histamin – anti histamin.ppt

8/10/2019 Histamin Anti histamin.ppt

1/46

Histamin

Antihistamin

Indri Uno.


2/46

Histamin

Histamin diisolasi dr bakteri ygmkontaminasi ergot

1907 diisolasi dr jar hati & paru, juga pd jartubuh.

Kimia :Histamin ( betaimidazoliletilamin ) dr

Asam amino L-histidin --- dng katalisatorenz Histidin dekarboksilase

4 ( 2aminoetil) - imidazol


3/46

Reseptor Histamin

Dibagi mjd : - H1 otot polos , endotelium, otak.

- H2 mukosa lambung, otot jantung, selmast

- H3 presinaptik otak, pleksusmienterikus, sel-sel saraf


4/46

Aktivasi Reseptor Histamin :

H1Kontraksi otot polos ( bronkhus bronkokonstriksi), mningkatkn prmiabilits

pemb. drh, sekresi mukus. H2Sekresi asam lambung, vasodilatasi &

flushing, mningkatkan cAMP & menurunkancGMP, otot polos bronkhus relaksasi

H3mhambat saraf kolinergik & nonkolinergik merangsang sal. napas


5/46

Sistem kardiovaskular:Dilatasi kapiler kemerahan & panas di wajah H1 cepat & singkat

H2 lambat & lb lama

Permiabilitas kapiler: ( terutama H1 ) Meningkatprot. & cairan plasma keluar ke

ekstrasel udem

Triple respon: Bercak merah, flare ( kemerahanlb terang ), udem setempat ( wheal ) Pembuluh darah besar konstriksi


6/46

Jantung

Mempengaruhi kontraktilitas & elektrisitasjantung.

Percepat depol. Diastol nodus SA frekwensi jantung meningkat

Pemberian infus histamin peningkatanfrekwensi denyut jantung & curah jantungkrn kompensasi penurunan tekn. Drh

Tekanan darah : dilatasi arteriol & kapiler penurunan tekn drh sistemik bila >> hipotensi Syok.


7/46

Otot polos nonvaskular :

H1 kontraksi otot polos

H2 relaksasi otot polos

Px asma bronkial bronkokonstriksi

Uterus tidak menimbulkan efekoksitosik yg jelas


8/46

Kelenjar eksokrin

Keljr lambung : H2 merangsang selparietal meningkatkan sekresi

asm.lambung> pengeluaran pepsin,faktor instrinsik Castle (meningkat) .Blokade H2menurunkan efek

gastrin & aktivitas vagal . Keljr lain : dpt meningkatkan sekresi

keljr liur, pankreas, bronkial, air mata


9/46


10/46

Ujung syaraf sensorik : nyeri &gatal. H1 diujung syaraf sensorik nyeri & gatal.

Medula Adrenal & ganglia :merangsang ujung saraf sensoris,merangsang sel kromafin medulaadrenal & ganglion otonom. Px

feokromositoma meningkatkantekn drh.


11/46

Histamin endogen :

Berperan pd : anafilaktik, trauma,syok.

Terdpt. Pd. Mast sel & basofil dlmdarah, disimpan sebagai kompleks dngheparin, chondroitinsulfate dsb

Histamin berfungsi sebagai

neurotransmitter pd fungsi otak(kontrol neuroendokrin), regulasikardiovaskular, pengaturan suhu.

Pd fundus lambung aktifkan selparietal hasilkan asam lambung


12/46

Rilis Histamin

Antibody Ig E ( antibodi tersensitisasi/reagin ) melekat pd sel mast & basofil bila ada alergen berikatan dng Ig E perubahan membran sel mast & basofil ruptur histamin rilis meningkatkanporositas kapiler kebocoran cairan & protplasma ke jar udem.

Penyebab lain : mekanik, radiasi, termal.Pertumbuhan & perbaikan jar : luka, jar.granulasi


13/46


14/46

Zat kimia & obat penyebab rilis

Histamin :

Enz. Kimotripsin, fosfolipase, tripsin Surface active agent : detergen, garam

empedu. Racun & endotoksin Polipeptida alkali & ekstrak jar. Zat Berat mol tinggi : serum kuda, zimosan,

polivinilpirolidon, dsb Zat bersifat basa : morfin, kodein, antibiotik,

meperidin, stilbamidin, propamidin,dimetiltubokurarin, d-tubokurarin.


15/46

Penggunaan klinik Histamin

Tes fungsi Paru : menilai reaktivitas paru

Tes sekresi lambung :tukak deodenum &

sindroma ZollingerEllison hiper sekresiasam lambung

Dx Feokromositoma: rilis catecholamin adrenalin meningkat tek drh meningkat.

Tes integritas serabut saraf sensoris Pxlepra


16/46

Toksisitas & kontra IndikasiHistamin :

Terjadi : flushing, hipotensi, takikardi,sakit kepala, bronkokonstriksi, rasa

tidak enak pada sal cerna.

Kontra indikasi : Px Asma bronkiale,

hipotensi, tukak lambung aktif.


17/46

Antagonis Histamin =

AntihistaminAntihistamin penghambat resptor H1:AH1

Antihistamin penghambat resptor H2 :AH2

Antagonis fisiologis penghambat

histamin : Adrenalin


18/46

Antihistamin antagonis H1

( AH1 ) : Menghambat efek histamin secara

kompetitif reversibel pd : pemb.drh,

bronkus, macam2 otot polos, reaksihipersensitivitas

Otot polos : menghambat otot polosusus, bronkus

Permiabilitas kapiler : menghambatpeningkatannya & terjadinya udem


19/46

Reaksi alergi :

Mencegah / m Tx : rhinitis alergika &urtikaria. Efektivitasnya ber-beda2

tergantung beratnya gejala. Asma bronkialtdk efektif

Keljr eksokrin : menghambat sekresi saliva& keljr eksokrin lain

Anestesi lokal : bbrp AH1bersifat anestetiklokal dgn dosis lb tinggi d.p sbgantihistamin : prometazin & pirilamin


20/46

Susunan saraf pusat :

Menghambat & merangsang : Dosis Tx menghambat : kantuk, berkurang

kewaspadaan, waktu reaksi lambat. Biladosis besar penyebab keracunan

merangsang : insomnia, gelisah, eksitasi.

Kardiovaskular : Dosis Tx tdk ada efek yg

berarti Antikolinergik : bersifat mirip Atropin

mulut kering, sukar miksi, impotensi


21/46

Antihistamin ( AH1 ) generasi I :

Ethanolamine : Carbinoxamine : D 4-8 mg sedasi ringan

sampaisedang Dimenhydrinate : D 50 mg sedasi kuat, anti

motion sickness

Diphenhydramine : D 25-50 mg sedasi kuat,anti motion sickness

Doxylamine : D 1,25-25 mg sedasi kuat.


22/46

Ethylaminediamine : Pyrilamine : D 25-50 mg sedasi sedang,

untuk obat pembantu tidur Tripelennamine : D 25-50 mg sedasi sedang

Alkylamine :

Brompheniramine : D 4-8 mg sedasi ringan Chlorpheniramine ( Chlortrimeton ) : D 4-8

mg sedasi ringan, untuk perawatan flu


23/46

Derv. Piperazine : Hydroxyzine : D 15-100mg sedasi kuat

Cyclizine : D 25-50 mg sedasi ringan, antimotion sickness

Meclizine : D 25-50 mg sedasi ringan, anti

motion sickness


24/46

Derv Phenothiazine : Promethazine : D 10-25 mg sedasi kuat,

anti emetik Metdilazin: D 4 mg

Lain-lain : Cyproheptadine : D 4 mg sedasi sedang,

anti serotonin


25/46

Antihistamin ( AH1) generasi II

Piperidine : Fexofenadine : D 60 mg

Terfenadine : D 10 mg Astemizol : D 10 mg

Loratadin : D 10 mg

Lain-lain : Azatadin : D 1 mg, tablet & sirup Siproheptadin : D 4 mg, tablet & sirup


26/46

Farmakokinetik :

Absorpsi : p-os & parenteral baik.On. Of act : 1530 menit. D.of act :

46 jam. Kadar tertinggi paru. Biotransformasi : hepar, paru, ginjal.

Ekskresi : urin setelah 24 jam ( bentuk

metabolit ).


27/46

Efek samping obat AH1

Sedasi, kantuk

Vertigo, tinitus, lelah, inkoordinasi,

mata kabur, diplopia, euforia, gelisah,insomnia, tremor, sakit kepala.

Nafsu makan menurun, mual-muntah,

konstipasi, diare, mulut kering, disuria. Palpitasi, hipotensi.


28/46

Intoksikasi akut AH1

Dosis 2030 tablet letal unt anak. Efekpd SSP : merangsang SSP, halusinasi,eksitasi, ataksia, inkoordinasi, kejang,midriasis, muka kemerahan, demam koma & kolap kardiorespiratoar kematian

Dewasa : depresi eksitasi depresi SSPlebih lanjut.

Tx keracunan : simtomatik & suportif. Bilagagal napas napas buatan. Konvulsi Tiopental atau Diazepam


29/46

Penggunaan klinis AH1 : 1. Reaksi alergi

2. Motion sickness : mabuk perjalananudara, laut, dan darat ( diberikan jamsebelum berangkat ) Prometazin,diphenhydramine, cyclizine, meclizine

3. Anti mual-muntah pada kehamilan. Txmorning sickness

4. Gangguan vestibuler : meniere.

A tihi t i P h b t


30/46

Antihistamin PenghambatReseptor H2 ( AH2 )

Reseptor H2 : efek histaminmenyebabkan sekresi cairan lambung

Pertama kaali ditemukan : Burimamide& Metiamide bersifat toksik tidak

digunakan lagi

AH2 : Simetidin, Ranitidin, Famotidin,Nizatidine


31/46

Imidazole Cimetidine

Furan Ranitidin

Thiazole Famotidine , Nizatidine ------- Bersifat Hidrofilik Zolentidine : Antagonis Hist ( CNS ).

Sekresi asm. Lambung (tdk ada efek) -------- Bersifat Lipofilik


32/46

Cimetidine & Ranitidin

Menghambat reseptor H2 selektifreversibel sekresi cairan lambung

dihambat. Menghambat sistem metabolisme obat

(oksidatif P450)

Berikatan dengan reseptor androgen(terutama Cimetidine, Ranitidin tdk)


33/46

Interaksi obat

Semua obat yang menghambat sekresiasam lambung akan mempengaruhi

bioavailabilitas & absorpsi obat lain. Cimetidin menghambat aktivitas

Cytochrom P450 . Ranitidin (


34/46

Efek samping obat :

Yg tidak berhubungan denganreseptor H2 : Nyeri kepala, pusing,

malaise, mialgia, mual, diare,konstipasi, ruam kulit, kehilanganlibido, impoten.


35/46

Indikasi :

Untuk Tx ulkus peptikum & ulkusduodenum

Ranitidin : mengurangi hipersekresiasam lambung pd sindrom ZollingerEllison

Refluks esofagitis


36/46

Dosis :

Ulkus peptikum :

Simetidin : 1000 mg/hari

Ranitidin : 300 mg/hari

Ulkus Duodenum :

Simetidin : 4 x 300mg /hr bersamamakan & sebelum tidur

Ranitidin : 2 x 150 mg/hari


37/46

Toksisitas

Diare, kantuk, sakit kepala, sembelit,muntah.

Jarang terjadi : Disfungsi SSP : bicara kurang jelas, delirium,

bingung Px lanjut usia. Cimetidine (+), Ranitidin(


38/46

Famotidin

Menghmbt sekresi asm lambung

Tx : ulkus peptikum & duodenum

E.S : ringan & jarang terjadi Farmakokinetik: p-os kdar puncak

2jm, Metabl Utama : famotidin S

Oksida, Eks : urin ( 25% bentuk asal ) Dosis : 40 mg/1xsehari. ( 8 minggu

ulkus sembuh. Bisa diberikan I.V.


39/46

Nizatidin

Potensi = Ranitidin

Indikasi : tx gangguan asam lambung.Reflkus esofagitis & sindrom Z.Ellison =Ranitidin

E.S : jarang ringan pd sal cerna

Farm kinetik : tdk dipengaruhi makann. Kdr

puncak 1jm, eks : urin. Dosis : 150mg/2xsehari atau 300mg/1xhr

sebelum tidur.


40/46

H3 Reseptor

Agonis/Antagonis H3Agonis Feedback Histm( sintese/

release )

CNS ----- melawan efek H1

Mengantagonis efek H1di ileum(kontraksi)

Melawan efek H1 di bronkus(kontraksi)


41/46

Anti-alergi yg lain

Natrium kromolin : mhmbt plepasanHist dr sel mast paru, propilaksis asma

bronkial (mkuarngi bronkospasme) Ketotifen : bersifat antianafilaktik m

hmbt rilis histm (antihistm kuat). E.S

= AH1 . Indikasi : profilaksis asmabronkial.


42/46

Serotonin - Antiserotonin

Serotonin = 5hydroxytryptamin =5HT

Banyak pd tumbuhan & hewan Dalam tubuh kurang lebih 10mg.

Dinding usus : 90%, darah (trombosit)

8% , CNS 2%


43/46

Farmakologi Serotonin

Pada saluran cerna : mengaturmotilitas saluran cerna.

Dilepas dari trombosit berperanandalam proses hemostasis

Bronkokonstriksi pada Px Asma


44/46

Anti Serotonin

Ketanserin: phmbat selektif resptr5-HT2, mempunyai afinitas thdp H1

Metisergid : menghambat efekvasokonstriksi otot polos vaskular.Mencegah migren dan sakit kepalavaskular lainnya ( tdk unt migren akut)


45/46

Siproheptadin

Antagonis histamin ( AH1) danserotonin yang kuat

Mempunyai aktivitas antikolinergik &depresi SSP lemah

Untuk Tx alergi kulit

E.S : mengantuk


46/46

Anti serotonin lain :

Fluoksetin

Sertralin

Ondansetron

Sumatriptan

histamin – anti histamin.ppt

Documents