L INFLAMMATIONL INFLAMMATION

C. ALBERT

Service de Rhumatologie

Pr EULLER-ZIEGLER

La défense immunitaireLa défense immunitaire

Repose sur 2 systèmes fondamentaux indépendants

Mettant en jeu l’inflammation spécifique et non spécifique

AGRESSION

Immunité innée Immunité adaptative

Réactions inflammatoires spécifiques et non spécifiques

L’immunité naturelle ou L’immunité naturelle ou innéeinnée

Immédiate Repose sur des barrières naturelles Mise en jeu d’une réaction

inflammatoire précoce avec:– Libération de différents substances de

défense– Libération de substances vaso-actives

(vasodilatation et augmentation perméabilité capillaire)

L’immunité naturelle ou L’immunité naturelle ou innéeinnée

– Recrutement des PNN assurant la phagocytose des cellules infectées et agents exogènes

– Activation des macrophages (phagocytose, initiation d’une réponse immunitaire spécifique liée à la synthèse de cytokines)

Les défense naturellesLes défense naturelles

– Mécaniques: cellules ciliaires, mucus, péristaltisme

– Chimiques: PH, enzymes, Peptides antibactériens, acide gras

– Microbienne: flore commensale

L’immunité spécifique ou L’immunité spécifique ou adaptativeadaptative

Mécanismes de reconnaissances spécifiques

Dialogue entre les cellules présentatrices de l’AG, les lymphocytes B et T

Distinction entre l’immunité spécifique humorale et cellulaire

Les mécanismes de Les mécanismes de l’inflammationl’inflammation

Réponse physiologique contrôlée à différentes agressions.

Les agressionsLes agressions

Les agents physiques: chaleur, froid, traumatisme, chirurgie…

Les agents chimiques et toxiquesLes agents infectieuxLes agents immunologiques:

allergènes, AG exogènes, tumorauxLes agents vasculaires

Les phases de l’inflammationLes phases de l’inflammation

Phase vasculaire: action des cellules présentes dans le site agressé, vasodilatation et perméabilité capillaire

Phase cellulaire: – diapédèse leucocytaire, chimiotactisme tissulaire

(capture, roulement, adhérence et margination)– Activation macrophagique– Recrutement des PNN– Activation de cellules lymphocytaires T cytotoxiques

• Diapédèse= migration trans endothéliale

Les phases de l’inflammationLes phases de l’inflammation

Phase réparation: – Activation cellulaire (polynucléaires,

monocytes, lymphocytes…)– Libération de médiateurs pro et anti-

inflammatoires– Production de protéines de l’inflammation

Angiogénèse et Activation fibroblastiques

Les modalités évolutives de Les modalités évolutives de l’inflammationl’inflammation

Guérison: restitution ad integrumSéquelles:

– dégâts tissulaires (nécros, abcès), absence de régénération des celules lésées (IDM), cicatrice fibreuse

Inflammation chronique:– persistance de stimulus et/ou

pertubations de la réponse immunitaire

Les modalités évolutives de Les modalités évolutives de l’inflammationl’inflammation

Inflammation granulomateuse: tubercullose, brucellose, goutte… évolution (régression, nécrose, fibrose)

Inflammation chroinque de nature dysimmunitaire:– Rhumatisme inflammatoire chronique

Les médiateurs de Les médiateurs de l’inflammationl’inflammation

Rôle de défense de l’organisme contre l’agresseur

Mais….. Si production en trop grande quantité ou mal éliminés alors….ils deviennent toxiques pour l’organisme– LA REACTION INFLAMMATOIRE

S’EMBALLE

Les médiateurs de Les médiateurs de l’inflammationl’inflammation Les amines vaso-actives:

– Histamine, sérotonine…(action vasodilatatrice…)

Les protéines du complément:Les protéines de la coagulationLes médiateurs lipidiques:

– Libérées par le métabolisme des phospholipides membranaires

Les médiateurs de Les médiateurs de l’inflammationl’inflammation Les radicaux libres dérivés de l’oxygène Le monoxyde d’azote Les enzymes cellulaires: Les protéines de l’inflammation d’origine

hépatique (CRP, haptoglobine, fibrinogène…):– Protéines ayant une action anti-inflammatoire– Facilite l’épuration des débris cellulaires

Les médiateurs de Les médiateurs de l’inflammationl’inflammation Les protéines du choc thermique:

– Induites par différents stress pro-inflammatoires. Rôle inhibiteur de l’inflammation

Les cytokines et chémokines pro inflammatoires: TNF alpha– Participe à la phase aigue de l’immunité innée

non spécifique mais aussi initiation d’une réaction immunitaire spécifique

Les cytokines et inhibiteurs des cytokines

Inflammation = ActivationInflammation = Activation

Hépatocytes:– Synthèse de protéine de l’inflammation

Cellules cibles:– SNC = fièvre– Os, cartilage = Lésions ostéo-articulaires et

ostéoporose– Lymphocytes T = activation– Différents cellules = secrétions (radicaux libres, NO,

PG, enzymes Cellules endothéliales:

– Vasodilatation et adhérence des PNN PNN:

– Lésions tissulaires par secrétion (radicaux libres, NO, P, enzymes)

L’immunité HumoraleL’immunité Humorale

Ensemble des processus aboutissant à la synthèse d’immunoglobulines (A,M,D,E) par les lymphocytes B matures (plasmocytes)

L’immunité Humorale: L’immunité Humorale: La La fonction des immunoglobulinesfonction des immunoglobulines

Action neutralisante directe des agents microbiens

Activation de la voie du complément

Activation des polynucléaires, des cellules exerçant une cytotoxicité

Régulation de la réponse humorale

L’immunité Humorale: L’immunité Humorale: L’histoire L’histoire naturelle du lymphocyte Bnaturelle du lymphocyte B

Maturation du Lymphocyte B dans la moelle osseuse: sélection des lymphocytes avec élimination des lymphocytes ayant peu d’affinité ou une trop forte affinité pour un AG de l’organisme

Prolifération et différenciation des lymphocytes B dans les organes lymphoïdes périphériques (rate et ganglions):– Au contact des AG présentés– Sélection positive de LB mémoire et plasmocytes

L’immunité Humorale: L’immunité Humorale: L’histoire L’histoire naturelle du lymphocyte Bnaturelle du lymphocyte B

Migration vers les organes lymphoïdes:– Plasmocytes (moelle osseuse,

organes lymphoïdes)– Secrétions d’Ig après le premier

contact antigénique: Réponse primaire: IgM puis IgG et Réponse secondaire: IgG si deuxième contact

L’activation des lymphocytes L’activation des lymphocytes BB

La reconnaissance de l’AG par le récepteur membranaire du lymphocyteB

Coopération avec le lymphocyte T:contact cellulairesynthèses de cytokines produites par les lymphocytes T CD4 auxiliaires de type TH2

L’immunité cellulaireL’immunité cellulaire

L’ensemble des fonctions du lymphocyte T et d’autres cellules ayant pour fonctions:

– Régulatrice auxiliaire (T helper)– Régulatrice suppressive (T suppressor)– Fonction cytotoxique(T cytotoxique et

NK)

L’histoire naturelle des L’histoire naturelle des lymphocytes Tlymphocytes T

Maturation des lymphocytes T dans le thymus avec sélection positive et négative

Prolifération et différenciation des lymphocytes T dans les organes lymphoïdes:– Différenciation en lymphocytes T

auxiliaires (CD4+), suppresseurs ou cytotoxiques (CD8+)

L’activation du lymphocyte TL’activation du lymphocyte T

Premier signal: – reconnaissance par le récepteur d’un

AG présenté par le HLA

Deuxième signal:– Succession de contacts cellulaires

liées à des molécules de co-stimulation

Les fonctions du Lymphocyte T: Les fonctions du Lymphocyte T: les lymphocytes T auxiliaires les lymphocytes T auxiliaires

Immunorégulation de la réponse immunitaire:

– LT auxiliaire TH1 qui coordonne la Réponse cellulaire

– LT auxiliaire TH2 qui coordonne la réponse humorale

Les fonctions du Lymphocyte T: Les fonctions du Lymphocyte T: les lymphocytes T cytotoxiques les lymphocytes T cytotoxiques

La défense contre les cellules infectées ou tumorales par différents mécanismes:– Cytotoxicité dépendante ou non des

anticorps