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主 催： デンマーク大使館

後 援： 日本製薬工業協会／一般財団法人バイオインダストリー協会

日 時： 平成 27 年 11 月 10 日(火）9:00－13：30 (懇親会を含む)

場 所： 日本製薬工業協会 8 階会議室 (央区日本橋本町 2-3-11 日本橋ライフサイエンスビルディング)

******************************** プログラム ********************************

08:30 開場・受付

09:00 開会に先立ち 駐日デンマーク大使 フレディ･スヴェイネ

開会挨拶 デンマーク保健省事務次官 ペア・オッケルス

公共インフラの観点より

09:05 『デンマークにおける臨床試験のし易さおよび迅速性』

デンマーク首都圏行政区 特別顧問（Clinical Trial Denmark Office）

Kristian Teglkamp (Dr.) (クリスチャン・タイルカンプ)

学術インフラの観点より

09:35 『臨床試験の枠を超えて：日々蓄積されていく医療データーベースが医療現場でどのように役

立っているか』

オーフス大学 臨床医学部 臨床疫学課

Professor Henrik Toft Sørensen (ヘンリック・トフト・ソーレンセン教授)

(Associate Professor Vera Ehrenstein (ヴェラ・エーレンスタイン准教授)に変更の可能性有)

10:05-10:20 休憩

10:20 『デンマークのユニークなバイオバンク・システムの活用』

オーフス大学病院 病理学研究所

Professor Stephen Jacques Hamilton Dutoit (ステファン・J・H・デゥトア教授)

企業インフラの観点より

10:50 『デンマーク・バイオマーカー・ネットワーク: 製薬/ライフサイエンス業界、研究者、臨床医の

間における知識共有のための新しいプラットフォーム』

バイオニア社 研究開発担当 (デンマーク・バイオマーカー・ネットワーク会長)

Kim Holmstrøm (Dr.) (キム・ホルムストローム)

11:20 中締めのご挨拶/ 意見交換会・懇親会始まりのご挨拶(日本製薬工業協会)

13:30 閉会

*) 敬称は省略しています

*) 全ての講演は英語で行われます。同時通訳付です。

*) 各講演毎に質疑応答の時間を設けております。

*) 都合によりプログラムが一部変更される場合がございますのでご了承ください。

デンマーク・ライフサイエンスセミナー

『臨床開発インフラ – 充実したサポート体制による臨床試験効率の向上』

Danish Supports to Improve QOL and Success Rate in Clinical Trials ~ approach of danish stakeholders supporting medical industries ~

Date: Nov 10, 2015

Time: 9:00-13:30 (incl. Networking Lunc)

Venue: Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)

Nihonbashi LifeScience Bldg., 2-3-11 Nihonbashi-Honcho, Chuoku, Tokyo

Program

1. 9:00- Prologue: Mr. Freddy Svane (Ambassador)

Opening speech: Mr. Per Okkels (State Secretary, Danish Ministry of Health)

2. 9:05- Presentations (speech 20 min. Q&A 10 min.)

Chairperson: Dr. Kim Holmstrøm (Bioneer A/S)

Approach by public sector

9:05- Dr. Kristian Teglkamp (Clinical Trial Office Denmark)

“A Single Point of Entry Performing clinical trials within Denmark”

Approach by academia

9:35- Professor Henrik Toft Sorensen (Aarhus University)

(Might be substituted by Associate Professor Vera Ehrenstein)

” Beyond randomized clinical trials – routine medical databases can improve

clinical research”

3. 10:05-Break

10:20- Dr. Stephen Jacques Hamilton Dutoit (Aarhus University Hopital)

“The Danish Biobank System – a Unique Resource for Biomedical Research and

Development”

Approach by private sector

10:50- Dr. Kim Holmstrøm (Bioneer A/S)

“The Danish Biomarker Network – A new platform for knowledge sharing

across the pharmaceutical and life science industry, researchers and clinicians”

11:20- Epilogue: Japan Pharmaceutical Manufacturers Association

4. -13:30 Networking Lunch

(講演順)

『デンマークにおける臨床試験のし易さおよび迅速性』

医薬品や医療機器の試験を誘致するためには、様々なアプローチの働きかけが必要であり、今こそ行動を

開始する時である。小さな国や地域が臨床試験の機会を得ることは簡単ではない。官民パートナーシップ

を含めた協力がカギとなろう。

背景

デンマーク政府と 5つの行政区の関連団体は、新しい治療法や新しい知識の治験を確実に進めるため、そ

してデンマークの臨床医の利益や国の経済成長のために、対策を講じる必要があるとの意見で一致した。

これを受け、デンマークで臨床試験を行うための窓口が一元化されることとなった。 ヘルスケアや製薬

業界の異なる背景をもつ 5人のコーディネーターがネットワークを形成し、研究者、業界、研究インフラ、

行政機関を連携させる任務を与えられた。現在はデンマークの行政区がプロジェクトを主導し、チームの

事務局および政治的調整役として活動している。

このチームが「クリニカル・トライアルズ・オフィス・デンマーク」である。

スピードがすべて、時は金なり

デンマークで臨床研究を行うことに関しては「コストや人件費が高いだろう」という先入観をもたれがちである。

Kristian Teglkamp 博士。コペンハーゲン大学出身、医学博士。医師としての研

鑽をつみ、臨床においてはデンマークやノルウェーのプライマリーケアに注力。招待

講演者としての活動や外部の講義も行っている。臨床から製薬業界に入ることを決

め、関連会社から本社まで各レベルにおいて研究開発やメディカル・アフェアーズの

職を歴任した。ダブリン大学およびハーバード大学で製薬医学修士号。前職の大手

製薬会社の北欧担当メディカル・ディレクター時代には、デンマークへの臨床試験誘

致が主要な業務の一つであった。多角的なアプローチでデンマークでの臨床試験を

増やすという目的意識から、デンマーク首都行政区のリサーチ＆イノベーション・ユニ

ットで現職に就いた。行政区内の病院各科で製薬業界と研究者の橋渡しをし、クリニ

カル・トライアル・オフィス・デンマークを支えている。

Kristian Teglkamp is a medical doctor from the University of

Copenhagen. He is a trained physician with clinical focus on primary

care from Denmark and Norway and has also functioned as an external

lecturer and guest speaker at several conventions. From the clinic he

decided to work within the pharmaceutical industry in several positions

within R&D and Medical Affairs at both affiliate and headquarter level.

In addition he has taken a master degree in pharmaceutical medicine

from Dublin and Harvard. Bringing clinical studies to Denmark was a

key task within his last position as the Nordic Medical Director for a

major pharmaceutical company. Motivated by a more holistic approach

to increase the number of clinical studies in Denmark has let him to his

current position within the Research & Innovation unit at the public

office of the Capital Region of Denmark. Here he supports the Clinical

Trials Office Denmark by building bridge between the pharmaceutical

industry and the researchers based on the hospital departments within

the Capital Region of Denmark.

しかし結果を見れば、デンマークが優れた試験場所であることがわかる。システムが効率良く整備されているため、

提携した治験医師や看護師の確保がしやすく、病院の対応は柔軟で、質の高い治験に集中することができる。デ

ンマークで治験を行う場合、こうした利点が真のコスト節減につながる。

図 1：業界からデンマークの治験場所の候補や治験医に関する要請があった場合の対応時間

出資企業と医薬品開発業務受託機関（CRO）の橋渡しが、デンマークにとっての好機となった。時間をか

けてフィージビリティ条件を提示し、さらには誓約に従って将来の試験で結果を出す意欲のある治験医を

見つけることが極めて重要だからだ。

一元窓口であるクリニカル・トライアルズ・オフィス・デンマークのコーディネーターは、臨床試験に豊

富な経験のある看護師や、疫学専門医など、業界の幅広いバックグラウンドをカバーしている。全員が製

薬業界での勤務経験を持ち、互いに協力し合うことで、迅速かつ信頼性の高いサービスを実現させている。

製薬会社や CROから適切な試験場所を探したいとの要請があると、コーディネーターは専門知識やネッ

トワーク・スキルを活用して臨床科と検討を行う。特定の治療領域や、特定の臨床研究を行う能力のある

施設についての十分な情報をもたない企業にとって、こうした作業は非常に困難である。おそらく最大の

利点は、チームがデンマーク各地から集めた候補施設や治験医の完全なリストを 4営業日以内に提供でき

る点である（図 1）。一つの窓口で、一人のコーディネーターが対応する。 製薬会社の地域支部は情報

を受け、候補施設のリストを本社や主要関係者に渡すことができる。ここまでの所要時間が短いため、本

社はフィービジリティ条件を迅速に確認でき、デンマークで適切な施設を見つけられる可能性が高まる。

十分な被験者登録率を保証できる施設を見つけることに加え、法的な対応も必要となる。

法律問題に対応するため、クリニカル・トライアル・オフィスは国内 5行政区の一元交渉機関として機能

する法務ネットワークを備えている。個々の企業は合意への糸口として弁護士の一人と交渉する。弁護士

は（電子ジャーナルや FDA規則を参照し）起こりうる法的問題に対応する。可能であれば標準的な契約

を準備し、管理業務を単純化して、各企業の懸案事項について治験コーディネーターに情報を提供する。

研究ネットワークが科学的な知見や被験者確保を支援

デンマークが（地理、インフラ面で）小さな国であることを生かすため、すべての病院をつなぐ緊密な研究ネットワ

ークを構築することが重要である。ネットワークを通じ、研究開始と同時に被験者募集などで病院間のサポートを

得ることができる。治験の当事者とならない病院も、ネットワークを通じて情報にアクセスし、全国の外来クリニック

で被験者募集に協力することができる。

デンマークでは、乳がんや呼吸器の治験でこうした試みの成功例がある。

子どもに投与されている薬の 40〜70％が小児用として登録されておらず、科学的根拠に基づく新薬や承認薬の

知見が法的に要求されていることから、製薬会社は小児臨床研究計画を提出する必要に迫られている。

このことは、デンマークに小児医学治験医ネットワークを構築する好機と考えられる。子どもを対象とした投与効

果の比較試験が実施されていないなか、ネットワークの活用により、小児科医が既存薬に関する新しい知識にア

クセスできるほか、新薬の開発にも影響を与えることができる。 デンマークの小児科のあるすべての病院に配置

された研究者グループは、国内（および北欧諸国）の小児薬の新研究に情報を提供し、最適な臨床研究環境を作

ることができる。 小国であることは決してマイナスではない。重要なのは、デンマークのような国が「将来、臨床試

験を効率的かつ生産的に行うことができるようになる」と世界に示すことである。

他の北欧諸国も類似の機関を簡単に創設することができる。北欧諸国が協力し合えば、遥かに大きな可能性が

生まれるかもしれない。多くの製薬会社が既に北欧地域を統括する支社を構えており、我々は一まとまりの国家

クラスターと見られることが多い。 北欧諸国にも違いはあるが、個人レベルで団結することで大きな力が得られる。

多くの臨床医は既に国境を越えて学術的な共同作業を行っている。たとえば稀少病の研究で、一国では患者数

が足りない場合でも、北欧全体ならば他の大国に匹敵する可能性がある。

“A Single Point of Entry - Performing clinical trials within Denmark” It’s clear that the time has come to start working on different approaches to get drug or medical device candidates into trials. Getting clinical trials into a small country or region can be a challenge and the need for collaboration across public and private partnerships is the key. Background It became quite apparent here in Denmark that something needed to be done as the industry sponsored clinical trials appeared to almost pass us by. In 2010 we had only 140 industry initiated clinical trials at our hospital sites whereas in 2006 the number was around 230. To dispel myths surrounding the impact of the financial crisis, one should keep in mind that a pharmaceutical pipeline is based on long term planning across many years. The activity level in terms of industry initiated studies should therefore be more or less stable and continuous, aside from some natural fluctuations. In turn, not everything should be blamed on the economic instability which has spread almost throughout the entire world. The Danish government and the interest organisation for the five Danish Regions agreed that steps must be taken within the pharmaceutical industry to secure the progress of clinical trials of new treatments to patients, new knowledge within the industry and for the benefit of the Danish clinicians and general economic growth. And so, the idea of an easy, single point of entry for Danish clinical studies was born. A network of five coordinators with various backgrounds in healthcare and industry experience was given the task to implement initiatives which linked researchers, the industry, research infrastructures and administrative bodies. Now the Danish Regions is leading the project and acts as secretariat and political co-ordinator for the team. The team is called Clinical Trials Office Denmark. Speed is everything and time is money The preconceptions surrounding running clinical studies in Denmark is based around the ideas that they would be very expensive to run, and salaries would have to be high. However, when it comes down to results; Denmark can deliver. A smart and efficient system, it offers easy access to committed investigators and nurses, flexible hospital systems and a focus on high performing clinical trials. All of these benefits can be translated into real cost saving for those who decide to run their clinical trials in Denmark.

Figur 1 Turnaround time upon request from the industry regarding potential sites and investigators located in Denmark

Bridging the gap between the sponsor companies and the contract research organization was the window of opportunity for Denmark. It was vital to find investigators who were willing to spend time completing feasibility requests, and most importantly, making sure they could live up to their promises and deliver results for future trials. Acting as a single point of contact, the coordinators of the clinical trials office in Denmark cover a broad background in the industry. Some are trained nurses with extensive experience in clinical studies whilst others are doctors with expertise in epidemiology. All have experience from the pharmaceutical industry, and they use this to help and support each other, which translate in to a fast and reliable service. The coordinators use their knowledge and networking skills to interact with clinical departments when either a pharmaceutical company or CRO requires assistance in tracking down the right site. This is could be a huge problem to a company unfamiliar with a specific therapeutic area, or unsure about which site has the capability of running a specific clinical study. And perhaps the best thing is the team can deliver a full list of names for potential sites and investigators within four working days, sourced from every part of Denmark (See fig.1). All of these are delivered by one coordinator and one point of contact. Once this information is received, the local pharmaceutical affiliates can deliver a full list of potential clinical sites to their headquarters and leading figures. This quick turnaround means that the local pharmaceutical company can rapidly review a feasibility request at their headquarters, and hence serve a far better chance of getting the right clinical site in Denmark for them. However, finding the right site which can guarantee adequate enrollment rates is one thing, the legal aspect is another. To address this, the Clinical Trials Office also consists of a legal network which acts as one central negotiating body for all five regions in Denmark. The individual companies will negotiate with one of the lawyers as a "lead" to the Agreement. They will handle any potential legal barriers (monitoring access to Electronic Journals, FDA rules in contracts, etc.), prepare standard contracts if at all possible, simplify the administrative work and generally keep the clinical coordinators informed about issues raised by the individual company Research Networks elevates science and increases patient recruitment In order to utilize that Denmark in terms of geography and infrastructure is a small country it has been of great importance to build up very close research networks located at all hospitals. These networks are able to support each other as soon as there is a study ongoing in terms of e.g. patient recruitment. Even though you as a center might not participate in a study – you know about it via the research network and can support by recruiting patients from your outpatient clinic cross the nation. This has been successfully done at the Danish breast cancer society as well as in the respiratory research area. Based on the fact that 40-70% of medicines given to children are not registered for paediatric use and evidence based knowledge of new drugs and already approved drugs are needed as legislation demands a paediatric investigational plan from the pharmaceutical industry. This provides an opportunity to start up the Danish Investigators Network for Paediatric Medicines which can deliver an easy access to pediatricians for new knowledge about existing drugs on the market where there are no controlled, dose-effect drug studies in children as well as influence the development of new drugs. The group of researchers placed on all Danish hospitals with paediatric units can thereby provide input for new research on medicines for children in Denmark - and the Nordic countries - to create an optimal environment for clinical research in Denmark. We have found being a small country is by no means a downside; what is important is a country like Denmark shows the world that in future, placing clinical studies can be done in an efficient and productive manner. Other Nordic countries could easily build a similar body, and the Nordics may have a far greater potential together. Many of the pharmaceutical industries already build their local offices as representatives for the Nordic region, and we are often seen as a cluster of nations. Although we in the Nordics may be different, when it comes to individuals, we are way stronger unified. Furthermore, many of our clinicians already have academic collaboration across borders. As an example, when it comes to rare diseases one country might not have enough patients to be included into a study – but from a Nordic region as a whole we may have the resources compared to other big countries.

Henrik Toft Sørensen 博士。2000 年にデンマークのオーフス大学病院に臨

床疫学科を創設し、現在同科部長を務める。同科は 15 年間で外国人を含むスタッ

フ 100 名を抱える欧州有数の規模に成長し、臨床医学、生物統計学、疫学的手法

の幅広い分野に取り組んでいる。ソーレンセン教授は近年「ビッグデータ」と呼ばれ

るようになった情報を臨床研究に応用した先駆けである。特にデンマークのようなユ

ニバーサル・ヘルスケアの確立した平等社会においては、レジストリベースのデータ

を患者の利益に生かせる可能性があると早くから認識していた。フルタイムの研究

者になる前の 1983 年から 2005 年までは内科、特に肝臓を専門とする開業医で

あった。公共医療学で博士号、臨床疫学で医学博士号を取得している。スタンフォ

ード大学、ノースカロライナ大学チャペルヒル校、ボストン大学、ヴァンダービルト大

学、ダートマス医科大学院など、米国の複数の大学で客員教授、非常勤教授を歴

任し、50以上の博士論文でメンターを務めた。本の章を共同執筆したほか、840編

を越える査読出版物（うち 140 以上が筆頭著者、400 以上が責任著者）がある。査

読付き雑誌「Clinical Epidemiology」編集長のほか、複数の査読付き定期刊行

物の編集委員を務める。現在の主な研究テーマは、慢性病の長期予後決定因子

（特に複数の慢性病・合併症・転帰のクリニカルパスや相互関係）、医学的介入や

治療の安全性の観察研究、臨床疫学の手法などである。

Henrik Toft Sørensen chairs the Department of Clinical

Epidemiology, Aarhus University Hospital, Denmark, which he

founded in 2000. Over the past 15 years, the department has

developed into one of the largest departments of clinical epidemiology

in Europe, with international staff of more than 100, collectively

covering a broad range of expertise in clinical medicine, biostatistics,

and epidemiologic methods. Professor Sørensen is a pioneer of

applying what has come to be known as ‘big data’ in clinical research,

as he recognized early the potential of registry-based data to benefit

patients, especially when these data are set in the Danish egalitarian

society with universal health care. Before becoming a full-time

researcher, Henrik Toft Sørensen has worked as practicing clinician

from 1983 to 2005, with specialist training in hepatology and internal

medicine. In addition, he earned a PhD in health services and Doctor

of Medical Science degree in clinical epidemiology. Over years, he has

held visiting and adjunct professorship at several universities in the

United States, including Stanford University, University of North

Carolina at Chapel Hill, Boston University, Vanderbilt University and

Dartmouth Medical School. Henrik Toft Sørensen has mentored more

than 50 defended PhD dissertations. He has co-authored book

chapters and more than 840 peer-review publications, including 141

as the first author and more than 400 as the last author. He is

Editor-in-Chief of the online peer-reviewed journal Clinical

Epidemiology and is a member of editorial boards of several other

peer reviewed periodicals. His current research interests mainly focus

in determinants of long-term prognosis for chronic diseases, in

particular, the clinical pathways and the interaction between multiple

chronic diseases, complications and outcome; observational studies

of safety of medical interventions and treatments; and methods in

clinical epidemiology.

『臨床試験の枠を超えて：日々蓄積されていく医療データーベースが医療現場でどのように役立っているか』

ランダム化比較試験は、特定の患者群における標準条件下の治療の有効性に関し、実験的証拠を得ることを目

的としている。ランダム化比較試験フェーズ 3 で得られた安全性および短期的有効性に関する証拠は、多くの場

合新しい治療法に対する当局承認の必須条件である。しかし、大半のランダム化試験は期間や患者群の規模が

不足しているほか、患者の選択が限定されているため、将来的に治療を受ける可能性のある集団全体を一般化

できていない。有効な治療法が既に存在する場合、プラセボ対照試験は非倫理的である。そのため、実際の治療

効果に関する大半のエビデンスは市販後の観察研究に基づくものである。観察研究は、医療提供者の選好や力

量、様々な患者の特徴（リスク因子、服薬遵守など）をはじめとする幅広い条件を網羅しながら、特定の治療法の

実際の診療における有効性を分析する。さらに、観察研究では治療法の長期的な安全性や、頻度の低い有害事

象のデータ、特に妊婦、小児、高齢者など、治験に参加することの少ない患者のデータを得ることができる。デン

マークは相互にリンクできる集団ベースの治療データを全国で日常的に登録させ、さらに整形外科、精神科から

腫瘍科まで多くの主要疾患群をカバーする 60 近い疾患ごとの、高品質かつ大規模な臨床データベースを維持し

ている。こうしたデータベースを利用して、治療のガイドラインともなり得る実証的治療情報を提供することは、臨

床疫学者の責務である。

” Beyond Randomized Clinical Trials – Routine Medical Databases can Improve Clinical

Research”

Randomized controlled trials provide experimental evidence about efficacy of therapies under standard

conditions in selected patient groups. Evidence about safety and short-term efficacy from Phase III

randomized controlled trials is, in most cases, a prerequisite for regulatory approval of new therapies.

However, most randomized trials are too short, too small and too selected to generalize to the entire

population who will eventually use the therapy. Moreover, placebo-controlled trials are unethical in the

presence of a known effective treatment. Therefore, most evidence about therapies’ real-world

effectiveness comes from postmarketing observational research. Observational studies assess

effectiveness of a given therapy in real clinical practice, covering wide spectrum of provider preferences

and competence; patients with different sets of characteristics, risk factors, and behaviors (such as

non-adherence). Furthermore, observational studies supply knowledge about long-term safety and rare

adverse events of treatments, especially in populations that are rarely included in clinical trials, such as

pregnant women, children, or the elderly. In addition to the interlinkable population-based nationwide

routine registries, Denmark has maintained close to 60 disease-specific clinical databases with

high-quality rich clinical data, covering many major disease groups, from orthopedics to psychiatry to

oncology. Leveraging these databases to inform patient care through evidence that translates to

treatment guidelines is an obligation of practicing clinical epidemiologists.

Stephen Jacques Hamilton-Dutoit 博士学歴

1975-1978 年：英ケンブリッジ大学ペンブルック・カレッジ

1978-1980 年：英ケンブリッジ大学メディカル・スクール

学位、資格

1. 英ケンブリッジ大学 学士（医学、優等）1978 年

2. 英ケンブリッジ大学 医学士 1980 年

3. 英ケンブリッジ大学 修士 (M.A.)

4. 英王立病理学会（Royal College of Pathologists）会員 組織病理専門医 1987 年

5. デンマーク 病理専門医 1989 年

6. 英王立病理学会フェロー 1997 年

現職

1. デンマーク オーフス大学病院 病理学研究所 病理医（Consultant）（1995 年 12

月 1 日〜）

2. デンマーク オーフス大学 健康関連学部 臨床教授および病理科長 （Clinical

Professor, Chair of Pathology）（1997 年 3 月 1 日〜）

.

過去の職歴：

デンマーク オーフス大学病院 病理学研究所 次席研究員（reservelæge）(1993 年 6 月 1 日〜1995 年 11 月 30 日）

デンマーク オーフス大学病院 病理学研究所 研究助手 (1988 年 5 月 1 日〜1993 年 5 月 31 日）

英ロンドン大学ロイヤル・フリー病院付属医科大学 組織病理学部病理学講師(1985 年 12 月 1 日~1988 年 4 月 30 日）

英ケンブリッジ大学アデンブルックス病院 組織病理科 後期研修医（Senior Registrar）（1985 年 5 月 1 日〜11 月 30 日）

英ケンブリッジ大学アデンブルックス病院 組織病理科 後期研修医（Registrar）（1983 年 8 月 1 日〜1985 年 4 月 30 日）

英ケンブリッジ大学アデンブルックス病院 組織病理科 前期研修医（Senior House Officer）（1982 年 11 月 1 日〜

1983 年 7 月 31 日）

英エンフィールド チェイス・ファーム病院 組織病理科 前期研修医（Senior House Officer）(1982 年 2 月 1 日〜10 月

31 日）

英ハンティンドン ハンティンドン病院 内科病棟研修医（House Physician）（1981 年 8 月 1 日〜1982 年 1 月 31 日）

英ケンブリッジ大学アデンブルックス病院 外科病棟研修医（House Surgeon）（1981 年 2 月 1 日〜7 月 31 日）

その他の職歴：

中国 北京友谊医院および首都医科大学 病理学科 客員教授 2002 年

デンマーク オーフス大学 病理学 臨床講師（Clinical Lecturer） （1995 年 1 月 1 日〜1997 年 2 月 28 日）

デンマーク オーフス大学 病理学 臨床指導員（Clinical Tutor） （1994 年 2 月 1 日〜12 月 31 日）

英ケンブリッジ大学 病理学 指導員（Supervisor）（1983 年 10 月 1 日〜1985 年 11 月 30 日）

科学関連

APMIS 国際編集委員 （2004 年〜）

22 の国際科学雑誌の査読者

略歴、科学分野の活動

1980年、英ケンブリッジ大学を医学士として卒業。

1987年、英国での組織病理学の訓練を修了。

英国とデンマークで診断病理学の臨床職。

1997年、オーフス大学で臨床教授および病理科長に就任。

臨床のほか、30年間にわたり癌の研究を行っている。My Bibliography （NCBI）に含まれる175編の出版物の被引

用数は6800回を超える。H指数（Web of Science）は41。その他の著述物は数百。

主な研究テーマは固形腫瘍の分子病理学、特に悪性リンパ腫、悪性黒色腫、乳癌。

初期の研究テーマはリンパ腫における癌ウィルスの役割。研究グループはEBVのリンパ腫（ホジキンリンパ腫を含む）へ

の病因関与に関する研究で重要な成果を残した。

近年リンパ腫、肺癌、乳癌に関わる複数の大規模な分子疫学研究で主任病理医およびPI(治験責任医師)を担当。

分子病理学の実験技術に関するスペシャリスト（特に癌の分子プロファイルのためのホルマリン固定パラフィン包埋組織

への応用）in-situ（免疫組織化学、組織マイクロアレイ、in-situハイブリッド形成法）、分子形態技術（顕微解剖を含む）

PCRベース技術のすべてを用いて研究を行っている。

オーフス大学病院 病理学研究所 分子形態センター（CMM）のセンター長。CMM は、オーフス大学の研究者や国内外

のパートナーのために分子病理学のサービスを提供する中核施設である。CMM の主な独立研究分野は ：

i) 固形腫瘍の病理生物学的特性、特に悪性リンパ腫、黒色種、悪性軟部腫瘍、肺癌、乳癌

ii) in situ（免疫組織化学と in situ ハイブリッド形成法）、PCR ベース技術、次世代シーケンシングを用いた遺伝

的異常の特定と、固形腫瘍における遺伝子発現の解析。これらの技術を応用した癌診断、予後診断、予測。

iii) 癌の in situ 分子プロファイルのハイスループットのための組織顕微解剖、組織マイクロアレイ。

iv) 分子形態（in situ 分子ベース技術と顕微鏡検査の併用）。分子レベルの癌診断と標的治療への応用。

v) バイオバンキング。オーフス大学病理学研究所に付属する大規模な診断および研究用バイオバンクの設立と運

営。

管理業務：プロジェクト・マネジメント、研究プロジェクト統括

25年間におよぶプロジェクト・マネジメント。大学職員および研究員の管理経験。また多くの研究プロジェクトにおいて主任研究者

／治験責任医師（PI）を務めた。

ここ数年は、主に腫瘍分子病理学の分野で研究をおこなっている。活動例：

2012-3: 「乳癌予測のための新メチル化特異的バイオマーカー：臨床応用性の評価」のPI。デンマーク独立研究評議会が

出資。目的：乳癌の診断および予後予測における候補遺伝子メチル化バイオマーカーの可能性評価。

2012-15: 「EBV陽性と陰性のホジキンリンパ腫の疫学的、臨床学的差異」の主任病理医（PI共同申請者：Henrik

Hjalgri）。デンマーク癌学会出資。目的：一次腫瘍組織の解析、2500人のデンマーク人ホジキンリンパ腫患者を対象とし

た全国規模の集団ベース・コホートの臨床および疫学データ解析（HOLYDAN研究：この提案で使用予定）

2010-13: 「次世代シーケンシング技術を用いた分子解析におけるホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織の大規模

利用」の主任病理医および共同申請者（PI：Torben Ørntoft）。デンマーク全国先進技術協会出資。目的：次世代シーケン

シング技術を用いた保存FFPE組織サンプルの大規模な分子解析を可能にする新技法の開発、および癌検体の目標全

エクソーム／全ゲノム・シーケンス・データ作成への応用。

2007-2015: ユトランド乳癌再発バイオバンクの2つのプロジェクト（「遺伝子多型および他の薬によるタモキシフェン効果

の変化」、「ProBe Care45乳癌プロジェクト」）における主任病理医および共同申請者。両プロジェクトとも、米国立衛生研

究所、デンマーク医事委員会、デンマーク独立研究評議会出資。目的：デンマークの2つの乳癌コホートにおける薬に関

連した遺伝的多型の解析（合計7,500例）

国際関連

北欧および欧州諸国、北米の 45 人以上のパートナーと、幅広い研究コラボレーション・ネットワーク

Stephen Jacques Hamilton-Dutoit

UNIVERSITY EDUCATION

Pembroke College, University of Cambridge, United Kingdom (UK), 1975-1978 University of Cambridge Medical School, UK, 1978-1980

ACADEMIC QUALIFICATIONS

1. B. A. (Medical Sciences), Cambridge, UK; B.A. (Honours), 1978

2. M.B., B.Chir., Cambridge, UK, 1980 3. M. A., Cambridge, UK,1982 4. Member, Royal College of Pathologists, UK; medical specialist in histopathology, 1987 5. Medical specialist in pathology, Denmark (DK), 1989 6. Fellow, Royal College of Pathologists, UK, 1997

CURRENT POSTS: Consultant Pathologist, Institute of Pathology, Aarhus University Hospital, Aarhus, DK; from 01.12.95 Clinical Professor and Chair of Pathology, Health Faculty, Aarhus University, Aarhus, DK, 01.03.97

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SCIENTIFIC QUALIFICATIONS

International Editorial Board, APMIS, since 2004 Referee for 22 international journals

BIOSKETCH AND SCIENTIFIC FOCUS

I graduated in medicine from the University of Cambridge, UK in 1980 I completed my UK histopathology training in 1987. I have held clinical appointments in diagnostic pathology in both the UK and in Denmark.

I was appointed to the Clinical Professor and Chair of Pathology, Aarhus University in 1997. In addition to my clinical duties, I have been active in cancer research for 30 years. My Bibliography (NCBI)

includes 175 publications, that have been cited over 6800 times. My H-index (Web of Science) is 41. I have several hundred other works.

My main interest is the molecular pathology of solid tumours, in particular malignant

lymphomas, malignant melanoma, and breast cancer. My early research concerned the role of oncogenic viruses in lymphoma, and my group

made important contributions on the pathogenetic role of EBV in lymphomas including

Hodgkin lymphoma. Recently I have been lead pathologist and PI on several large molecular epidemiological

studies examining lymphomas, lung cancer, and breast cancer. I am a specialist in the use of molecular pathological laboratory techniques, particularly

as applied to formalin-fixed paraffin embedded tissues for the molecular profiling of

cancer, using both in-situ (immunohistochemistry, tissue microarrays, in-situ hybridization), molecular

morphological techniques (including microdissection) and PCR-based techniques. I am head of the Centre for Molecular Morphology (CMM), Institute of Pathology, Aarhus University Hospital, a

core facility providing molecular pathological services for researchers at Aarhus University and for national and

international partners. The main independent areas of research at the CMM are: i) The pathobiology of solid

tumours, in particular malignant lymphomas, melanomas, sarcomas, and lung and breast carcinomas. ii) The

detection of genetic abnormalities and the analysis of gene expression in solid tumours using in situ

(immunohistochemistry and in situ hybridization), PCR-based techniques and next-generation sequencing; the

application of these techniques in cancer diagnosis, prognosis and prediction. iii) The use of tissue

microdissection and tissue microarrays for high-throughput in situ molecular profiling of cancer. iv) Molecular

morphology – i.e. the combined use of in situ molecular-based techniques with microscopy - and its use in

molecular cancer diagnostics and targeted treatment in oncology. V) Biobanking – organisation and running the

extensive diagnostic and research biobanks attached to the Institute of Pathology, AUH.

MANAGEMENT EXPERIENCE, PROJECT MANAGEMENT AND HEADING RESEARCH PROJECTS

I have over 25 years’ experience in project management and supervision of junior academic and scientific staff, and

have acted on many research projects as Scientific Lead/Principal Investigator (PI).

Over the last few years, my main research activities have been in the field of tumour molecular pathology. I have worked on:

2012-3: PI on “Novel methylation specific biomarkers for breast cancer prognostication: An evaluation of clinical applicability.” Funded by Danish Council for Independent Research. Aims: To examine the potential of candidate gene methylation biomarkers in the diagnosis and prognostification of breast carcinoma.

2012-15: Lead pathologist (PI co-applicant Henrik Hjalgrim) on “Epidemiological and clinical differences between EBV positive and negative Hodgkins lymphomas. Funded by Danish Cancer Society. Aims: To analyse primary tumour tissue and clinical and epidemiological data from a nationwide population-based cohort of 2500 Danish patients with HL (HOLYDAN study; to be used in this proposal)

2010-13: Lead pathologist and co-applicant (PI Torben Ørntoft) on “Large scale use of formalin fixed, paraffin embedded (FFPE) tissue in molecular analyses using next generation sequencing.” Funded by The Danish

National Advanced Technology Foundation. Aims: To develop novel methods to enable large scale molecular analysis of archived FFPE tissues samples using next generation sequencing technology, and to use them to generate targeted whole-exome or whole-genome sequence data in cancer specimens.

2007-2015: Lead pathologist and co-applicant on 2 projects within the Jutland Breast Cancer Recurrence Biobank “Modification of tamoxifen effectiveness by gene polymorphisms and other drugs”, and “ProBe Care45 breast cancer project”, both funded by the National Institutes of Health, USA, Danish Medical Council and Danish Council for Independent Research. Aims: Analysis of drug-relevent gene polymorphisms in 2 Danish breast cancer cohorts (total 7,500 cases)

INTERNATIONAL RELATIONS I have an extensive network of research collaborations with more than 45 active partners in the Nordic countries, other European countries, and North America.

Complete List of Published Work in NCBI (My Bibliography) here:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/14irimBa-hYAO/bibliography/48885409/public/?sort=date&direction=descending

『デンマークのユニークなバイオバンク・システムの活用』

デンマークは長年を費やし、地域、行政区、全国レベルの医療レジストリーや臨床データベースを構築してきた。

こうしたデータベースにはデンマーク居住者の臨床情報が大量に蓄積されている。デンマーク国民の大規模なコ

ホートから得られる生物学的な試料は増え続け、のちにこれを管理するバイオバンクのシステムが立ち上げられ

た。バイオバンクは血液や体液のサンプル、細胞や組織、生体分子（DNA、RNA、タンパク質など）といった様々な

生物学的試料を管理している。多くの場合、個々のバイオバンクに数十年分の試料が収められている。

1968年に開始されたデンマークの市民登録制度（CRS）は、全国民に付与された個人特定番号を一元的に管理し

ている。CRS を利用することにより、臨床データベースのネットワークから得た情報と、バイオバンクに保管されて

いる生物学的試料を、効率的かつ包括的にリンクさせることができる。 たとえば、ある集団の臨床データ（疾患の

診断、治療、長期的フォローアップ）を集め、各所のバイオバンクに保管された試料とリンクさせることで、個人の

生物学的試料を研究のために揃えることが可能である。こうした独自のシステム連携により、デンマーク国民の大

規模な集団を対象に様々な生物学的研究や臨床研究を、迅速かつ効率的に行うことができる。何十年にもわた

って保存された生物学的試料に洗練された分子解析を行い、何十年にもわたって収集した臨床情報と照らし合わ

せることが可能である。こうした包括的な研究は、比較的低コストで実施できる。デンマークで確立されてきたレジ

ストリー、臨床データベース、バイオバンクは、がん研究をはじめとする生物医学的研究を行ううえでの強力な情

報源であり、医薬品の開発や検証の貴重なツールとなる

“The Danish Biobank system – a unique resource for biomedical research and development”

Over the course of many years, Denmark has established a extensive range of local, regional and

national medical registries and clinical databases. These databases contain a vast amount of clinical

information about all residents of Denmark. More recently, a system of biobanks have been established,

that house a growing collection of biological materials from large cohorts of Danish individuals. Biobanks

can contain a range of biological material, including for example, blood and other fluid samples, cells and

tissues, and stored molecules (DNA, RNA, proteins, ect). In many cases, the individual biobanks contain

specimens collected over the course of several decades.

The centralised Danish Civil Registration System (CRS), established in 1968, provides a personal

identification number system for all Danish residents. Use of the CRS, allows for efficient and

comprehensive linkage of information from the network of clinical databases with biological specimens

held in the biobank system. For example, clinical data (including information on disease diagnosis,

treatment and long-term follow-up) can be collected for a group of individuals. This can be linked to

biological samples lodged in the various Danish biobanks, and the individual biological specimens can be

collected for study. This unique combination of systems allows extensive biological and clinical studies to

be carried out quickly and efficiently within large groups of Danish residents. These studies can combine

clinical information collected over many decades, with sophisticated molecular analyses of biological

specimens that may have been stored for several decades. These comprehensive studies can be

performed at relatively low-cost. The unique combination of registries, clinical databases and biobanks

established in Denmark provides a powerful resource for performing biomedical studies, for example in

the field of cancer research, and provides unique opportunities for drug development and validation.

Kim Holmstrøm 博士。1964 年 6 月 16 日生まれ。デンマーク・バイオマ

ーカー・ネットワークの共同創設者であり、会長を務める。また Bioneer 社*)で

は R＆D マネージャーの職にある。デンマーク工科大学で 1989 年に化学工学

の理学修士号、1998 年には分子生物学で博士号を取得。ここ 10 年間はバイ

オマーカーの特性評価の技術開発、特に癌診断法の改善に取り組む。個別化

医療（オーダーメイド医療）や精密診断の概念が、研究の推進力である。

*) Bioneer 社

デンマークのバイオ・医療技術分野における国際協力強化を目的として設立さ

れたデンマーク文科省認可の民間機関。産学連携のためのマッチメイキングの

みならず、プロジェクトマネジメントも手がける。

Kim Holmstrøm is the co-founder and chairman of The Danish

Biomarker Network, and holds a position as R&D Manager at Bioneer

A/S. He obtained his MSc in chemical engineering in 1989 from the

Technical University of Denmark, where he also in 1998 got his PhD

degree in Molecular Biology. The last 10 years he has been working

with developing technologies for biomarker characterization to

improve especially cancer diagnostic methods. The concepts of

personalized medicine and precision diagnostics have been the driving

forces in his work.

『デンマーク・バイオマーカー・ネットワーク: 製薬/ライフサイエンス業界、研究者、臨床医の間における知識共有

のための新しいプラットフォーム』

デンマーク・バイオマーカー・ネットワークは、Bioneer、 Biopeople、デンマーク分子医学会がイノベーション・高等

教育省の助成を受け、2015 年 1 月に創設したシステムである。発起人と拠点はデンマークであるが、門戸は国を

問わず開かれており、約 200 にのぼる加盟者にはスウェーデンやドイツからの参加も含まれている。講演では、ネ

ットワークの目的や、ネットワークが推進する構想について説明する。臨床現場ではバイオマーカーを使用して患

者から採取した体液や組織を解析し、診断、予測、予後の予測を行っている。バイオマーカーを活用しているのは

臨床現場に限らず、生命科学業界でも医薬品や薬物診断製品の重要な開発ツールとしている。バイオマーカー

にはまだ多くの潜在的な可能性があり、研究は道半ばであるが、新しいバイオマーカー・ネットワークは臨床現場

でも医薬品開発の過程でも、バイオマーカーの導入や利用を支援する情報交換の場となるだろう。

“The Danish Biomarker Network – A new platform for knowledge sharing across the

pharmaceutical and life science industry, researchers and clinicians”

The Danish Biomarker Network was established in January 2015 by the joined forces of Bioneer,

Biopeople and The Danish Society for Molecular Medicine and with the financial support from the Danish

Ministry of Higher Education and Innovation. Although the network is founded and grounded in Denmark

it is open for interested stakeholders across borders and among the almost 200 members are both

Swedish and German participants. The purpose of the network and the initiatives organized within the

network will be presented. In the clinical setting biomarkers are used for diagnostic, predictive and

prognostic purposes by analyzing patient material (liquid or solid biopsies). However, biomarkers are not

only highly appreciated in the clinical setting, but are also used by the life science industry as an

important tool in drug development and in the development of pharmacodiagnostic products. We are still

far from having reached the full potential of using biomarkers, and we believe that the Biomarker

Network now launched will provide a necessary discussion forum to facilitate the implementation and use

of biomarkers both in the clinic and in the drug development process.