Penggunaan sangat luasPenggunaan tidak sesuai (semestinya) :- Obat racian (pegel linu, flu tulang)- Penambah nafsu makan- Penambah berat badan (obat gemuk)Efek samping sangat banyak

PERLU PEMAHAMAN YANG BENAR DAN MENDALAM (fisologi, farmakokinetik, indikasi, dosis dan efek samping yang ditimbulkannya)

KORTEKS ADRENALTERBAGI TIGA ZONA :Zona glomerulosa memproduksi mineralokortikoid Zona fasikulata mensintesis glukokortikoid Zona retikularis mensekresi androgen adrenal

Kontrol sekresi glukokortikoidIrama diurnal (berlaku untuk semua steroid)- siang malam- gelap terang Aksis hipotalamo-hipofise-adrenalUmpan balik glukokortikoid periferRespon terhadap stres

Kontrol sekresi glukokortikoid

Mechanism of action of glucocorticid

Efek fisiologis glukokortikoidEfek metabolik Efek anti inflamasi dan imunosupresanRespon tehadap stresEfek lain (samping) :- ginjal- lambung- psikoneuronal- anti pertumbuhan- tekanan darah- osteoporosis

Efek metabolikMetabolisme Karbohidrat- meningkatkan kadar glukosa darah : lipolisis dan proteolisis glukoneogenesis - anti insulin- adrenal diabetesSekresi meningkat hanya pada keadaan puasa (kadar glukosa darah turun)

Efek metabolikMetabolisme protein- proteolitik- otot (atropi otot)- tulang (osteoporosis)Metabolisme lemak- lipolitik (ketosis)- hambat sintesis jaringan lemak- redistribusi lemak tdk merata

Efek metabolik glukokortikoid

Efek metabolik

Glucocorticoid induce osteoporosis :hambat fs. Osteoblas, memacu resorbsi tulang, hambat penyerapan ion Ca, hambat kerja gonadotropin

Efek lain glukokortikoid

Efek antiinflamasi dan imunosupresiStabilisasi membran lisosomMenurunkan permebilitas kapilerMenurunkan jumlah lekosit (kec. Netrofil)Infolusi limfonodi---menurunkan produksi antibodiHambat motilitas makrofag, netrofil dan sistem komplemenHambat ekspresi sel NK

Hambat fungsi limfosit (limfosit T)hambat clonal expansionHambat produksi IL-1 dari makrofag

PENGGUNAAN TERAPI KORTIKOSTEROID Terapi pengganti insufisiensi adrenokortikal primer (Addisons disease)Terapi pengganti pd insufisiensi adrenokortikal sekunder atau tersierDiagnosis sindrom cushingTerapi pengganti pd hiperplasia adrenal kongenitalMenghilangkan gejala peradanganPengobatan alergi

AGONISTSANTAGONISTSGLUCOCORTICOIDS (PREDNISON)MINERALOCORTICOIDS(FLUDROCORTISONE)RECEPTOR ANTAGONISTSSYNTHESIS INHIBITORS(KETOCONAZOLE)GLUCOCORTICOIDS(MIFEPRISTONE)MINERALOCORTICOIDS(SPIRONOLACTONE)CORTICOSTEROID

HIDROKORTISONPO/IM/IVSecara kimia identik dgn kortisol . Dipilih utk terapi penggantian.Mempunyai efek mineralokortikoid lemahKerja pendek

PREDNISONPODurasi kerja sedangEfek glukokortikoid 4x lbh kuat drpd hidrokortison & efek mineralokortikoid nyaObat pilihan utk terapi asma berat

PREDNISOLONPO/IV/IMDurasi kerja sedangEfek glukokortikoid 5x lebih kuat Efek mineralokortikoid nyaPengobatan serangan asma akut (secara IV )

TRIAMSINOLONIV/ injeksiDurasi kerja sedangEfek glukokortikoid 30x lbh kust drpd hidrokortisonTdk ada efek mineralokortikoid

DEKSAMETASONPO/IV/IMUtk menurunkan tek intrakranial yg meningkatEfek mineralokortikoid sedikitTes supresi deksametason : memeriksa apakah hipotalamus/hipofisis dpt ditekan o/ glukokortikoid. Jk kadar kortisol plasma < 5 g/dl 8 jam stlh mendptkan 1 gr deksametason, sindrom cushing disingkirkan

FLUDROKORTISONPODerivat terhalogenasi dgn efek mineralokortikoid kuatTdk cocok sbg zat antiperadangan

ANTAGONIST CORTICOSTEROIDS

MITOTAN (LYSODREN)MK : menghancurkan sel adrenokortikalUtk terapi paliatif karsinoma

METIRAPONMK : menghambat langkah akhir (11-hidroksilasi) sintesis glukokortikoidSedang diteliti penggunaannya pada penyakit cushingES : retensi garam & air, pusing, gangguan saluran pencernaan

AMINOGLUTETAMID (CYTADREN)Memblok konversi kolesterol mjd pregnenolon. Akibatnya sintesis semua hormon steroid aktif berkurangUtk penyakit cushing, tambahan utk radiasi dlm persiapan pasien adrenalektomi, terapi tumor yg memproduksi ACTH, adrenal dan payudara

SIPROHEPTADIN MK : antagonis serotonin & kolinergik yg dpt menghambat sekresi ACTH dari sel mikroadenoma hipofisisZat percobaan utk terapi hipersekresi ACTH & penyakit cushing

SPIRONOLAKTONMK : antagonis aldosteron, menghambat retensi Na+Terapi hiperaldosteronisme. Menyebabkan retensi K+

******************************