肺がん治療のupdate2015/11/24 · bsc プラチナ単剤 プラチナ併用...
TRANSCRIPT
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がん治療のupdate:外科治療とその周辺
坪井 正博
国立がん研究センター東病院
呼吸器外科
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
疫学:他のがんとここが違う
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
部位別死亡率の推移
2013年、肺がんで死亡した日本人男性は52,054人、女性は20,680人。人口10万人当たりの死者数は男女とも増加。男性は顕著で、2000年の約60人から’10年は約80人と約3割増。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
部位別がん罹患率:年齢による変化
胃がん、結腸がん、直腸がん、肺がん・・・男女とも50歳代ごろから増加。高齢になるほど高い。
胃がん、結腸がん、直腸がん、肝臓がん、肺がん・・・どの年齢階級でも男性が女性より高い。
前立腺がん・・・50歳代までは低く、60歳代後半から増加。
乳がん(女性)・・・30歳代に罹患率が増加し、40歳代後半にピーク。
子宮頸がん・・・30歳代に罹患率が増加。
子宮体がん・・・40歳代後半に罹患率が増加。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
がん治療成績の推移
03~05年に診断された肺癌患者の5年生存率:男性で25%、女性で41%。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
主要部位のがんの5年生存率
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
見落としやすい肺癌の存在部位
単純写真だと、見つけにくい場所がある。・・比較読影で明らかになった肺癌の存在部位
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がんの頻度・予後
頻度 (%)
・非小細胞肺癌 80-85ステージ I/II 20-25ステージ III 20-25ステージ IV 30-35
・小細胞肺癌 15-20限局型 5-10進展型 8-12
5 年生存率(%)・非小細胞肺癌
IA 70-85IB 60-70IIA 35-45IIB 25-35IIIA 5-20IIIB 3-7IV <1
・小細胞肺癌限局型 15-25進展型 <1
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
非小細胞肺癌に対する抗がん剤の歴史
2-3-6
8-1012-
BSC プラチナ単剤 プラチナ併用
組織型に基づく薬剤選択
分子標的薬剤
CDDP1978
CBDCA1989
VNR1994
PTXGEM1998
DOC1999
PEM2004
Bev2006
Gefitinib2003
Erlotinib2004
Crizotinib2011
Afatinib2013
CeritinibApr 2014
FDAの承認薬
生存期間中央値(月)
Immune checkpoint inhibitor
NivolumabMar 2015
RamucirumabDec 2014
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
進行非小細胞肺がんの治療成績の変遷
5
0
10
15
20
25
30MST (months)
FACSOhe et al.(2007)
Kawahara et al.(1991)
JO19907Niho et al. (2012)
CDDP
+VDS
CDDP
9.110.5
Shinkai et al.(1991)
MVP
VP
9.110.5
CDDP
+TXT
VP
Kubota et al.(2004)
9.611.3
CDDP
+GEM
CDDP
+CPT
‐11
CBDC
A+PTX
CDDP
+VNR
11.412.3
13.9 14.0
CBDC
A+PTX+
BEV
CBDC
A+PTX
23.4 22.8
Gefitinib
CBDC
A+PTX
IPASSFukuoka et al.
(2011)
21.9 21.6
NEJ002 studyInoue et al.
(2011)
Gefitinib
CBDC
A+PTX
26.627.7
選択なしのNSCLC 非扁平上皮癌
EGFR mut. except T790M
確実に進歩している!
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がんは、・高齢者のがん
・普通のレントゲン検査では見つかりくい・難治がん!
5年生存率;10~30%
(この開きは、患者さんの背景=状況・進行度などの違いから)
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がんの治療
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がんの治療
代表的なもの
手術
放射線治療
薬物治療
抗がん剤治療・分子標的薬
免疫チェックポイント阻害剤)
患者さんの負担が大きい;副作用(合併症)、毒性のない治療はない。
絶対的な治療はない
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
非小細胞肺がん治療の現状の目標
完全治癒
がんに負けず元気に長生き
I期
II期
IIIA期の一部
IIIA期
IIIB期
IV期
目標
早期外科手術
局所進行放射線
進行抗がん剤
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がんの進行度と治療法
I期 II期 III期 IV期
局所進行15%
限局35%
遠隔転移50%
手 術 抗がん剤放射線+抗がん剤
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がんの治療
より高い効果が得られ、より患者さんの負担の少ない治療を、いろいろな医者が現在も工夫している。
病状が進めば進むほど、「総合力」を求められる。
がんの専門医の治療方針は、基本線は同じ(と思われる。)だが、細部で違ってくる可能性がある。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
この手紙が伝えるもの
患者さんと一緒に「がん」に向き合う。
真実をちゃんと伝える。
エビデンスに縛られてはいけない。
医療は不確実なものである。
まだまだclinical questionが絶えない。
患者さんとともにチャレンジする姿勢を常に持っておく。
人のつながり・・
侍魂・・
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
外科治療の魅力=完全切除によりCUREのチャンスが広がる
再建術式の進歩
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
今日のtopics
疫学:他のがんとここが違う
外科治療の現状
縮小手術の臨床試験
局所進行肺癌に対する外科治療
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がん手術の変遷肺がん手術の変遷
肺全摘
非手術
縮小切除
肺葉切除
30 Years
50 Years
1933年
1960年
現在、肺がん手術でもっともホットなテーマである現在、肺がん手術でもっともホットなテーマである
現在
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan標準手術(肺葉切除)
肺癌の手術標準手術と縮小手術
肺区域切除
肺部分切除
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
部分切除(楔状切除)
merit
区域切除
肺門LNへのアプローチ可肺門LNへの
アプローチ不可
縮小手術意味合いの異なる二つの手術
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺の分画
構造右肺 :右は3葉
上葉 S1,S2,S3の3区ある。
中葉 S4,S5の2区ある。
下葉 S6-S10の5区ある。
左肺 :左は2葉上葉 5区: S1+2,S3,S4,S5
上区: S1+2,S3 舌区: S4,S5
下葉 5区: S6,S8-S10 通常、S7を欠く。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺癌の術式の選択
根治性
▲ 合併症QOL
心肺機能合併疾患
がんの進展
Senile Lung
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
標準手術術式のエビデンス
ふりかってみれば、実は十分なエビデンスではない?
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺葉切除 vs. 縮小切除 for T1N0 NSCLC: A Lung Cancer Study Group
Random
ize
肺野末梢に局在径:3 cm以下リンパ節転移なし
肺野末梢に局在径:3 cm以下リンパ節転移なし
肺葉切除
縮小切除
評価項目: Primary: 全生存率Secondary: 術後肺機能
Sample size: 80 deaths and 70 recurrences to occur with a power of .90 to detect a 1.8 fold difference in median survival
267 Pts. randomized 247 Pts. Eligible for analysis
Ann Thorac Surg 1995
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺葉切除 vs 縮小切除for T1N0 NSCLC:
A Lung Cancer Study Group
全生存曲線 (p=0.088) 無再発生存曲線 (p=0.016)
ATS 1995; 60: 615-23
63%
42%
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺葉切除 vs. 縮小切除LCSG trial局所再発率
per person / year
肺葉切除 0.022
区域切除 0.044!
楔状切除 0.086!!
肺葉切除 0.022
区域切除 0.044!
楔状切除 0.086!!
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺葉切除 vs. 縮小切除for T1N0 NSCLC:
A Lung Cancer Study Group
結 論
• 縮小切除を行うと死亡率、局所再発率が高くなるので、肺野末梢のT1N0非小細胞肺癌では、
肺葉切除を選択すべきである。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
手術の標準的やり方=術式
体力が許せば、肺葉切除(以上)+リンパ節郭清(そうじ)
体力;専門的には残る肺の機能の目安などあるが、客観的に表せない部分もある。階段の昇り降りが休まずできるかどうか?(2 flight test)日頃から身体を動かしていて筋力があるかどうか?(見た目)が重要!
がんのある「肺葉」をとるのが一般。大きさやその拡がり具合で、「二葉切除」「肺全摘」まで。
リンパ節郭清:2cm以下のがんでも20%前後の転移あり。→病期の決定には有用。
ただし、治療的な意味合いは不明。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
LCSG trialの問題点
縮小手術に区域切除と楔状切除(32.8%)が混在している
OSでは有意差は認められなかった
3cmまでの腫瘍が含まれている
Follow upが途中で終了している
他病死が多い
771例が登録されたがランダム化されたのは276例(36%)のみ
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
手術の成績は・・
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
術後5年生存率(%)
病期 TNM分類臨床病期(1994)
臨床病期(2004)
病理病期(1994)
病理病期(2004)
IA T1N0M0 72.1 82.0 79.5 86.8
IB T2N0M0 49.9 66.1 60.1 73.9
IIA T1N1M0 48.7 54.5 59.9 61.6
IIBT2N1M0
40.6 46.4 42.2 49.8T3N0M0
IIIAT3N1M0
35.8 42.8 29.8 40.9TanyN2M0
IIIBTanyN3M0
28.0 40.3 19.3 27.8T4NanyM0
IV TanyNanyM1 20.8 31.4 20.0 27.9
非小細胞肺癌の病期分類と術後生存率
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
治療成績は改善したのか?
CT検診発見肺がん=小型肺がん(2cm以下)の増加
すりガラス陰影を呈する肺がん
腺がん*, 女性(非喫煙者)
治療前stagingの正診率の向上HRCT, MRI, (PET)
内視鏡手術手技(器機)の導入、発達
術(前)中後管理の徹底
術後補助化学療法←☆★
など
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がんの手術成績(全国集計)
手術でどのくらいの肺がん患者が助かる?
• 5年生存率:61.6%
手術で治る確率が高いのは?
•早期の肺がん
•完全切除
•腺がん
•若年(50歳未満)
•女性 JTO 2008
N=13,344
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
手術は、「低侵襲=身体にやさしい」
方向へ
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
自動縫合器
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
胸腔鏡下手術の創部
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
ロボット手術
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
ダビンチ・システム
モニターロボットの手
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
実臨床のおける術式・合併症
すでに、縮小手術が増えてきている。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がん手術術式(’94年 vs. ’11年)Japanese Thoracic Surgery Registry
2011症例数
術死(30日以内死亡)
1994年症例数
肺がん 34,228 0.4 13,344
肺全摘術596↓(1.7%)
2.8 703(5.3%)
肺葉切除術24,929↓(72.8%)
0.4 10892(81.6%)
区域切除術3,538↑(10.3%)
0.1 674(5.1%)
楔状切除術4,564↑(13.3%)
0.2 952(7.1%)
Reports of Japanese Thoracic Surgery Registry by The Japanese Association for Thoracic Surgery, 2013
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺がん手術の最近の動向原発性肺癌の年間手術件数は約3.5万件で、その約3-4割に手術適応がある。
術式の23%が縮小切除。
全体の54%が胸腔鏡下。
手術例の80%がI期であり、さらに全体の50%がIA期である。
肺癌手術例の11%が80歳以上の高齢者である。
昨今の肺癌手術のkeyword・・低侵襲手術。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
縮小手術: Sublobar resection
消極的縮小手術
対象:高齢者や低肺機能の症例など
肺切除量の縮小
リンパ節郭清の縮小
積極的縮小手術
対象:早期肺癌
(リンパ節転移のない集団)
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
縮小手術のEvidenceを確立する・・
小型(2cm以下)肺がんに対して:肺葉切除が本当に必要か?小さくとることができないか?
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺腺がん:CT所見からみた自然経過
がんの浸潤度(悪性度)
強
瘢痕部はCTで充実部分として描出されるCTで充実部分が大きいほど浸潤傾向が強くなる
スリガラス陰影GGO
(ground glass opacity)
非浸潤がん,浸潤がんのCT画像基準は?
低
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
胸部薄切りCT画像により、縮小切除の適応となる病理学的非浸潤性腺癌の同定。
?
Courtesy of Dr. Suzuki K.
Objectives of JCOG0201
肺癌における画像上のcarcinoma in situの定義を
見つける研究である。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
Scheme of JCOG0201
Registration: cT1N0M0 Adenoca. susp:881
Adenoca.: 671
Sublobar: 103 Lobectomy: 582
Adenoca.: 545
Primary endpoint:特異度
Secondary endpoints:感度、陽性的中度、陰性的中度
Between December 2002 and May 2004
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
Definitions
ab H.E.
EVG.
“b / a ≤ 50%” : 画像的非浸潤癌 リンパ節転移、脈管侵潤無し
Specificity
Courtesy of Dr. Suzuki K.
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
EVALUATION of the PRIMARY ENDPOINT by VISUAL ESTIMATION
Radiologic diagnosis
Pathologic diagnosis
Non-invasive Invasive
Non-invasive 140 11
Invasive 238 156
Specificity = 93.4% (95%CI: 88.5 to 96.7)Sensitivity = 37.0% (95%CI: 32.2 to 42.1)
Courtesy of Dr. Suzuki K.
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
EVALUATION of the PRIMARY ENDPOINTLung Adenocarcinoma 2.0 cm or less in size
Cons/Tumor Ratio ≤ 25%
Radiologic diagnosis
Pathologic diagnosis
Non-invasive Invasive
Non-invasive 34 1
Invasive 176 78
Specificity = 98.7% (95%CI: 93.2 to 100)Sensitivity = 16.2% (95%CI: 11.5 to 21.9)
Courtesy of Dr. Suzuki K.
胸部薄切りCTにて2cm以下の腫瘍でCons/Tumor Ratio ≤25%
なら特異度98.7%で病理学的非浸潤腺癌(carcinoma in situ)であると言える。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
小型肺癌に対する手術術式に関する妥当性研究
0%<Solid<25%
25%<Solid<100%
One-arm, wide wedge resection
(phase II)JCOG0804/WJOG4507L
Lobectomy vs. Limited (Seg)
(phase III)JCOG0802/WJOG4607L
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
JCOG0804/WJOG4507LPhase II Study of Limited Surgical Resection for Peripheral Early Lung
Cancer Defined with Thoracic Thin-section Computed TomographyAbbreviation:early NSCLC LR P2
研究代表者 坪井正博(国立がん研究センター東病院)
吉野一郎(千葉大学)
研究事務局 鈴木健司(順天堂大学)
守屋康充(千葉がんセンター)
DFS
Primary endpoint: Disease Free SurvivalSecondary endpoints: Overall survival, Postoperative lung function,
locoregional recurrence, complication, completion of WWR
Courtesy of Dr. Suzuki K.
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
JCOG0802/WJOG4607L肺野末梢小型肺癌に対する肺葉切除と縮小切除(区域切除)の第III相試験
A Phase III randomised trial of lobectomy versus limited resection (segmentectomy) for small (≦2cm) peripheral non-small cell lung cancer
略称:small NSCLC LB vs SG PS
JCOGグループ代表者および研究代表者
淺村尚生
国立がんセンター中央病院
呼吸器外科
JCOG研究事務局
坪井正博
国立がん研究センター東病院
呼吸器外科
佐治 久
聖マリアンナ医科大学病院
呼吸器外科
WJOGグループ代表者
多田弘人
大阪市立総合医療センター 呼吸器外科
WJOG研究代表者
岡田守人
広島大学病院 呼吸器外科
WJGO研究事務局
中嶋隆
大阪市立総合医療センター 呼吸器外科
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
Random
ize
Peripheral carcinoma, <=2 cmNegative hilar nodeWithout pure GGO
Lobectomy
Sublobar resection(segmentectomy/ wedge)
EndpointsPrimary: DFSSecondary: OS, Rate of loco-regional and systemicrecurrence, pulmonary functionSample size: 908⇒692 (current accrual: 510 cases)
CALGB140503-Intergroup; Phase III Randomized Trial between Lobectomy and Sublobar Resection for Small-sized carcinoma
Non-inferiority design
Stratified factors;Tumor size,Histology, Smoking status
PI: Altorki N
Since Sep. 2007
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
JCOG0201の予後データ
Asamura H. et al.J Thorac Cardiovasc Surg. 2013;146: 24-30.
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
Survival of radiological non-invasive lung adenocarcinoma (cT1a with C/T ≤ 0.25; N = 35)
invasive cT1a
5yr-OS: 97%
92.4%
p = 0.171
Years after enrollment
Pro
porti
on o
f su
rviv
al
vs. radiological invasive cT1a (C/T > 0.25; N =254)
invasive cT1a
Overall survival Relapse free survival5yr-RFS: 97%
87.7%
Years after enrollment
p = 0.058
Radiological non-invasive adeno(cT1a, C/T ≤ 0.25)Radiological invasive cT1a(C/T > 0.25)Radiological non-invasive lung adenocarcinoma
One death due to unknown cause but no relapseduring 7.5yr follow-up
Asamura H. et al.J Thorac Cardiovasc Surg. 2013;146: 24-30.
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
Survival of predefined radiological non-invasive lung adeno (cT1 with C/T ≤ 0.5; N = 121)
Overall survival Relapse free survival
Years after enrollment Years after enrollment
Pro
porti
on o
f sur
viva
l
5yr-RFS: 95.8%5yr-OS: 96.7%
invasive cT1ainvasive cT1a
88.8% 81.5%
p<0.001 p<0.001
vs. radiological invasive cT1 (C/T > 0.5; N = 424)
Predetermined radiological non-invasive adeno(cT1, C/T ≤ 0.5)Predetermined radiological invasive cT1 (C/T > 0.5)
Pre-op size
C/Tratio
p-stage
Relapse Outcome
1 2.5cm (cT1b)
0.44 pT1aN2 1.1Y (med LN, lung) 1.5Y(death)
2 2.1cm(cT1b)
0 pT1aN0 1.1Y (lung*)*second primary?
6.1Y(alive)
Asamura H. et al.J Thorac Cardiovasc Surg. 2013;146: 24-30.
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
末梢小型肺癌に対する治療戦略
JCOG0804PII
楔状切除部分切除
JCOG0802PIII 肺葉切除vs 区域切除
JCOG1211PII 区域切除
研究事務局:⻘景圭樹
Standard procedure肺葉切除
0
2.0cm
3.0cm
0 0.25 0.5 1.0
Tum
or s
ize
C/T ratio
病理学的⾒地からの画像的⾮浸潤癌
予後的⾒地からの画像的⾮浸潤癌
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
手術ができない、手術拒否の病期ⅠA期の患者さんに対する治療
・・将来は「手術」にとってかわるかも。
定位放射線治療(SRT)
ラジオ波凝固療法(RFA)
低周波凝固療法(PMCT)
凍結療法
末梢光線力学的治療
7543: 切除可能臨床病期IA期肺腺癌における定位放射線治療(Stereotactic body radiotherapy) と手術の比較: Propensity Score matchingを用いた前向き臨床試験の解析(JCOG1313-A) – Eba J et al• Study objective
– A combined analysis of two prospective studies to evaluate the effects of stereotactic body radiotherapy (SBRT) vs lobectomy on survival in patients with operable early stage NSCLC
Eba et al. J Clin Oncol 2014; 32 (suppl 5; abstr 7543)
Primary endpoint• OS (adjusted with propensity score analysis*)
PD
PDKey patient inclusion criteria• Operable NSCLC• cT1N0M0• Adenocarcinoma
肺葉切除(n=219)
定位放射線SBRT (n=40)
JCOG 0201(n=811)
JCOG 0403(n=169)
*Patient factors included age, sex and 2 CT findings –tumour diameter and consolidation/tumour ratio (CTR)
7543:切除可能臨床病期IA期肺腺癌における定位放射線治療(SRT) と手術の比較: Propensity Score matchingを用いた前向き臨床試験の解析 (JCOG1313-A) – Eba J et al• Key results
– Patients in the lobectomy group were younger than in the SBRT group (median age 62 vs79 years, respectively; p<0.001)
– OS was longer with lobectomy among 21 patients from each group matched for the propensity score analysis
• Conclusion– Lobectomy may provide better outcomes than surgery, but no definite conclusions can be
made owing to the small sample size of the SBRT group; further studies are required
Eba et al. J Clin Oncol 2014; 32 (suppl 5; abstr 7543)
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
外科手術における問題
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺癌手術の年齢別割り合い
<504% 50‐59
13%
60‐6934%
70‐7939%
80‐8910%
>=901%
Case(%)
Gen Thorac Cardiovasc Surg (2011)
•肺癌手術例の約半分が70歳以上•80歳以上の超高齢者も11%を占める。
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
日本(東アジア)が直面している問題
高齢者に対する妥当な術式は何か。
若年者に比し、他病死が多い。・・高齢のため?手術の過大侵襲??
局所療法としての、手術 vs. 放射線
COPD/IPF合併肺癌に対する手術
進行肺癌に対する集学的治療における手術の意義
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
局所進行肺癌III期例に対する外科治療
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
39歳・女性
cT1aN3M0: IIIB, AdenocarcinomaEGFR mut., ALK trans. : negativeCisplatin+TS-1 x 2 cycles + concurrent RT (66Gy) followed by Cis/TS-1 x 1 cycle
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
治療前CT & PET/CT
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
治療後CT
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
CRT後の局所再発
Report Journal Local Distant Distant + Local
WJTOG 0105 JCO 28 20103739 26 -31% 35-43% 10-17%
OLCSG 0007 JCO 28 3299 2010 38.4% 37.4% 5.1%
RTOG 9410 JNCI 103 1452 2011 25% 10% -
局所制御の向上に、surgeryが一定の役割を果たすのではないか?
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
形態学(表現型)から遺伝子型へ~Oncogenic driver mutationの発見~
William Pao, Nicolas GirardLancet Oncol. 12: 175-80, 2011
腺癌扁平上皮
大細胞
以前 1987 2004 2009
不明KRA
SKRA
SKRA
S不明
不明
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
非小細胞肺癌で承認されている分子標的薬
EGFR-TKI(上皮成長因子受容体リン酸化阻害剤)
ゲフィチニブ(イレッサ)
エルロチニブ(タルセバ)
アファチニブ(ジオトリフ)
ALK阻害剤
クリゾチニブ(ザーコリ)
アレクチニブ(アレセンサ)
セリチニブ(Zykadia)
血管新生阻害剤
ベバシズマブ(アバスチン)
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
EGFR遺伝子変異
DNAを作る塩基配列の異常
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
肺腺癌におけるEGFR遺伝子変異
Suda K, et al. Cancer Metastasis Rev 2010
EGFR
EGFR
EGFR
EGFR
EGFR
EGFR
The incidents of EGFR mutation
日本 > 欧米50% 15%
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
進行非小細胞肺がんの治療成績
5
0
10
15
20
25
30MST (months)
FACSOhe et al.(2007)
Kawahara et al.(1991)
JO19907Niho et al. (2012)
CDDP
+VDS
CDDP
9.110.5
Shinkai et al.(1991)
MVP
VP
9.110.5
CDDP
+TXT
VP
Kubota et al.(2004)
9.611.3
CDDP
+GEM
CDDP
+CPT
‐11
CBDC
A+PTX
CDDP
+VNR
11.412.3
13.9 14.0
CBDC
A+PTX+
BEV
CBDC
A+PTX
23.4 22.8
Gefitinib
CBDC
A+PTX
IPASSFukuoka et al.
(2011)
21.9 21.6
NEJ002 studyInoue et al.
(2011)
Gefitinib
CBDC
A+PTX
26.627.7
Unselected NSCLC Non‐squamousEGFR mut. except T790M
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
N2肺癌に対する個別化集学的治療プロジェクト
-Personalized Induction Therapy
Clinical Trial (PIT)-
Courtesy by Dr. Takamochi K.
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
Personalized Induction Therapy Clinical Trial (PIT)
縦隔リンパ節転移が証明されたN2-IIIA非小細胞肺癌
EGFR遺伝子変異の状況
CDDP+PEM+BEVv.s. CDDP+PEM+RT(Randomized PII)
Erlotinib(PII)
CDDP+TS-1+RT(PII)
組織型
陰性 陽性
非扁平上皮癌 扁平上皮癌
Courtesy by Dr. Takamochi K.
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
東病院では、さらに医師主導治験として取り組む
縦隔リンパ節転移が証明されたN2-IIIA非小細胞肺癌
ALK融合遺伝子の状況
導入療法としてCeritinib: LDK378(PII)
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
さらなる課題
Salvage surgeryの可能性
Oligometastatic Disease and Oligo-progressionに対する手術
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
症例:65歳 女性
【主 訴】 特になし(胸部異常陰影)
【現病歴】 2013年10月の検診X線で異常陰影指摘.cT4(PM2)N2M0 StageIIIB, 腺癌.
右上葉癌性リンパ管症あり,化学療法の方針.CDDP+PEM 4コース施行後,癌性リンパ管症消
失,原発巣,縦隔リンパ節も縮小し,手術目的に当科
へ.
【既往歴】 61歳:肺気腫【喫煙歴】 1日20本(20~55歳) S.I. 700【呼吸機能】 FEV1.0 1510ml, FEV1.0% 59.4%
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
化療前
化療後
S1: 38x38mm
24x12mm
S4: 27x12mm
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
化療前
化療後
#4R #12u
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
ま と め
どこへ向かっているのか
縮小手術の確立
局所進行NSCLCに対する手術を含むbi-modalities, tri-modalitiesの探索
高齢者に対するエビデンスの構築
どこへ行くのか
個別化治療
病気+αで治療戦略を考える。
予後不良な集団に対する治療開発
分子標的薬、抗体薬等とのbimodality
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
末梢小型肺癌に対する治療戦略
JCOG0804PII
楔状切除部分切除
JCOG0802PIII 肺葉切除vs 区域切除
JCOG1211PII 区域切除
研究事務局:⻘景圭樹
Standard procedure肺葉切除
0
2.0cm
3.0cm
0 0.25 0.5 1.0
Tum
or s
ize
C/T ratio
病理学的⾒地からの画像的⾮浸潤癌
予後的⾒地からの画像的⾮浸潤癌
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
縮小手術の適応症例
National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
[email protected]@east.ncc.go.jp
国立がん研究センター東病院レジデント/短期研修募集、学生見学歓迎