ics/laba 更好地 实现 copd 稳定期治疗目标
DESCRIPTION
ICS/LABA 更好地 实现 COPD 稳定期治疗目标. --ICS/LABA 优于单一长效支气管扩张剂. 舒利迭:丙酸氟替卡松和沙美特罗 在分子和受体水平的协同互补作用. 无活性激素受体. 丙酸氟替卡松. 转录因子作用. 沙美特罗. 活性. 预激活. 无活性激素受体. b 2 受体蛋白合成. 抗炎作用. M.Johnson . Current allergy&clinical immunology 2002;15:16. 舒利迭 ® (沙美特罗替卡松) 同时针对发病机制和疾病特征的治疗. GOLD 2009 - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
ICS/LABA 更好地实现COPD 稳定期治疗目标
--ICS/LABA 优于单一长效支气管扩张剂
1
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
舒利迭:丙酸氟替卡松和沙美特罗在分子和受体水平的协同互补作用丙酸氟替卡松
沙美特罗
无活性激素受体 预激活b2 受体蛋白合成 抗炎作用
无活性激素受体 转录因子作用
活性
M.Johnson. Current allergy&clinical immunology 2002;15:16
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
舒利迭 ® (沙美特罗替卡松)同时针对发病机制和疾病特征的治疗刺激物(如香烟烟雾)
气道炎症粘液纤毛功能异常
气管收缩 结构改变
全身效应
减少气道炎症相关的炎症介质的释放降低 CD8+/CD4+ 比率,减少 IL-8 和 TNF-α 的释放协同抑制 TNFα 诱导的 IL-
8 释放
增加纤毛摆动频率协同作用减少纤毛丢失
逆转平滑肌收缩
减少粘液细胞的化生抑制成纤维细胞介导的胶原收缩
气喘、急性加重、生活质量下降
GOLD 2009Agusti AGN. Respir Med 2005;99:670-682Baker AJ et al. Eur J Pharmacol 1994;264:301-306.Hattotuwa KL et al. AJRCCM 2002;165:1592-1596.EK A et al. Allergy 1999;54:691-699.Pang L and Knox AJ. Am J Respir Cell Mol Biol 2000;23:79-85.Devalla JL et al. Pulm Pharmacol 1992;5:257-263.Dowllling RB et al. Eur Respir J 1999;14:363-369.Johnson M and Rennard S. Chest 2001;120:258-270.Hotchkiss JA et al. Am J Respir Cell Mol Biol 1998;18:91-99.Mio T et al. Am J Physiol 1996;270:829-835.Calverley P et al. Lancet 2003;361:449-453.
控制症状,预防急性加重,减少未来风险
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
丙酸氟替卡松 / 沙美特罗 500/50 mg bid, 12 周支气管活检
痰中性粒细胞p=0.037
8 周13 周
舒利迭 ®: 双效协同,具有更广泛抗炎作用
TNF-a
舒利迭®
50/
500m
g–安慰
剂 (%
)
有利于S
ALM
/FP
的变化
有利于安
慰剂的变
化
肥大细胞p=0.022
Barnes et al. AJRCCM 2006; 173: 736-43.
安慰剂 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 基线 8 周
13 周基线
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
-29.36(-57.8 ~ -0.9)
-31.68(-61.1 ~ -2.3)
支气管粘膜活检标本中的 CD8+T 淋巴细胞 支气管粘膜活检标本中的巨噬细胞
舒利迭 ® -FPP=0.01
舒利迭 ® - 安慰剂P0.001
FP- 安慰剂 舒利迭 ® -FPP=0.04
舒利迭 ® - 安慰剂P = 0.03
FP- 安慰剂
FP= 丙酸氟替卡松
-53.4(-96 ~ -9)
-98.05(-143.1 ~ -53.0)
-44.67(-90.0 ~
1.6)
20
0
-20
-40
-60
-80
-100
-120
-140
-160
治疗差异
(95%
CI)
治疗差异
(95%
CI)
40
30
20
10
-0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
-70
-2.32(-32.5 ~
-27.8)
舒利迭 ®: 双效协同,具有更强的抗局部炎症作用
Bourbeau J, et al. Throax 2007;62:938-943
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
舒利迭 ® 比单一长效支气管扩张剂更好缓解呼吸困难治疗药物与安慰剂相比对呼吸困难改善的 OR 值
第 2 天 第 14 天
Vestbo et al. Thorax 2005;60:301-304.
治疗 2 周后,舒利迭 ® 改善呼吸困难显著优于沙美特罗,与沙美特罗组相比改善的 OR=1.4 ( 95%CI : 1.0-1.9 , P=0.035 )
安慰剂SAL
FP
SFC
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
O’Donnell et al. Chest 2006; 160: 647-56.
注:目前在中国,舒利迭 ® 50/250 规格没有获得治疗 COPD 适应证
舒利迭 ®: 双效协同,能更有效改善肺功能和肺过度充气
FRC (L) RV(L) FEV1(L) IC(L) FVC(L)
沙美特罗 / 氟替卡松沙美特罗安慰剂
0.40.30.20.10
-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5
**†
*
**† **
肺功能与
基线相比
的平均改
变(L)
* P<0.05 vs 安慰剂; * * P<0.001 vs 安慰剂;† P ≤0.03 for 舒利迭 ® vs 沙美特罗
8 周时支气管扩张剂前肺功能
FRC :功能残气量; RV :残气量; IC :深吸气量; FVC :用力肺活量
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
舒利迭 ® 比单一长效支气管扩张剂更好提高运动耐量
*p ≤ 0.017 vs 安慰剂†p = 0.03 vs SALM
沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 vs 安慰剂
治疗后第 1 天 第 8 周
* 131 132
*
49
86
0
20
40
60
80
100
120
140治疗差异 ( 秒 )
沙美特罗 vs 安慰剂†
O’Donnell et al. Chest 2006;130;647-656
注:目前在中国,舒利迭 ® 50/250 规格没有获得治疗 COPD 适应症
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
INSPIRE :舒利迭 ® 治疗 2 年,比单一长效支气管扩张剂显著改善生活质量,且持续保持改善
Wedzicha JA, et al. AJRCCM 2008;177:19-26
*P=0.021 VS 噻托溴铵**P=0.019 VS 噻托溴铵P=0.030 VS 噻托溴铵‡P=0.038 VS 噻托溴铵
1
0.5
0
-0.5
-1
-1.5
-2
-2.5
-3
周SGR
Q总评
分较基线
水平的改
变
*
** ‡
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104
舒利迭 ®
噻托溴铵
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
主要内容• GOLD 2011 COPD 稳定期治疗目标• 如何更好地实现 COPD 稳定期治疗目标
– COPD 发病机制– COPD 稳定期治疗– ICS/LABA 优于单一长效支气管扩张剂
• ICS/LABA 减少 COPD 炎症• 控制当前症状• 减少未来风险
– 急性加重– 疾病进展– 死亡率
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
TORCH: 舒利迭 ® 治疗 3 年,比单一长效支气管扩张剂更显著减少中重度急性加重
Calverley et al. NEJM 2007
* 与安慰剂相比 p < 0.001; † 与沙美特罗相比 p = 0.002; ‡ 与丙酸氟替卡松相比 p = 0.024
急性加重平均次数 / 年1.13
0.97* 0.93*0.85*†‡
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
安慰剂 沙美特罗 丙酸氟替卡松 舒利迭 ®
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
TORCH: 舒利迭 ® 治疗 3 年,比单一长效支气管扩张剂更显著延缓疾病进展
* 与安慰剂相比 , P=0.003 , **P<0.001注:这是事后分析
Celli et BR al. AJRCCM 2008; 178: 332–338
0
-20
-30
-40
-50
-60
-10
-55
安慰剂
-42*
沙美特罗
-42*
氟替卡松
-39**
舒利迭 ®
校正后的
FEV 1
减退速度
(mL/
年)
-30
非 COPD 者
SRD
-2012-SS-03-1097
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
INSPIRE 研究:与单一长效支气管扩张剂相比,舒利迭 ® 显著降低死亡风险达 52%
Wedzicha JA, et al. AJRCCM 2008;177:19-26
治疗时间(周)
死亡风险下降 52%
* 在治疗结束后 2 周, 7 名患者被排除出分析 (3 名为 SFC 组 , 4 名为TIO 组 )
治疗期间的 Cox 比例风险模型分析 *
0 13 26 39 52 65 78 91 104
0
1
2
3
4
5
6
7
死亡发生
率 (%
)
舒利迭 ®
噻托溴铵8
HR 0.48(95% CI 0.27, 0.85)
P=0.012
SRD
-2012-SS-03-1097
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097
舒利迭 ®: 最大程度实现 COPD 的管理目标
14
全面控制 COPD
获得当前症状 预测因子 未来风险通过以下因素评估 通过以下因素评估
症状急性加重
控制 减少
运动耐量生活质量
未来风险
疾病进展 死亡率
2012 GSK 慢阻肺学院版权所有
SRD
-2012-SS-03-1097SR
D-2012-SS-03-1097
谢 谢