostrado que el consumo de polifenoles limita el desarrollo de lesiones ateromatosas inhibiendo la oxidación de lipoproteínas de baja densidad [6].

*Estudiante de 6º de Medicina ** Profesor Endocrinología y Nutrición Universidad de Navarra